專利名稱：降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明與南五味子滴丸制劑有關(guān)。
背景技術(shù)：
已有的華中五味子醇浸膏滴丸制劑如中國專利申請公開號CN1444928A所述，其配方為華中五味子醇浸膏(以五味子甲素計)11.25g，聚乙二醇6000，400g，制備方法為將聚乙二醇6000加熱融熔，加入華中五味醇浸膏，攪勻，保溫條件下滴入二甲基硅油中冷卻成丸，收集滴丸，干燥，即得。華中五味子醇浸膏的制備方法為取華中五味子加水煎煮，藥渣烘干，粉碎，用70％乙醇回流提取即得。以華中五味子醇浸膏為干膏含30％五味子甲素計，前述配方中實際的華中五味子醇浸膏重為37.5g，與聚乙二醇6000的重量比為1∶10.7。同理推算在該專利申請中華中五味子醇浸干膏與聚乙二醇4000的重量比為1∶8。制劑中活性成分含量很低，造成服用量劑量大，比華中五味子膠囊劑的用量大很多，不具可行性。該專利申請的技術(shù)背景中提到制成滴丸劑，可以掩蔽五味子醇浸膏的苦味和油脂性，提高生物利用度，發(fā)揮速效，長速的作用，但其所列舉的基質(zhì)中有脂溶性，冷卻劑中有水溶性，采用脂溶性基質(zhì)制成的滴丸難溶解，不能達到上述目的。如果用南五味子為原料，由于南五味子醇浸膏具有難溶性，不能采用水溶性冷卻劑。由于華中五味子醇浸膏與聚乙二醇6000的重量比為1∶10.7，使滴丸的溶出度小。不能發(fā)揮速效，在制滴丸過程中常壓干燥，干燥效率低，耗能大。
發(fā)明的內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種利用南五味子醇浸膏作為原料的服用劑量小，服用方便，成本低，制作工藝簡單，干燥效率高，生物利用度高，易于溶解發(fā)揮速效的降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的藥物及其制備方法。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的藥物，它是由如下重量份的組分制成的滴丸
南五味子醇浸膏1聚乙二醇6000或聚乙二醇40000.5-7.9南五味子醇浸膏為干膏。
南五味子醇浸膏含30％重量的五味子甲素。
南五味子醇浸膏是將南五味子加水煎煮，藥渣烘干，粉碎成粗粉，用重量百分濃度為60-80％的乙醇回流提取兩次，第一次加乙醇6-8倍量，回流2小時，第二次加乙醇6-8倍量，回流1.5小時，回流液減壓回收乙醇，60℃～80℃減壓濃縮至相對密度1.1-1.3，得南五味子醇浸膏。
將南五味子醇浸膏加入熔融的聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，混合均勻，60℃～80℃減壓干燥6小時，冷卻，取出，得浸膏固化物，于70℃～90℃熔融浸膏固化物，保溫60℃～80℃，滴入二甲硅油中，收集滴丸，擦去表面粘附的二甲硅油，分裝，即得。
本發(fā)明以難于溶解于水的南五味子醇浸膏作為活性成份，其與基質(zhì)的重量比大大低于已有的華中五味子滴丸。制成的滴丸制劑十分容易溶解于基質(zhì)。該制劑生產(chǎn)成本低，充分利用南五味子原料資源，不浪費物料和物流資源，服用量少，服用方便，溶解快，發(fā)揮速效。本發(fā)明的浸膏與基質(zhì)比例為1∶0.5的滴丸制劑的溶散時限為5分鐘左右，遠遠低于已有的華中五味子滴丸的13-19分鐘。
具體實施例方式本發(fā)明的配方如下 將南五味子醇浸膏與加入熔融的聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，混合均勻，70℃減壓干燥6小時，冷卻得浸膏固化物，將固化物75℃熔融，保溫，滴入二甲硅油中，收集滴丸。
基質(zhì)是滴丸劑處方的重要組成之一，它不僅起到載帶藥物、使滴丸成型，而且可利用基質(zhì)自身特性，即借用固體分散原理增加藥物溶解度和溶解速率，從而使制劑高效速效。滴丸的成型依賴于料液在高、低溫時物態(tài)的轉(zhuǎn)變。即在高溫時，料液熔融，低溫時料液凝固。從目前滴丸劑生產(chǎn)中實際使用的基質(zhì)看，水溶性基質(zhì)占大部分，且熔點較低，制備方法基本上是制備固體分散體所用的熔融法，有明顯的增加溶出、促進吸收的作用。南五味子醇浸膏本身不具有高溫熔融，低溫凝固的特性，需借助基質(zhì)才能成型。南五味子醇浸膏在水中屬難溶解物，為增加其溶出速率，選用水溶性基質(zhì)制成滴丸，可以利用基質(zhì)的親水性改善浸膏的溶出。
取南五味子醇浸膏與四種聚合度PEG按1∶2(干膏量∶基質(zhì))混合均勻，減壓干燥除去水分，制備滴丸，比較其滴制難易、硬度、丸形二項指標結(jié)果下表。

