專利名稱：一種12種復(fù)合維生素注射劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種12種復(fù)合維生素注射劑的制備方法。
背景技術(shù)：
胃腸外營(yíng)養(yǎng)(parenteral nutrition，PN)在疾病的治療上發(fā)揮著重要的支持作用。對(duì)于功能性胃腸疾病、癌癥和那些胃腸道需要暫時(shí)“休息”的病人，胃腸外營(yíng)養(yǎng)更是起到維持生命的重要作用。胃腸外營(yíng)養(yǎng)使病人獲得代謝所需的各種營(yíng)養(yǎng)素，從而避免了饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良及“營(yíng)養(yǎng)相關(guān)并發(fā)癥”(nutrition-associated complications，NAC)的發(fā)生，縮短了住院時(shí)間。
胃腸外營(yíng)養(yǎng)廣泛用于下述疾病患者的治療，如先天性消化道畸形、中重度營(yíng)養(yǎng)不良、消化道疾病(嚴(yán)重腹瀉、壞死性小腸結(jié)腸炎、短腸綜合征早期、腸梗阻、腸瘺、壞死性胰腺炎)、不能正常攝食的重危新生兒、放化療所致嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)、應(yīng)激消耗病兒(嚴(yán)重感染、較大的手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷等)。
胃腸外營(yíng)養(yǎng)也廣泛用于圍手術(shù)期病人的營(yíng)養(yǎng)支持。外科手術(shù)病人多處于負(fù)氮平衡，易導(dǎo)致切口愈合困難、感染等并發(fā)癥，特別是應(yīng)激、饑餓使凈氮丟失增加，會(huì)加速全身各器官功能衰竭。對(duì)術(shù)后短期內(nèi)不能經(jīng)消化道進(jìn)食、營(yíng)養(yǎng)狀況差的病人，給予全胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持治療，適當(dāng)補(bǔ)充維生素、氨基酸、電解質(zhì)等，可以改善營(yíng)養(yǎng)狀況，促進(jìn)傷口愈合，使病人迅速康復(fù)。
另外，胃腸外營(yíng)養(yǎng)也可用于創(chuàng)傷病人的治療。機(jī)體在嚴(yán)重創(chuàng)傷的情況下，代謝亢進(jìn)，從創(chuàng)面不斷喪失體液和蛋白質(zhì)，消化道功能受抑制，導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良、器官功能受損、免疫機(jī)能抑制，死亡率明顯增高。有研究顯示在創(chuàng)傷早期即給予正規(guī)的胃腸外營(yíng)養(yǎng)治療，可改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，提高免疫功能，降低死亡率。
維生素作為新陳代謝的重要輔助因子，是胃腸外營(yíng)養(yǎng)的主要成分。與蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物不同，維生素雖然參與體內(nèi)的能量代謝，但本身并不含有能量，因此補(bǔ)充維生素不會(huì)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)過(guò)剩和肥胖。
由于維生素種類較多、性質(zhì)各異，因此目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的維生素制劑以單獨(dú)成分的居多，復(fù)合維生素制劑較少，且劑型以片劑和膠囊的口服制劑為主。臨床上用水溶性維生素和脂溶性維生素混合制備的12種復(fù)合維生素注射劑適用于不能正常進(jìn)食的患者胃腸外補(bǔ)充維生素，可廣泛用于危重疾病的支持治療以及其它需要補(bǔ)充維生素的患者，目前該制劑完全依靠進(jìn)口，進(jìn)口制劑公開(kāi)的制備方法中使用的助溶劑為甘氨膽酸，由于該輔料成本極高，所以成品價(jià)格十分昂貴，零售價(jià)達(dá)150元/支。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供了一種低成本制備12種復(fù)合維生素注射劑的方法，該方法不但保證了藥物的安全性、有效性和可控性，而且顯著地降低了生產(chǎn)成本。
12種復(fù)合維生素注射劑中含有脂溶性和水溶性兩類維生素，這兩類維生素不能互溶，且脂溶性維生素在水溶液不溶解，因此需要選擇適當(dāng)?shù)脑鋈軇┖椭軇┮员ＷC兩類維生素能混合均勻，并且保證在臨床上使用時(shí)能完全溶解、性質(zhì)穩(wěn)定。所選用的增溶劑為大豆磷脂或蛋黃卵磷脂，助溶劑為膽酸或其可藥用性鹽、脫氧膽酸或其可藥用性鹽、去氫膽酸或其可藥用性鹽中的一種，且增溶劑和助溶劑的重量比為1.0-2.5∶1，較好的是1.2-1.8∶1。增溶劑用醇溶解，較好的為乙醇，溶劑用量為0.4-1.2％。
本發(fā)明的主要步驟為將脂溶性維生素溶于增溶劑的醇溶液，將助溶劑、水溶性維生素分別用水溶解制成溶液；將以上三種溶液混合，攪拌到澄清。加入活性炭吸附，過(guò)濾，調(diào)節(jié)溶液pH調(diào)節(jié)溶液pH到6.0，按常規(guī)制備工藝制成注射劑。
對(duì)通過(guò)本發(fā)明制備的產(chǎn)品與進(jìn)口注射用12種復(fù)合維生素(施尼維他)比較，兩種產(chǎn)品都保證了藥物的安全性、有效性和可控性；而通過(guò)本發(fā)明制備的產(chǎn)品采用的助溶劑與進(jìn)口產(chǎn)品的助溶劑-甘氨膽酸在價(jià)格上有較大差距，故制備成本顯著降低。
對(duì)通過(guò)本發(fā)明制備的產(chǎn)品進(jìn)行必要的檢查，結(jié)果如下1、對(duì)本發(fā)明制備的產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品(施尼維他)進(jìn)行性狀、澄清度和顏色、含量的比較，結(jié)果表明兩種產(chǎn)品均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

