專利名稱：一種紅曲制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種紅曲制劑，具體地，是以中藥材紅曲為原料制備而成的制劑，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
紅曲是以大米為原料，經(jīng)紅曲酶繁殖而成的一種紫紅色米曲，藥食兩用，在中國(guó)已有一千多年的歷史。早在古代它已被廣泛應(yīng)用于食品著色、釀酒、發(fā)酵、中醫(yī)中藥方面。紅曲始載于元朝的《飲膳正要》，《本草綱目》中記載了它的藥用價(jià)值——“消食活血、健脾燥胃、治赤白痢下水谷。釀酒，破血行藥勢(shì)，殺山嵐瘴氣，治打撲傷，安人血，氣通乃產(chǎn)后惡血不盡，擂酒飲之良”。近年來(lái)，隨著在紅曲的發(fā)酵產(chǎn)物中篩選出強(qiáng)效降血脂成分洛伐他汀(Monacolin K)之后，紅曲的研究正引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的極大關(guān)注。各國(guó)的學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了深入而廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)紅曲能產(chǎn)生許多有用的次級(jí)代謝產(chǎn)物，如紅曲色素、膽固醇抑制劑lovastatin，及具有降血壓、抗菌、抗腫瘤、降糖等生理活性的成分，使傳統(tǒng)的紅曲增添了新的內(nèi)涵，因此開發(fā)紅曲的新功能已成為各國(guó)研究的熱點(diǎn)。(雷萍，金宗濂.紅曲中生物活性物質(zhì)研究進(jìn)展.食品工業(yè)科技，2003，24(9)86～88)目前國(guó)內(nèi)以紅曲為主要原料生產(chǎn)的藥物制劑有兩種，即北大維信的血脂康膠囊和成都地奧制藥集團(tuán)的脂必妥片。此外還有成都地奧制藥集團(tuán)開發(fā)的由紅曲與其它中藥配伍組成的復(fù)方中成藥制劑脂必泰膠囊。CN 1061537C的中國(guó)專利公開了“一種治療高血脂癥及相關(guān)心腦血管疾病的紅曲制劑”；CN 1065432C的中國(guó)專利公開了“降脂紅曲及其制備方法”；CN 1513451A的中國(guó)專利公開了“以洛伐他汀鹽為主要活性成分的中藥紅曲及其制劑”；上述專利主要針對(duì)紅曲原料的制備。CN1110560A“脂必妥藥劑”，其中公開了“一種用于治療高脂血癥的脂必妥藥劑”，其特征在于組份包括紅曲粉50～100％(重量)、輔料0～50％(重量)，具體公開了脂必妥膠囊；公開號(hào)為CN 1605347A的中國(guó)專利公開了“一種紅曲分散片的制備及其應(yīng)用”，該專利公開的分散片為濕法制粒后壓片，需經(jīng)過(guò)混合、造粒、干燥、整粒過(guò)程，耗費(fèi)大量能源和時(shí)間，且因未考慮紅曲自身的口感問(wèn)題，患者的順應(yīng)性不好。據(jù)相關(guān)報(bào)道，紅曲原粉及其提取物，經(jīng)過(guò)粉碎后，流動(dòng)性差，不適合直接制劑，故通常通過(guò)制粒后再制成片劑、膠囊等制劑。公開號(hào)為CN 1605347A的中國(guó)專利公開了“一種紅曲分散片的制備及其應(yīng)用”，其分散片的制備采用濕法制粒，制粒過(guò)程需耗費(fèi)大量能源與時(shí)間。制粒后制備成的制劑需要經(jīng)過(guò)制劑崩解、顆粒崩解兩次崩解的過(guò)程，具有較長(zhǎng)的溶出時(shí)間。
紅曲具有不良口感，地奧脂必妥片說(shuō)明書有“本品，氣微酸”的記載；賴曉英等在《紅曲的現(xiàn)狀及發(fā)展前景》，(糧食與油脂，2004年第10期，18-20頁(yè))中寫道，“紅曲微有淡酸氣味”。患者對(duì)用藥口感的要求日益提高，紅曲的不良味覺(jué)會(huì)對(duì)患者的藥物順應(yīng)性帶來(lái)影響。目前尚無(wú)解決紅曲制劑口感問(wèn)題的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種紅曲制劑，本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該紅曲制劑的制備方法。
