專利名稱：一種治療女性崩漏癥的復(fù)方藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療女性崩漏癥的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
崩漏是指月經(jīng)周期，經(jīng)期，經(jīng)量嚴(yán)重紊亂失常者。經(jīng)血非時(shí)瀑下謂之崩，淋漓不盡謂之漏。是婦科的常見(jiàn)多發(fā)病和疑難病，亦是急重危癥，至今仍是無(wú)標(biāo)本兼治特效藥的難治之癥。崩與漏雖詞義不同，然“崩為漏之甚，漏為崩之漸”，故中醫(yī)臨床統(tǒng)稱為崩漏，相當(dāng)于西醫(yī)的無(wú)排卵功血，又不盡然是無(wú)排卵功血，“是多種婦科疾病所表現(xiàn)的共有癥狀”。
目前對(duì)于崩漏還沒(méi)有有效的治療方法，因此本領(lǐng)域迫切需要一種針對(duì)崩漏的有效藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種藥物組合物，它能治療崩漏、痛經(jīng)、原發(fā)性或功能性閉經(jīng)和子宮肌瘤；本發(fā)明的另一個(gè)目的就是提供這種藥物組合物的制備方法。
在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種藥物組合物，它含有選自下組的必要組份10-50重量份數(shù)草血竭、10-40重量份數(shù)一口血、10-40重量份數(shù)支柱蓼、5-30重量份數(shù)紅藥子，以及50-1000重量份數(shù)的藥學(xué)上可接受的載體。
在另一優(yōu)選例中，它含有25-45重量份數(shù)草血竭、15-35重量份數(shù)一口血、15-35重量份數(shù)支柱蓼、10-20重量份數(shù)紅藥子。
另一優(yōu)選例中，它還含有藥材黃芪、人參、黨參、苧麻根、鬼箭羽、拳參、紫珠草和蒲黃炭等。
在本發(fā)明的另一方面，提供了上述的藥物組合物，是栓劑、透皮劑、散劑、顆粒沖劑、丸劑、口服液、片劑、或膠囊劑。
在本發(fā)明的另一方面，提供了一種飲食補(bǔ)充劑，它含有選自下組的必要組份10-50重量份數(shù)草血竭、10-40重量份數(shù)一口血、10-40重量份數(shù)支柱蓼、5-30重量份數(shù)紅藥子，以及余量的藥學(xué)上可接受的載體。
在本發(fā)明的另一方面，提供了一種上述的藥物組合物的制備方法，它包括步驟將10-50重量份數(shù)草血竭、10-40重量份數(shù)一口血、10-40重量份數(shù)支柱蓼、和5-30重量份數(shù)紅藥子的藥材或所述藥材的提取物與50-1000重量份數(shù)的藥學(xué)上可接受的載體混合，得到藥物組合物。
在上述的制備方法中，所述的提取物是用以下方法制備的a將10-50重量份數(shù)草血竭、10-40重量份數(shù)一口血、10-40重量份數(shù)支柱蓼、和5-30重量份數(shù)紅藥子的藥材進(jìn)行混合；b粉碎至90％藥材顆?？赏ㄟ^(guò)20-50目的篩網(wǎng)，得到粉碎的藥材；c用水或10-90％的乙醇提取粉碎的藥材，得到提取物。其中乙醇優(yōu)選30-75％。
在另一優(yōu)選例中，還包括步驟d干燥步驟c獲得的提取物。
在上述的制備方法，所述的提取物還可以用以下方法制備a將草血竭、一口血、支柱蓼、紅藥子分別用水或10-90％的乙醇提取，得到提取物；其中乙醇優(yōu)選30-75％；b將10-50重量份數(shù)草血竭、10-40重量份數(shù)一口血、10-40重量份數(shù)支柱蓼、和5-30重量份數(shù)紅藥子的藥材提取物混合。
在另一優(yōu)選例中，所述的草血竭、一口血、支柱蓼、紅藥子藥材是平均粒徑為5-50μm的粉末。
在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明提供的藥物組合物可用于制備治療婦女崩漏、痛經(jīng)、原發(fā)性或功能性閉經(jīng)或子宮肌瘤的藥物。
