專利名稱：一種治療便秘的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種通便藥物，特別是一種中藥合成的治療便秘的藥物。
背景技術(shù)：
便秘是一種常見病癥，是指大便秘結(jié)不通而言。我國治療便秘藥物很多，如三黃片、大黃清胃丸、蓖麻油、硫酸鎂、酚酞、開塞露、復(fù)方蘆薈膠囊、通便靈等藥物，在臨床工作中有的使用不方便，有的劑量不易控制，用的少不起作用，用的多會出現(xiàn)泄瀉，較難掌握。尤其對老年人的便秘效果更為不佳，但由于都是以對癥治療為主，便秘患者只有在長期服用藥物時才能緩解癥狀，停止服用藥物后便秘又會復(fù)發(fā)，而且長期服用有的藥物會對人體產(chǎn)生毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種針對便秘具有治本作用，長期服用不出現(xiàn)蓄積中毒且無副作用的一種治療便秘的藥物。
本發(fā)明的技術(shù)方案是該藥物各組份按重量計百分比蘆薈20--50、木香15--60和珍珠3---8。
作為本發(fā)明的一種改進(jìn)方案為該藥物各組份按重量計百分比蘆薈30--40、木香30--50和珍珠5---7。
作為本發(fā)明的又一種改進(jìn)方案為該藥物的劑型是任何一種藥劑學(xué)上所說的藥劑，如膠囊或丸劑。
功能性便秘，中醫(yī)學(xué)稱為“便秘”，便秘有多種名稱，《內(nèi)經(jīng)》稱為后不利、大便難?！秱摗?、《金匱要略》則稱脾約、陰結(jié)、陽結(jié)等。后世還有大便秘、大便燥結(jié)、腸結(jié)等名稱。便秘雖屬大腸傳導(dǎo)功能失常，但與脾胃與腎臟關(guān)系非常密切。其發(fā)病原因有燥熱內(nèi)結(jié)，津液不足；情志失和，氣機(jī)阻滯；以及勞倦內(nèi)傷，身體衰弱，氣血不足等，但以燥熱內(nèi)結(jié)，氣滯不暢者最為多見。此類便秘多由陽盛之體，燥熱內(nèi)結(jié)，中醫(yī)認(rèn)為過食辛辣厚昧，過服溫補(bǔ)之品等可致陽盛灼陰；熱病之后，余熱留戀腸胃，耗傷津液；或濕熱下注大腸，使腸道燥熱，傷津而便秘，形成大便干結(jié)難以排出，這種便秘又稱為熱秘。本發(fā)明治療便秘的藥物以蘆薈苦寒，清熱通便為君藥，正如《要藥分劑》曰“近世以蘆薈為更衣藥，蓋以其清燥滌熱之功也”。蘆薈成分藥理含蘆薈大黃素、蘆薈大黃苷、異蘆薈大黃苷、高塔爾蘆薈素、大黃酚、葡萄糖苷、具刺激性瀉下，抑制真菌，細(xì)菌。增強(qiáng)免疫功能，抗炎，抗胃損傷，保護(hù)肝損傷，促進(jìn)創(chuàng)口愈合，抗輻射損傷，預(yù)防感冒及扁桃體炎。用于清肝熱，通便。用于便秘，小兒疳積，驚風(fēng)。本發(fā)明以木香辛溫，行氣止痛為臣藥，正如《本草匯編》所言“木香，以補(bǔ)藥為佐則補(bǔ)，與泄藥為君則泄也”。木香成分藥理含揮發(fā)油，木香堿，葡萄甾醇等，能調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動，抗?jié)儯龠M(jìn)消化分泌，松馳氣管，平滑肌，分解纖維蛋白，抑制鏈球菌，葡萄球菌及10種真菌，主治行氣止痛，健脾消食。用于胸脘脹痛，瀉痢后重，食積不消，不思飲食。《藥品化義》“木香，香能通氣，和合五臟，為調(diào)諸氣要藥。治痞悶噯氣，水腫腹脹，痢疾腳氣，皆調(diào)滯散氣之功”?！侗静菡x》“用之于滋補(bǔ)藥中，恐滋膩重滯，窒而不靈，加此以疏通其氣，則運(yùn)行健而消化捷，是亦善于佐使之良法”。本發(fā)明以珍珠甘咸寒清熱導(dǎo)滯為佐使藥，珍珠成分藥理所含碳酸鈣能中和胃酸，緩解病人的反酸及胃痛，所含鈣離子，能促凝止血使血液凝固，鈣進(jìn)入人體后能促進(jìn)新陳代謝，所含角殼硬蛋白在胃潰瘍處形成保護(hù)層，使?jié)兊靡孕迯?fù)，抑制暗褐素增多，減慢細(xì)胞分裂，從而延緩衰老，所含脘氨酸及亮氨酸能抗角膜混濁，乙醚提取液及鹽酸提取液能抗組織胺。主治安神定驚，解毒生肌，用于驚悸失眠，驚風(fēng)癲癇，瘡瘍不斂。本發(fā)明將蘆薈、木香、珍珠三藥合用共奏清熱行氣，導(dǎo)滯通便的功效，用于功能性便秘有治本的作用，長期服用不出現(xiàn)蓄積中毒且無副作用。
