專利名稱：一種紅曲微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種紅曲微丸，是以紅曲原料加入輔料制備而成的微丸，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
紅曲是以大米為原料，經(jīng)紅曲酶繁殖而成的一種紫紅色米曲，藥食兩用，在中國(guó)已有一千多年的歷史。早在古代它已被廣泛應(yīng)用于食品著色、釀酒、發(fā)酵、中醫(yī)中藥方面。紅曲始載于元朝的《飲膳正要》，《本草綱目》中記載了它的藥用價(jià)值——“消食活血、健脾燥胃、治赤白痢下水谷。釀酒，破血行藥勢(shì)，殺山嵐瘴氣，治打撲傷，治安人血，氣通乃產(chǎn)后惡血不盡，擂酒飲之良”。近年來(lái)，隨著在紅曲的發(fā)酵產(chǎn)物中篩選出強(qiáng)效降血脂成分洛伐他汀(Monacolin K)之后，紅曲的研究正引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的極大關(guān)注。各國(guó)的學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了深入而廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)紅曲能產(chǎn)生許多有用的次級(jí)代謝產(chǎn)物，如紅曲色素、膽固醇抑制劑lovastatin，及具有降血壓、抗菌、抗腫瘤、降糖等生理活性的成分，使傳統(tǒng)的紅曲增添了新的內(nèi)涵，因此開(kāi)發(fā)紅曲的新功能已成為各國(guó)研究的熱點(diǎn)。(雷萍，金宗濂.紅曲中生物活性物質(zhì)研究進(jìn)展.食品工業(yè)科技，2003，24(9)86～88)目前國(guó)內(nèi)以紅曲為主要原料生產(chǎn)的藥物制劑有兩種，即北大維信的血脂康膠囊和成都地奧制藥集團(tuán)的脂必妥片。此外還有成都地奧制藥集團(tuán)開(kāi)發(fā)的由紅曲與其它中藥配伍組成的復(fù)方中成藥制劑脂必泰膠囊。專利號(hào)為CN 1061537C的中國(guó)專利公開(kāi)了“一種治療高血脂癥及相關(guān)心腦血管疾病的紅曲制劑”；公開(kāi)號(hào)為CN 1513451A的中國(guó)專利公開(kāi)了“以洛伐他汀鹽為主要活性成分的中藥紅曲及其制劑”；公開(kāi)號(hào)為CN 1605347A的中國(guó)專利公開(kāi)了“一種紅曲分散片的制備及其應(yīng)用”。
微丸是指直徑小于2.5mm的各類丸劑，口服后，通過(guò)胃腸道時(shí)，水份透過(guò)包衣膜進(jìn)入丸內(nèi)，使藥物溶解成為飽和溶液。用于制備微丸丸芯的輔料，與片劑、丸劑的輔料大致相同，一般由稀釋劑、粘合劑組成。用于微丸的薄膜包衣材料也與片劑的薄膜包衣材料相同，一般有成膜材料、增塑劑組成，有時(shí)還需加入一定量的致孔劑、潤(rùn)滑劑和表面活性劑。隨著制劑工業(yè)的發(fā)展，特別是控釋制劑的發(fā)展，用于微丸的材料日益增多(1、錢方，蔣雪濤，王安文.微丸的進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，1996，27(1)41～46；2、于少云，王洪光，劉璐，等.微丸的進(jìn)展.中國(guó)新藥雜志，1999，8(12)802～805)。但是并非任何原料均可適用于制備成微丸，因?yàn)樵媳旧淼男再|(zhì)、輔料的用量及原料的適應(yīng)癥決定了該原料能否制備成微丸，迄今為止，尚未見(jiàn)以紅曲為主要原料制備微丸的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種紅曲微丸，本發(fā)明還提供了該微丸的制備方法。
本發(fā)明提供了一種紅曲微丸，它是由下述重量配比的原料及輔料制備而成的微丸紅曲8～10份，輔料3～5份。
進(jìn)一步地，它是由下述重量配比的原料及輔料制備而成紅曲10份，輔料4.65份。
其中，所述的輔料是淀粉、糊精。
進(jìn)一步地，所述的輔料是淀粉。
其中，是由下述重量配比的原料及輔料制備而成紅曲10份，淀粉4.65份。
本發(fā)明還提供了該紅曲微丸的制備方法，它包括如下步驟a、稱取紅曲，干燥，粉碎，過(guò)60～200目篩；b、加入輔料，以60～80％乙醇為潤(rùn)濕劑，制成軟材，制丸，得微丸。
其中，步驟b所述的制丸是分三段制丸，其中第一、二階段制丸采用靜態(tài)干燥法，第三階段制丸采用高溫干燥膨脹法成丸。
進(jìn)一步地，第一階段干燥溫度為30～40℃，干燥時(shí)間1小時(shí)；第二階段干燥溫度為50～60℃，干燥時(shí)間1小時(shí)；第三階段干燥溫度為70～80℃，干燥時(shí)間8小時(shí)。
本發(fā)明微丸還可以根據(jù)需要通過(guò)不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑型，可由具有不同釋藥速度的微丸組成，也可將微丸裝膠囊制成膠囊劑或壓片制成片劑，本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本發(fā)明微丸紅曲中洛伐他汀檢出量高，而且微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺激較少或消除，為臨床提供了一種新的選擇。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 不同粉碎程度的對(duì)紅曲中洛伐他汀檢出量的影響表1 不同粉碎程度紅曲中洛伐他汀的檢出量(單位mg/g)