在本發(fā)明的另一方面還提供了一種混合物的用途，所述的混合物由10-50重量份數(shù)草血竭、10-40重量份數(shù)一口血、10-40重量份數(shù)支柱蓼、和5-30重量份數(shù)紅藥子構(gòu)成，它可用于制備治療婦女崩漏、痛經(jīng)、原發(fā)性或功能性閉經(jīng)或子宮肌瘤的藥物。
本發(fā)明提供的藥物組合物君臣佐使精當(dāng)組合，達(dá)到了安全高效地治愈崩漏為主癥的婦科難治血癥的效果。
具體實(shí)施例方式
崩漏究其病因病機(jī)，可分為熱致崩漏，虛致崩漏和瘀致崩漏三類，但其發(fā)病卻非單一病因病機(jī)，而是氣血同病，多臟受累，因果相干，日久加重，反復(fù)難愈。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)廣泛而深入的研究，提供了本發(fā)明的這種藥物組合物，它兼具清熱涼血，活血散瘀，止血定痛，健脾益氣，補(bǔ)腎舒肝，滋陰和血的功效，具有收散瘀塞流止血，清熱涼血澄源，健脾補(bǔ)虛復(fù)元的治本之效。
為了便于理解本發(fā)明，本發(fā)明人提出本發(fā)明組合物可能的機(jī)理。應(yīng)指出的是，本發(fā)明的權(quán)利要求范圍并不受該機(jī)理的任何限制。本發(fā)明的機(jī)理如下熱致崩漏又有虛熱，實(shí)熱之分。虛熱者往往陰虛，陰愈虧而愈傷沖任，以致崩漏反復(fù)難愈，故滋陰養(yǎng)血為治虛熱致崩漏的治本之道；實(shí)熱者，逆亂疏泄致沖任失調(diào)；還有素體陽(yáng)盛，實(shí)火熱邪迫及沖任；也有濕遏化熱，傷及沖任，故清熱解毒，涼血止血為治實(shí)熱致崩漏治本之道。
虛致崩漏有脾虛、腎虛之分，尤其是先天之本的腎之陰陽(yáng)虛損。崩漏之病位在沖任、胞宮，屬腎之故。補(bǔ)虛，尤其是補(bǔ)腎健脾實(shí)為治虛致崩漏的治本之道。
瘀致崩漏之瘀者，瘀是果，因甚多，而活血化瘀乃是治瘀致崩漏的治本之道。
綜上所述，崩漏為病雖可概括為熱，虛，瘀三個(gè)方面的病因病機(jī)，但其發(fā)病卻非單一病因病機(jī)，而是氣血同病，多臟受累，因果相干，日久加重，反復(fù)難愈。所以崩漏論治必以整體綜治方能奏治本之效，提示兼具上述功效的藥物組合物能根治崩漏。
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“必要組份”指必要的中藥藥材或其提取物，即草血竭(Rhizoma Polygoni Paleacei)、一口血(Begonia Sinensis A.DC.或BegoniaEvansiana Andr.或Begonia Henryi Hemsl或Begonia Labordei Lévl或Begoniapalatifida Levl或Begonia fimbristipula Hance)、支柱蓼(Rhizoma PolygoniSuffulti)和紅藥子(Radix Polygoni Cillinervis)。
草血竭是蓼科植物草血竭[Polygonum Paleaceum Wall]的根莖。味苦、澀，性微溫，歸脾、胃、肝、腎、肺、大腸諸經(jīng)。
一口血是秋海棠科植物中華秋海棠根[Begonia Sinensis A.DC.]或秋海棠科植物秋海棠的根[Begonia Evansiana Andr.]等，味苦，酸，性微寒，歸肝、腎、肺、大腸經(jīng)。用法有用水煎服，也有燉雞服食及研末熱酒沖服和泡酒服者，說(shuō)明其安全無(wú)毒，可食用。
支柱蓼是蓼科植物支柱蓼[Polygonum Suffultum Maxim]的根莖。味苦、澀，性涼，歸肝、脾經(jīng)。
紅藥子是蓼科植物毛脈蓼{Polygonum Cillinerve(Nakai)Ohwi[Pleuropterus Cillinervis Nakai；Polygonum MultiflorumThunb.Var.Cillinerve(Nakai)Steward]}的塊根。味苦、澀，性涼，歸肺、大腸、肝經(jīng)。
