專利名稱：治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法，尤其涉及一種治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
中藥制劑中的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片作為一種藥物劑型，根據(jù)我國(guó)藥品管理的相關(guān)法規(guī)，改變劑型作為新藥研究管理。本品現(xiàn)有劑型為片劑，已列入國(guó)家藥品部頒標(biāo)準(zhǔn)。
現(xiàn)有治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑追風(fēng)透骨片的工藝技術(shù)特點(diǎn)是將朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉；細(xì)辛提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，其余川芎等二十二味加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液及細(xì)辛蒸餾后的水溶液，靜置2小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，加入淀粉適量，干燥，粉碎成細(xì)粉，混勻，制成顆粒，干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，壓片。現(xiàn)有治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑追風(fēng)透骨片存在崩解時(shí)間長(zhǎng)、生物利用度低、服用不便，內(nèi)在質(zhì)量不易控制等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法，克服現(xiàn)有技術(shù)的上述弊端，提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效，更好地滿足醫(yī)療的需要。
本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑，它是主要成分為制川烏、香附(制)、川芎、麻黃、制草烏、秦艽、當(dāng)歸、赤小豆、羌活、赤芍、細(xì)辛、制天南星、白芷、甘草、白術(shù)(炒)、沒(méi)藥(制)、乳香(制)、地龍、茯苓、桂枝、天麻、甘松、防風(fēng)、朱砂的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。
其制備方法是(1)藥物組成成分及其重量百分比用量備料如下制川烏、香附(制)、川芎、麻黃、制草烏、赤小豆、羌活、赤芍、細(xì)辛、制天南星、白芷、甘草、地龍各2.5-7.5％，秦艽、當(dāng)歸、白術(shù)(炒)、防風(fēng)、乳香(制)、甘松、桂枝、天麻各1.3-3.8％，沒(méi)藥(制)0.5-1.5％，茯苓5-15％，朱砂2-6％；藥物組成成分最佳重量百分比為制川烏、香附(制)、川芎、麻黃、制草烏、赤小豆、羌活、赤芍、細(xì)辛、制天南星、白芷、甘草、地龍各5％，秦艽、當(dāng)歸、白術(shù)(炒)、防風(fēng)、乳香(制)、甘松、桂枝、天麻各2.5％，沒(méi)藥(制)1.0％，茯苓10.0％，朱砂4.0％。
(2)取朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉，備用；(3)取細(xì)辛提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；(4)取川芎等二十二味加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液及細(xì)辛蒸餾后的水溶液，靜置2小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥成干膏，粉碎成細(xì)粉，備用；(5)將(4)所得顆粒加適當(dāng)輔料后，加入(2)所得的藥物細(xì)粉混勻，最后加入(3)所得藥物溶液，得混合藥物，再將其制成膠囊劑或軟膠囊或滴丸或分散片；(6)取(5)所制得的混合藥物，不加輔料或加入輔料，輔料與藥物混合均勻；制粒，干燥、整粒；顆粒分裝入空心膠囊，即得膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合乳糖、淀粉、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質(zhì)氧化鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫氧化鋁、硼酸或氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；(7)取(5)所制得的混合藥物，不加輔料或加入輔料，混合均勻，壓制或滴制成軟膠囊；輔料下列物料的一種或多種組合PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫；(8)將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲(chóng)蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamerl88的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融后加入(5)所制得的混合藥物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)液瓶中，密閉并保溫在70-100℃，在保溫條件下由滴丸機(jī)滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥包衣即得；(9)取(5)所制得的混合藥物，不加輔料或加入制片輔料，主藥與制片輔料混合均勻；制粒、干燥、整粒后，再加入膠性二氧化硅，硬脂酸鎂、滑石粉中一種或多種組合，混合均勻，壓制成分散片；輔料為下列物料的一種或多種組合低取代羥丙基纖維素、維膨淀5000、交聯(lián)聚維酮1NF-10、聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮類、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、膽酸或富馬酸、琥珀酸、酒石酸。
