專利名稱：柴芩軟膠囊及其制備和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種柴芩軟膠囊及其制備和用途，特別是涉及一種以柴胡、黃芪、山豆根、葛根、升麻、薄荷油為主要原料制備成的軟膠囊用于治療風(fēng)熱感冒的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
感冒是臨床上最常見的疾病之一，且反復(fù)發(fā)作，帶有普遍性。感冒，西醫(yī)診斷為急性上呼吸道感染，而中醫(yī)則屬于瘟病范疇，因此應(yīng)以清熱解毒為主，兼以活血化瘀，益氣養(yǎng)因和通下、解表等治法進(jìn)行治療。清熱解毒藥是一類以調(diào)整機(jī)體功能為主的具有廣泛作用的藥物，它與西醫(yī)治療感染的抗菌素具有很大的差異。中藥的特點(diǎn)在于能通過作用于疾病的多個(gè)環(huán)節(jié)，來增強(qiáng)機(jī)體對(duì)感染的代償、適應(yīng)和修復(fù)功能。首先，發(fā)熱是“熱癥”最為重要和普遍的癥狀之一，目前治療多以抗菌素等西藥為主。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種柴芩軟膠囊；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種柴芩軟膠囊的制備方法；本發(fā)明的再一個(gè)目的在于提供一種制備用于治療風(fēng)熱感冒的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種柴芩軟膠囊，由以下按重量份數(shù)的配方組成
柴胡620-820份 黃芩330-530份 山豆根260-460份葛根260-460份 升麻260-460份 薄荷油2-4份柴芩軟膠囊的制備方法包括以下步驟取柴胡加10-30倍量水提取2-6小時(shí)，得揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液濾過，另器收集備用。黃芩加8-12、6-10、6-10倍量水煎煮三次，依次為1-3、1、1小時(shí)，濾過，合并濾液備用。山豆根、葛根、升麻加4-8、2-6、2-4倍量70-90％乙醇加熱回流提取三次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，藥液與柴胡提取液、黃芩提取液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.35(50℃測(cè))的清膏。減壓干燥，粉碎成極細(xì)粉，加入食用植物油285g、柴胡揮發(fā)油、薄荷油及蜂蠟1.44g，在50℃加熱混勻，制成軟膠囊1000粒，即得。
為表明本發(fā)明的效果，下面結(jié)合試驗(yàn)具體說明一、急性毒性試驗(yàn)摘要 因給藥濃度及體積所限，未能測(cè)出柴芩軟膠囊灌胃給藥的LD50，而測(cè)得其一日內(nèi)灌胃給藥的最大給藥量為57.2g/kg(相當(dāng)于266g生藥/kg)，為臨床用量的927倍。
目的 觀察柴芩軟膠囊大劑量給藥對(duì)動(dòng)物所產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)及一日內(nèi)灌胃給藥的最大給藥量。
柴芩軟膠囊為中藥復(fù)方軟膠囊劑，用于治療感冒風(fēng)熱證，具有疏肌解表，辛涼泄熱，清透表里之功效。我們對(duì)其進(jìn)行了動(dòng)物急性毒性實(shí)驗(yàn)觀察?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
實(shí)驗(yàn)材料動(dòng)物昆明種小鼠，體重20-21g(6-8周齡)，雌雄各半，購(gòu)于本院動(dòng)物室，合格證號(hào)9801010107。
藥物柴芩軟膠囊(每粒軟膠囊內(nèi)容物含生藥2.23g)，規(guī)格0.48g/粒，批號(hào)980401，由本院化學(xué)室提供。用時(shí)剪碎軟膠囊，取內(nèi)容物混勻，以蒸餾水配成最大濃度的混懸液，供灌胃給藥。
實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果1、LD50測(cè)定按衛(wèi)生部新藥審批辦法的有關(guān)要求，對(duì)柴芩軟膠囊進(jìn)行了灌胃給藥的LD50的測(cè)定。經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，因給藥體積及給藥濃度所限，未能測(cè)出其LD50值。
2、最大給藥量試驗(yàn)取20只小鼠，雌雄各半，禁食不禁水16小時(shí)后稱重，然后將柴芩軟膠囊以40ml/kg(19.1g/kg)劑量灌胃給藥三次，首次給藥后動(dòng)物倦縮、嗜臥、不喜活動(dòng)，第二次給藥后即恢復(fù)正常；第一天便稀觀察一周，動(dòng)物狀態(tài)良好，體重增長(zhǎng)正常，呼吸、活動(dòng)正常，飲食、飲水、排便均正常，口、眼、鼻無異常分泌物。七日內(nèi)無任何異常反應(yīng)，并無一只死亡。測(cè)得小鼠一日內(nèi)灌胃給藥的最大量為57.2g/kg。結(jié)果見表1、表2。
表1.柴芩軟膠囊給藥后對(duì)小鼠體重的影響(X±s)