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“基本上由......構(gòu)成”指在組合物中，除了含有必要成分或必要組份之外，還可含有少量的且不影響有效成分的次要成分和/或雜質(zhì)。例如，可以含有甜味劑以改善口味、抗氧化劑以防止氧化，以及其他本領(lǐng)域常用的添加劑。通常草血竭(Rhizoma Polygoni Paleacei)、一口血(BegoniaSinensis A.DC.或Begonia Evansiana Andr.或Begonia Henryi Hemsl或Begonia Labordei Lévl或Begonia palatifida Levl或Begonia fimbristipulaHance)、支柱蓼(Rhizoma Polygoni Suffulti)和紅藥子(Radix PolygoniCillinervis)占全部中藥藥材重量的至少70％，較佳地至少80％，更佳地至少90％。
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的載體”指用于治療劑給藥的載體，包括各種賦形劑、穩(wěn)定劑、助流劑和稀釋劑。該術(shù)語(yǔ)指這樣一些藥劑載體它們本身并不是必要的活性成分，且施用后沒(méi)有過(guò)分的毒性。合適的載體是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的。在Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.，N.J.1991)中可找到關(guān)于藥學(xué)上可接受的賦形劑的充分討論。在組合物中藥學(xué)上可接受的載體可含有液體，如水、鹽水、甘油和乙醇。另外，這些載體中還可能存在輔助性的物質(zhì)，如潤(rùn)濕劑或乳化劑、pH緩沖物質(zhì)等。其他非必要成分(例如其他輔助性藥材)，也包括在藥學(xué)上可接受的載體的定義中。
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“本發(fā)明的組合物”包括藥物組合物和飲食補(bǔ)充劑，只要它們含有或基本上由(1)草血竭；(2)一口血；(3)支柱蓼和(4)紅藥子組成。通常，草血竭+一口血+支柱蓼+紅藥子重量占組合物總重量的30-99％，較佳地50-90％，更佳地60-99％。在優(yōu)選例中，本發(fā)明組合物通常不含有目前在治療崩漏的復(fù)方中藥中所含的其他中藥，例如本發(fā)明的組合物還可以含有以下中藥材或其提取物或活性成分黃芪、人參、黨參、苧麻根、鬼箭羽、拳參、紫珠草和蒲黃炭等。
本發(fā)明的藥物組合物或飲食補(bǔ)充劑，可以通過(guò)常規(guī)方法制成任何常規(guī)的制劑形式，優(yōu)選的是散劑、顆粒劑、丸劑、口服液、片劑、膠囊制劑、栓劑或透皮劑。
本發(fā)明的組合物可用常規(guī)方式施用，例如口服。在使用藥物組合物時(shí)，按4種必要組份混勻物的總重量計(jì)，通常每天給藥量為至少約10克/50千克體重，而且在大多數(shù)情況下不超過(guò)約150克/50千克體重，較佳地該劑量是約15克/50千克體重-約30克/50千克體重；分1-3次口服，連服3-7天。超微粉的用量是非超微粉的1/3-1/2。當(dāng)然，具體劑量還應(yīng)考慮給藥途徑、病人健康狀況等因素，這些都是熟練醫(yī)師技能范圍之內(nèi)的。
另一方面，本發(fā)明提供了一種制備藥物組合物或飲食補(bǔ)充劑的方法，它包括下述步驟a將10-50重量份數(shù)草血竭、10-40重量份數(shù)一口血、10-40重量份數(shù)支柱蓼、和5-30重量份數(shù)紅藥子混合；b制粉即得。
另一優(yōu)選例中將必要組份草血竭、一口血、支柱蓼、紅藥子分別洗凈、烘干或曬干，熟化，按比例混合，粗粉碎至30-40目，水或10-90％的乙醇提取，真空冷凍干燥或噴霧干燥提取物，超微分化至平均粒徑5-50μm，常規(guī)造粒，壓片或制膠囊等。其中乙醇優(yōu)選30-75％。
或者，將10-50重量份數(shù)草血竭、10-40重量份數(shù)一口血、10-40重量份數(shù)支柱蓼、和5-30重量份數(shù)紅藥子混合；粗粉碎；水或10-90％的乙醇提取。其中乙醇優(yōu)選30-75％。