制得的藥品質(zhì)量控制方法是取該藥品5-15g，研細(xì)，加醋酸乙酯20-80ml，超聲處理10-50分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?ml乙醇溶解，作為供試品溶液，取羌活對(duì)照藥材0.5-2g，加醋酸乙酯10-30ml，超聲處理10-50分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?ml乙醇溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照藥材溶液各5-15μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(1-5∶卜5∶1-4∶0.1-0.3)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(200-300nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；取該藥品2-8g，研細(xì)，加乙醇20-80ml，回流提取20-40分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?-15ml水溶解，用水飽和的正丁醇提取1-3次，每次10-30ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)?ml甲醇溶解，作為供試品溶液，另取甘草對(duì)照藥材0.2-0.8g，同法制成對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(3-11∶1-5∶0.2-0.8)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5-15％的硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；取該藥品5-15g，研細(xì)，加乙醚20-80ml，加熱回流0.5-2小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)诱和?ml使溶解，作為供試品溶液，另取川芎對(duì)照藥材2-6g，加水煎煮二次，每次20-40分鐘，取煎煮液，加乙醚振搖提取二次，每次10-30ml，合并乙醚液，揮干，同法制成對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-石油醚(60～90℃)(8-9.5∶0.5-2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(300-400nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查烏頭堿限量，取該藥品10-30g，加氨試液5-15ml，浸漬0.5-2小時(shí)，加乙醚20-80ml，浸漬過(guò)夜，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1-3ml使溶解，作為供試品溶液，另取烏頭堿對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每1ml中含0.5-2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10μ.l，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲醇-濃氨試液(5-15∶5-15∶1-5∶0.05-0.2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對(duì)照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)；馬兜鈴酸限量，取該藥品，研細(xì)，取4-6g，加丙酮30-70ml，超聲處理20-40分鐘，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)颖芙庵?-3ml量瓶中，作為供試品溶液；另取馬兜鈴酸對(duì)照品，加丙酮制成每1ml中含0.1-0.5mg的溶液，吸取上述供試品溶液20μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸-水(10-30∶5-15∶0.5-2∶0.5-2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上應(yīng)不出現(xiàn)斑點(diǎn)；含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(10-30∶70-90)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為200-300nm，理論塔板數(shù)按芍藥苷計(jì)算應(yīng)不低于1000；對(duì)照品溶液的制備，取芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml中含0.02-0.08mg的溶液，即得；供試品溶液的制備，取該藥品，研勻，取細(xì)粉約0.2-0.6g，精密稱定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇10-30ml，稱定重量，超聲處理10-50分鐘，放冷，加甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；
測(cè)定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，進(jìn)行測(cè)定。
具體實(shí)施方案本發(fā)明結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明如下一種治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑，它是主要成分為制川烏、香附(制)、川芎、麻黃、制草烏、秦艽、當(dāng)歸、赤小豆、羌活、赤芍、細(xì)辛、制天南星、白芷、甘草、白術(shù)(炒)、沒(méi)藥(制)、乳香(制)、地龍、茯苓、桂枝、天麻、甘松、防風(fēng)、朱砂的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。
本發(fā)明的中藥制劑主要用于治療風(fēng)寒濕痹，四肢痹痛，神經(jīng)麻痹，手足麻痹。
本發(fā)明的治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑的制備方法是(1)藥物組成成分及其重量用量如下制川烏、香附(制)、川芎、麻黃、制草烏、赤小豆、羌活、赤芍、細(xì)辛、制天南星、白芷、甘草、地龍各48.1g，秦艽、當(dāng)歸、白術(shù)(炒)、防風(fēng)、乳香(制)、甘松、桂枝、天麻各24g，沒(méi)藥(制)9.6g，茯苓96.2g，朱砂38.5g；(2)取朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉，備用；(3)取細(xì)辛提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；(4)取川芎等二十二味加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液及細(xì)辛蒸餾后的水溶液，靜置2小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥成干膏，粉碎成細(xì)粉，備用；(5)治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑膠囊是追風(fēng)透骨膠囊，其制備方法是取(4)所得藥物，加入微粉硅膠、淀粉適量，制粒、干燥、整粒后，加入水飛朱砂混合均勻，再噴入揮發(fā)油；顆粒用空心膠囊灌裝，即得膠囊。
(6)治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑軟膠囊是追風(fēng)透骨軟膠囊，其制備方法是取(4)所得混合藥物與水飛朱砂、揮發(fā)油，加水制成混懸液，加適量PEG400，混勻，壓制或滴制成軟膠囊。