注A能通過(guò)200目篩；B能通過(guò)150目篩；C能通過(guò)120目篩；D能通過(guò)80目篩；E不能通過(guò)80目篩；由表1可以看出，粉碎程度對(duì)紅曲中洛伐他汀檢出量有明顯的影響，過(guò)200目篩的原藥較不能通過(guò)80目的原料其洛伐他汀的檢出量提高1倍以上。
實(shí)施例2輔料種類的選擇本品制成微丸劑，因紅曲粉具有吸濕性，需加入適量輔料，一般選擇淀粉、糊精等輔料，同時(shí)可增加丸劑的圓整度，光滑度，提高微丸的抗潮性。試驗(yàn)分別加30％淀粉、糊精混入紅曲粉中，放置在75％的相對(duì)濕度中(25℃)84小時(shí)?？疾煳鼭衤剩?jiàn)表2。
表2 輔料種類篩選表

由上表可見(jiàn)，二者吸濕率差異不大，試驗(yàn)選擇淀粉作為輔料即可。
實(shí)施例3 輔料用量的選擇本品制成微丸，需制成軟材后，再制成微丸；試驗(yàn)對(duì)淀粉的用量進(jìn)行了考察。取紅曲粉，分別加10、20、30、40、50％的淀粉，混勻，以70％乙醇制軟材，考察制軟材的難易程度。結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 淀粉用量選擇結(jié)果表

由上表可見(jiàn)，加紅曲粉30％以上的淀粉時(shí)，易制成軟材，根據(jù)制成微丸的處方量進(jìn)行最終確定。
實(shí)施例4 乙醇濃度的篩選試驗(yàn)按上述輔料用量，以相應(yīng)的乙醇濃度對(duì)其進(jìn)行制軟材，以制粒的難易程度進(jìn)行篩選。結(jié)果見(jiàn)表4。
表4 乙醇濃度篩選結(jié)果表

由上表可見(jiàn)，選擇70％乙醇作為潤(rùn)濕劑，易制粒。
實(shí)施例5 制丸工藝制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過(guò)0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，干燥成型，過(guò)16～20目篩選丸。但干燥溫度往往對(duì)丸劑的性狀有較大影響，所以應(yīng)對(duì)溫度及干燥方式作考察。結(jié)果見(jiàn)表5。
表5 干燥溫度及時(shí)間表

