專利名稱：一種云南重樓提取物及制備方法、藥用用途和藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及云南重樓提取物的藥用用途，制備方法及藥物組合物
背景技術(shù)：
云南重樓Paris polyphylla var.yunnannensis(Paris yunnannensisFreanch)在植物分類學(xué)上屬百合科重樓屬植物。云南重樓主要有效成分是甾體皂苷類，也含有黃酮類、植物甾醇類成分。
近幾年來對(duì)云南重樓的水及醇提取液進(jìn)行了一些藥理研究研究，發(fā)現(xiàn)云南重樓的提取物具有抗炎、止血、鎮(zhèn)痛、抗癌等作用。
但到目前為止，尚未見到本發(fā)明所涉及的將云南重樓提取物制備成藥物的文獻(xiàn)報(bào)道，發(fā)明人經(jīng)過大量的試驗(yàn)研究證實(shí)，云南重樓提取物具有止血、鎮(zhèn)痛、抗癌等作用，并制成了藥劑，完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種云南重樓提取物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種云南重樓提取物的提取方法。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供以云南重樓提取物在制備預(yù)防和治療止血、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤的應(yīng)用。
本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供以云南重樓提取物為基本活性成分的藥物組合物。
本發(fā)明的云南重樓提取物為以下方法所獲得的物質(zhì)
以云南重樓為原料，用0％至100％醇提取1-10次，最好使用70％醇提?。蛔詈锰崛?次，或水提取60％-95％醇沉淀的提取方法，回收醇也可以；或水提取堿沉淀的提取方法也可以，提取液合并，過濾，濾液經(jīng)過大孔吸附樹脂柱純化，用0％-20％醇洗脫至無色后，用10％-100％醇洗脫后收集洗脫液，最佳用70％醇洗脫，回收醇，至無醇味，減壓下或常壓下濃縮成漫膏狀或干粉，用0％-95％醇溶解，最好用70％醇溶解，濾過，除去沉淀物并回收濾液，減壓回收醇后得到所需的重樓提取物。經(jīng)HPLCf法化學(xué)分析，所得重樓提取物的主要成分有

重樓提取物的皂苷含量大約為75％以上。
上述過程所獲得的物質(zhì)，除含75％以上重樓總皂苷外，其他成分還有蛋白質(zhì)、肽、氨基酸、多糖，以及微量元素和揮發(fā)油。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解到，這些雜質(zhì)成分基本上不會(huì)給本發(fā)明藥物組合物中重樓提取物的藥理學(xué)活性帶來不利影響。
本發(fā)明的云南重樓提取物的制備方法是1、以云南重樓為原料，用0％至100％醇提取，也可用水提取60％-95％醇沉淀的方法，再回收醇，或水提取堿沉淀的提取方法；2、提取液合并，過濾，濾液經(jīng)過大孔吸附樹脂柱純化；3、用0％-20％醇洗脫至無色后，用10％-100％醇洗脫后收集洗脫液，回收醇，至無醇味，減壓下或常壓下濃縮成漫膏狀或干粉；4、用0％-95％醇溶解，濾過，除去沉淀物并回收濾液，減壓回收醇后得到所需的重樓提取物。
本發(fā)明的云南重樓提取物的藥物應(yīng)用包括云南重樓提取物在制備治療或預(yù)防各種出血癥藥物中的應(yīng)用；云南重樓提取物在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用；云南重樓提取物在制備止痛藥物中的應(yīng)用本發(fā)明以云南重樓提取物為基本活性成分的藥物是由云南重樓提取物與一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體和/或賦形劑相組成。
本發(fā)明組合藥物原料用量的重量比例可以是含有1％-99％的云南重樓提取物和99％-1％的賦形劑。
本發(fā)明組合藥物原料用量優(yōu)選的重量比例是含有20％-80％的云南重樓提取物和80％-20％的賦形劑。
本發(fā)明的以云南重樓提取物為基本活性成分的藥物組合。其中云南重樓提取物占所說的藥物組合物的最佳重量比為50％(w/w)以上，并且所說的云南重樓提取物主要是由甾體皂苷組成的。
