專利名稱：退熱藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含純天然中藥的退熱藥物；本發(fā)明還涉及該退熱藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
發(fā)熱是指體溫的異常升高，可以由于細(xì)菌、病毒或其他病原微生物感染引起；還可由于非感染性因素引起。一般地，低熱不必服用退熱藥，對(duì)39度以上高熱，一般要服用藥物治療。常用的西藥退熱藥有阿斯匹林類(如阿苯片、巴米爾等)、對(duì)乙酰氨基酚(百服嚀、安佳熱、泰諾等)安乃近、布洛芬等，雖然這些藥物退熱效果好，但是，它們的副作用有時(shí)也是非常嚴(yán)重的。目前人們還是熱衷于采用純天然的中藥治療。
現(xiàn)有技術(shù)中有退熱功效的中藥有很多，例如，中國(guó)專利申請(qǐng)CN1076862A于1993年10月6日公開的一種速效退熱中藥沖劑的制備方法，由葛根、北豆根、白茅根、板蘭根、薄荷、白花蛇、舌草、紅花、蟬蛻、生石膏、盧根、金銀花按一定比例制成；中國(guó)專利申請(qǐng)CN1094297A于1994年11月2日公開的瓜霜退熱靈，由羚羊角，朱砂，麝香，西瓜霜，冰片，廣角，寒水石等制成；中國(guó)專利CN1049144B于2000年2月9日審定公告的退熱口服液，以柴胡、黃連、黃芩、梔子、石膏、甘草、黨參、桂枝為主要原料；中國(guó)專利CN1087623C于2002年7月17日授權(quán)公告的桂麻柴退熱顆粒劑及生產(chǎn)工藝；中國(guó)專利CN1058632C于1998年12月23日授權(quán)公告的一種治療感冒、退熱的特效中藥，由節(jié)節(jié)開花、旱蓮草和車前草組成；中國(guó)專利申請(qǐng)CN1358525A于2002年7月17日公開的撤熱消炎中藥口服液，由大青葉、重樓、銀花、連翹、柴胡、黃芩、白蔻、麻黃、杏仁、竺黃、地龍、榔片、水牛角構(gòu)成；中國(guó)專利申請(qǐng)CN1390553A于2003年1月15日公開的退熱液，由生大黃，柴胡荊芥穗，生石膏制成；CN1511553A于2004年7月14日公開的一種小兒退熱藥物，由柴胡、黃芩、青蒿、桂枝、荊芥穗、薄荷腦為原料藥制成；中國(guó)專利申請(qǐng)CN1559456A于2005年1月5日公開的一種治療感冒持續(xù)發(fā)熱的中藥制劑“退熱膠囊”及其制備方法，由薏仁、滑石、厚樸、通草、竹葉、杏仁組成；中國(guó)專利申請(qǐng)CN1615953A于2005年5月18日公開的小兒柴桂退熱泡騰顆粒及其制法，由柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黃芩、白芍、蟬蛻為原料藥及輔藥制成。
上述中國(guó)專利申請(qǐng)及中國(guó)專利均采用的復(fù)方退熱，尚未見單味藥或一個(gè)植物品種作為退熱藥的文獻(xiàn)公開。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)目前退熱產(chǎn)品的市場(chǎng)需求，以及阿司匹林在此領(lǐng)域內(nèi)所占有的巨大的市場(chǎng)份額，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提出一種療效相當(dāng)于阿司匹林，甚至略好于阿司匹林的來(lái)源于中草藥的退熱藥物，并制成制劑。該退熱藥物填補(bǔ)目前市場(chǎng)上在中藥領(lǐng)域此類產(chǎn)品的空白，對(duì)于促進(jìn)中藥現(xiàn)代化，使中醫(yī)藥走向世界具有重大的理論和實(shí)踐意義，同時(shí)也能夠真正的切實(shí)做到造福人類。
根據(jù)文獻(xiàn)記載，野鴨椿作為一種觀賞植物，能夠美化環(huán)境，但有關(guān)野鴨椿的醫(yī)療用途及功效記載的比較少，主要有1、我最喜愛的花---半支蓮(松針牡丹)載于安徽農(nóng)網(wǎng)鄉(xiāng)村論壇(http://www.ahnw.gov.cn/other/Webbbs/bbs/Announce/Announce.asp？BoardID＝305&ID＝323)報(bào)道的，野鴨椿與半枝蓮等配伍可以治療消化道腫瘤，如結(jié)腸癌；2、宋緯文，劉桂康．三明畬族民間醫(yī)藥的特點(diǎn)(福建中醫(yī)藥．2002，33(1)38-39)公開的，野鴨椿根煎湯內(nèi)服治療感冒；3、董玫，廣田滿野鴉椿的植物化學(xué)成分研究(天然產(chǎn)物研究與開發(fā)．2002，14(4)34-37)公開的，從野鴨椿中提取分離的化合物具有抗炎的作用；4、董玫，張秋霞，廣田滿．野鴉椿酯類化合物抗炎癥活性與結(jié)構(gòu)的研究(天然產(chǎn)物研究與開發(fā)．2004，16(4)290-293)公開的，對(duì)野鴉椿酯類化合物抗炎癥活性與結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究。