表2.柴芩軟膠囊急性毒性試驗(yàn)結(jié)果


實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，柴芩軟膠囊以57.2g/kg(即266g生藥/kg；相當(dāng)于臨床用量的927倍[1])劑量給小鼠灌胃，動(dòng)物無明顯急性毒性反應(yīng)。
二、長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)摘要柴芩軟膠囊以4、2g/kg劑量灌胃給藥，對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)狀態(tài)、血常規(guī)、肝腎功能及主要臟器無明顯影響。其中高劑量4g/kg相當(dāng)于臨床用量的64.8倍。
目的觀察大鼠長(zhǎng)期口服柴芩軟膠囊所產(chǎn)生的毒副反應(yīng)及停藥后的恢復(fù)情況。
柴芩軟膠囊為治療外感高熱風(fēng)熱證的中藥復(fù)方新制劑。為了保證其臨床上用藥的安全性，我們對(duì)其進(jìn)行為期20天的毒性實(shí)驗(yàn)觀察。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
實(shí)驗(yàn)材料動(dòng)物wistar大鼠，體重80-100g(8-9周齡)，雌雄各半，所有動(dòng)物均購(gòu)于本院動(dòng)物室，合格證號(hào)980101017。
藥物柴芩軟膠囊(每粒軟膠囊內(nèi)容物含生藥2.23g)，規(guī)格0.48g/粒，批號(hào)980401，由本院化學(xué)室提供。實(shí)驗(yàn)時(shí)剪碎軟膠囊取出內(nèi)容物混勻，以蒸餾水配成所需濃度的混懸液，供灌胃給藥，對(duì)照組給同體積的蒸餾水。
實(shí)驗(yàn)方法按“中藥新藥研究指南”中有關(guān)規(guī)定，取60只大鼠，雌雄各半，正常飼養(yǎng)一周后用于實(shí)驗(yàn)。將60只動(dòng)物，隨機(jī)分為三組空白對(duì)照組，柴芩軟膠囊4、2g/kg二個(gè)劑量組，每組雌雄各10只。每天給藥一次，連續(xù)給藥20天，對(duì)照組同時(shí)給蒸餾水10ml/kg，每隔四天稱一次體重。末次給藥后24小時(shí)，將其中30只動(dòng)物(每組雌雄各5只)稱重，斷頭處死，同時(shí)采血，做血常規(guī)，肝、腎功能檢查，并取心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胃、甲狀腺、胸腺、子宮-卵巢、睪丸-附睪、前列腺稱重，連同十二指腸一起做病理檢查。將其中30只繼續(xù)停藥飼養(yǎng)15天后，同樣斷頭處死，上述各項(xiàng)指標(biāo)重新進(jìn)行檢查。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果1、經(jīng)20天給藥后對(duì)大鼠體重的影響(見表1，續(xù)表1)表1.柴芩軟膠囊經(jīng)20天給藥后對(duì)雄性大鼠體重的影響(X±s)

續(xù)表1.柴芩軟膠囊經(jīng)20天給藥后對(duì)雌性大鼠體重的影響(X±s)

由兩個(gè)表的結(jié)果可見，柴芩軟膠囊經(jīng)20天給藥后對(duì)大鼠體重?zé)o明顯影響，無論是雌性還是雄性動(dòng)物均生長(zhǎng)良好，給藥組與對(duì)照組間無明顯差異。
2、經(jīng)20天給藥后對(duì)大鼠體征的影響經(jīng)過給藥期間觀察，動(dòng)物外觀狀態(tài)良好，活動(dòng)自如，皮毛光華，進(jìn)食、進(jìn)水、排便均正常，無任何異常反應(yīng)，給藥期間無一只死亡。
3、經(jīng)20天給藥后對(duì)大鼠體內(nèi)各主要臟器指數(shù)的影響(見表2，續(xù)表2)表2.柴芩軟膠囊經(jīng)20天給藥后對(duì)大鼠臟器指數(shù)的影響(X±s)

續(xù)表2.