本發(fā)明的積極效果是提供了一種效果良好的治療癌癥、出血癥及鎮(zhèn)痛的藥物活性物質(zhì)以及用該活性物質(zhì)為治療成分制備的新藥，為以上疾病的治療拓寬途徑。
這里應(yīng)特別指出的是，可根據(jù)需要在本發(fā)明的藥物組合物中加入一種或多種天然或合成的其他與云南重樓提取物具有協(xié)同或輔助作用的活性成分.這些可能被加入的天然或合成的輔助活性成分是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的和可以想到的。
本發(fā)明的以云南重樓提取物為基本活性物質(zhì)的藥物，可制成適用于臨床上使用的不同劑型的藥物組合物.例如可將所說的組合物配制成可供靜脈內(nèi)，肌肉內(nèi)、腹腔內(nèi)、皮下、腦脊髓腔內(nèi)等注射給藥的注射劑，或者制成適于口服給藥的片劑、顆粒劑、滴丸、沖劑、液體制劑、粉末劑。丸劑、膠囊劑和懸浮劑，以及適于局部給藥的噴霧劑、氣霧劑、霜?jiǎng)④浉嗪退▌?br> 為了制備適于胃腸道外途徑藥的溶液劑，例如可使用蒸餾水、注射用水、等滲氯化鈉溶液或葡萄糖溶液，或者低濃度(例如1-100mM)磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)作為載體或賦形劑?？梢栽谶@些胃腸道外給藥的制劑中加入一種或多種其他輔助成分或添加劑，例如可使用抗壞血酸作為抗氧化劑，使用苯甲酸鈉或尼泊金甲酪作為防腐劑，使用二甲基亞砜作為吸收促進(jìn)劑。
為了制備適于口服給藥的片劑、粉末劑，懸浮劑或膠囊劑，可以使用蔗糖、半乳糖、玉米淀粉、明膠、脂質(zhì)、微晶纖維素、滑石粉等作為載體或賦形劑。在這些適于口服給藥的制劑中，還可含有其他適當(dāng)?shù)奶砑觿?，例如增溶劑、崩解劑、潤滑劑、吸收促進(jìn)劑、分散劑、表面活性劑、矯味劑或著色劑等。
最好將本發(fā)明的藥物組合物制成各種適于口服紿藥的劑型，例如片劑、粉末劑、膠囊劑，或口服液或乳劑.這些口服制劑的單位劑量一般包含30-800mg云南重樓提取物。
本發(fā)明藥物組合物的另一個(gè)優(yōu)選給藥途徑是靜脈內(nèi)或肌肉內(nèi)注射適于這些給藥途徑的注射液。例如對(duì)于某些子宮出血或癌癥病人，可將本發(fā)明藥物組合物的注射液制劑加在等滲葡萄糖溶液或等滲氯化鈉溶液中，持續(xù)地滴注給藥。
服用量口服300mg/日(以提取物純量計(jì))；注射100mg/日(以提取物純量計(jì))。
藥理體內(nèi)試驗(yàn)研究抗腫瘤試驗(yàn)例摘要重樓提取物以80、30mg/kg劑量灌胃給藥，P388腹水型及S180實(shí)體肉瘤顯示較明顯的抗癌活性，對(duì)肝癌腹水型也有一定的抗癌作用。
藥物重樓提取物，黃色粉末，經(jīng)篩選用劑量80 30mg/kg，，用時(shí)以生理鹽水溶解，吐溫-80助溶。
動(dòng)物昆明種小白鼠，體重18-22g，雌雄兼用，購自長春市綠園區(qū)科新實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖場。合格證號(hào)吉?jiǎng)淤|(zhì)字10-1015。
瘤株P(guān)388腹水型、S180實(shí)體肉瘤、肝癌腹水型，均購自吉林省腫瘤研究所。
方法取接種7-10天的荷瘤動(dòng)物，脫頸椎處死，在無菌條件下，消毒腹部皮膚，抽取乳白色瘤液，以生理鹽水按1∶2比例稀釋，然后給正常動(dòng)物接種，每只0.2ml，腹水型接種于雌性動(dòng)物腹腔，實(shí)體型接種于雄性動(dòng)物腋窩皮下，接種后次日開始分組給藥，觀察對(duì)腹水型的生命延長率及對(duì)實(shí)體型的抑瘤率，結(jié)果用統(tǒng)計(jì)學(xué)t檢驗(yàn)處理。見下表1。
表1重樓提取物對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤P388的影響

注*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001以下同略表2重樓提取物對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤S180的影響

