專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含有六環(huán)水的獸用亞硒酸鈉溶液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥的技術(shù)領(lǐng)域，涉及以亞硒酸鈉為原料制備一種畜禽使用的營(yíng)養(yǎng)類(lèi)藥物，用于治療畜禽微量元素缺乏等癥及其制備方法。
背景技術(shù)：
水是所有生物中最重要的成分，生物體一般含水量都在60％以上；食品中除干制品之外，含水量都在65％-90％之間；可以說(shuō)水在我們的生活中起著非常重要的作用。水有許多特殊的性質(zhì)，近年來(lái)引起人們的關(guān)注。例如雜志《江西化工》1997年第四期第34頁(yè)《生命的水神奇的水》中介紹了具有六個(gè)水分子團(tuán)結(jié)構(gòu)的水，即所謂“六環(huán)水”，具有促進(jìn)健康的功能。
天津大學(xué)學(xué)報(bào)2000年1月第33卷第1期收載的《水的六環(huán)結(jié)構(gòu)及其對(duì)溶菌酶熱變性的影響》通過(guò)理論分析和實(shí)驗(yàn)證明了水的六環(huán)結(jié)構(gòu)及其生物功能。研究表明，水經(jīng)過(guò)低溫超聲定頻譜振后，大多數(shù)呈六環(huán)和六籠形水分子簇存在，這種水在生物蛋白、核酸、細(xì)胞及組織活動(dòng)中起到重要作用；經(jīng)DSC法實(shí)驗(yàn)證明，用六環(huán)水水合溶菌酶時(shí)，提高了其熱抗變性能力。
化學(xué)通報(bào)2004年第四期收載的《水分子團(tuán)簇結(jié)構(gòu)的改變及其生物效應(yīng)》概述了近30年來(lái)從水分子團(tuán)簇結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)到水分子簇的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)及相關(guān)理論計(jì)算的研究進(jìn)展；總結(jié)了改變水分子團(tuán)簇結(jié)構(gòu)的四種方法，包括外加磁場(chǎng)、外加電場(chǎng)、激光輻射以及直接加熱法，分別討論了這四種方法的作用機(jī)理，介紹了水分子團(tuán)簇結(jié)構(gòu)變小后，作用于生物體，能產(chǎn)生多種生物效應(yīng)，在很多方面能夠改善生物體的生理機(jī)能。
科學(xué)研究表明，水分子團(tuán)越小，活性越大，這種水喝起來(lái)越好喝，反之亦然。許多實(shí)驗(yàn)證明，改變水的結(jié)構(gòu)時(shí)對(duì)生物的生理反應(yīng)有很大的影響；具有五個(gè)水分子或六個(gè)水分子的小分子團(tuán)結(jié)構(gòu)的水，即五環(huán)水和六環(huán)水，對(duì)健康有很好的促進(jìn)作用。目前在獸用口服液的制備工藝中，純凈水是最常用的溶媒，即將自來(lái)水進(jìn)行一定的水處理后，用做藥物的溶媒。然而科學(xué)研究表明，在藥物制作的過(guò)程中使用普通水，由于水分子的結(jié)構(gòu)，使藥物的生物利用度不能得到最大限度的發(fā)揮。然而六環(huán)水能夠保持較長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定性，對(duì)于細(xì)胞有很強(qiáng)的親和力，能夠顯著提高藥物的療效，對(duì)于疾病的恢復(fù)有較快的促進(jìn)作用。
水是一種特殊的物質(zhì)，它具有很多功能。首先它是一種良好的溶劑，它含有O2、CO2等物質(zhì)，具有不同的PH值。因此，可以溶解很多礦物質(zhì)，為人體輸送營(yíng)養(yǎng)；水體又是一個(gè)“化學(xué)場(chǎng)”，其中可以進(jìn)行各種復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)如酸堿反應(yīng)、氧化還原反應(yīng)等，同時(shí)，還可以發(fā)生溶解、沉淀、分解、化合、膠溶等化學(xué)作用，在獸用口服液的制備工藝中，純凈水是最常用的溶媒。即將自來(lái)水進(jìn)行一定的水處理后，用作藥物的溶媒。在藥物制作的過(guò)程中使用普通水，由于水分子的結(jié)構(gòu)及其排列等原因，使藥物的生物利用度不能得到最大限度的發(fā)揮。