另一優(yōu)選例中將草血竭、一口血、支柱蓼、紅藥子分別常法提?。桓稍锾崛∥锇幢壤旌?。
另一方面本發(fā)明提供的藥物組合物可用于制備治療婦女崩漏、痛經(jīng)、原發(fā)性或功能性閉經(jīng)或子宮肌瘤的藥物。
另一優(yōu)選例中本發(fā)明還提供了一種由10-50重量份數(shù)草血竭、10-40重量份數(shù)一口血、10-40重量份數(shù)支柱蓼、和5-30重量份數(shù)紅藥子構(gòu)成的混合物用于制備治療婦女崩漏、痛經(jīng)、原發(fā)性或功能性閉經(jīng)或子宮肌瘤的藥物。
另一優(yōu)選例中本發(fā)明提供的藥物組合物可用于制備治療其它部位的出血癥如外傷出血、鼻衄、咳血、咯血、便血、尿血等疾病的藥物。
本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)在于1、能根治嚴(yán)重危害婦女健康甚至生命的女性生殖道非月經(jīng)性大出血或經(jīng)量過(guò)多、經(jīng)血不止(崩漏癥)；2、對(duì)痛經(jīng)，閉經(jīng)，赤白帶下，月經(jīng)不調(diào)，子宮肌瘤等婦科常見(jiàn)多發(fā)的疾病也有良效；3、對(duì)其它部位出血病癥也有良效。。
下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件。在實(shí)施例中，百分比為重量百分比，份數(shù)為重量份數(shù)，除非特別說(shuō)明。
實(shí)施例1-4制備提取浸膏

(1)將藥材分別洗凈、烘干或曬干，按比例混合；(2)粗粉碎至30-40目，溶劑提取2次，每次1小時(shí)；(3)真空冷凍干燥或噴霧干燥提取物。
實(shí)施例5-8制備超微粉(1)將藥材分別洗凈、烘干或曬干，按比例混合；(2)采用超微粉碎機(jī)將藥材粉碎，超微分化至粒徑5-50μm；(3)輻照滅菌即得。
實(shí)施例9-12制備藥物制劑在50克實(shí)施例5-8獲得的超微粉中加入40克淀粉、5克甲基纖維素、5克硬脂酸鎂，壓片，制得片劑。
實(shí)施例13藥效學(xué)試驗(yàn)1材料與方法1.1受試藥物1、實(shí)施例1所制得的提取浸膏和實(shí)施例5所制得的超微粉。藥物用蒸餾水配制。
2、宮血寧膠囊云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，功能主治為涼血止血、清熱除濕、化瘀止痛。每粒1.3g，口服，一次2粒，一日3次，批號(hào)20050303。藥物用蒸餾水配制。按人臨床用藥4倍等效劑量給藥，小鼠3.6g/kg。
3、十全大補(bǔ)丸，河南宛西制藥股份有限公司生產(chǎn)，功能主治為溫補(bǔ)氣血，一次8-10丸，一日三次，每8丸相當(dāng)于生藥3g。批號(hào)020501。藥物用蒸餾水配制。按人臨床用藥4倍等效劑量給藥，大鼠3.2g/kg1.2主要試劑及儀器BP1502、AB204型電子天平METTLER TOLEDO公司產(chǎn)品。
NXE-1型錐板式粘度計(jì)成都儀器廠生產(chǎn)。
1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1、SD系清潔級(jí)大鼠，由上海西普爾—必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供。許可證號(hào)SCXK(滬)2003-0002，合格證號(hào)為0006231。
2、ICR系清潔級(jí)小鼠，由上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供。許可證號(hào)SCXK(滬)2003-0002，合格證號(hào)為0002016。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施合格證號(hào)湘動(dòng)027號(hào)。