文獻(xiàn)記載沒有野鴨椿具有退熱作用的報(bào)道。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題而采用的技術(shù)方案是基于發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了省沽油科Staphyleaceae野鴨椿屬Euscaphis Sieb.et Zucc野鴨椿E.japonica(Thunb.)Dippel具有退熱的醫(yī)療作用。本發(fā)明提出的退熱藥物是由野鴨椿為原料制備而成的藥劑，該藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
作為本發(fā)明退熱藥物的優(yōu)選技術(shù)方案，上述藥劑優(yōu)選為湯劑。
將上述原料藥制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法是稱取野鴨椿；加10倍量水，浸泡；頭煎一小時(shí)，再加8倍量水煎一小時(shí)；合并兩次煎液，制得湯劑。將上述湯劑濃縮至半稠狀后干燥，制得浸膏劑。
內(nèi)毒素是最重要的致熱源，當(dāng)它進(jìn)入機(jī)體后，可激活單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)生致熱源(EP)，EP經(jīng)血流進(jìn)入大腦，于下丘腦前部引起體溫調(diào)節(jié)中樞核苷酸系統(tǒng)改變，前列腺素合成增加，體溫調(diào)定點(diǎn)上移，產(chǎn)熱增加，散熱減少，引起發(fā)熱。
本發(fā)明進(jìn)行了動(dòng)物試驗(yàn)。試驗(yàn)材料與方法如下1、家兔1.5-2.5kg，雌雄均可，15只(正常組、阿司匹林組和野鴨椿組各5只)。
2、內(nèi)毒素脂多糖(LPS)大腸桿菌O111B4內(nèi)毒素，最低發(fā)熱劑量≤10ng/kg。用精密天平稱取內(nèi)毒素若干，用注射用生理鹽水溶解稀釋為10-100ng個(gè)最低發(fā)熱劑量濃度，本試驗(yàn)用250ng/ml/kg(Sigma公司)。
3、器材體溫計(jì)、試管、滴管、注射器、5號(hào)注射針頭、兔灌胃管、石蠟油等。
4、試驗(yàn)方法(1)家兔的選擇選擇健康新西蘭兔，每日測(cè)體溫1-2次，連續(xù)3日以上，使家兔適應(yīng)測(cè)定體溫操作，選擇體溫范圍38.6-39.5℃，且體溫波動(dòng)在0.3℃以內(nèi)，隨機(jī)分為3組，空白組、野鴉椿組和陽(yáng)性對(duì)照組。
(2)用兔灌胃器經(jīng)口向兔胃內(nèi)灌入野鴉椿水煎液(750mg/kg)，陽(yáng)性對(duì)照組灌入阿司匹林100mg/kg，空白組灌入同體積生理鹽水，于給藥后一小時(shí)，每兔均從耳緣靜脈注射內(nèi)毒素250ng/kg(1ml/kg)，于內(nèi)毒素攻擊后1、2、3、4、5及6小時(shí)各測(cè)體溫1次，以給藥前2-3次(每30分鐘或1小時(shí)測(cè)一次，連續(xù)2-3次)體溫平均值為基數(shù)，計(jì)算各測(cè)定時(shí)間點(diǎn)兔體溫的變化(Δ℃)，以此為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖。以各測(cè)定點(diǎn)體溫變化作t檢驗(yàn)。
試驗(yàn)結(jié)果如圖1和表1所示。
5、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理全部試驗(yàn)結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±SD)表示。用Student-t檢驗(yàn)比較兩組間數(shù)據(jù)的顯著性差異，P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。處理結(jié)果如表2所示。
表1.野鴉椿水煎液對(duì)內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱的解熱作用