已知亞硒酸鈉的分子式為Na2SeO3，分子量為172.94。該藥物的性狀為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，在空氣中穩(wěn)定，在水中溶解，再乙醇中不溶。按干燥品計(jì)算，含Na2SeO3不得少于97.0％。
現(xiàn)代科學(xué)研究表明給動(dòng)物補(bǔ)硒能提高對(duì)羊紅細(xì)胞(SRBC)抗原或破傷風(fēng)類(lèi)毒素的抗體滴定度。包括較高水平的免疫球蛋白M和免疫球蛋白G。反之，當(dāng)動(dòng)物缺硒時(shí)，體液免疫反應(yīng)降低，包括抗體滴定度降低和免疫反應(yīng)時(shí)間延遲。此外，硒還能抵消免疫抑制劑引起的免疫抑制。
目前有關(guān)亞硒酸鈉的藥物主要是亞硒酸鈉溶液，是將亞硒酸鈉與適宜的溶酶配置而成的溶液，含亞硒酸鈉(Na2SeO3)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0％～110.0％。
該藥物的鑒別方法為1)本品的水溶液顯鈉鹽(《中華人民共和國(guó)獸藥典》2000版一部附錄14頁(yè))的鑒別反應(yīng)。
(2)取本品1ml，加水100ml，溶液呈黃綠色，在透射光下顯黃綠色并有強(qiáng)烈的黃綠色熒光。
pH值應(yīng)為8.0～10.0。(《中華人民共和國(guó)獸藥典》2000版一部附錄40頁(yè))含量測(cè)定方法如下取本品10ml(約相當(dāng)于亞硒酸鈉40mg)，精密稱(chēng)定，置100ml量瓶中，加水至刻度，充分振搖；再加活性炭2g，劇烈振搖，濾過(guò)，精密量取濾液50ml，置碘量瓶中，加碘化鉀試液5ml，搖勻，再加氯仿10ml，鹽酸(1-2)5ml，搖勻，密塞，暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.05mol/l)滴定，接近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示劑2ml，強(qiáng)烈振搖30秒，繼續(xù)滴定至水層藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正即得。每1ml硫代硫酸鈉滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于2.162mg的Na2SeO3。
亞硒酸鈉的制備工藝為1、定量稱(chēng)量。
2、取70毫升純化水將亞硒酸鈉、食用蘭色素加入攪拌至全部溶解。
3、加純化水至全量4、用稀硫酸或氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為8.0～10.0。
5、過(guò)濾。
6、半成品送檢，測(cè)定7、合格品灌裝，裝量100±1％。
8、包裝密封性檢查。
9、裝箱打包。
以上所述的即為亞硒酸鈉溶液現(xiàn)有的制備工藝及檢測(cè)方法，但是現(xiàn)有亞硒酸鈉溶液存在著釋放速度慢、生物利用度差等問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用六環(huán)水制備的具有釋放速度快、生物利用度高的亞硒酸鈉溶液獸用制劑。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供一種畜禽使用的營(yíng)養(yǎng)類(lèi)藥物，包含六環(huán)水，其特征在于以六環(huán)水為載體以微溶或溶于六環(huán)水的微量元素為活性成分，制備畜禽使用的營(yíng)養(yǎng)類(lèi)藥物。
