專利名稱：一種治療皮膚燙、創(chuàng)傷和瘡瘍的復(fù)方藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療皮膚燙、創(chuàng)傷和瘡瘍的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
皮膚這一人體最表露，因而最易受損傷的器官的大面積燙燒傷意外的發(fā)生率在近現(xiàn)代越來越多發(fā)常見，是當(dāng)代急救醫(yī)藥學(xué)的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)之一。折磨傷員和致命的第一關(guān)是劇烈疼痛和大量滲出而丟失體液致機(jī)體水鹽電解質(zhì)代謝紊亂；奪命的第二關(guān)是體表保護(hù)屏障缺損所致的嚴(yán)重繼發(fā)性感染，膿毒血癥，敗血癥等，大量廣譜抗生素應(yīng)用本身的毒副作用和所導(dǎo)致的菌群失調(diào)，又會(huì)給病人帶來新的危險(xiǎn)。在嚴(yán)重燙燒傷情況下，由于皮膚不能再生而植皮或覆以保護(hù)膜，代價(jià)昂貴，而且因此導(dǎo)致的疤痕及疤痕組織會(huì)引起相關(guān)部位功能受限以至毀容；植皮往往不能恢復(fù)汗腺和皮脂腺等，因此缺乏正常的皮膚功能而使傷員生活質(zhì)量低下，隨之的矯形整容等又帶來傷員肉體上的額外痛苦和經(jīng)濟(jì)上的沉重負(fù)擔(dān)。
因此本領(lǐng)域迫切需要一種產(chǎn)品，它能即刻止痛止?jié)B出抗感染；能促使快速結(jié)痂；能再生具正常生理功能的皮膚修復(fù)創(chuàng)面，又不留疤痕且無明顯毒副作用；而且價(jià)格低廉、實(shí)用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種藥物組合物，它能迅即止劇痛、止?jié)B血、止?jié)B漏、抗感染，短期內(nèi)在痂疤保護(hù)層下快速再生出具有正常功能的皮膚，并不留疤痕，免除了日后整形的痛苦和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供這種藥物組合物的制備方法。
在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種藥物組合物，它含有選自下組的必要組份30-99重量份數(shù)的紅藥子、3-15重量份數(shù)的草血竭、5-20重量份數(shù)的虎杖、3-15重量份數(shù)的冰片，以及50-1000重量份數(shù)的藥學(xué)上可接受的載體。
在另一優(yōu)選例中，它含有15-40重量份數(shù)的紅藥子、5-12重量份數(shù)的草血竭、5.5-15重量份數(shù)的虎杖、5-10重量份數(shù)的冰片。
更優(yōu)選的，它含有18-30重量份數(shù)的紅藥子、6-10重量份數(shù)的草血竭、6-10重量份數(shù)的虎杖、6-8重量份數(shù)的冰片。
在另一優(yōu)選例中，上述的藥物組合物，還含有以下組份丹參、牡丹皮、血竭、炙象皮，或其混合物。
其中的重量份數(shù)為3-15重量份數(shù)的丹參、3-15重量份數(shù)的牡丹皮、3-15重量份數(shù)的血竭、1-8重量份數(shù)的炙象皮，或其混合物。優(yōu)選4-8重量份數(shù)的丹參；3-8重量份數(shù)的牡丹皮；3-8重量份數(shù)的血竭；1-3重量份數(shù)的炙象皮，或其混合物。
在本發(fā)明的另一方面，提供了一種外用敷抪劑，它包含5-7重量份數(shù)上述的藥物組合物和3-5重量份數(shù)配藥基質(zhì)；所述的配藥基質(zhì)為幾丁聚糖含量為1-4％(w/w)的膠體溶液。
在本發(fā)明的另一方面，提供了一種上述的藥物組合物的制備方法，它包括步驟將30-99重量份數(shù)的紅藥子、3-15重量份數(shù)的草血竭、5-20重量份數(shù)的虎杖、3-15重量份數(shù)的冰片的藥材與50-1000重量份數(shù)的藥學(xué)上可接受的載體混合，得到藥物組合物。