本發(fā)明提供了一種紅曲制劑，它是由中藥紅曲的原粉或其提取物為活性成分，加入包衣劑制備成包衣紅曲后，再加入藥學(xué)上常用的輔料制備而成的制劑，其中中藥紅曲或其提取物與包衣劑的重量配比為紅曲或其提取物50～500份、包衣劑20～200份。
其中，所述的包衣劑為丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇中的一種或幾種。
所述的制劑是片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑。
進(jìn)一步地，所述的片劑是分散片。
所述的分散片是由下述重量配比的中藥紅曲或其提取物及輔料制備而成紅曲或其提取物50～500份、包衣劑20～200份、填充劑0～200份、崩解劑10～200份、矯味劑0～10份、潤(rùn)滑劑0～50份、助流劑0～10份。
其中，所述的填充劑為微晶纖維素、甘露醇、乳糖、可壓性淀粉中的一種或幾種；所述崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、海藻酸鈉中的一種或幾種；所述矯味劑為阿斯帕坦、舔菊甙、糖精鈉、香精中的一種或幾種；所述潤(rùn)滑劑、助流劑包括滑石粉、微粉硅膠、氫化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鎂、磷酸氫鈣二水合物中的一種或幾種。除了上述輔料外，還包括本領(lǐng)域常用的其它可替代輔料。
紅曲原粉或其提取物能通過(guò)65-300目的藥篩。
其中，紅曲分散片中的中藥紅曲或其提取物及輔料的重量配比為
中藥紅曲或其提取物50～500份、丙烯酸樹脂20～200份、微晶纖維素50～200份、甘露醇30～200份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20～200份、阿斯帕坦0～10份、香精0～10份、微粉硅膠2～10份、硬脂酸鎂2～10份。
進(jìn)一步地，中藥紅曲及輔料的重量配比為中藥紅曲或其提取物300份、丙烯酸樹脂100份、微晶纖維素60份、甘露醇50份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40份、阿斯帕坦6份、香精1份、微粉硅膠4份、硬脂酸鎂3份。
所述的分散片劑的的硬度為3～5Kg。
本發(fā)明還提供了一種制備紅曲制劑的方法，所述的分散片的制備方法為a、稱取如下重量配比的中藥紅曲或其提取物及輔料中藥紅曲或其提取物50～500份，過(guò)4號(hào)藥典篩；其余為藥用輔料為包衣劑20～200份、填充劑0～200份、崩解劑10～200份、矯味劑0～10份、潤(rùn)滑劑0～50份、助流劑0～10份，分別過(guò)3號(hào)藥典篩，備用；b、用包衣劑將已過(guò)篩的紅曲粉或其提取物包隔離衣，并過(guò)3號(hào)藥典篩，備用；c、將包衣后的紅曲粉與輔料混合，直接壓片，即得。
根據(jù)紅曲的理化性質(zhì)和現(xiàn)有紅曲制劑的缺陷，未包衣紅曲與包衣紅曲相比，有如下區(qū)別一方面，未包衣紅曲粉的流動(dòng)性差，不適合干粉直接壓片、或直接填充膠囊等工藝；并且未包衣紅曲具有不良口感，制成的分散片、顆粒劑等制劑患者順應(yīng)性差。而本發(fā)明藥物采用粉末包衣技術(shù)對(duì)紅曲粉進(jìn)行包衣，改善了紅曲粉的流動(dòng)性差的缺點(diǎn)，使之適合干粉直接壓片、直接填充膠囊等制劑工藝，縮短了生產(chǎn)周期，并能減少能源消耗，便于制劑。
本發(fā)明紅曲分散片，解決了紅曲普通制劑采用濕法制粒工藝，崩解過(guò)程中先崩解成顆粒，顆粒再崩解成細(xì)粉，藥物方能溶出的缺陷，直接采用干粉直接壓片工藝，制備的分散片直接崩解成細(xì)粉，無(wú)二次崩解過(guò)程，明顯提高片劑的溶出度。