由兩個(gè)表的結(jié)果可見，經(jīng)20天給藥后，柴芩軟膠囊低劑量組可明顯降低肝臟、甲狀腺的重量，但所有值均在正常值范圍內(nèi)；對(duì)其他臟器指數(shù)無明顯影響，各給藥組與對(duì)照組間無明顯差異。
4、經(jīng)15天停藥后對(duì)大鼠體內(nèi)各主要臟器指數(shù)的影響(見表3，續(xù)表3)表3.柴芩軟膠囊經(jīng)15天停藥后對(duì)大鼠臟器指數(shù)的影響(X±s)

續(xù)表3.

由兩個(gè)表的結(jié)果可見，停藥15天后，所有動(dòng)物臟器指數(shù)均正常，給藥組與對(duì)照組間無明顯差異。
5、經(jīng)20天給藥后對(duì)大鼠血常規(guī)的影響(見表4)表4.柴芩軟膠囊經(jīng)20天給藥后對(duì)大鼠血常規(guī)的影響(X±s)

由表4結(jié)果可見，經(jīng)20天給藥后血常規(guī)檢查中，血紅蛋白(Hb)，紅細(xì)胞(RBC)，白細(xì)胞(WBC)，血小板(Plt)，分葉(G)，淋巴(L)，給藥組與對(duì)照組間無明顯差異，所有值均在正常值范圍內(nèi)。
6、停藥15天后對(duì)大鼠血常規(guī)的影響(見表5)表5.柴芩軟膠囊經(jīng)15天停藥后對(duì)大鼠血常規(guī)的影響(X±s)

由表5結(jié)果可見，經(jīng)15天停藥后，常規(guī)檢查各項(xiàng)指標(biāo)均正常，所有值均在正常值范圍內(nèi)，各給藥組與對(duì)照組間無明顯差異。
7、經(jīng)20天給藥后對(duì)大鼠肝腎功能的檢查(見表6)表6.柴芩軟膠囊經(jīng)20天給藥后對(duì)大鼠肝腎功能的影響(X±s)

由表6結(jié)果可見，柴芩軟膠囊經(jīng)20天給藥后肝腎功能無明顯影響，經(jīng)血液生化學(xué)檢查，肌酐高劑量給藥組較對(duì)照組比有增加的趨勢(shì)，其余各項(xiàng)指標(biāo)總膽紅素(TBIL)，尿素氮(BUN)均正常，各給藥組與對(duì)照組間無明顯差異。
8、停藥15天后對(duì)大鼠肝腎功能的影響(見表7)表7.柴芩軟膠囊經(jīng)15天停藥后對(duì)大鼠肝腎功能的影響(X±s)