藥效學(xué)實驗本發(fā)明治療便秘的藥物明顯增強(qiáng)正常小鼠及各種便秘小鼠的排便功能，增加排便與排便重量，縮短排便時間，軟化糞便，并明顯促進(jìn)腸道水分分泌的作用，可使在體家兔腸肌收縮幅度及頻率明顯增加，明顯增加正常小鼠及腎上腺素負(fù)荷小鼠的小腸推進(jìn)功能，說明該制劑對腎上腺素抑制小腸推進(jìn)作用有明顯的拮抗作用，恢復(fù)腸道的正常運(yùn)動功能也可能是其通便的機(jī)理之一。該制劑兼有鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜作用，緩解痙攣性收縮，防止腸腔內(nèi)的水分過度吸收，也是其治療便秘的可能機(jī)理。
毒性試驗將本發(fā)明治療便秘的藥物給動物灌胃給藥MTD為112.8生藥/kg(52g藥粉/kg)相當(dāng)臨床人用量的1405倍，觀察期間動物飲食正常，未見動物發(fā)生死亡，灌胃后動物活動有所減少，4h后恢復(fù)正常，第三天及第七天各稱體重一次，體重均較給藥時增長。一種治療便秘的藥物大鼠灌胃給藥60天，5g/kg組在給藥期間動物出現(xiàn)腹瀉，體重減輕，其余組沒有明顯的不良反應(yīng)，雖然動物排便次數(shù)及數(shù)量有所增加，飲水量亦較對照組增加，體重與對照組比較，高、中劑量組給藥后40天開始下降(P＜0.05)，但動物生存狀態(tài)良好，飲水量及排便量明顯增加，停藥后二周，各組動物恢復(fù)良好，各項指標(biāo)檢查較對照組無明顯差異，說明該制劑長期服用是比較安全的。
本發(fā)明藥物的制備工藝1、珍珠粉碎，過100目篩，得細(xì)粉備用。
2、蘆薈加三倍量80％的乙醇回流提取0.5小時，用板框過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對濃度為1.15---1.20，減壓溫度控制在80攝氏度。濃縮液備用。
3、木香用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油。提取液濾過，濾液溫度在80攝氏度時，相對密度控制在1.20-1.30。濃縮液備用；揮發(fā)油用環(huán)糊精進(jìn)行包合，得包合物備用。
4、合并2、3、項所得濃縮液置真空干燥箱中進(jìn)行減壓干燥，條件在80攝氏度0.08mpa，所得干膏進(jìn)行粉碎，所得細(xì)粉加1、項細(xì)粉再加適量淀粉、混勻、裝膠囊即得成品。本發(fā)明也可制成片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、口服液等劑型。
臨床實驗研究結(jié)果(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療便秘的臨床研究指導(dǎo)原則》執(zhí)行。
1、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)排便時間延長，每周排便小于3次。
(2)便質(zhì)干結(jié)，甚則如羊屎或團(tuán)塊，排便費(fèi)力，或大便并非干結(jié)而排出困難者。