另一方面，包衣層掩蓋了紅曲的不良口感(將包衣紅曲粉投入口腔，在4分鐘內(nèi)并無(wú)異味)，含服相同劑量的紅曲粉情況下含服含有未包衣紅曲粉的紅曲分散片明顯感覺(jué)到苦酸味，而含服含有包衣紅曲粉的紅曲分散片未感覺(jué)到苦酸味。因此紅曲粉經(jīng)過(guò)包衣掩味處理，可以提高患者的順應(yīng)性。并且在紅曲分散片的處方中加入了阿斯帕坦、香精作為矯味劑，調(diào)節(jié)出了更優(yōu)良的口感，使患者更容易接受，順應(yīng)性提高。
總之，本發(fā)明藥物與現(xiàn)有的紅曲制劑如紅曲膠囊、紅曲普通片相比，崩解迅速、服用方便、吸收快、生物利用度高。尤其包衣紅曲制備的分散片，特別適用于吞服固體制劑困難的患者，可以用水分散后吞服，也可以咀嚼或含吮服用，且口感良好，患者順應(yīng)性高，本發(fā)明藥物為臨床運(yùn)用提供了一種新的選擇。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以作出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 本發(fā)明藥物原料紅曲包衣理化性質(zhì)為了說(shuō)明紅曲粉包衣前后粉末流動(dòng)性的差異，我們將包衣前的紅曲粉與處方量的各種輔料混合均勻(A物料)與包衣后的紅曲粉與處方量的各種敷料混合均勻(B物料)檢測(cè)了A、B混合粉末的休止角(θ)。方法如下物料自漏斗上自由落下，在漏斗正下方半徑為r的圓盤上形成堆積體，測(cè)定堆積體的高度為h，tan休止角(θ)＝r/h。結(jié)果見下表

(濕度70％；溫度25℃)休止角(θ)越小，摩擦力越小，流動(dòng)性越好，一般認(rèn)為休止角θ≤40°時(shí)可以滿足生產(chǎn)流動(dòng)性的需要。從上表可以看出紅曲粉包衣后的粉末流動(dòng)性比紅曲粉包衣前得到很大提高。
實(shí)施例2 本發(fā)明紅曲分散片口感實(shí)驗(yàn)紅曲粉氣微，味微苦。為了試驗(yàn)紅曲粉包衣前后的口感，我們選擇10名健康志愿者，分成兩組，每組5名自愿者，A組自愿者含服含有未包衣紅曲粉300mg的紅曲分散片；B組自愿者含服含有包衣紅曲粉400mg的紅曲分散片(約相當(dāng)于未包衣紅曲粉300mg)，在4分鐘內(nèi)，通過(guò)苦、微苦、甘甜和甜四個(gè)感官指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)

從上表我們可以看出4分鐘內(nèi)，含服相同劑量的紅曲粉情況下含服含有未包衣紅曲粉的紅曲分散片明顯感覺(jué)到苦酸味(人難以接受)，而含服含有包衣紅曲粉的紅曲分散片未感覺(jué)到苦酸味。因此紅曲粉經(jīng)過(guò)包衣掩味處理，可以提高患者的順應(yīng)性。
實(shí)施例3 本發(fā)明分散片的制備1.紅曲粉末包隔離衣(1)紅曲粉末包衣處方中藥紅曲粉300g(能通過(guò)65目藥篩)丙烯酸樹脂100g(2)包衣工藝用丙烯酸樹脂配制的水溶性包衣液在流化床內(nèi)對(duì)紅曲粉進(jìn)行包衣?？刂七M(jìn)風(fēng)溫度30～45℃；風(fēng)料溫度30～40℃；噴氣壓力0.1～0.2Mpa；噴液速率3.5～5.0g/min?？刂瓢略鲋貫?5～35％。取出，放冷，過(guò)3號(hào)藥典篩，備用。
2.紅曲分散片的制備(1)處方包衣紅曲粉400g乳糖 50g甘露醇50g低取代羥丙基纖維素30g
羧甲基淀粉鈉 40g阿斯帕坦 6g香精 1g微粉硅膠 4g硬脂酸鎂 3g 制成1000片(2)紅曲分散片的制備工藝按上述處方，稱取處方量的包衣紅曲粉以及乳糖、甘露醇、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、阿斯帕坦、香精、微粉硅膠、硬脂酸鎂，過(guò)3號(hào)藥典篩5次，使之混合均勻后，測(cè)中間體含量，計(jì)算片重，干粉直接壓片(壓片時(shí)控制片的硬度在3～5Kg)，包裝，即得本發(fā)明公開的紅曲分散片。