在本發(fā)明的另一方面，提供了這種外用敷抪劑的制備方法，包括步驟a將30-99重量份數(shù)的紅藥子、3-15重量份數(shù)的草血竭、5-20重量份數(shù)的虎杖、3-15重量份數(shù)的冰片，以及50-1000重量份數(shù)的藥學(xué)上可接受的載體或30-99重量份數(shù)的紅藥子、3-15重量份數(shù)的草血竭、5-20重量份數(shù)的虎杖、3-15重量份數(shù)的冰片，再加上3-15重量份數(shù)的丹參、3-15重量份數(shù)的牡丹皮、3-15重量份數(shù)的血竭、1-8重量份數(shù)的炙象皮，或其混合物藥材制粉；b用0.5-3％冰醋酸將幾丁聚糖溶解；c用動(dòng)植物油脂適量，制成幾丁聚糖含量為1-4％(w/w)的膠體溶液，即為配藥基質(zhì)。
d取3-5重量份數(shù)配藥基質(zhì)，調(diào)入5-7重量份數(shù)步驟a所得的粉末混勻成膏，滅菌灌裝使用。
在另一優(yōu)選例中上述諸藥除冰片、血竭、炙象皮外，均需充分洗凈，涼干后切片或小段曬干或烘干至含水量符合中藥材炮制國家或原產(chǎn)地標(biāo)準(zhǔn)。然后按處方比例取此八味干凈藥材混勻，依次粗粉、細(xì)粉、超微粉，粒徑為小于等于50微米大于等于5微米。
在另一優(yōu)選例中，所述的動(dòng)植物油脂為芝麻油或亞麻油或紫蘇子油或茶油或獾油或貂油或白凡士林等。
在另一優(yōu)選例中用微波或γ-射線輻照滅菌。
在本發(fā)明的另一方面，提供了所述的外用敷抪劑在制備治療皮膚燙燒傷、創(chuàng)傷或/和因細(xì)菌、病毒感染而引起的瘡瘍的藥物中的應(yīng)用。
在本發(fā)明的另一方面，提供了一種混合物的用途，所述的混合物由30-99重量份數(shù)的紅藥子、3-15重量份數(shù)的草血竭、5-20重量份數(shù)的虎杖、3-15重量份數(shù)的冰片構(gòu)成或由30-99重量份數(shù)的紅藥子、3-15重量份數(shù)的草血竭、5-20重量份數(shù)的虎杖、3-15重量份數(shù)的冰片、3-15重量份數(shù)的丹參、3-15重量份數(shù)的牡丹皮、3-15重量份數(shù)的血竭、1-8重量份數(shù)的炙象皮構(gòu)成，其特征在于，所述的混合物用于制備治療皮膚燙燒傷、創(chuàng)傷或/和因細(xì)菌、病毒感染而引起的瘡瘍的藥物。
圖1大鼠III度燙傷模型皮膚圖2大鼠III度燙傷模型皮膚圖3本發(fā)明實(shí)施例5制得的外用敷抪劑，以下稱試驗(yàn)藥對B♂3大鼠III度燙傷完全愈合皮膚圖4試驗(yàn)藥對B♀2大鼠III度燙傷完全愈合皮膚圖5試驗(yàn)藥對B♂1大鼠III度燙傷基本愈合皮膚圖6濕潤燒傷膏對C♀3III度燙傷基本愈合皮膚圖7濕潤燒傷膏陽性對照組C♂4大鼠燙傷感染皮膚圖8賦型劑對照組A♀3大鼠III度燙傷感染皮膚圖9大鼠III度燙傷皮膚圖10大鼠III度燙傷皮膚涂藥照片圖11對照組大鼠皮膚愈合情況圖12試驗(yàn)藥組大鼠皮膚愈合情況圖13陽性對照組大鼠皮膚愈合情況
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究發(fā)現(xiàn)，采用具有清熱解毒、止血鎮(zhèn)痛、順氣收濕、活血散瘀、去腐生新等功效的中藥復(fù)方，可以有效治療中、重度燙燒傷，尤其對深I(lǐng)I度及III度嚴(yán)重燙燒傷具有良好的治療效果。不需特殊治療環(huán)境，及時(shí)應(yīng)用本發(fā)明提供的藥物組合物能迅即止劇痛、止?jié)B漏、抗感染，短期內(nèi)在痂疤保護(hù)層下快速再生出具有正常功能的皮膚，并不留疤痕。
如本文所用，術(shù)語“必要組份”指必要的中藥藥材，即紅藥子(RadixPplygoni Cillinervis)、草血竭(Rhizoma Polygoni Palecei)、虎杖(RhizomaPolygoni Cuspidati)和冰片(Blumea Balsamifera(L)D.c)或(BorneolumShyntheticum)。
紅藥子是蓼科植物毛脈蓼{Polygonum cillinerve(Nakai)Ohwi[Pleuropterus cillinervis Nakai；Polygonum multiflorum Thunb.Var.cillinerve(Nakai)Steward]}的須根。藥性味苦，微澀，性涼，歸肺，大腸，肝經(jīng)。有效成份有朱砂蓮甲素(大黃素Emodin)、朱砂蓮乙素(大黃素甲醚Physcion)及大黃素-8-O-β-D-葡萄糖甙；還含有食用大黃甙及蒽醌類物質(zhì)，大黃酚，大黃酸等。
草血竭是蓼科植物草血竭[Polygonum Paleaceum Wall]的根莖。味苦、辛，性寒(滇南本草等稱其味苦、辛、微澀，性微溫)，是本發(fā)明提供的藥物組合物中為第一臣藥。