2、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)熱秘證大便干結(jié)，排便困難，間隔時間延長，甚則肛裂便血，腹脹腹痛、口苦口干，小便短赤，舌紅、苔黃、脈滑數(shù)。
主癥大便干結(jié)，排便困難，間隔時間延長。
次癥肛裂便血，口苦口干，腹脹腹痛、小便短赤，舌紅、苔黃、脈滑數(shù)。
以上主癥≥兩項，次癥具備≥三項(其中舌、脈必備一項)。
(二)療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療便秘臨床研究指導(dǎo)原則》制定。
1、臨床痊愈大便正常。
2、顯效大便次數(shù)減少2個級差，由+++→+。
3、有效大便次數(shù)減少1個級差，由+++→++，或++→+。
4、無效便秘及其他癥狀均無改善。
方法對便秘者用本發(fā)明的膠囊2粒/次，早晚各服一次。停用其它通便藥物，待大便通暢后用維持量2粒/次，每日早晨服一次。結(jié)果本組50例，臨床痊愈35例，顯效10例，有效5例，無效0例，總有效率100％。根據(jù)一年的跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)服用本發(fā)明的藥物，便秘復(fù)發(fā)率低。結(jié)論本發(fā)明三藥合用共奏清熱行氣，導(dǎo)滯通便的功效，對于功能性便秘尤其是熱秘有治本的作用，長期服用不出現(xiàn)蓄積中毒且無副作用。本發(fā)明適用于功能性便秘中醫(yī)辨證屬熱秘證候者，臨床見有大便干結(jié)，排便困難，間隔時間延長，甚則肛裂便血，腹脹腹痛、口苦口干，舌紅、苔黃、小便短赤，脈滑數(shù)等等癥狀。
(三)典型病例治療組1、×××男，56歲，工人。2003年6月因髖骨骨折而臥床休息，出現(xiàn)便秘癥狀，七天沒有排便，腹脹腹痛、口苦口干，小便短赤，舌紅、苔黃。服用本發(fā)明膠囊，口服2粒/次，(0.5g/粒)2次/日，一天后，大便次數(shù)減少1個級差，由+++→++，較硬的大便排出，繼續(xù)服藥三天后，較硬的大便變軟，腹脹腹痛消失，大便正常，服用一療程(14天)后不但沒有發(fā)生水泄等不良反應(yīng)而且由便秘引起的其他癥狀也全部消失。
2、×××女，50歲，農(nóng)民。2003年10月因蓋房，裝修、制辦家具，兒子結(jié)婚，再加上照顧九十歲臥病在床的老母親，經(jīng)久勞累，精神壓抑出現(xiàn)便秘癥狀，五天沒大便，腹脹腹痛、口苦口干，舌紅、苔黃，小便短赤。服用本發(fā)明膠囊，口服2粒/次，(0.5g/粒)2次/日，一天后，較硬的大便排出，大便次數(shù)減少1個級差，由+++→++，服用二天后大便次數(shù)減少2個級差，由+++→+，繼續(xù)服用一個療程后，腹脹腹痛，小便短赤，舌紅苔黃現(xiàn)象消失，大便正常。停藥一個月后又出現(xiàn)輕微的便秘癥狀，之后立刻服藥兩天后便秘癥狀消失。
對照組1、×××男，50歲，司機(jī)，因一次車禍導(dǎo)致雙腿殘廢臥床不起經(jīng)數(shù)月后出現(xiàn)五天沒有大便，偶爾大便一次，肛裂出血，腹脹腹痛，小便短赤，舌紅苔黃。經(jīng)醫(yī)生診斷為熱秘，服用三黃片、大黃清胃丸等三天后癥狀變化不大，繼續(xù)服用三天后大便排出，但排便時很困難。
2、×××女，48歲，清潔工，因一次不慎工作導(dǎo)致髖骨骨折臥床不起三個月左右，之后出現(xiàn)連續(xù)三天沒大便，過一天后大便一次肛裂出血，腹脹腹痛，小便短赤，舌紅苔黃，經(jīng)醫(yī)生診斷為熱秘，服用蓖麻油、三黃片三天后、癥狀有所緩解，繼續(xù)服用三天后，大便排出但很困難。
綜上病例所得本發(fā)明治療便秘的藥物較三黃片等其他通便藥物有較好的治療作用，長期服用沒有發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。