所述的亞硒酸鈉的分子式為Na2SeO3，分子量為172.94。該藥物的性狀為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，在空氣中穩(wěn)定，在水中溶解，再乙醇中不溶。
其特征在于以六環(huán)水為載體制備亞硒酸鈉溶液所述的亞硒酸鈉溶液，其特征在于1、選用凈化的水(即純凈水)作為原水，一般市售合格純凈水，電導(dǎo)率小于20μs/cm即可，靜置數(shù)小時(shí)后緩慢冷凍，降溫速率為2-5℃/h，冷凍最低溫度達(dá)-30～-50℃，使水充分結(jié)晶，而后再解凍，其解凍過(guò)程在低于10℃下進(jìn)行，溶化的水及時(shí)收集儲(chǔ)存在4-10℃的溫度環(huán)境中，即得到六環(huán)水；2、定量稱(chēng)量。取70毫升六環(huán)水將亞硒酸鈉、食用蘭色素加入攪拌至全部溶解。
3、加六環(huán)水至全量4、用稀硫酸或氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為8.0～10.0。
5、過(guò)濾。
6、半成品送檢，測(cè)定7、合格品灌裝，裝量100±1％。
8、包裝密封性檢查。
9、裝箱打包。
許多試驗(yàn)證明缺硒動(dòng)物體液免疫水平低下，對(duì)疾病的易感性增大。低硒日糧使動(dòng)物血清抗體濃度、免疫應(yīng)答下降和抗病力顯著降低。相反，補(bǔ)硒則可增強(qiáng)動(dòng)物的體液免疫力。硒對(duì)細(xì)胞免疫功能有增強(qiáng)作用。
下面以試驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明藥物的療效1材料與方法1.1試驗(yàn)藥品亞硒酸鈉六環(huán)水溶液，推薦劑0.25ml/L水，飲水，主要成分亞硒酸鈉；對(duì)照藥物亞硒酸鈉普通水溶液，成分及劑量同上。
試驗(yàn)動(dòng)物200只AA混合肉雛，購(gòu)自天津方大禽業(yè)有限公司，出殼后運(yùn)至本實(shí)驗(yàn)室禽舍內(nèi)籠養(yǎng)，常規(guī)管理，喂給全價(jià)飼料至21日齡，將試驗(yàn)用健康雞分成4組，其中1組為亞硒酸鈉六環(huán)水溶液治療組，2組為對(duì)照藥物組，3組為陽(yáng)性對(duì)照組(未治療對(duì)照組)，4組為陰性對(duì)照組(健康對(duì)照組)。
除陰性對(duì)照組外，其他試驗(yàn)組均以增加雞舍溫度以人工誘發(fā)熱應(yīng)激表1試驗(yàn)分組

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)1.3.1增重 根據(jù)試驗(yàn)開(kāi)始及試驗(yàn)結(jié)束時(shí)每只雞的體重，計(jì)算每只雞的增重量，然后據(jù)此計(jì)算每組試驗(yàn)雞的平均增重。相對(duì)增重率是按各用藥治療組與健康對(duì)照組的增重之比計(jì)算，其中健康對(duì)照組雞增重率設(shè)為100％。
1.3.2料重比 根據(jù)試驗(yàn)開(kāi)始及試驗(yàn)結(jié)束時(shí)飼料的消耗量，計(jì)算飼料的利用量，然后計(jì)算料重比料重比為飼料的利用量與體重增加量之比。
1.3.3腿肌率 腿肌/體重×100％1.3.4胸肌率 胸肌/體重×100％2.3試驗(yàn)結(jié)果(見(jiàn)表2)
表2療效試驗(yàn)

有上表可以看出，六環(huán)水組的腿肌率和胸肌率明顯高于普通水組，料重比也低于陰性對(duì)照組?？梢?jiàn)六環(huán)水組的療效明顯優(yōu)于普通水組。