由表7結(jié)果可見，柴芩軟膠囊經(jīng)15天停藥后，上述各項(xiàng)指標(biāo)重新檢查結(jié)果表明各項(xiàng)指標(biāo)均正常，各給藥組與對(duì)照組間無明顯差異。
9、經(jīng)20天給藥后對(duì)大鼠體內(nèi)臟器的影響末次給藥后處理動(dòng)物，解剖大體觀察各臟器未見異常。經(jīng)顯微鏡下檢查，空白對(duì)照組及各劑量給藥組均有個(gè)別動(dòng)物可見肺組織中有炎癥反應(yīng)，對(duì)照組有一只動(dòng)物可見肝組織有炎細(xì)胞浸潤(rùn)，但給藥組與空白對(duì)照組間經(jīng)卡方檢驗(yàn)無明顯差異，故非藥物引起的病理學(xué)變化；其余動(dòng)物肺組織及肝組織結(jié)構(gòu)正常；細(xì)胞形態(tài)未見明顯病理變化。所有其他臟器心、脾、腎、腎上腺、胸腺、胃、前列腺、睪丸-附睪、子宮-卵巢十二指腸組織結(jié)構(gòu)均正常，未見細(xì)胞形態(tài)有明顯病理變化。
10、停藥15天后對(duì)大鼠體內(nèi)臟器的影響停藥15天后解剖動(dòng)物，大體檢查未見上述臟器有任何明顯變化。經(jīng)顯微鏡下檢查，可見空白對(duì)照組及給藥組均有個(gè)別動(dòng)物肺組織中局部肺間質(zhì)有炎癥反應(yīng)，但給藥組與空白對(duì)照組間無明顯差異，其余動(dòng)物肺組織結(jié)構(gòu)正常，細(xì)胞形態(tài)未見明顯病理變化。其余臟器組織結(jié)構(gòu)正常，細(xì)胞形態(tài)未見明顯病理改變。
綜上所述，柴芩軟膠囊經(jīng)20天給要后所有動(dòng)物生長(zhǎng)良好，大體未見異常改變；臟器指數(shù)低劑量給藥組可見肝臟降低，甲狀腺增大，似乎與給藥劑量無關(guān)，且停藥后檢查均正常；血常規(guī)檢查未見異常；高劑量給藥組肌酐有增加趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。停藥15天后檢查均為正常值；主要臟器病理檢查未見藥物引起的異常變化?？梢姴褴塑浤z囊長(zhǎng)期服用對(duì)動(dòng)物并無明顯影響。其中高劑量4g/kg(相當(dāng)18.60g生藥/kg)，為臨床用量的64.8倍[1]。
三、藥效學(xué)試驗(yàn)摘要 柴芩軟膠囊以1920mg/kg-220mg/kg劑量灌胃給藥對(duì)乙型副傷寒桿菌毒素及酵母混懸液致動(dòng)物發(fā)熱均具有明顯的解熱作用(p＜0.05)；同時(shí)對(duì)小鼠二甲苯耳水腫及遲發(fā)型超敏反應(yīng)均具有明顯的抑制作用，對(duì)大鼠角叉菜膠足腫脹具有明顯拮抗作用，能增加單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)痛作用。
目的 觀察柴芩軟膠囊解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用效果。
感冒是臨床上最常見的疾病之一，且反復(fù)發(fā)作，帶有普遍性。目前治療多以抗菌素等西藥為主。我們所研究的柴芩軟膠囊是一純中藥復(fù)方制劑，具有疏肌解表，辛涼瀉熱，清透表里之功效，主治感冒風(fēng)熱證。我們對(duì)其療效進(jìn)行了動(dòng)物試驗(yàn)觀察?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
試驗(yàn)材料動(dòng)物昆明種小白鼠，體重18-22g，雌雄均用；Wistar大白鼠，體重150-200g，雄性。所有動(dòng)物均購(gòu)自本院動(dòng)物室，合格證號(hào)，980101017(小鼠)，980101018(大鼠)。日本大耳白兔，體重2-2.5/kg，雌雄各半，購(gòu)自衛(wèi)生部長(zhǎng)春生物制品研究所動(dòng)物室，合格證號(hào)960101006。
藥物柴芩軟膠囊(每粒軟膠囊內(nèi)容物含生藥2.23g)，規(guī)格0.48g/粒，批號(hào)980401，由本院化學(xué)室提供。用時(shí)剪碎軟膠囊，取內(nèi)容物混勻，以蒸餾水配成所需濃度的混懸液。實(shí)驗(yàn)所用陽(yáng)性藥銀翹解毒丸，由中國(guó)北京同仁堂制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)97010027。上述藥物均配成所需濃度后，灌胃給藥，對(duì)照組同時(shí)給同體積的蒸餾水。
實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果1、清熱作用(1)對(duì)細(xì)菌致兔發(fā)熱的影響取體溫在38.5-39.6℃范圍內(nèi)的日本大耳白兔22只，在室溫18-20℃環(huán)境下適應(yīng)一周。隨機(jī)分為四組空白對(duì)照組，銀翹解毒丸1700mg/kg劑量給藥組，柴芩軟膠囊717、359mg/kg二個(gè)劑量給藥組。每天一次，連續(xù)給藥三天。給藥同時(shí)連續(xù)測(cè)量三天體溫，取其平均值作為動(dòng)物基礎(chǔ)體溫。末次給藥前一小時(shí)，給動(dòng)物皮下注射預(yù)先處理的乙型副傷寒桿菌培養(yǎng)液[1]1.5ml/kg(菌數(shù)100億/ml，經(jīng)過預(yù)試)。末次給藥后一小時(shí)開始測(cè)量不同時(shí)間1、2、3、4、5、6、7、8、9、24小時(shí)動(dòng)物的體溫。結(jié)果見表1。
表1.柴芩軟膠囊對(duì)兔細(xì)菌性發(fā)熱反應(yīng)的影響(X±s)