該藥的優(yōu)點(diǎn)1、作用平穩(wěn)而不峻烈。在規(guī)定的劑量內(nèi)，使干燥硬便變軟后排出體外而不發(fā)生水泄。2、再次產(chǎn)生便秘的時間間隔較長，化學(xué)藥物制劑服藥后就產(chǎn)生水泄，如不繼續(xù)服藥就會出現(xiàn)大便干硬，而該藥需過一段時間才會產(chǎn)生便秘癥狀。3、尤其適用于長起臥床體質(zhì)虛弱的病人。4、不含砷汞等有害元素，長期服用不產(chǎn)生任何毒副作用，不會造成蓄積性中毒等。
具體實施例方式實施例1(1)蘆薈20g、木香15g和珍珠3g(2)制備工藝
①珍珠粉碎，過100目篩，得細(xì)粉備用。
②蘆薈加三倍量80％的乙醇加入提取罐回流提取0.5小時，用板框過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對濃度為1.15---1.20，減壓溫度控制在80攝氏度，所得濃縮液備用。
③木香用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油。提取液濾過，濾液溫度在80攝氏度時，相對密度控制在1.20-1.30，所得濃縮液備用；揮發(fā)油用環(huán)糊精進(jìn)行包合，得包合物備用。
④合并②③項所得濃縮液置真空干燥箱中進(jìn)行減壓干燥，條件在80攝氏度0.08mpa，所得干膏進(jìn)行粉碎，所得細(xì)粉加①項細(xì)粉再加適量淀粉、混勻、裝膠囊即得成品。本發(fā)明也可制成片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、口服液等劑型。
實施例2(1)蘆薈50g、木香60g和珍珠8g(2)制備方法同實施例1。
實施例3(1)蘆薈50g、木香15g和珍珠8g(2)制備方法同實施例1。
實施例4(1)蘆薈30g、木香40g和珍珠6g(2)制備方法同實施例1。
實施例5(1)蘆薈30g、木香50g和珍珠7g(2)制備方法同實施例1。
實施例6(1)蘆薈40g、木香30g和珍珠5g(2)制備方法同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種治療便秘的藥物，其特征在于該藥物各組份按重量計百分比蘆薈20--50、木香15--60和珍珠3---8。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療便秘的藥物，其特征在于該藥物各組份按重量計百分比蘆薈30--40、術(shù)香30--50和珍珠5---7。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療便秘的藥物，其特征在于該藥物的劑型是任何一種藥劑學(xué)上所說的藥劑，如膠囊或丸劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療便秘的藥物，該藥物各組份按重量計百分比蘆薈20－50、木香15－60和珍珠3－8。本發(fā)明針對功能性便秘，具有治本作用，服用本發(fā)明和藥物作用平穩(wěn)而不峻烈；在規(guī)定的劑量內(nèi)，使干燥硬便變軟后排出體外而不發(fā)生水泄；再次產(chǎn)生便秘的時間間隔較長；不含砷汞等有害元素，長期服用不產(chǎn)生任何毒副作用，不會造成蓄積性中毒等。本發(fā)明尤其適用于長起臥床體質(zhì)虛弱的病人。
文檔編號A61P1/00GK1679746SQ20051001235
公開日2005年10月12日 申請日期2005年2月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月5日
發(fā)明者馮勝軍, 陳金昌 申請人:河北君臨藥業(yè)有限公司