(“+”越多表示性能越好)結(jié)果PEG4000、6000滴制均較容易丸形、硬度均較好、PEG2000、10000滴制較難、丸形硬度均較差。
取南五味子醇浸膏，與PEG6000按1∶2(干膏重量∶基質(zhì))混合均勻，80℃常壓和減壓干燥除去水分，考察水分除去效果，結(jié)果見下表不同干燥方法與時間的考察

結(jié)果表明80℃減壓干燥效率明顯優(yōu)于常壓干燥。經(jīng)6小時減壓后含水率控制在3％以內(nèi)。
實驗中還考察了PEG用量對水分除去效果的影響，當基質(zhì)∶干膏為1∶0.1-0.4時，固化物硬度小，制成的滴丸硬度也會小。當基質(zhì)∶干膏為1∶0.5-7.9時，固化物硬度適中，制成的滴丸硬度也適宜，故初步確定基質(zhì)與干膏的比例不得低于0.5并不得低于7.9。
溶出度試驗見下表南五味子醇浸膏∶基質(zhì)＝1∶2

結(jié)果表明使用聚乙二醇6000或者聚乙二醇4000作為基質(zhì)，其5分鐘的溶出度達到52.64％或50.04％。
權(quán)利要求
1.一種降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的藥物，其特征在于它是由如下重量份的原料制成的滴丸南五味子醇浸膏 1聚乙二醇6000或聚乙二醇4000 0.5-7.9南五味子醇浸膏為干膏。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于南五味子醇浸膏含20-40％重量的五味子甲素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物的制備方法，其特征在于南五味子醇浸膏是將南五味子加水煎煮，藥渣烘干，粉碎成粗粉，用重量百分濃度為70-80％的乙醇回流提取兩次，第一次加乙醇6-8倍量，回流2小時，第二次加乙醇6-8倍量，回流1.5小時，回流液減壓回收乙醇，60℃～80℃減壓濃縮至相對密度1.1-1.3，得南五味子醇浸膏，將南五味子醇浸膏加入熔融的聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，混合均勻，60℃～80℃減壓干燥5-7小時，冷卻，取出，得浸膏固化物，于70℃～90℃熔融浸膏固化物，保溫60℃～80℃，滴入二甲硅油中，收集滴丸，擦去表面粘附的二甲硅油，分裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明為一種降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的藥物，它是由如下重量份的原料制成的滴丸南五味子醇浸膏1，聚乙二醇6000或聚乙二醇4000 0.5－7.9，南五味子醇浸膏為干膏。
文檔編號A61K9/20GK1730061SQ20051002143
公開日2006年2月8日 申請日期2005年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月10日
發(fā)明者吳克勤, 陳乙 申請人:四川禾正制藥有限責任公司