表2.野鴉椿水煎液對(duì)內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱的解熱作用(X±SD，n＝5)

與對(duì)照組比較*P＜0.05本試驗(yàn)觀察到應(yīng)用脂多糖(LPS)大腸桿菌O111B4內(nèi)毒素250ng//kg，造成家兔體溫上升1℃以上，在上升過(guò)程中，呈現(xiàn)兩個(gè)上升期。應(yīng)用100mg/kg的阿司匹林能夠降低因LPS造成的體溫上升；應(yīng)用750mg/kg的野鴉椿水煎液同樣能夠夠降低因LPS造成的家兔體溫上升，阿司匹林的降溫作用與野鴉椿水煎液比較，無(wú)明顯的差異，但在造成家兔發(fā)熱后的4-6小時(shí)，野鴉椿水煎液的降溫作用優(yōu)于阿司匹林。
試驗(yàn)過(guò)程中，靜脈注射內(nèi)毒素后家兔體溫即開始上升，至1-2小時(shí)左右即達(dá)到高峰，此后體溫穩(wěn)定于此或略有升降，至第4小時(shí)左右再度升高且超過(guò)第一個(gè)體溫高峰，此后逐漸下降，持續(xù)8小時(shí)以上。呈典型的雙峰熱型。
試驗(yàn)表明在野鴉椿水煎液灌胃(750mg/kg)組中，家兔體溫在1-2小時(shí)左右也迅速上升達(dá)高峰，但峰值(Δ℃0.7～0.9)明顯較模型組(Δ℃1.1～1.4)低并有顯著性差異(P＜0.05)，與阿司匹林組體溫升高的水平(Δ℃0.7～1.0)相當(dāng)，并且在3小時(shí)后體溫開始降低、趨向恢復(fù)，其恢復(fù)較模型組及阿司匹林組更早、更快。
因此，動(dòng)物試驗(yàn)提示，野鴉椿水煎液對(duì)內(nèi)毒素所致的家兔發(fā)熱有較好的解熱作用，其作用與阿司匹林相當(dāng)，甚至略好。
本發(fā)明藥物臨床使用結(jié)果表明，有下述優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明選用天然植物藥為原料，單味藥組分符合現(xiàn)行藥政法的規(guī)定。利用本發(fā)明藥物退熱，對(duì)人體無(wú)毒無(wú)害。
2、本發(fā)明選用的天然植物藥，經(jīng)臨床驗(yàn)證效果顯著。
為了表明本藥物的退熱的治療效果，本發(fā)明經(jīng)過(guò)78例初步臨床觀察，效果顯著，且無(wú)任何不良反應(yīng)。


圖1是野鴉椿水煎液對(duì)內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱的解熱作用(n＝5)效果圖。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
稱取野鴉椿生藥(包括子和花)774g，加10倍量水，浸泡30min，頭煎一小時(shí)，再加8倍量水煎一小時(shí)，合并兩次煎液，置于50℃電磁爐上濃縮至半稠狀，然后轉(zhuǎn)入70℃真空干燥箱中干燥3.5小時(shí)。最后得浸膏粉末207g，得率為26.7％。
權(quán)利要求
1.一種退熱藥物，其特征在于它是由野鴨椿為原料制備而成的藥劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的退熱藥物，其特征是所述藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的退熱藥物，其特征是所述藥劑為湯劑。
4.權(quán)利要求3所述退熱藥物的制備方法，其特征是稱取野鴨椿；加10倍量水，浸泡；頭煎一小時(shí)，再加8倍量水煎一小時(shí)；合并兩次煎液，制得湯劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含純天然中藥的退熱藥物。該退熱藥物是由一種天然植物為原料制備而成的藥劑，該藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。本發(fā)明藥物的退熱療效確切。本發(fā)明還公開了該退熱藥物的制備方法。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1899326SQ20051002790
公開日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2005年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月20日
發(fā)明者李國(guó)文 申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)