發(fā)明效果在其它條件相同情況下，與現(xiàn)有含純化水亞硒酸鈉溶液相比，將冷凍制備的六環(huán)水加注亞硒酸鈉溶液中，水分子簇的體積變小，相應(yīng)的水的粘度、表面張力等有所下降，使亞硒酸鈉擴(kuò)散阻力降低，促進(jìn)藥物釋放，亞硒酸鈉溶液藥物釋放速率和釋放量都有所提高。六環(huán)水對(duì)于細(xì)胞有很強(qiáng)的親和力，生物利用度好，對(duì)于疾病的恢復(fù)有較快的促進(jìn)作用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1a、選用凈化的水(即純凈水)作為原水，一般市售合格純凈水，電導(dǎo)率小于20μs/cm即可，靜置數(shù)小時(shí)后緩慢冷凍，降溫速率為2-5℃/h，冷凍最低溫度達(dá)-30～-50℃，使水充分結(jié)晶，而后再解凍，其解凍過(guò)程在低于10℃下進(jìn)行，溶化的水及時(shí)收集儲(chǔ)存在4-10℃的溫度環(huán)境中，即得到六環(huán)水；b、定量稱(chēng)量。取70毫升六環(huán)水將亞硒酸鈉、食用蘭色素加入攪拌至全部溶解。
c、加六環(huán)水至全量d、用稀硫酸或氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為8.0～10.0。
e、過(guò)濾。
f、半成品送檢，測(cè)定g、合格品灌裝，裝量100±1％。
h、包裝密封性檢查。
i、裝箱打包。
實(shí)施利2本發(fā)明藥物為硒補(bǔ)充藥，可用于防治幼畜白肌病和雛雞滲出性素質(zhì)等癥。使用方法為混飲，用量為0.25ml/L水，連用3-5天為一個(gè)療程。
權(quán)利要求
1.一種畜禽微量元素補(bǔ)充藥物，包含六環(huán)水，其特征在于以六環(huán)水為載體以微溶或溶于六環(huán)水的抗菌藥物為活性成分制備畜禽微量元素補(bǔ)充藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的畜禽微量元素補(bǔ)充藥物，包含六環(huán)水，亞硒酸鈉(分子式為Na2SeO3，分子量為172.94。該藥物的性狀為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，在空氣中穩(wěn)定，在水中溶解，再乙醇中不溶。)其特征在于以六環(huán)水為載體制備亞硒酸鈉溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的亞硒酸鈉溶液，其特征在于a、選用凈化的水，即純凈水作為原水，一般市售合格純凈水，電導(dǎo)率小于20μs/cm即可，靜置數(shù)小時(shí)后緩慢冷凍，降溫速率為2-5℃/h，冷凍最低溫度達(dá)-30～-50℃，使水充分結(jié)晶，而后再解凍，其解凍過(guò)程在低于10℃下進(jìn)行，溶化的水及時(shí)收集儲(chǔ)存在4-10℃的溫度環(huán)境中，即得到六環(huán)水；b、定量稱(chēng)量。取70毫升六環(huán)水將亞硒酸鈉、食用蘭色素加入攪拌至全部溶解。c、加六環(huán)水至全量d、用稀硫酸或氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為8.0～10.0。e、過(guò)濾。f、半成品送檢，測(cè)定g、合格品灌裝，裝量100±1％。h、包裝密封性檢查。i、裝箱打包。
全文摘要
本發(fā)明屬于獸藥的技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種以亞硒酸鈉為原料制備一種微量元素補(bǔ)充溶液，亞硒酸鈉溶液以六環(huán)水為載體，經(jīng)冷凍制備的六環(huán)水加注亞硒酸鈉溶液中，水分子簇的體積變小，相應(yīng)的水的粘度、表面張力等有所下降，使亞硒酸鈉擴(kuò)散阻力降低，促進(jìn)藥物釋放，發(fā)明亞硒酸鈉溶液藥物釋放速率和釋放量都有所提高，六環(huán)水對(duì)于細(xì)胞有很強(qiáng)的親和力，用于畜禽的硒補(bǔ)充藥，對(duì)于疾病的恢復(fù)有較快的促進(jìn)作用。
文檔編號(hào)A61P3/02GK1965859SQ20051001614
公開(kāi)日2007年5月23日 申請(qǐng)日期2005年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月18日
發(fā)明者李旭東, 鮑恩東, 蘇建東 申請(qǐng)人:天津市潤(rùn)拓生物技術(shù)有限公司