虎杖是蓼科植物虎杖{Polygonum Cuspidatum Sieb.etZucc.[P.Reynoutria Makino；Reynoutria Japonica Houtt]}的根莖。藥性微寒，味苦、酸，歸肝、膽經(jīng)。其化學(xué)成份主要是大黃蒽菎類等十分復(fù)雜。本發(fā)明以其為又一臣藥協(xié)助同為蓼科的紅藥子、草血竭，為安全特效地治愈嚴(yán)重的燙燒傷、皮膚創(chuàng)傷或/和皮膚感染瘡瘍奠定基礎(chǔ)。
冰片藥性微寒，辛，苦，味清香，歸心脾肺經(jīng)，為本發(fā)明的佐使之藥。
如本文所用，術(shù)語“組份”指必要的中藥藥材以外的中藥藥材，即丹參(Radix Salviae Miltiorrhizae或Radix Salviae P.)、牡丹皮(CortexMoutan)、血竭(Sanguis Draxonis)或炙象皮(Coriun Elephatis)或其組合。
丹參是唇形科植物丹參[Salvia Miltiorrhiza Bunge]和甘西鼠尾草[Saliva Przewalskii Maxim.]的根。藥性寒，味苦，歸心、心包、肝經(jīng)。其主要化學(xué)成份有以丹參酮為代表的黃酮類、大量的二萜類、還有三萜類和甾醇類都是脂溶性成份，還有水溶性的丹參素等。
牡丹皮是芍藥科植物牡丹[Paeonia Suffruticosa Andr..]的根皮。藥性微寒，味苦、辛，歸心、肝、腎經(jīng)，其主要化學(xué)成份是丹皮酚等。
血竭是櫚科植物麒麟竭[Daemonorops Draco BL]的果實(shí)滲出的樹脂經(jīng)加工而成。藥性甘，咸，平，歸心、肝經(jīng)。
炙象皮是大象死亡后的炮制干燥皮，藥性甘，咸，溫，歸膀胱經(jīng)。
如本文所用，術(shù)語“基本上由......構(gòu)成”指在組合物中，除了含有必要組份之外，還可含有少量的且不影響有效成分的次要成分和/或雜質(zhì)。例如，可以含有抗氧化劑以防止氧化，以及其他本領(lǐng)域常用的添加劑。通常紅藥子(Radix Pplygoni Cillinervis)、草血竭(Rhizoma Polygoni Palecei)、虎杖(Rhizoma Polygoni Cuspidati)和天然冰片(或冰片)(BlumeaBalsamifera(L)D.c)或(Borneolum Shyntheticum)占全部中藥藥材重量的至少55％，較佳地至少70％，更佳地至少95％。
如本文所用，術(shù)語“配藥基質(zhì)”指用于外用敷抪劑給藥的載體，包括幾丁聚糖含量為1-4％(w/w)的膠體溶液、蜂蠟。在外用敷抪劑的配藥基質(zhì)中可含有水、醋酸。這些配藥基質(zhì)中還可能存在輔助性的物質(zhì)，如潤濕劑或乳化劑、pH緩沖物質(zhì)等。
如本文所用，術(shù)語“藥學(xué)上可接受的載體”指用于治療劑給藥的載體，包括各種賦形劑和稀釋劑。該術(shù)語指這樣一些藥劑載體它們本身并不是必要的活性成分，且施用后沒有過分的毒性。合適的載體是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的。在Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.，N.J.1991)中可找到關(guān)于藥學(xué)上可接受的賦形劑的充分討論。在組合物中藥學(xué)上可接受的載體可含有液體，如水、鹽水、甘油和乙醇。另外，這些載體中還可能存在輔助性的物質(zhì)，如潤濕劑或乳化劑、pH緩沖物質(zhì)等。來自于紅藥子(Radix PplygoniCillinervis)、草血竭(Rhizoma Polygoni Palecei)、虎杖(Rhizoma PolygoniCuspidati)、冰片(Blumea Balsamifera(L)D.c)或(BorneolumShyntheticum)、丹參(Radix Salviae Miltiorrhizae或Radix Salviae P.)、牡丹皮(Cortex Moutan)、血竭(Sanguis Draxonis)和炙象皮(CoriunElephatis)之外的其他非必要成分(例如其他輔助性藥材)，也包括在藥學(xué)上可接受的載體的定義中。
燙火傷或燙燒傷乃邪火熱毒在外部侵淫損傷皮膚所致，為使皮膚傷損修復(fù)，必以止血止痛止?jié)B出清熱解毒涼血為先，同時(shí)活血化瘀，以暢通局部微循環(huán)，使源源不斷地供應(yīng)修復(fù)皮膚所需之豐富營養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)又盡量阻止膠原纖維的生成，甚至能及早溶解將生成或剛生成的膠原纖維，防止或盡量減少疤痕組織的產(chǎn)生。所有這些皮膚修復(fù)活動(dòng)均在具有良好通透性，無毒，無刺激性，無過敏性，能自行降解的潤滑保護(hù)層下進(jìn)行，隔絕了進(jìn)一步外在毒邪(如細(xì)菌、病毒等)的侵害，因此無需特殊的潔凈病房。