1.4藥物劑量與配制1、浸膏配制每克干浸膏含生藥6.67g，小鼠灌胃給藥體積為10ml/kg，小劑量組給藥劑量為人臨床用藥等效劑量，按人臨床用藥量為15g/日，按體表面積計(jì)算小鼠20g相當(dāng)成人(70kg)用量的0.0026倍，即小鼠小劑量組用量為60×0.0026＝0.156g生藥/20g小鼠＝7.8g生藥/kg小鼠。中、大劑量分別為人臨床用藥等效劑量的2倍量及等效劑量4倍量，為15.6、31.2g生藥/kg。每100ml蒸餾水分別加入11.7g、23.4g及46.8g浸膏。
按體表面積計(jì)算大鼠(200g)相當(dāng)成人(70kg)用量的0.018倍。大鼠等效劑量為60×0.018＝1.08g生藥/200g大鼠＝5.4g生藥/kg大鼠，以等效劑量作為小劑量，中劑量和高劑量分別為低劑量的2和4倍。小、中、大劑量分別為5.4、10.8、21.6g生藥/kg。大鼠灌胃給藥體積為10ml/kg，每100ml蒸餾水分別加入8.1g、16.2g及32.4g浸膏。
2、超微粉配制人用藥量按浸膏的1/3量計(jì)算，為5g/日。小鼠用藥的小、中、大劑量分別為2.6、5.2g、10.4g生藥/kg。大鼠用藥的小、中、大劑量分別為1.8、3.6、7.2g生藥/kg。
1.5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組1、空白對(duì)照組動(dòng)物灌胃給予蒸餾水作為對(duì)照。
2、模型對(duì)照組動(dòng)物造模好后給予蒸餾水作為對(duì)照。
3、提取物小劑量組動(dòng)物灌胃給予人臨床用藥等效劑量的浸膏。
4、提取物中劑量組動(dòng)物灌胃給予人臨床用藥等效劑量2倍量的浸膏。
5、提取物大劑量組動(dòng)物灌胃給予人臨床用藥等效劑量4倍量的浸膏。
6、超微粉小劑量組動(dòng)物灌胃給予人臨床用藥等效劑量的超微粉。
7、超微粉中劑量組動(dòng)物灌胃給予人臨床用藥等效劑量2倍量的超微粉。
8、超微粉大劑量組動(dòng)物灌胃給予人臨床用藥等效劑量4倍量的超微粉。
9、陽(yáng)性對(duì)照組動(dòng)物灌胃給予相應(yīng)的陽(yáng)性對(duì)照藥。
1.6統(tǒng)計(jì)分析方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間差異的顯著性采用t檢驗(yàn)。
2試驗(yàn)結(jié)果2.1對(duì)小鼠斷尾出血時(shí)間的影響取ICR系清潔級(jí)小鼠80只，雌雄各半，動(dòng)物體重20.3±1.8g，隨機(jī)分為8組，分別為空白對(duì)照組；提取物小、中、大劑量組(7.8、15.6、31.2g藥/kg)；超微粉小、中、大劑量組(2.6、5.4、10.8g生藥/kg)；宮血寧陽(yáng)性對(duì)照組(3.6g/kg)。每組10只動(dòng)物，按10ml/kg灌胃給藥，空白對(duì)照組給予蒸餾水，連續(xù)5天。末次給藥30min后，距尾尖15mm處剪斷，待血液自動(dòng)溢出后開(kāi)始記時(shí)，每隔30s用濾紙吸去血滴一次，直到血液自然停止(濾紙吸時(shí)無(wú)血)為止，計(jì)算出血時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1對(duì)小鼠斷尾出血時(shí)間的影響(x±SD n＝10)

與空白對(duì)照組比較*P＜0.05 **P＜0.01由表1可見(jiàn)提取物小、中、大劑量組均能明顯縮短小鼠的出血時(shí)間，與空白對(duì)照組比較P＜0.01、0.01、0.01；超微粉小、中、大劑量組均能明顯縮短小鼠的出血時(shí)間，與空白對(duì)照組比較P＜0.05、0.05、0.01。
提取物和超微粉大劑量組用藥量均為4倍于小劑量組(臨床治療組)，而宮血寧用藥量也是4倍于該藥說(shuō)明書(shū)的臨床用量，因此，小鼠出血試驗(yàn)結(jié)果顯示，無(wú)論提取物還是超微粉，止血效果均呈優(yōu)于宮血寧的趨勢(shì)。