2、熱穩(wěn)定性考察取通過(guò)本發(fā)明制備的產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品(施尼維他)各40瓶，置密閉潔凈容器中，在40℃溫度下放置10天，于第5天和第10天取樣，按考察項(xiàng)目考察。
含量測(cè)定結(jié)果


以上結(jié)果證明通過(guò)本發(fā)明制備的12種復(fù)合維生素注射劑和施尼維他在40℃高溫條件下穩(wěn)定。
下面用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說(shuō)明，但本發(fā)明并不局限于這些實(shí)施例。
1、12種復(fù)合維生素凍干粉針

工藝示例將處方量助溶劑加適量注射用水溶解成20％溶液；將處方量乙醇加入到處方量增溶劑中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下55℃水浴加熱攪拌溶解，加入處方量脂溶性維生素?cái)嚢杌烊?；處方量水溶性維生素、甘氨酸溶于適量注射用水中攪拌溶解。以上三份溶液混合，攪拌至澄清，加0.3％針用活性炭，攪拌吸附15分鐘，然后過(guò)濾脫炭，用1.0mol/L鹽酸溶液及1.0mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值5.3，半成品檢驗(yàn)。補(bǔ)充注射用水至全量，攪拌均勻后，0.22um微孔濾膜精濾，灌裝于棕色西林瓶中，每瓶灌裝5ml，裝量差異檢查合格后送至冷凍干燥箱內(nèi)冷凍干燥，壓蓋，密封。
2、12種復(fù)合維生素小容量注射液

工藝示例將處方量助溶劑加適量注射用水溶解成20％溶液；將處方量乙醇加入到處方量增溶劑中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下55℃水浴加熱攪拌溶解，加入處方量脂溶性維生素?cái)嚢杌烊?；處方量水溶性維生素、甘氨酸溶于注射用水中攪拌溶解。以上三份溶液混合，攪拌至澄清，加0.3％針用活性炭，攪拌吸附15分鐘，然后過(guò)濾脫炭，用1.0mol/L鹽酸溶液及1.0mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值5.3，半成品檢驗(yàn)。補(bǔ)充注射用水至全量，攪拌均勻后，0.22um微孔濾膜精濾，充氮分裝，封瓶、滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種12種復(fù)合維生素注射劑的制備方法，包括將水溶性維生素、脂溶性維生素、增溶劑、助溶劑、溶劑、注射用水?dāng)嚢柚聊z體溶液狀態(tài)，加活性炭吸附，調(diào)節(jié)溶液pH。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的增溶劑選至大豆磷脂、蛋黃卵磷脂。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的助溶劑選至膽酸或其可藥用性鹽、脫氧膽酸或其可藥用性鹽、去氫膽酸或其可藥用性鹽。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述增溶劑與助溶劑的比例為1.0-2.5∶1。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述為溶劑為CnH2n+1OH。
5.如權(quán)利要求4所述的CnH2n+1OH為乙醇
6.如權(quán)利要求5所述的乙醇，其濃度為0.4-1.2％。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種12種復(fù)合維生素注射劑的制備方法。包括將水溶性維生素、脂溶性維生素、增溶劑、助溶劑、溶劑、注射用水?dāng)嚢柚聊z體溶液狀態(tài)，加活性炭吸附，調(diào)節(jié)溶液pH。該方法是一種成本低、工藝簡(jiǎn)單的制備12種復(fù)合維生素注射劑的方法。
文檔編號(hào)A61P3/02GK1989975SQ200510022449
公開(kāi)日2007年7月4日 申請(qǐng)日期2005年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月30日
發(fā)明者申萍 申請(qǐng)人:成都博瑞醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司