續(xù)表1

由表1、續(xù)表1及圖1結(jié)果可見，柴芩軟膠囊對(duì)家兔細(xì)菌性發(fā)熱具有明顯的解熱作用，特別是高劑量給藥組作用明顯。
(2)酵母致熱大鼠的影響取體溫在36.6-38.3℃范圍內(nèi)的大鼠45只，在室溫18-20℃環(huán)境下適應(yīng)三天。隨機(jī)分為五組空白對(duì)照組，銀翹解毒丸1650mg/kg劑量給藥組，柴芩軟膠囊440、220、110mg/kg三個(gè)劑量給藥組。饑餓12小時(shí)后，先測(cè)大鼠正常體溫，然后按上述劑量灌胃給藥，1小時(shí)后于動(dòng)物皮下注射15％酵母混懸液10ml/kg致熱，3.5小時(shí)后，再給一次藥。并分別于注射酵母后1、2.5、4、5、6、7、8、9h測(cè)量大鼠體溫。結(jié)果見表2、續(xù)表2。
表2.柴芩軟膠囊對(duì)大鼠酵母致熱反應(yīng)的影響(X±s)

續(xù)表2

由表2、續(xù)表2及圖2結(jié)果可見，柴芩軟膠囊可使酵母致熱大鼠體溫明顯降低，具有明顯的解熱作用。
2、抗炎作用(1)對(duì)小鼠二甲苯耳水腫的影響，取60只小鼠，隨機(jī)分為五組空白對(duì)照組，銀翹解毒丸2350mg/kg劑量給藥組，柴芩軟膠囊960、480、240mg/kg三個(gè)劑量給藥組。饑餓12小時(shí)后，間隔2小時(shí)給藥二次，末次給藥后1小時(shí)，于小鼠右耳滴二甲苯0.03ml/只，2h后將小鼠脫臼處死，用φ9mm打孔器打下兩耳片，以兩耳片重量差為腫脹指標(biāo)。結(jié)果見表3。
表3.柴芩軟膠囊對(duì)小鼠二甲苯耳水腫的影響(X±s)

注與對(duì)照組比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001(以下各表均同)由表3結(jié)果可見，柴芩軟膠囊對(duì)小鼠二甲苯耳水腫具有明顯的抑制作用。
(2)對(duì)大鼠角叉菜膠足腫脹的影響取45只大鼠，隨機(jī)分為五組空白對(duì)照組，銀翹解毒丸1650mg/kg劑量給藥組，柴芩軟膠囊440、220、110mg/kg三個(gè)劑量給藥組。實(shí)驗(yàn)前饑餓12小時(shí)，實(shí)驗(yàn)當(dāng)天間隔2小時(shí)給藥兩次。末次給藥后12小時(shí)，于大鼠右后足跖腱膜注射1％角叉菜膠0.1ml/只。分別于其后1、2、3、4、5、6h測(cè)量足腫脹程度。結(jié)果見表4。
表4.柴芩軟膠囊對(duì)大鼠角叉菜膠足腫脹的影響(X±s)

表4結(jié)果表明，柴芩軟膠囊對(duì)大鼠角叉菜膠足腫脹具有明顯的抑制作用。
(3)對(duì)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響取60只小鼠，隨機(jī)分為五組空白對(duì)照組，銀翹解毒丸2.35g/kg劑量給藥組，柴芩軟膠囊0.96、0.48、0.24g/kg三個(gè)劑量給藥組。每天一次，連續(xù)給藥八天。分別于給藥第二天和第五天于小鼠皮下注射7％的2，4-二硝基氯苯(DNCB)丙酮溶液致敏[2](0.02ml/只)，并且于致敏當(dāng)天給藥二次。末次給藥前15小時(shí)于小鼠右耳滴1％的DNCB丙酮溶液0.03ml/只進(jìn)行攻擊。末次給藥后1小時(shí)，將小鼠脫臼處死，用φ9mm的打孔器打下兩耳片稱重，以兩耳重量差為腫脹指標(biāo)。結(jié)果見表5。
表5.柴芩軟膠囊對(duì)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響(X±s)