表3重樓提取物對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤Hep-A-22的影響

由表中結(jié)果可知，重樓提取物對(duì)P388腹水型及S180肉瘤均顯示出較強(qiáng)的抗癌作用，與對(duì)照組比較差異顯著，其中80mg/kg劑量療效較穩(wěn)定，對(duì)Hep-A-22腹水型也顯示有一定作用。
藥理體外試驗(yàn)研究---MTT法測定重樓提取物對(duì)不同體外培養(yǎng)細(xì)胞株細(xì)胞增殖的影響實(shí)驗(yàn)?zāi)康腗TT法通過顏色的深淺對(duì)比間接反映活的增殖細(xì)胞的數(shù)量，從而檢測受試中藥樣品對(duì)不同細(xì)胞的增殖作用，用于細(xì)胞體外藥物敏感性的檢測。
1試劑和儀器Eagle’s MEM培養(yǎng)基(Gibco，USA)；胰蛋白酶(Trypsin)(Gibco，USA)；96孔培養(yǎng)板(Costar，USA)；四甲基偶氮唑鹽(MTT，Sigma，USA)；酶標(biāo)光度計(jì)(CliniBio 128C，EC)；胎牛血清(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液研究所，批號(hào)200004)；CO2培養(yǎng)箱(SANYO，MCO-175M，Japan)，其余試劑均為國產(chǎn)AR。
2細(xì)胞株宮頸癌細(xì)胞系(HeLa)、人乳腺癌細(xì)胞系(Bcap-37)、人肺癌細(xì)胞系(A549)、人肝癌細(xì)胞系(HepG2)、人胃癌細(xì)胞系(SGC-7901)，人白血病細(xì)胞系(K562)，以上細(xì)胞系均購自武漢大學(xué)菌種保藏中心(CCTCC)。
3受試樣品重樓提取物黃色粉沫，抗腫瘤1號(hào)為黃色顆粒。
4陽性對(duì)照藥硫酸長春新堿(廣州明興制藥廠，批號(hào)010701)；甲氨蝶呤(淅江萬馬藥業(yè)有限公司，批號(hào)010301)；順鉑(山東省德州制藥廠，批號(hào)010914)。鹽酸阿霉素(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批號(hào)0111E1)。
5細(xì)胞培養(yǎng)常規(guī)傳代培養(yǎng)[1]。
6實(shí)驗(yàn)方法采用MTT法。取生長狀態(tài)良好的上述細(xì)胞各一瓶，制成細(xì)胞懸液，以1×104/孔100μl接種在96孔培養(yǎng)板中，同時(shí)加入受試樣品20μl，10倍稀釋成不同濃度，對(duì)照組加入不含樣品的培養(yǎng)液20μl，樣品與細(xì)胞37℃，5％CO2，飽和濕度下，培養(yǎng)48h，加入MTT20μl(1mg/ml)，繼續(xù)培養(yǎng)4h，棄液體，換成100％二甲基亞砜，自動(dòng)酶標(biāo)光度計(jì)測定λ1＝550nm，λ2＝620nm。測定結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果表4.重樓提取物對(duì)HeLa細(xì)胞株增殖活性的影響

各加藥組分別與對(duì)照組比較***P＜0.001，**P＜0.01，*P＜0.05.
表4結(jié)果表明，陽性對(duì)照藥和抗腫瘤1號(hào)和重樓提取物對(duì)人宮頸癌細(xì)胞的增殖均有顯著的抑制作用，其中阿霉素和抗腫瘤1號(hào)的作用較強(qiáng)。
表6、重樓提取物對(duì)SGC-7901細(xì)胞株增殖活性的影響

各加藥組分別與對(duì)照組比較***P＜0.001，**P＜0.01，*P＜0.05。
表6結(jié)果表明，除阿霉素和重樓提取物對(duì)人胃癌細(xì)胞有顯著抑制作用外，其他樣品的抑制作用均不顯著。
表7、重樓提取物對(duì)K562細(xì)胞株增殖活性的影響


各加藥組分別與對(duì)照組比較***P＜0.001，**P＜0.01，*P＜0.05。
表7結(jié)果表明，長春新鹼、阿霉素、抗腫瘤1號(hào)和重樓提取物對(duì)白血病細(xì)胞有顯著抑制作用外，其他樣品的抑制作用均不顯著。
表8、重樓提取物對(duì)A549細(xì)胞株增殖活性的影響

各加藥組分別與對(duì)照組比較***P＜0.001，**P＜0.01，*P＜0.05.