實(shí)施例4 本發(fā)明紅曲分散片的制備1.紅曲提取物粉末包隔離衣(1)紅曲提取物粉末分散片的處方紅曲提取物粉末50g(能通過(guò)65目藥篩)丙烯酸樹脂25g(2)包衣工藝用丙烯酸樹脂配制的水溶性包衣液在流化床內(nèi)對(duì)紅曲提取物粉末進(jìn)行包衣?？刂七M(jìn)風(fēng)溫度30～45℃；風(fēng)料溫度30～40℃；噴氣壓力0.1～0.2Mpa；噴液速率3.5～5.0g/min。控制包衣增重為35～45％。取出，放冷，過(guò)3號(hào)藥典篩，備用。
2.紅曲提取物分散片的制備(1)處方包衣紅曲提取物粉末75g甘露醇40g可壓性淀粉20g低取代羥丙基纖維素25g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮25g阿斯帕坦 6g香精 1g微粉硅膠 4g硬脂酸鎂 3g制成1000片
(2)制備工藝按上述處方，稱取處方量的包衣紅曲提取物粉末以及乳糖、可壓性淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯帕坦、香精、微粉硅膠、硬脂酸鎂，過(guò)3號(hào)藥典篩5次，使之混合均勻后，測(cè)中間體含量，計(jì)算片重，干粉直接壓片(壓片時(shí)控制片的硬度在3～5Kg)，包裝，即得本發(fā)明公開的紅曲分散片。
實(shí)施例5 本發(fā)明紅曲分散片的制備1.紅曲提取物粉末包隔離衣(1)處方紅曲提取物粉末50g(能通過(guò)65目藥篩)丙烯酸樹脂25g(2)工藝用丙烯酸樹脂配制的水溶性包衣液在流化床內(nèi)對(duì)紅曲提取物粉末進(jìn)行包衣。控制進(jìn)風(fēng)溫度30～45℃；風(fēng)料溫度30～40℃；噴氣壓力0.1～0.2Mpa；噴液速率3.5～5.0g/min?？刂瓢略鲋貫?5～45％。取出，放冷，過(guò)3號(hào)藥典篩，備用。
2.紅曲分散片的制備(1)處方包衣紅曲提取物粉末75g微晶纖維素30g低取代羥丙基纖維素25g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮35g阿斯帕坦 6g香精 1g微粉硅膠 4g硬脂酸鎂 3g制成1000片；(2)制備工藝按上述處方，稱取處方量的包衣紅曲提取物粉末以及微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯帕坦、香精、微粉硅膠、硬脂酸鎂，過(guò)3號(hào)藥典篩5次，使之混合均勻后，測(cè)中間體含量，計(jì)算片重，干粉直接壓片(壓片時(shí)控制片的硬度在3～5Kg)，包裝，即得本發(fā)明公開的紅曲分散片。
實(shí)施例6 本發(fā)明紅曲分散片的制備
1.紅曲提取物粉末包隔離衣(1)處方紅曲粉50g(能通過(guò)120目藥篩)丙烯酸樹脂25g(2)工藝用丙烯酸樹脂配制的水溶性包衣液在流化床內(nèi)對(duì)紅曲提取物粉末進(jìn)行包衣?？刂七M(jìn)風(fēng)溫度30～45℃；風(fēng)料溫度30～40℃；噴氣壓力0.1～0.2Mpa；噴液速率3.5～5.0g/min?？刂瓢略鲋貫?5～45％。取出，放冷，過(guò)3號(hào)藥典篩，備用。
2.紅曲分散片的制備(1)處方包衣紅曲提取物粉末75g甘露醇40g微晶纖維素25g海藻酸鈉 20g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮35g阿斯帕坦 6g香精 1g微粉硅膠 4g硬脂酸鎂 3g制成1000片(2)制備工藝按上述處方，稱取處方量的包衣紅曲提取物粉末以及甘露醇、微晶纖維素、海藻酸鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯帕坦、香精、微粉硅膠、硬脂酸鎂，過(guò)3號(hào)藥典篩5次，使之混合均勻后，測(cè)中間體含量，計(jì)算片重，干粉直接壓片(壓片時(shí)控制片的硬度在3～5Kg)，包裝，即得本發(fā)明公開的紅曲分散片。
實(shí)施例7 本發(fā)明紅曲分散片的制備1.中藥紅曲粉末包隔離衣(1)處方紅曲粉 300g(能通過(guò)65目藥篩)丙烯酸樹脂 100g(2)工藝