由表5結(jié)果可見，柴芩軟膠囊對(duì)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)具有明顯的抑制作用。
3、對(duì)小鼠單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能的影響取55只小鼠，隨機(jī)分為五組空白對(duì)照組，銀翹解毒丸2350mg/kg劑量給藥組，柴芩軟膠囊960、480、240mg/kg三個(gè)劑量給藥組。饑餓12小時(shí)后，按上述劑量給藥，間隔2小時(shí)后再給藥一次。末次給藥后1小時(shí)，于小鼠尾靜脈注射1∶5稀釋的印度墨汁生理鹽水溶液10ml/kg。并分別與其后2′、15′時(shí)于小鼠眶后靜脈叢采血0.05ml/只，置于5ml的0.1％的Na2CO3溶液中，并于650nm處比色，計(jì)算吞噬指數(shù)K[3]。結(jié)果見表6。
表6.柴芩軟膠囊對(duì)小鼠單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能的影響(X±s)

由表6結(jié)果可見，柴芩軟膠囊高劑量給藥組能明顯增加小鼠單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能。
4、鎮(zhèn)痛作用(1)對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響取50只小鼠，隨機(jī)分為五組空白對(duì)照組，銀翹解毒丸2350mg/kg劑量給藥組，柴芩軟膠囊960、480、240mg/kg三個(gè)劑量給藥組。饑餓12小時(shí)后，按上述劑量給藥，間隔2小時(shí)給藥二次。末次給藥后1小時(shí)于動(dòng)物腹腔注射0.7％的醋酸溶液10ml/kg。5min后記錄10min內(nèi)動(dòng)物發(fā)生扭體的次數(shù)，計(jì)算疼痛抑制百分率。結(jié)果見表7。
表7.柴芩軟膠囊對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響(X±s)

由表7結(jié)果可見，柴芩軟膠囊可明顯減少醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的發(fā)生，使扭體次數(shù)明顯少于對(duì)照組，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。
(2)對(duì)小鼠熱板法痛閾時(shí)間的影響取預(yù)先篩選的60只雌性小鼠，隨機(jī)分為五組空白對(duì)照組，銀翹解毒丸2350mg/kg劑量給藥組，柴芩軟膠囊960、480、240mg/kg三個(gè)劑量給藥組。每天一次，連續(xù)給藥三天。末次給藥后1小時(shí)，將小鼠置于熱板測(cè)痛儀上(55±0.5℃)。以小鼠從進(jìn)入儀器內(nèi)舔后足的潛伏期作為痛閾值。結(jié)果見表8。
表8.柴芩軟膠囊對(duì)小鼠熱板法痛閾時(shí)間的影響(X±s)

由表8結(jié)果可見，柴芩軟膠囊可明顯延長(zhǎng)動(dòng)物的痛閾時(shí)間，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。
綜上所述，柴芩軟膠囊可能通過解熱、抗炎、免疫刺激等多個(gè)方面對(duì)感冒起到治療和預(yù)防作用。
本發(fā)明的積極效果在于柴芩軟膠囊對(duì)小鼠二甲苯耳水腫及大鼠角叉菜膠足腫脹具有明顯的抑制作用，對(duì)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)也有明顯的抑制作用，說明該藥不僅對(duì)非特異性炎癥，而且對(duì)免疫機(jī)制參與的變態(tài)反應(yīng)性炎癥均具有明顯的抑制作用。同時(shí)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果還證明，柴芩軟膠囊對(duì)小鼠單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能具有增強(qiáng)作用，提示該藥可能通過機(jī)體防御機(jī)能的增強(qiáng)來起到抗感染的作用；同時(shí)柴芩軟膠囊還可減少醋酸致小鼠扭體反應(yīng)發(fā)生次數(shù)，延長(zhǎng)熱板法痛閾值，表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)痛作用，這對(duì)于感冒過程中癥狀的控制會(huì)具有臨床實(shí)際意義。