(7)治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑滴丸是追風(fēng)透骨滴丸，其制備方法是取(4)所得的藥物，加入水飛朱砂混勻后，噴入揮發(fā)油，聚乙二醇PEG6000 300g、硬脂酸60g、Poloxamerl88 30g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamerl88加熱至全部熔融后加入(4)所得藥物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)液瓶中，密閉并保溫在80℃，在保溫條件下由滴丸機(jī)滴入液體石蠟中，冷凝成丸，將成型的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，低溫干燥即得。
(8)治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑分散片是追風(fēng)透骨分散片，其制備方法是取(4)所得藥物，加入水飛朱砂混勻后，加維膨淀P5000 16g、交聯(lián)聚維酮INF-10 12g、PEG600010g和PEG4000 10g過(guò)100目篩，混合均勻，過(guò)80目篩二次，把二氧化硅、硬脂酸鎂分別過(guò)100目篩，與上述混粉混合均勻，過(guò)80目篩二次，再噴入揮發(fā)油，密閉悶潤(rùn)12小時(shí)，壓片。
本發(fā)明的中藥制劑的質(zhì)量控制方法是取該藥品10g，研細(xì)，加醋酸乙酯50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?ml乙醇溶解，作為供試品溶液；取羌活對(duì)照藥材1g，加醋酸乙酯20ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?ml乙醇溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照藥材溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(3∶3∶2∶0.2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
取該藥品5g，研細(xì)，加乙醇50ml，回流提取30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?0ml水溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)?ml甲醇溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材0.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
取該藥品10g，研細(xì)，加乙醚50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)诱和?ml使溶解，作為供試品溶液。另取川芎對(duì)照藥材4g，加水煎煮二次，每次30分鐘，取煎煮液，加乙醚振搖提取二次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-石油醚(60～90℃)(9∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
檢查烏頭堿限量，取該藥品20g，加氨試液10ml，浸漬1小時(shí)，加乙醚50ml，浸漬過(guò)夜，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取烏頭堿對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每1ml中含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲醇-濃氨試液(10∶10∶3∶0.1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對(duì)照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)。
馬兜鈴酸限量，取該藥品，研細(xì)，取5.2g，加丙酮50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)颖芙庵?ml量瓶中，作為供試品溶液。另取馬兜鈴酸對(duì)照品，加丙酮制成每1ml中含0.25mg的溶液，吸取上述供試品溶液20μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸-水(20∶10∶1∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上應(yīng)不出現(xiàn)斑點(diǎn)。
含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(20∶80)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm。理論塔板數(shù)按芍藥苷計(jì)算應(yīng)不低于1000；對(duì)照品溶液的制備，取芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml中含0.05mg的溶液，即得；
供試品溶液的制備，取該藥品，研勻，取細(xì)粉約0.4g，精密稱定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇20ml，稱定重量，超聲處理(功率200W，頻率40KHz)30分鐘，放冷，加甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，進(jìn)行測(cè)定。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是攜帶、服用方便，無(wú)不適氣味，生物利用度高、可控性和穩(wěn)定性好，有利于提高療效。
權(quán)利要求
1.一種治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑，其特征在于它是主要成分為制川烏、香附(制)、川芎、麻黃、制草烏、秦艽、當(dāng)歸、赤小豆、羌活、赤芍、細(xì)辛、制天南星、白芷、甘草、白術(shù)(炒)、沒(méi)藥(制)、乳香(制)、地龍、茯苓、桂枝、天麻、甘松、防風(fēng)、朱砂的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。