用丙烯酸樹脂配制的水溶性包衣液在流化床內(nèi)對(duì)紅曲粉進(jìn)行包衣?？刂七M(jìn)風(fēng)溫度30～45℃；風(fēng)料溫度30～40℃；噴氣壓力0.1～0.2Mpa；噴液速率3.5～5.0g/min?？刂瓢略鲋貫?5～35％。取出，放冷，過(guò)3號(hào)藥典篩，備用。
2.紅曲分散片的制備(1)處方包衣紅曲粉400g可壓性淀粉30g甘露醇50g羧甲基淀粉鈉 20g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g阿斯帕坦 6g香精 1g微粉硅膠 4g硬脂酸鎂 3g制成1000片(2)制備工藝按上述處方，稱取處方量的包衣紅曲粉以及可壓性淀粉、甘露醇、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯帕坦、香精、微粉硅膠、硬脂酸鎂，過(guò)3號(hào)藥典篩5次，使之混合均勻后，測(cè)中間體含量，計(jì)算片重，干粉直接壓片(壓片時(shí)控制片的硬度在3～5Kg)，包裝，即得本發(fā)明公開的紅曲分散片。
實(shí)施例8本發(fā)明紅曲分散片的制備1.中藥紅曲粉末包隔離衣(1)處方中藥紅曲粉300g(能通過(guò)200目藥篩)丙烯酸樹脂100g用丙烯酸樹脂配制的水溶性包衣液在流化床內(nèi)對(duì)紅曲粉進(jìn)行包衣。控制進(jìn)風(fēng)溫度30～45℃；風(fēng)料溫度30～40℃；噴氣壓力0.1～0.2Mpa；噴液速率3.5～5.0g/min。控制包衣增重為25～35％。取出，放冷，過(guò)3號(hào)藥典篩，備用。
2.本發(fā)明紅曲分散片的制備(1)紅曲分散片的處方包衣紅曲粉400g
甘露醇80g微晶纖維素40g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g低取代羥丙基纖維素20g阿斯帕坦 6g香精 1g微粉硅膠 4g硬脂酸鎂 3g制成1000片(2)紅曲分散片的制備工藝按上述處方，稱取處方量的包衣紅曲粉以及甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、阿斯帕坦、香精、微粉硅膠、硬脂酸鎂，過(guò)3號(hào)藥典篩5次，使之混合均勻后，測(cè)中間體含量，計(jì)算片重，干粉直接壓片(壓片時(shí)控制片的硬度在3～5Kg)，包裝，即得本發(fā)明公開的紅曲分散片。
實(shí)施例9本發(fā)明紅曲分散片的制備1.中藥紅曲粉末包隔離衣(1)處方紅曲粉 300g(能通過(guò)65目藥篩)丙烯酸樹脂 100g(2)工藝用丙烯酸樹脂配制的水溶性包衣液在流化床內(nèi)對(duì)紅曲粉進(jìn)行包衣?？刂七M(jìn)風(fēng)溫度30～45℃；風(fēng)料溫度30～40℃；噴氣壓力0.1～0.2Mpa；噴液速率3.5～5.0g/min?？刂瓢略鲋貫?5～35％。取出，放冷，過(guò)3號(hào)藥典篩，備用。
2.紅曲分散片的制備(1)處方包衣紅曲粉 400g甘露醇 50g微晶纖維素 60g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 40g阿斯帕坦6g香精1g
微粉硅膠4g硬脂酸鎂3g制成1000片(2)制備工藝按上述處方，稱取處方量的包衣紅曲粉以及甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯帕坦、香精、微粉硅膠、硬脂酸鎂，過(guò)3號(hào)藥典篩5次，使之混合均勻后，測(cè)中間體含量，計(jì)算片重，干粉直接壓片(壓片時(shí)控制片的硬度在3～5Kg)，包裝，即得本發(fā)明公開的紅曲分散片。
實(shí)施例10 本發(fā)明紅曲分散片的制備1.中藥紅曲粉末包隔離衣(1)處方紅曲粉300g(能通過(guò)300目藥篩)丙烯酸樹脂100g(2)工藝用丙烯酸樹脂配制的水溶性包衣液在流化床內(nèi)對(duì)紅曲粉進(jìn)行包衣。控制進(jìn)風(fēng)溫度30～45℃；風(fēng)料溫度30～40℃；噴氣壓力0.1～0.2Mpa；噴液速率3.5～5.0g/min?？刂瓢略鲋貫?5～35％。取出，放冷，過(guò)3號(hào)藥典篩，備用。