2.2對(duì)小鼠凝血時(shí)間影響上述小鼠1h后用眼科彎鑷迅速摘除一側(cè)眼球，即有血液流出。于載玻片兩端各滴一滴血，血液直徑約5mm，立即用秒表記時(shí)。每隔30s用大頭針自血滴邊緣向里輕輕挑動(dòng)1次，觀察有無(wú)血絲挑起，從采血開(kāi)始至挑起血絲止，所經(jīng)歷的時(shí)間為凝血時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響(x±SD n＝10)

與空白對(duì)照組比較*P＜0.05 **P＜0.01由表2可見(jiàn)提取物小、中、大劑量組均能明顯縮短小鼠的出血時(shí)間，與空白對(duì)照組比較P＜0.05、0.01、0.01；超微粉小、中、大劑量組均能明顯縮短小鼠的出血時(shí)間，與空白對(duì)照組比較P＜0.05、0.01、0.01。
提取物和超微粉大劑量組用藥量均為4倍于小劑量組(臨床治療組)，而宮血寧也為4倍于該藥說(shuō)明書(shū)的臨床用量，因此，小鼠止血試驗(yàn)結(jié)果顯示，無(wú)論提取物還是超微粉，止血效果均呈優(yōu)于宮血寧的明顯趨勢(shì)。
2.3對(duì)氣虛模型大鼠血液流變學(xué)的影響取SD大鼠60只，雌雄各半，體重248±17g，隨機(jī)分為9組，分別為空白對(duì)照組；氣虛模型組；提取物小、中、大劑量組(5.4、10.8、21.6g生藥/kg)；超微粉小、中、大劑量組(1.8、3.6、7.2g生藥/kg)；十全大補(bǔ)丸陽(yáng)性對(duì)照組(3.2g/kg)。每組10只動(dòng)物，按10ml/kg灌胃給藥，空白對(duì)照組和氣虛模型組給予蒸餾水，連續(xù)14天。于實(shí)驗(yàn)第一天開(kāi)始，給藥40分鐘后，除正常對(duì)照組外，其余各組大鼠均放入水溫43±0.5℃，水深35cm的水槽中游泳，以每只大鼠出現(xiàn)自然沉降的時(shí)間為其游泳耐疲勞的時(shí)間，當(dāng)全組50％的大鼠出現(xiàn)自然沉降時(shí)，全部停止游泳，取出放回各自籠中，連續(xù)游泳2周。于末次給藥后1小時(shí)，眼眶取血測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表3。
表3對(duì)氣虛模型大鼠血液流變學(xué)的影響(x±SD n＝10)

與空白對(duì)照組比較，##p＜0.01；與氣虛模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01由表3可見(jiàn)1.氣虛模型大鼠全血、血漿粘度和紅細(xì)胞壓積均顯著升高，與空白對(duì)照組比較，P＜0.01、0.01、0.01。提取物小、中、大劑量組均有不同程度降低氣虛大鼠的全血、血漿粘度和紅細(xì)胞壓積的作用，與氣虛模型組比較，P＜0.05或P＜0.01。超微粉小、中、大劑量組均有不同程度降低氣虛大鼠的全血、血漿粘度和紅細(xì)胞壓積的作用，與氣虛模型組比較，P＜0.05或P＜0.01。
2.提取物和超微粉大劑量組均顯示與十全大補(bǔ)丸陽(yáng)性對(duì)照組相仿的補(bǔ)益作用，降低氣虛大鼠的全血、血漿粘度和紅細(xì)胞壓積的作用相仿。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示提取物和超微粉均具有與十全大補(bǔ)丸相仿的補(bǔ)益作用，能改善氣虛大鼠的全血、血漿粘度和紅細(xì)胞壓積等血液流變學(xué)指標(biāo)，確具有活血化瘀和補(bǔ)益的作用。
3試驗(yàn)結(jié)論(1)本發(fā)明提供的藥物組合物具有縮短小鼠斷尾出血時(shí)間及小鼠凝血時(shí)間的作用，即具有止血作用。提取物和超微粉的大劑量組用藥量均為4倍于小劑量組(臨床治療組)，陽(yáng)性對(duì)照宮血寧組用藥量也是4倍于該藥說(shuō)明書(shū)的臨床用量，因此，小鼠的止血和出血試驗(yàn)結(jié)果均顯示，無(wú)論是提取物還是超微粉，止血效果均呈優(yōu)于宮血寧的趨勢(shì)。
(2)本發(fā)明提供的藥物組合物對(duì)氣虛模型大鼠，具有與十全大補(bǔ)丸相仿的補(bǔ)益作用，能改善氣虛大鼠的全血、血漿粘度和紅細(xì)胞壓積等血液流變學(xué)指標(biāo)，確具有活血化瘀和補(bǔ)益的作用。且1/3超微粉用藥量即能起到其全量提取浸膏的作用。