綜上所述，加入淀粉，以70％的乙醇為潤(rùn)濕劑，制成軟材，制丸，一、二階段處于靜態(tài)干燥，第三階段高溫干燥膨脹成丸。
經(jīng)考察發(fā)現(xiàn)，通過(guò)分三段不同溫度和不同時(shí)間干燥，即一段在30～40℃干燥1h，二段在50～60℃干燥1h，三段在70～80℃干燥8h，能夠完成制丸工藝，保證本發(fā)明微丸的性狀符合要求。
實(shí)施例6 本發(fā)明微丸的制備紅曲 200g淀粉 93g稱取紅曲200g，干燥，粉碎，過(guò)80目篩；加入淀粉93g，以70％乙醇為潤(rùn)濕劑，制成軟材，制丸，30℃干燥1小時(shí)；60℃干燥1小時(shí)；70℃干燥8小時(shí)，得微丸。制備的微丸輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，丸紅曲中洛伐他汀檢出量高。
實(shí)施例7 本發(fā)明微丸的制備紅曲240g淀粉90g稱取紅曲240g，干燥，粉碎，過(guò)100目篩；加入淀粉90g，以60％乙醇為潤(rùn)濕劑，制成軟材，制丸，35℃干燥1小時(shí)；60℃干燥1小時(shí)；70℃干燥8小時(shí)，得微丸。
實(shí)施例8 本發(fā)明微丸的制備紅曲 240g淀粉 100g稱取紅曲240g，干燥，粉碎，過(guò)120目篩；加入淀粉100g，以80％乙醇為潤(rùn)濕劑，制成軟材，制丸，30℃干燥1小時(shí)；65℃干燥1小時(shí)；80℃干燥8小時(shí)，得微丸。制備的微丸輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，丸紅曲中洛伐他汀檢出量高。
實(shí)施例9 本發(fā)明微丸的制備紅曲 240g淀粉 150g稱取紅曲240g，干燥，粉碎，過(guò)150目篩；加入淀粉150g，以70％乙醇為潤(rùn)濕劑，制成軟材，制丸，30℃干燥1小時(shí)；60℃干燥1小時(shí)；70℃干燥8小時(shí)，得微丸。制備的微丸輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，丸紅曲中洛伐他汀檢出量高。
實(shí)施例10 本發(fā)明微丸的制備紅曲300g淀粉80g稱取紅曲300g，干燥，粉碎，過(guò)200目篩；加入淀粉80g，以70％乙醇為潤(rùn)濕劑，制成軟材，制丸，30℃干燥1小時(shí)；60℃干燥1小時(shí)；700℃干燥8小時(shí)，得微丸。制備的微丸輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，丸紅曲中洛伐他汀檢出量高。
權(quán)利要求
1.一種紅曲微丸，其特征在于它是由下述重量配比的原料及輔料制備而成的微丸紅曲8～12份，輔料3～5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅曲微丸，其特征在于它是由下述重量配比的原料及輔料制備而成紅曲10份，輔料4.65份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的紅曲微丸，其特征在于所述的紅曲為粉碎通過(guò)60～200目篩的粉末。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的紅曲微丸，其特征在于所述的輔料是淀粉或糊精。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的紅曲微丸，其特征在于所述的輔料是淀粉。
6.一種制備權(quán)利要求1所述的紅曲微丸的方法，它包括如下步驟a、稱取紅曲，干燥，粉碎，過(guò)60～200目篩；b、加入輔料，以60～80％乙醇為潤(rùn)濕劑，制成軟材，采用微丸機(jī)制丸，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的紅曲微丸的制備方法，其特征在于步驟b所述的制丸分三階段制丸，其中第一、二階段制丸采用靜態(tài)干燥法，第三階段制丸采用高溫干燥膨脹法成丸。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的紅曲微丸的制備方法，其特征在于第一階段干燥溫度為30～40℃，干燥時(shí)間1小時(shí)；第二階段干燥溫度為50～60℃，干燥時(shí)間1小時(shí)；第三階段干燥溫度為70～80℃，干燥時(shí)間8小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥紅曲制劑，特別是一種以紅曲為原料的微丸制劑及其制備方法。本發(fā)明微丸屬于多劑量劑型，可由具有不同釋藥速度的微丸組成，也可將微丸裝膠囊制備成膠囊劑或壓片制成片劑，輔料用量少；本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；而且微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺激較少或消除，為臨床提供了一種新的選擇。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1919213SQ200510021520
公開(kāi)日2007年2月28日 申請(qǐng)日期2005年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月24日
發(fā)明者李伯剛, 劉忠榮, 及元喬, 王若竹, 白紅艷 申請(qǐng)人:成都地奧九泓制藥廠