本發(fā)明提供的藥物組合物中各組份相須相用，共達(dá)上述目標(biāo)，收到了神奇的效果。
在本發(fā)明組合物中，按重量計(jì)，四種必要藥材的合適配比是10-50重量份數(shù)，較佳地15-40重量份數(shù)，更佳地18-30重量份數(shù)的紅藥子；3-15重量份數(shù)，較佳地5-12重量份數(shù)，更佳地6-10重量份數(shù)的草血竭；5-20重量份數(shù)，較佳地5.5-15重量份數(shù)，更佳地6-10重量份數(shù)的虎杖；3-15重量份數(shù)，較佳地5-10重量份數(shù)，更佳地6-8重量份數(shù)的天然冰片。
余量的物質(zhì)是藥學(xué)上可接受的載體，例如賦形劑、穩(wěn)定劑、保濕劑等。
為使制劑具更好的治療效果，在本發(fā)明組合物中還可加入的藥材的配比為3-15重量份數(shù)，較佳地5-12重量份數(shù)的丹參；3-15重量份數(shù)，較佳地3-8重量份數(shù)的牡丹皮；3-15重量份數(shù)，較佳地3-8重量份數(shù)的血竭；1-8重量份數(shù)，較佳地3-6重量份數(shù)的炙象皮。
在本發(fā)明的另一方面，提供了一種外用敷抪劑，它包括上述的必要組份和配藥基質(zhì)，也可包括其它的中藥材。
本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例提供了上述外用敷抪劑的制備方法，其步驟為a將上述藥材按比例配方混合、制粉；b用0.5-3％冰醋酸將幾丁聚糖溶解；c用動(dòng)植物油脂適量，制成幾丁聚糖含量為1-4％(w/w)的膠體溶液，即為配藥基質(zhì)。
d取3-5重量份數(shù)配藥基質(zhì)，調(diào)入5-7重量份數(shù)步驟a所得的粉末混勻成膏，滅菌灌裝使用。
另一優(yōu)選例中上述諸藥除冰片、血竭、炙象皮外，均需充分洗凈，涼干后切片或小段曬干或烘干至含水量符合中藥材炮制國家或原產(chǎn)地標(biāo)準(zhǔn)。然后按處方比例取干凈藥材混勻，依次粗粉、細(xì)粉、超微粉，粒徑為小于等于50微米大于等于5微米。
另一優(yōu)選例中所述的動(dòng)植物油脂可選用芝麻油或亞麻油或紫蘇子油或茶油或獾油或貂油或白凡士林等。
另一優(yōu)選例中，將步驟d所得的膏體靜置72小時(shí)，無分層現(xiàn)象后滅菌。
另一優(yōu)選例中，步驟d用微波或γ-射線輻照滅菌。
本發(fā)明提供的外用敷抪劑含藥量為50-70％(w/w)，病人的用法用量應(yīng)為創(chuàng)面所需而定。
本發(fā)明提供的藥物組合物，采用超微分化技術(shù)，調(diào)入適量配藥基質(zhì)制成敷抪劑后，在普通治療環(huán)境下及早涂敷受嚴(yán)重燙燒傷等的皮膚創(chuàng)面施治，療效遠(yuǎn)勝于目前市面上所有的國內(nèi)外同類外用藥劑。本發(fā)明提供的外用敷抪劑對皮膚的其它創(chuàng)傷、瘡瘍、褥瘡、感染等同樣有卓著的療效。
本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)在于1、對大面積嚴(yán)重燙傷，燒傷，灼傷，在普通治療條件下，經(jīng)常規(guī)對癥清創(chuàng)處理后使用本發(fā)明提供的外用敷抪劑，即能止痛止?jié)B出、抗感染，快速再生具正常生理功能的皮膚修復(fù)創(chuàng)面并不留下疤痕，免除了其后的整形痛苦和經(jīng)濟(jì)重負(fù)；
2、本發(fā)明適應(yīng)癥廣，對因熱、力、電、化學(xué)腐蝕劑等造成的皮膚嚴(yán)重的燙燒傷、創(chuàng)傷或/和因細(xì)菌、病毒感染而引起的瘡瘍。尤其對經(jīng)久不愈之皮膚慢性瘡瘍、褥瘡等也具良效；3、應(yīng)用本產(chǎn)品治療費(fèi)用低廉，幾乎不留后遺癥，因而預(yù)后極佳。
下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于闡述本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明。在實(shí)施例中，百分比為重量百分比，份數(shù)為重量份數(shù)，除非特別說明。