表8結(jié)果表明，除抗腫瘤1號(hào)和重樓提取物對(duì)肺癌細(xì)胞有顯著抑制作用外，其他樣品的抑制作用均不顯著。
結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，重樓提取物劑量在50μg/ml時(shí)，對(duì)宮頸癌、胃癌細(xì)胞、白血病細(xì)胞和肺癌細(xì)胞的增殖有顯著的抑制作用(P＜0.01)。
止血藥效試驗(yàn)例1.材料和方法儀器BFS型血液纖維儀。
2.動(dòng)物 昆明種小白鼠，體重1 9.0±SD0 31g；wistar大鼠，體重179.±SD3.1g；家兔255±SD0 31g。
3藥品云南重樓提取物，為白色粉末，我們研究室提供。
3.方法和結(jié)果1)對(duì)正常小鼠的止血作用(1).時(shí)效關(guān)系小鼠分4組，1組為對(duì)照組，其余3組均灌服云南重樓提取物150mg/kg，分別給藥后1、1.5和3小時(shí)，用斷尾法測定小鼠出血量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明云南重樓提取物150mg/kg甾給藥后1小時(shí)既有顯著的止血作用.作用高峰在給藥后1.5小時(shí)，作用持續(xù)3小時(shí)以上。
(2).量效關(guān)系4組小鼠分別灌服云南重樓提取物50、100、150mg/kg、及等量生理食鹽水，與給藥后1.5小時(shí)，用斷尾法測定小鼠出血量。計(jì)算止血效應(yīng).實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明當(dāng)劑量為100mg/kg，既有顯著的止血作用，止血效應(yīng)為69.35％，當(dāng)劑量為150mg/kg時(shí)，止血效應(yīng)為87.79％，量效關(guān)系系數(shù)為0.9642.
2).對(duì)正常大鼠的止血作用給大鼠灌服云南重樓提取物150mg/kg后1小時(shí)，按前法測定大鼠出血量，計(jì)算止血效應(yīng)。結(jié)果表明對(duì)照組出血面積675±265(mm2)，給藥組出血面積135±45(mm2)，止血效應(yīng)為82.36％，P＜0.01，有顯著差異。
結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，云南重樓提取物劑量在150mg/kg時(shí)，具有顯著的止血作用，與對(duì)照組比較止血效應(yīng)有顯著差異。止血時(shí)間持續(xù)長。
鎮(zhèn)痛效果試驗(yàn)例電刺激測痛試驗(yàn)取雌性小鼠，隨機(jī)分組，每組10只，置小鼠于固定皿中，用電刺激其尾，以尾動(dòng)作為指標(biāo)，調(diào)節(jié)刺激電壓，使小鼠痛閾在4-5秒左右。
表云南重樓提取物鎮(zhèn)痛作用

試驗(yàn)結(jié)論云南重樓提取物具有良好的鎮(zhèn)痛作用。
具體實(shí)施例方式下列實(shí)施例旨在進(jìn)一步舉例描述本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明，在不背離本發(fā)明的精神和原則的前提下，對(duì)本發(fā)明所作的本領(lǐng)城普通技術(shù)人員容易實(shí)現(xiàn)的任何改動(dòng)或改變都將落入本發(fā)明的待批權(quán)利要求范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1(云南重樓提取物片劑)1、取重樓1kg加16kg的水，加熱煮沸2次，每次1.0小時(shí)；2、收集并合并所得的水提液，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.10波美；3、濃縮液中加入乙醇，使溶液中乙醇含量達(dá)到80％，濾過，濾液回收乙醇；4、將上述濾液調(diào)節(jié)PH值至10，放置，濾過；5、將濾液通過D101大孔吸附樹脂柱，用10％乙醇洗脫樹脂柱，分別洗脫至洗脫液無色后，棄去洗脫液，用80％濃度乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫液；6、80％乙醇洗脫液通過陽離子樹脂柱及陰離子樹脂柱，減壓回收醇，濃縮成浸膏狀或干粉；7、將干粉用70％乙醇溶液溶解，配制成5％提取物溶液，加1％的藥用活性炭，加熱回流1小時(shí)，趁熱濾過，再精濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮并干燥至干粉，得含量達(dá)80％的高純度云南重樓提取物。