(3)根據(jù)藥效學(xué)的量效關(guān)系，該藥臨床用藥量以≥15g生藥/日/人為宜。
實(shí)施例14-16將實(shí)施例2-4所制得的提取浸膏和實(shí)施例6-8所制得的超微粉分別代替實(shí)施例1制得的提取浸膏和實(shí)施例5制得的超微粉按實(shí)施例13的方式進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果一致。
實(shí)施例17治驗(yàn)舉例1.李*，女，39歲，廣州人，不規(guī)則陰道流血十余年，有多發(fā)性子宮腔內(nèi)小肌瘤，Hb≤7g。服用本方藥末每天一次，15g/次，水煎連藥末同服，三次后出血減少，七次后基本治愈。又來(lái)要去10次的量，兩年后隨訪稱已愈，血色素已升至13g以上。體質(zhì)與精神皆舊貌換新顏，稱子宮肌瘤亦見(jiàn)縮小，甚歡。
2.邱*，貴州人，女，36歲，藥流后出血不止近月，遍治不效。服用本方藥末每天一次，15g/次，水煎連藥末同服，三次即愈。
3.李**，重慶人，女，52歲，絕經(jīng)后又大出血，服用本方藥末每天一次，15g/次，水煎連藥末同服，一次見(jiàn)效，三次痊愈，至今未見(jiàn)復(fù)發(fā)。
4.陳*，北京人，女，28歲，有子宮內(nèi)膜異位癥，劇烈痛經(jīng)，經(jīng)量大，經(jīng)期十天左右，經(jīng)常一月兩次，痛苦。服用血不止末每天一次，15g/次，水煎連藥末同服，一次經(jīng)量減少，三次經(jīng)凈，囑再服兩次，鞏固療效，近一個(gè)月后來(lái)月經(jīng)時(shí)，痛經(jīng)大為減輕，經(jīng)量正常，行經(jīng)不再疼痛，千恩萬(wàn)謝。
5.李*，江蘇人，女，26歲，警官，子宮前傾，痛經(jīng)，經(jīng)量大，有黯紫血塊，經(jīng)期4---5天，經(jīng)前五天服用本方藥末每天一次，15g/次，水煎連藥末同服，凡三次，從此來(lái)月經(jīng)不再痛經(jīng)，很少有血塊排出，經(jīng)量經(jīng)期正常，千恩萬(wàn)謝。
6.胡*，陜西人，女，19歲，性交易者被收容教育，服避孕藥避孕，患崩漏癥反復(fù)發(fā)作，遍治不效。服用本方藥末每天一次，15g/次，加水在蒸飯籠里蒸熟后同藥末服，五次痊愈，直至解教釋放久未見(jiàn)復(fù)發(fā)。
7.陳*，湖南人，女，18歲，性交易者被收容教育，服避孕藥避孕，患崩漏癥反復(fù)發(fā)作，遍治不效。此前因崩漏日久而暈厥，測(cè)血色素5.3g。搶救復(fù)蘇后即用本方藥末，每天一次，15g/次，加水在蒸飯籠里蒸熟后同藥末服，五次痊愈，半個(gè)月后復(fù)查血色素達(dá)11g，直至解教釋放久未見(jiàn)復(fù)發(fā)。
8.王*，廣東人，女，29歲，學(xué)生時(shí)代即月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)血淋漓無(wú)常，痛經(jīng)劇烈，大學(xué)畢業(yè)婚后，經(jīng)漏無(wú)常，小腹常年隱痛，時(shí)有加劇，多年不孕，經(jīng)查為子宮發(fā)育不良，多方求治，耗資6萬(wàn)余元無(wú)效。服用本方藥末每天兩次，15g/次，水煎連藥末同服，每月經(jīng)凈后服20天，連服三個(gè)月，自覺(jué)癥狀消失，停藥五個(gè)月后，無(wú)意中受孕，欣喜不已。
本發(fā)明人以本發(fā)明僅在2004年10月至2005年3月間治婦女崩漏百余例，尚無(wú)一例失敗。
在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請(qǐng)中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú)引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于，它含有選自下組的必要組份10-50重量份數(shù)草血竭；10-40重量份數(shù)一口血；10-40重量份數(shù)支柱蓼；5-30重量份數(shù)紅藥子；以及50-1000重量份數(shù)的藥學(xué)上可接受的載體。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它含有25-45重量份數(shù)草血竭；15-35重量份數(shù)一口血；15-35重量份數(shù)支柱蓼；10-20重量份數(shù)紅藥子。