實(shí)施例1-4制備藥物組合物
實(shí)施例5-8制備外用敷抪劑(1)除血竭、炙象皮外，充分洗凈各藥材，涼干后切片或小段曬干或烘干至含水量符合中藥材炮制國家或原產(chǎn)地標(biāo)準(zhǔn)；(2)分別按實(shí)施例1-4的比例取用各味干凈藥材混勻，依次粗粉、細(xì)粉、超微粉至粒徑≤30μm，備用；
(3)平均配制配藥基質(zhì)用1％冰醋酸(AR)將幾丁聚糖(含量90％)按99％飽和濃度溶解。再用芝麻油適量，制成幾丁聚糖含量為2％(w/w)的膠體溶液，即為備用配藥基質(zhì)。
(4)取3.8重量份數(shù)配藥基質(zhì)調(diào)入6.2重量份數(shù)中藥材混合超微粉，充分混勻使成膏狀勻質(zhì)，靜置72小時(shí)無分層現(xiàn)象，灌裝，微波或γ-射線輻照滅菌消毒。
實(shí)施例9大鼠III度燙傷創(chuàng)面愈合影響的實(shí)驗(yàn)1.材料與方法1.1受試藥物1、實(shí)施例5制得的外用敷抪劑，以下稱試驗(yàn)藥；2、濕潤燒傷膏中藥復(fù)方外用膏劑，由北京光明中醫(yī)燒傷創(chuàng)瘍研究所、汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)美寶制藥廠生產(chǎn)，批號20050206；3、賦型劑由芝麻油組成。由湖南省中醫(yī)藥研究院中藥研究所中藥制劑研究室提供。
1.2主要試劑及儀器1、HM325型切片機(jī)為德國蔡氏公司產(chǎn)品。
2、MC80DS顯微鏡攝影系統(tǒng)為德國蔡氏公司產(chǎn)品。
3、硫化鈉由長沙市延風(fēng)化學(xué)試劑廠生廠，批號；20040801。
1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1、SD系清潔級大鼠，由上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供。許可證號SCXK(滬)2003-0002，合格證號為0005814實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施合格證號湘動(dòng)027號。
1.4動(dòng)物分組1、賦型劑對照組動(dòng)物給予賦型劑作為對照。
2、試驗(yàn)藥組動(dòng)物給予試驗(yàn)藥。
3、陽性對照組動(dòng)物給予濕潤燒傷膏作為陽性對照。
1.5統(tǒng)計(jì)分析方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。計(jì)數(shù)資料組間差異的顯著性檢驗(yàn)采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。
2.試驗(yàn)結(jié)果2.1試驗(yàn)藥對大鼠III度燙傷創(chuàng)面的促愈合作用實(shí)驗(yàn)2.1.1實(shí)驗(yàn)方法取SD大鼠36只，雌雄各半，體重172±13g，動(dòng)物隨即分為賦型劑對照組、試驗(yàn)藥組及濕潤燒傷膏陽性對照組。用8％硫化鈉脫去大鼠背毛，面積約30cm2。24h后，在乙醚吸入麻醉下，將大鼠背部脫毛區(qū)經(jīng)孔經(jīng)為4cm圓形槽入100℃水浴槽持續(xù)15秒，以造成III度燙傷模型[1]，造模12h后每組處死2只大鼠取皮膚進(jìn)行病理學(xué)檢測。造模大鼠分為3組，每組10只，分組完畢后測定創(chuàng)傷面積，隨后各組動(dòng)物在創(chuàng)面上涂相應(yīng)受試藥，以后每日一次，連續(xù)給藥25天，每日觀察創(chuàng)面愈合情況。按照Nagelschmidt法[2]記錄燙傷后原始創(chuàng)傷面積，方法為稱取測量面積紙片重量，同時(shí)稱1cm2相同紙片的重量，以此重量換算成面積。于燒傷后第10天、第15天、第25天用同法測定創(chuàng)傷面積，計(jì)算出已愈合創(chuàng)傷面積。于試驗(yàn)第25天時(shí)處死動(dòng)物，取創(chuàng)面皮膚做病理學(xué)檢查。各組數(shù)據(jù)差異顯著性檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)。