圖1為本發(fā)明對(duì)家兔細(xì)菌性發(fā)熱具有明顯的解熱作用示意2為本發(fā)明酵母致熱大鼠體溫明顯降低，具有解熱作用示意圖
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述實(shí)施例1一種柴芩軟膠囊，由以下按重量份數(shù)的配方組成柴胡620g 黃芩330g 山豆根260g葛根260g 升麻260g 薄荷油2ml取柴胡加10-30倍量水提取2-6小時(shí)，得揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液濾過，另器收集備用。黃芩加8-12、6-10、6-10倍量水煎煮三次，依次為1-3、1、1小時(shí)，濾過，合并濾液備用。山豆根、葛根、升麻加4-8、2-6、2-4倍量70-90％乙醇加熱回流提取三次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，藥液與柴胡提取液、黃芩提取液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.35(50℃測(cè))的清膏。減壓干燥，粉碎成極細(xì)粉，加入食用植物油285g、柴胡揮發(fā)油、薄荷油及蜂蠟1.44g，在50℃加熱混勻，制成軟膠囊1000粒，即得。
實(shí)施例2一種柴芩軟膠囊，由以下按重量份數(shù)的配方組成
柴胡720g 黃芩430g 山豆根360g葛根360g 升麻360g 薄荷油3ml取柴胡加10-30倍量水提取2-6小時(shí)，得揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液濾過，另器收集備用。黃芩加8-12、6-10、6-10倍量水煎煮三次，依次為1-3、1、1小時(shí)，濾過，合并濾液備用。山豆根、葛根、升麻加4-8、2-6、2-4倍量70-90％乙醇加熱回流提取三次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，藥液與柴胡提取液、黃芩提取液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.35(50℃測(cè))的清膏。減壓干燥，粉碎成極細(xì)粉，加入食用植物油285g、柴胡揮發(fā)油、薄荷油及蜂蠟1.44g，在50℃加熱混勻，制成軟膠囊1000粒，即得。
實(shí)施例3一種柴芩軟膠囊，由以下按重量份數(shù)的配方組成柴胡820g 黃芩530g 山豆根460g葛根460g 升麻460g 薄荷油4ml取柴胡加10-30倍量水提取2-6小時(shí)，得揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液濾過，另器收集備用。黃芩加8-12、6-10、6-10倍量水煎煮三次，依次為1-3、1、1小時(shí)，濾過，合并濾液備用。山豆根、葛根、升麻加4-8、2-6、2-4倍量70-90％乙醇加熱回流提取三次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，藥液與柴胡提取液、黃芩提取液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.35(50℃測(cè))的清膏。減壓干燥，粉碎成極細(xì)粉，加入食用植物油285g、柴胡揮發(fā)油、薄荷油及蜂蠟1.44g，在50℃加熱混勻，制成軟膠囊1000粒，即得。
權(quán)利要求
1.一種柴芩軟膠囊，其特征在于由以下按重量份數(shù)的配方組成柴胡 620-820黃芩 330-530山豆根 260-460葛根 260-460升麻 260-460薄荷油 2-4。
2.一種柴芩軟膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟柴芩軟膠囊的制備方法包括以下步驟取柴胡加10-30倍量水提取2-6小時(shí)，得揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液濾過，另器收集備用。黃芩加8-12、6-10、6-10倍量水煎煮三次，依次為1-3、1、1小時(shí)，濾過，合并濾液備用。山豆根、葛根、升麻加4-8、2-6、2-4倍量70-90％乙醇加熱回流提取三次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，藥液與柴胡提取液、黃芩提取液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.35(50℃測(cè))的清膏。減壓干燥，粉碎成極細(xì)粉，加入食用植物油285g、柴胡揮發(fā)油、薄荷油及蜂蠟1.44g，在50℃加熱混勻，制成軟膠囊1000粒，即得。
3.柴芩軟膠囊在制備用于治療風(fēng)熱感冒的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種柴芩軟膠囊及其制備和用途，由柴胡、黃芩、山豆根、葛根、升麻、薄荷油原料組成并按如下步驟取柴胡加10－30倍量水提取2－6小時(shí)，得揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液濾過，另器收集備用。黃芩經(jīng)三次水煎煮，濾過，合并濾液備用。山豆根、葛根、升麻經(jīng)三次70－90％乙醇加熱回流提取，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，藥液與柴胡提取液、黃芩提取液合并，濃縮至清膏。減壓干燥，粉碎成極細(xì)粉，加入食用植物油、柴胡揮發(fā)油、薄荷油及蜂蠟，制成軟膠囊。本發(fā)明不僅對(duì)非特異性炎癥，而且對(duì)免疫機(jī)制參與的變態(tài)反應(yīng)性炎癥均具有明顯的抑制作用。同時(shí)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果還證明，可以通過機(jī)體防御機(jī)能的增強(qiáng)來起到抗感染的作用。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1911278SQ200510017049
公開日2007年2月14日 申請(qǐng)日期2005年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月11日
發(fā)明者周英華, 藺義霞, 孫世東, 李想 申請(qǐng)人:吉林吉爾吉藥業(yè)有限公司