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，它是栓劑、透皮劑、散劑、顆粒沖劑、丸劑、口服液、片劑、或膠囊劑。
4.一種飲食補(bǔ)充劑，其特征在于，它含有選自下組的必要組份10-50重量份數(shù)草血竭；10-40重量份數(shù)一口血；10-40重量份數(shù)支柱蓼；5-30重量份數(shù)紅藥子，以及余量的藥學(xué)上可接受的載體。
5.一種權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，它包括步驟將10-50重量份數(shù)草血竭、10-40重量份數(shù)一口血、10-40重量份數(shù)支柱蓼、和5-30重量份數(shù)紅藥子的藥材或所述藥材的提取物與50-1000重量份數(shù)的藥學(xué)上可接受的載體混合，得到藥物組合物。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的提取物是用以下方法制備的a將10-50重量份數(shù)草血竭、10-40重量份數(shù)一口血、10-40重量份數(shù)支柱蓼、和5-30重量份數(shù)紅藥子的藥材進(jìn)行混合；b粉碎至90％藥材顆?？赏ㄟ^(guò)20-50目的篩網(wǎng)，得到粉碎的藥材；c用水或10-90％的乙醇提取粉碎的藥材，得到提取物。
7.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的提取物是用以下方法制備的a將草血竭、一口血、支柱蓼、紅藥子分別用水或10-90％的乙醇提取，得到提取物；b將10-50重量份數(shù)草血竭、10-40重量份數(shù)一口血、10-40重量份數(shù)支柱蓼、和5-30重量份數(shù)紅藥子的藥材提取物混合。
8.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的草血竭、一口血、支柱蓼、紅藥子藥材是平均粒徑為小于等于50微米大于等于5微米的粉末。
9.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療婦女崩漏、痛經(jīng)、原發(fā)性或功能性閉經(jīng)或子宮肌瘤的藥物中的應(yīng)用。
10.一種混合物的用途，所述的混合物由10-50重量份數(shù)草血竭、10-40重量份數(shù)一口血、10-40重量份數(shù)支柱蓼、和5-30重量份數(shù)紅藥子構(gòu)成，其特征在于，所述的混合物用于制備治療婦女崩漏、痛經(jīng)、原發(fā)性或功能性閉經(jīng)或子宮肌瘤的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療女性崩漏癥的天然藥物組合物，它含有以下必要組份草血竭、一口血、支柱蓼和紅藥子以及藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明提供的藥物組合物可用于制備能治愈女性生殖道非月經(jīng)性大出血或經(jīng)量過(guò)多、經(jīng)血不止，即中醫(yī)所謂“崩漏癥”的藥物，對(duì)其它各種不同類型的內(nèi)外出血征候也有良效。本發(fā)明還提供了該復(fù)方藥物組合物的制備方法。
文檔編號(hào)A61K9/14GK1939428SQ20051003006
公開(kāi)日2007年4月4日 申請(qǐng)日期2005年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月28日
發(fā)明者陳忠良 申請(qǐng)人:陳忠良, 鄭會(huì)義