8、將上述重樓提取物粉按重樓提取物1、藥用淀粉0.5、糊精1的重量比，并加入適量50％乙醇制粒，整粒，干燥，壓片。每片0.3g。其它項(xiàng)目應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000年版片劑項(xiàng)下。
實(shí)施例2(云南重樓提取物顆粒劑)1、云南重樓1kg加適量18kg的水，加熱煮沸3次，每次1.5小時(shí)；2、收集并合并所得的水提液，濃縮至80℃相對(duì)密度為1.15；3、濃縮液中加入乙醇，使溶液中乙醇含量達(dá)到70％，濾過，濾液回收乙醇；4、將上述濾液調(diào)節(jié)PH值至11，放置，濾過；5、將濾液通過AB-8大孔吸附樹脂柱，用30％乙醇洗脫樹脂柱，分別洗脫至洗脫液無色后，棄去洗脫液，用65％濃度乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫液；
6、65％乙醇洗脫液通過陽離子樹脂柱及陰離子樹脂柱，減壓回收醇，濃縮成浸膏狀或干粉；7、將干粉用70％乙醇溶液溶解，配制成5％重樓提取物溶液，加1％的藥用活性炭，加熱回流1小時(shí)，趁熱濾過，再精濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮并干燥至干粉，得含量達(dá)80％的高純度重樓提取物。
8、將上述重樓提取物粉按8∶2的重量比加常用藥物顆粒劑型賦行劑和適量的潤滑劑，等按常規(guī)制粒工藝制成顆粒劑。
實(shí)施例3(云南重樓提取物膠囊劑)1、取重樓1kg加22kg的水，加熱煮沸3次，每次1.5小時(shí)；2、收集并合并所得的水提液，濃縮至80℃相對(duì)密度為1.20；3、濃縮液中加入乙醇，使溶液中乙醇含量達(dá)到65％，濾過，濾液回收乙醇；4、將上述濾液調(diào)節(jié)PH值至12，放置，濾過；5、將濾液通過D21大孔吸附樹脂柱，用20％乙醇洗脫樹脂柱，分別洗脫至洗脫液無色后，棄去洗脫液，用70％濃度乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫液；6、70％乙醇洗脫液通過陽離子樹脂柱及陰離子樹脂柱，減壓回收醇，濃縮成浸膏狀或干粉；7、將干粉用70％乙醇溶液溶解，配制成5％重樓提取物溶液，加1％的藥用活性炭，加熱回流1小時(shí)，趁熱濾過，再精濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮并干燥至干粉，得含量達(dá)80％的高純度云南重樓提取物。
8、按重樓提取物1、藥用淀粉0.5的重量比混合，用80％乙醇濕法制粒，整粒，裝2#膠囊，每粒0.2g。其它項(xiàng)目應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000年版膠囊項(xiàng)下。
實(shí)施例4(云南重樓提取物液態(tài)口服劑)1、取重樓1kg加適量18kg的水，加熱煮沸3次，每次1.5小時(shí)；2、收集并合并所得的水提液，濃縮至80℃相對(duì)密度為1.15；3、濃縮液中加入乙醇，使溶液中乙醇含量達(dá)到70％，濾過，濾液回收乙醇；4、將上述濾液調(diào)節(jié)PH值至11，放置，濾過；5、將濾液通過AB-8大孔吸附樹脂柱，用30％乙醇洗脫樹脂柱，分別洗脫至洗脫液無色后，棄去洗脫液，用65％濃度乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫液；6、65％乙醇洗脫液通過陽離子樹脂柱及陰離子樹脂柱，減壓回收醇，濃縮成浸膏狀或干粉；7、將干粉用70％乙醇溶液溶解，配制成5％重樓提取物溶液，加1％的藥用活性炭，加熱回流1小時(shí)，趁熱濾過，再精濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮并干燥至干粉，得含量達(dá)80％的云南重樓提取物。
8、將上提取物按1∶1的重量比加水溶解，分裝，滅菌，制成口服劑。
實(shí)施例5(云南重樓提取物滴丸劑)1、取重樓1kg加22kg的水，加熱煮沸3次，每次1.5小時(shí)；2、收集并合并所得的水提液，濃縮至80℃相對(duì)密度為1.20；3、濃縮液中加入乙醇，使溶液中乙醇含量達(dá)到65％，濾過，濾液回收乙醇；4、將上述濾液調(diào)節(jié)PH值至12，放置，濾過；