2.紅曲分散片的制備(1)處方包衣紅曲粉 400g甘露醇 50g微晶纖維素 50g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 40g阿斯帕坦6g香精1g微粉硅膠4g硬脂酸鎂3g制成1000片(2)制備工藝按上述處方，稱取處方量的包衣紅曲粉以及甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯帕坦、香精、微粉硅膠、硬脂酸鎂，過(guò)3號(hào)藥典篩5次，使之混合均勻后，測(cè)中間體含量，計(jì)算片重，干粉直接壓片(壓片時(shí)控制片的硬度在3～5Kg)，包裝，即得本發(fā)明公開的紅曲分散片。
實(shí)施例11 本發(fā)明紅曲顆粒劑的制備1.中藥紅曲粉末包隔離衣(1)處方中藥紅曲粉900g(能通過(guò)65目藥篩)丙烯酸樹脂300g(2)工藝用丙烯酸樹脂配制的水溶性包衣液在流化床內(nèi)對(duì)紅曲粉進(jìn)行包衣?？刂七M(jìn)風(fēng)溫度30～45℃；風(fēng)料溫度30～40℃；噴氣壓力0.1～0.2Mpa；噴液速率3.5～5.0g/min?？刂瓢略鲋貫?5～35％。取出，放冷，過(guò)3號(hào)藥典篩，備用。
2.紅曲顆粒劑的制備(1)處方包衣紅曲粉1200g乳糖 1000g羧甲基淀粉鈉 200g阿斯帕坦 10g制成1000袋(2)制備工藝按上述處方，稱取處方量的包衣紅曲粉以及乳糖、羧甲基淀粉鈉、阿斯帕坦，過(guò)3號(hào)藥典篩5次，使之混合均勻后，用5％淀粉漿制軟材，12目制粒，60℃烘干，整粒，測(cè)顆粒含量，計(jì)算裝量，包裝，即得紅曲顆粒劑。
實(shí)施例12 本發(fā)明紅曲膠囊的制備1.中藥紅曲粉末包隔離衣(1)處方中藥紅曲粉300g(能通過(guò)65目藥篩)丙烯酸樹脂100g(2)工藝用丙烯酸樹脂配制的水溶性包衣液在流化床內(nèi)對(duì)紅曲粉進(jìn)行包衣?？刂七M(jìn)風(fēng)溫度30～45℃；風(fēng)料溫度30～40℃；噴氣壓力0.1～0.2Mpa；噴液速率3.5～5.0g/min?？刂瓢略鲋貫?5～35％。取出，放冷，過(guò)3號(hào)藥典篩，備用。
2.紅曲膠囊劑的制備(1)處方包衣紅曲粉 400g預(yù)膠化淀粉 100g，制成1000粒(2)制備工藝按上述處方，稱取處方量的包衣紅曲粉以及預(yù)膠化淀粉，過(guò)3號(hào)藥典篩5次，使之混合均勻后，測(cè)含量，計(jì)算裝量，裝膠囊，即得紅曲膠囊。
實(shí)施例13 本發(fā)明紅曲蜜丸的制備1.紅曲粉末包隔離衣(1)處方紅曲粉 300g(能通過(guò)80目藥篩)丙烯酸樹脂 100g(2)工藝用丙烯酸樹脂配制的水溶性包衣液在流化床內(nèi)對(duì)紅曲粉進(jìn)行包衣。控制進(jìn)風(fēng)溫度30～45℃；風(fēng)料溫度30～40℃；噴氣壓力0.1～0.2Mpa；噴液速率3.5～5.0g/min?？刂瓢略鲋貫?5～35％。取出，放冷，過(guò)3號(hào)藥典篩，備用。
2.紅曲蜜丸的制備(1)處方包衣紅曲粉 400g煉蜜400～600g制成1000丸(2)制備工藝按上述處方，稱取處方量的包衣紅曲粉以及煉蜜，制成蜜丸，即得紅曲蜜丸。
將原料紅曲或其提取物經(jīng)包衣后，更便于制劑，利于大生產(chǎn)要求及紅曲制劑的需要。
權(quán)利要求
1.一種紅曲制劑，其特征在于它是由中藥紅曲的原粉或其提取物為活性成分，加入包衣劑制成包衣紅曲，再加入藥學(xué)上常用的輔料制備而成的制劑，其中中藥紅曲或其提取物與包衣劑的重量配比為紅曲或其提取物50～500份、包衣劑20～200份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅曲制劑，其特征在于所述的包衣劑為丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇中的一種或幾種混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅曲制劑，其特征在于其中紅曲粉或其提取物原料能通過(guò)65-300目的藥篩。