2.1.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果1、肉眼觀察結(jié)果顯示(1)試驗(yàn)藥組大鼠燙傷部位皮膚較賦型劑對照組及陽性對照組大鼠恢復(fù)明顯要快，并且有2只試驗(yàn)藥組大鼠于25天時(shí)創(chuàng)面幾乎完全恢復(fù)正常，創(chuàng)面皮膚長出毛發(fā)與賦型劑對照組及陽性對照組比較均有顯著性差異(P＜0.01)。
(2)試驗(yàn)藥組大鼠創(chuàng)面無感染現(xiàn)象，而賦型劑對照組有5只大鼠，陽性對照組有2只大鼠創(chuàng)面均出現(xiàn)不同程度的感染現(xiàn)象，與賦型劑對照組及陽性對照組比較均有顯著性差異(P＜0.01)。
(3)試驗(yàn)藥促燙傷創(chuàng)面愈合的平均愈合時(shí)間比濕潤燒傷膏要短。
表120天試驗(yàn)藥對大鼠燙傷部位皮膚完全愈合(長毛)的影響(n＝10)
與賦型劑對照組比較**P＜0.01
與濕潤燒傷膏陽性對照比較##P＜0.012、鏡下觀察結(jié)果顯示造模后12h后取皮膚進(jìn)行病理學(xué)檢測顯示為大鼠III度燙傷皮膚病理改變(圖1、圖2)，說明造模成功。涂藥25天后，試驗(yàn)藥組有2只大鼠創(chuàng)面皮膚病理切片顯示為完全愈合改變(圖3、圖4)，8只為基本愈合改變(圖5)。濕潤燒傷膏陽性對照組大鼠8只為呈基本愈合改變(圖6)，2只為皮膚感染改變(圖7)。賦型劑對照組大鼠5只為基本愈合改變，5只為皮膚感染改變(圖8)。
表225天試驗(yàn)藥對大鼠燙傷部位皮膚基本愈合比較(n＝10)
與賦型劑對照組比較**P＜0.01與濕潤燒傷膏陽性對照比較##P＜0.053、計(jì)算愈合創(chuàng)傷面積結(jié)果顯示試驗(yàn)藥組皮膚于給藥后第10天、第15天及第25天時(shí)，已愈合創(chuàng)傷面積較賦型劑對照組顯著要大，二者比較＜0.01。試驗(yàn)藥組大鼠愈合創(chuàng)傷面積亦較陽性對照組要大(見表3)。
表3試驗(yàn)藥對大鼠III度燙傷的促愈合作用(n＝10 x±SD)
與賦型劑對照組比較**P＜0.01
3.試驗(yàn)結(jié)論試驗(yàn)藥能夠顯著促進(jìn)大鼠III度燙傷創(chuàng)面的愈合，防止創(chuàng)面的感染，縮短創(chuàng)面的愈合時(shí)間。且作用優(yōu)于陽性對照藥濕潤燒傷膏。與我們以往研究的燒傷藥比較，該藥以能預(yù)防感染、較快促進(jìn)創(chuàng)面愈合為其特點(diǎn)。賦型劑建議采用蜂蠟、羊毛脂、茶油組成，其效果可能更佳。
結(jié)果表明試驗(yàn)藥能夠顯著促進(jìn)大鼠III度燙傷創(chuàng)面的愈合，防止創(chuàng)面的感染，縮短創(chuàng)面的愈合時(shí)間。
實(shí)施例10-12將實(shí)施例6-8所制得的外用敷抪劑代替實(shí)施例5制得的試驗(yàn)藥按實(shí)施例9的方式進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果一致。
實(shí)施例13試驗(yàn)藥藥效學(xué)試驗(yàn)燙傷皮膚病理檢測結(jié)果用實(shí)施例5制得的外用敷抪劑，即以下所稱的試驗(yàn)藥進(jìn)行試驗(yàn)。
送檢皮膚取材后經(jīng)10％福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋切片，H.E染色，光鏡下觀察，結(jié)果如下1.大鼠III度燙傷皮膚大鼠燙傷造模后12h取皮膚。病理切片顯示皮膚無上皮覆蓋，深部肌組織有灶性壞死，肌間有白細(xì)胞浸潤，符合III度燙傷皮膚創(chuàng)面。
2.試驗(yàn)藥所治大鼠III度燙傷完全愈合皮膚試驗(yàn)藥組涂藥25天，2只幾乎完全恢復(fù)大鼠(B♂3、B♀2)取皮膚，病理切片顯示為皮膚各層結(jié)構(gòu)正常，表皮、真皮、皮下組織結(jié)構(gòu)清晰，再生上皮層較正常上皮要薄。符合III度燙傷愈合皮膚。
3.大鼠III度燙傷基本愈合皮膚試驗(yàn)藥組(B♂1)及濕潤燒傷膏陽性對照組(C♀3)基本愈合皮膚。涂藥25天后取皮膚，病理切片顯示皮膚有上皮覆蓋，不完整，再生上皮厚薄不一，上皮下均殘留有肉芽組織。符合III度燙傷基本愈合皮膚。
4.III度燙傷感染皮膚賦型劑對照組(A♀3)、濕潤燒傷膏陽性對照組(C♂4)感染皮膚涂藥后25天取皮膚。病理切片顯示表皮脫落，無表皮覆蓋，表面附有炎性滲出物及少許肉芽組織增生，皮下組織輕度水腫及白細(xì)胞浸潤，符合III度燙傷皮膚感染創(chuàng)面。