5、將濾液通過D21大孔吸附樹脂柱，用20％乙醇洗脫樹脂柱，分別洗脫至洗脫液無色后，棄去洗脫液，用70％濃度乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫液；6、70％乙醇洗脫液通過陽離子樹脂柱及陰離子樹脂柱，減壓回收醇，濃縮成浸膏狀或干粉；7、將干粉用70％乙醇溶液溶解，配制成5％重樓提取物溶液，加1％的藥用活性炭，加熱回流1小時(shí)，趁熱濾過，再精濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮并干燥至干粉。
8、將上述干粉按4∶6的重量比加聚乙二醇，按通常的藥物滴丸制劑工藝制成滴丸劑。
實(shí)施例6(云南重樓提取物注射劑1)取云南重樓2kg加水煮沸三次，(每次40分鐘)，首次加水20kg，以后每次加水15kg；收集并合并所得的水提液，過濾，將濾液加于預(yù)先用酸和堿處理的大孔吸附樹脂柱，用去離子水洗柱直到洗出液無顏色，后用70％乙醇洗脫。收集70％乙醇洗脫液，并減壓回收，蒸干，將所得濃縮物用70％乙醇溶解，放置，并濾過，濾液減壓濃縮干燥，得到黃色粉末狀重樓提取物100g。取重樓提取物100g，用75％乙醇溶解制成5％的重樓提取物溶液，用活性炭脫色，濾過，減壓濃縮干燥，加注射用水制成每ml含20mg重樓提取物的水溶液，用微孔濾膜(φ0.20μm)濾過至澄明，高壓滅菌，無菌分裝于西林瓶中，每瓶5ml，置冷凍干燥機(jī)中冷凍干燥，即得。
權(quán)利要求
1.云南重樓提取物，為以下方法所獲得的物質(zhì)以云南重樓為原料，用0％至100％醇提取1-10次，最好使用70％醇提?。蛔詈锰崛?次，或水提取60％-95％醇沉淀的提取方法，回收醇也可以；或水提取堿沉淀的提取方法也可以，提取液合并，過濾，濾液經(jīng)過大孔吸附樹脂柱純化，用0％-20％醇洗脫至無色后，用10％-100％醇洗脫后收集洗脫液，最佳用70％醇洗脫，回收醇，至無醇味，減壓下或常壓下濃縮成漫膏狀或干粉，用0％-95％醇溶解，最好用70％醇溶解，濾過，除去沉淀物并回收濾液，減壓回收醇后得到所需的重樓提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的云南重樓提取物，其特征是其中的活性成分包括，重樓皂苷A、重樓皂苷B、薯蕷皂苷、偏諾皂苷B、偏諾皂苷E、云南重樓皂苷A、云南重樓皂苷B七種單體成分。
3.云南重樓提取物的制備方法，其特征有以下步驟(1)、以云南重樓為原料，用0％至100％醇提取，也可用水提取60％-95％醇沉淀的方法，再回收醇，或水提取堿沉淀的提取方法；(2)、提取液合并，過濾，濾液經(jīng)過大孔吸附樹脂柱純化；(3)、用0％-20％醇洗脫至無色后，用10％-100％醇洗脫后收集洗脫液，回收醇，至無醇味，減壓下或常壓下濃縮成漫膏狀或干粉；(4)、用0％-95％醇溶解，濾過，除去沉淀物并回收濾液，減壓回收醇后得到所需的重樓提取物。
4.云南重樓提取物在制備治療或預(yù)防各種出血癥藥物中的應(yīng)用。
5.云南重樓提取物在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
6.云南重樓提取物在制備止痛藥物中的應(yīng)用。
7.以云南重樓提取物為基本活性成分的藥物組合物，由有效治療量的云南重樓提取物與一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體和/或賦形劑相組成。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的以云南重樓提取物為基本活性成分的藥物組合物，其特征是原料用量的重量比為云南重樓提取物1％-99％；藥用載體和/或賦形劑99％-1％。
9.根據(jù)權(quán)利要求7的以云南重樓提取物為基本活性成分的藥物組合物，其特征是原料用量的重量比為云南重樓提取物20％-80％；藥用載體和/或賦形劑80％-20％。
10.根據(jù)權(quán)利要求7的以云南重樓提取物為基本活性成分的藥物組合物，其特征是其中云南重樓提取物占所說的藥物組合物的最佳重量比為50％(w/w)以上。
全文摘要
本發(fā)明的云南重樓提取物是以云南重樓為原料，經(jīng)水或醇提取，大孔吸附樹脂柱純化，醇洗，濃縮，醇溶解，濾過，所得的提取物。該提取物可與一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體和/或賦形劑組合，制備成治療或預(yù)防各種出血癥，癌癥及止痛的藥物，得到一種效果良好的治療以上疾病的藥物。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1810284SQ20051001655
公開日2006年8月2日 申請(qǐng)日期2005年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月28日
發(fā)明者徐東銘, 徐雅娟 申請(qǐng)人:徐東銘