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的紅曲制劑，其特征在于所述的制劑是片劑、顆粒劑、膠囊劑或丸劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的紅曲制劑，其特征在于所述的片劑是分散片。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的紅曲制劑，其特征在于所述的分散片是由下述重量配比的中藥紅曲或其提取物和輔料制備而成中藥紅曲或其提取物50～500份、包衣劑20～200份、填充劑0～200份、崩解劑10～200份、矯味劑0～10份、潤(rùn)滑劑0～50份、助流劑0～10份。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的紅曲制劑，其特征在于所述的填充劑為微晶纖維素、甘露醇、乳糖、可壓性淀粉中的一種或幾種；所述崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、海藻酸鈉中的一種或幾種；所述矯味劑為阿斯帕坦、舔菊甙、糖精鈉、香精中的一種或幾種；所述潤(rùn)滑劑、助流劑為滑石粉、微粉硅膠、氫化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鎂、磷酸氫鈣二水合物中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的紅曲制劑，其特征在于中藥紅曲及其提取物和輔料的重量配比為紅曲或其提取物50～500份、丙烯酸樹脂20～200份、微晶纖維素50～200份、甘露醇30～200份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20～200份、阿斯帕坦0～10份、香精0～10份、微粉硅膠2～10份、硬脂酸鎂2～10份。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的紅曲制劑，其特征在于中藥紅曲及輔料的重量配比為紅曲或其提取物300份、丙烯酸樹脂100份、微晶纖維素60份、甘露醇50份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40份、阿斯帕坦6份、香精1份、微粉硅膠4份、硬脂酸鎂3份。
10.根據(jù)權(quán)利要求5-9任一項(xiàng)所述的紅曲制劑，其特征在于所述的分散片劑的硬度為3～5Kg。
11.一種制備權(quán)利要求5-10任一項(xiàng)所述的紅曲制劑的方法，其特征在于所述的分散片的制備方法為a、稱取如下重量配比的中藥紅曲或其提取物及輔料中藥紅曲或其提取物50～500份，過(guò)4號(hào)藥典篩；其余為藥用輔料包括包衣劑20～200份、填充劑0～200份、崩解劑10～200份、矯味劑0～10份、潤(rùn)滑劑0～50份、助流劑0～10份，分別過(guò)3號(hào)藥典篩，備用；b、用包衣劑將已過(guò)篩的紅曲粉或其提取物包隔離衣，并過(guò)3號(hào)藥典篩，備用；c、將包衣后的紅曲粉與輔料混合，直接壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種紅曲制劑，它是由中藥紅曲的原粉或其提取物為活性成分，加入包衣劑制備成包衣紅曲后，再加入藥學(xué)上常用的輔料制備而成的制劑。本發(fā)明還提供了該紅曲制劑尤其是紅曲分散片的制備方法。本發(fā)明紅曲制劑掩蓋了紅曲的不良口感，制備的分散片經(jīng)包衣后，直接采用干粉壓片工藝，工藝簡(jiǎn)單，節(jié)省能源，直接崩解成細(xì)粉，明顯提高制劑的溶出度，且為臨床紅曲制劑的運(yùn)用提供了一種新的選擇。
文檔編號(hào)A61P1/14GK1969891SQ20051002214
公開日2007年5月30日 申請(qǐng)日期2005年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月25日
發(fā)明者葉兵, 鮑銳, 黃瑜, 李伯剛, 劉忠榮, 及元喬, 王若竹, 黃沛 申請(qǐng)人:成都地奧九泓制藥廠