實(shí)施例14-16將實(shí)施例6-8所制得的外用敷抪劑代替實(shí)施例5制得的試驗(yàn)藥按實(shí)施例13的方式進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果一致。
實(shí)施例17試驗(yàn)藥藥效學(xué)試驗(yàn)燙傷皮膚肉眼觀察結(jié)果用實(shí)施例5制得的外用敷抪劑，即以下所稱的試驗(yàn)藥進(jìn)行試驗(yàn)。
1.大鼠III度燙傷皮膚大鼠III度燙傷造模后照片(圖9)2.大鼠III度燙傷模型動(dòng)物創(chuàng)面涂藥照片(圖10)3.大鼠III度燙傷創(chuàng)面愈合情況照片(1)賦型劑對照組大鼠III度燙傷創(chuàng)面愈合情況動(dòng)物燙傷皮膚未愈合面積較大，部分創(chuàng)面可見感染。(圖11)(2)試驗(yàn)藥組大鼠III度燙傷創(chuàng)面愈合情況動(dòng)物燙傷皮膚創(chuàng)面未愈合面積較小，部分大鼠皮膚已長出毛發(fā)。(圖12)(3)濕潤燒傷膏陽性對照組大鼠III度燙傷創(chuàng)面愈合情況動(dòng)物燙傷皮膚未愈合面積較試驗(yàn)藥組動(dòng)物創(chuàng)面要大，部分創(chuàng)面可見感染。(圖13)實(shí)施例18-20將實(shí)施例6-8所制得的外用敷抪劑代替實(shí)施例5制得的試驗(yàn)藥按實(shí)施例17的方式進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果一致。
實(shí)施例21燙燒傷等治驗(yàn)實(shí)例以下所用都是實(shí)施例5制得的外用敷抪劑，即以下所稱的試驗(yàn)藥。
賀**，湖南人，女，38歲，因小孩頑皮，將點(diǎn)燃之爆竹丟入油漆桶中爆炸，致引燃之油漆飛濺沾住正在油漆工作中的她，致燒傷其前胸，后背，雙手臂與頭面部達(dá)45％左右總燒傷面積，其中深I(lǐng)I°在25％左右，III°在6％左右。經(jīng)用試驗(yàn)藥外敷治療，即刻止痛，每天一次并及時(shí)補(bǔ)缺潤濕之，加靜滴頭孢唑啉2g，8小時(shí)一次，治療7天，25天后痊愈，未留下明顯疤痕。
杜*父子，湖南人，父49歲，子杜平21歲，因杜平電焊尚有殘油之車油箱引發(fā)爆炸，造成汽油燒傷，其父除燒傷頭面部，右手臂及右前胸外，大腿還被炸飛之油箱鐵片打折，其子杜平燒傷比較嚴(yán)重，因先在別處治療，無效后再抬來求治時(shí)，其前胸和兩大腿前側(cè)，雙膝，兩小腿上部和雙手臂II°以上燒傷創(chuàng)面已明顯化膿感染，告之不能保證治愈后無疤痕。經(jīng)生理鹽水清創(chuàng)后用試驗(yàn)藥外敷治療，即刻止痛，每天一次并及時(shí)補(bǔ)缺潤濕之，加服頭孢拉定0.5g，6小時(shí)一次，治療7天，十五天后痊愈，只留下不明顯的細(xì)平疤痕，其父僅用本秘方油膏外敷治療，九天左右痊愈，未留下明顯疤痕。
周**，四川人，男，28歲，臺(tái)風(fēng)暴雨天搶修農(nóng)場倒塌的棚房，不慎觸碰到倒伏的高壓電線致高壓電擊燒灼傷，從鄉(xiāng)下送來時(shí)已感染，經(jīng)生理鹽水清創(chuàng)后可見其右手掌指關(guān)節(jié)和第二指關(guān)節(jié)已燒得露出白色肌腱，告之不能保證其右手功能可完全恢復(fù)。經(jīng)口服頭孢拉定0.5g，6小時(shí)一次，治療7天，用試驗(yàn)藥外敷20天后痊愈，右手功能完全恢復(fù)，未留下疤痕。
林**，廣東人，男，10歲，小學(xué)生，因雙手提兩大瓶開水在樓梯上摔倒致開水瓶爆裂燙傷兩下肢正面，淺II°為主，除清潔創(chuàng)面破泡抽取滲出液，口服頭孢拉定0.25g，6小時(shí)一次，治療3天外，用徐榮祥教授發(fā)明的美寶牌濕敷燙傷膏涂敷創(chuàng)面，三天后創(chuàng)面不見好轉(zhuǎn)，反見輕度感染，即換試驗(yàn)藥外敷，一周后痊愈，未留下疤痕。
張**，吉林人，女，48歲，因腦血栓中風(fēng)臥床日久致臀部與肛間褥瘡，遍用市面上各種外用藥膏均未見效，疼痛難耐而泣，給予試驗(yàn)藥涂敷，過夜即愈，被驚嘆為“神藥”。
TCL張**之母，右下頷骨晚期癌性潰瘍，涂敷試驗(yàn)藥后停止侵蝕?；谠绮恢Ъ霸鐟?yīng)用的機(jī)會(huì)。
楊**，加籍華人，男，43歲，右額發(fā)際至右眼內(nèi)呰皰疹，當(dāng)晚涂敷試驗(yàn)藥，過夜基本控制，數(shù)天后痊愈。
在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú)引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于，含有選自下組的必要組份；30-99重量份數(shù)的紅藥子；3-15重量份數(shù)的草血竭；5-20重量份數(shù)的虎杖；3-15重量份數(shù)的冰片；以及50-1000重量份數(shù)的藥學(xué)上可接受的載體。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它含有40-80重量份數(shù)的紅藥子；5-12重量份數(shù)的草血竭；5.5-15重量份數(shù)的虎杖；5-10重量份數(shù)的冰片。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它含有50-70重量份數(shù)的紅藥子；6-10重量份數(shù)的草血竭；6-10重量份數(shù)的虎杖；6-8重量份數(shù)的冰片。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，還含有以下組份丹參、牡丹皮、血竭、炙象皮，或其混合物。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，它含有3-15重量份數(shù)的丹參；3-15重量份數(shù)的牡丹皮；3-15重量份數(shù)的血竭；1-8重量份數(shù)的炙象皮；或其混合物。
6.一種外用敷抪劑，其特征在于，包含5-7重量份數(shù)權(quán)利要求1或4所述的藥物組合物和3-5重量份數(shù)配藥基質(zhì)；所述的配藥基質(zhì)為幾丁聚糖含量為1-4％(w/w)的膠體溶液。
7.一種權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，它包括步驟將30-99重量份數(shù)的紅藥子、3-15重量份數(shù)的草血竭、5-20重量份數(shù)的虎杖、3-15重量份數(shù)的冰片的藥材與50-1000重量份數(shù)的藥學(xué)上可接受的載體混合，得到藥物組合物。
8.一種如權(quán)利要求6所述的外用敷抪劑的制備方法，包括步驟a將權(quán)利要求1或4中的藥材制粉；b用0.5-3％冰醋酸將幾丁聚糖溶解；c用動(dòng)植物油脂適量，制成幾丁聚糖含量為1-4％(w/w)的膠體溶液，即為配藥基質(zhì)。d取3-5重量份數(shù)配藥基質(zhì)，調(diào)入5-7重量份數(shù)步驟a所得的粉末混勻成膏，滅菌灌裝使用。
9.如權(quán)利要求6所述的外用敷抪劑在制備治療皮膚燙燒傷、創(chuàng)傷或/和因細(xì)菌、病毒感染而引起的瘡瘍的藥物中的應(yīng)用。
10.一種混合物的用途，所述的混合物由30-99重量份數(shù)的紅藥子、3-15重量份數(shù)的草血竭、5-20重量份數(shù)的虎杖、3-15重量份數(shù)的冰片構(gòu)成或由30-99重量份數(shù)的紅藥子、3-15重量份數(shù)的草血竭、5-20重量份數(shù)的虎杖、3-15重量份數(shù)的冰片、3-15重量份數(shù)的丹參、3-15重量份數(shù)的牡丹皮、3-15重量份數(shù)的血竭、1-8重量份數(shù)的炙象皮構(gòu)成，其特征在于，所述的混合物用于制備治療皮膚燙燒傷、創(chuàng)傷或/和因細(xì)菌、病毒感染而引起的瘡瘍的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種能促使再生具正常生理功能皮膚，快速修復(fù)因嚴(yán)重燙燒傷、創(chuàng)傷或/和因感染而引起的瘡瘍之皮膚創(chuàng)面，且不留下疤痕的天然藥物組合物，它含有以下必要組份紅藥子、草血竭、虎杖、冰片以及藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明提供的藥物組合物可用于制備治療皮膚燙燒傷、創(chuàng)傷或/和因細(xì)菌、病毒感染而引起的瘡瘍的藥物。本發(fā)明還提供了該復(fù)方藥物組合物的制備方法。
文檔編號A61P17/02GK1939426SQ20051003006
公開日2007年4月4日 申請日期2005年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月28日
發(fā)明者陳忠良 申請人:陳忠良, 鄭會(huì)義