2.一種治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑的制備方法，其特征在于(1)藥物組成成分及其重量百分比用量如下制川烏、香附(制)、川芎、麻黃、制草烏、赤小豆、羌活、赤芍、細(xì)辛、制天南星、白芷、甘草、地龍各2.5-7.5％，秦艽、當(dāng)歸、白術(shù)(炒)、防風(fēng)、乳香(制)、甘松、桂枝、天麻各1.3-3.8％，沒(méi)藥(制)0.5-1.5％，茯苓5-15％，朱砂2-6％；(2)取朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉，備用；(3)取細(xì)辛提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；(4)取川芎等二十二味加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液及細(xì)辛蒸餾后的水溶液，靜置2小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥成干膏，粉碎成細(xì)粉，備用；(5)將(4)所得顆粒加適當(dāng)輔料后，加入(2)所得藥物細(xì)粉混勻，最后加入(3)所得藥物溶液，混合均勻，得混合藥物，再將其制成膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片；其膠囊的制備方法是取(5)所制得的混合藥物，不加輔料或加入輔料，輔料與藥物混合均勻；制粒，干燥、整粒；顆粒分裝入空心膠囊，即得膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合乳糖、淀粉、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質(zhì)氧化鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫氧化鋁、硼酸或氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；其軟膠囊劑的制備方法是取(5)所制得的混合藥物，不加輔料或加入輔料，混合均勻，壓制或滴制成軟膠囊；輔料下列物料的一種或多種組合PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫；滴丸的制備方法是將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲(chóng)蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamerl88的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融后加入(5)所制得的混合藥物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)液瓶中，密閉并保溫在70-100℃，在保溫條件下由滴丸機(jī)滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥包衣即得；分散片的制備方法是取(5)所制得的混合藥物，不加輔料或加入制片輔料，主藥與制片輔料混合均勻；制粒、干燥、整粒后，再加入膠性二氧化硅，硬脂酸鎂、滑石粉中一種或多種組合，混合均勻，壓制成分散片；輔料為下列物料的一種或多種組合低取代羥丙基纖維素、維膨淀5000、交聯(lián)聚維酮1NF-10、聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮類、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、膽酸或富馬酸、琥珀酸、酒石酸。
3.一種治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于取該藥品5-15g，研細(xì)，加醋酸乙酯20-80ml，超聲處理10-50分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?ml乙醇溶解，作為供試品溶液，取羌活對(duì)照藥材0.5-2g，加醋酸乙酯10-30ml，超聲處理10-50分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?ml乙醇溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照藥材溶液各5-15μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(1-5∶1-5∶1-4∶0.1-0.3)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(200-300nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；取本品內(nèi)容物2-8g，研細(xì)，加乙醇20-80ml，回流提取20-40分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?-15ml水溶解，用水飽和的正丁醇提取1-3次，每次10-30ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)?ml甲醇溶解，作為供試品溶液，另取甘草對(duì)照藥材0.2-0.8g，同法制成對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(3-11∶1-5∶0.2-0.8)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5-15％的硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；取該藥品5-15g，研細(xì)，加乙醚20-80ml，加熱回流0.5-2小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)诱和?ml使溶解，作為供試品溶液，另取川芎對(duì)照藥材2-6g，加水煎煮二次，每次20-40分鐘，取煎煮液，加乙醚振搖提取二次，每次10-30ml，合并乙醚液，揮干，同法制成對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-石油醚(60～90℃)(8-9.5∶0.5-2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(300-400nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查烏頭堿限量，取本品的內(nèi)容物10-30g，加氨試液5-15ml，浸漬0.5-2小時(shí)，加乙醚20-80ml，浸漬過(guò)夜，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1-3ml使溶解，作為供試品溶液，另取烏頭堿對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每1ml中含0.5-2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲醇-濃氨試液(5-15∶5-15∶1-5∶0.05-0.2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對(duì)照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)；馬兜鈴酸限量，取該藥品，研細(xì)，取4-6g，加丙酮30-70ml，超聲處理20-40分鐘，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)颖芙庵?-3ml量瓶中，作為供試品溶液；另取馬兜鈴酸對(duì)照品，加丙酮制成每1ml中含0.1-0.5mg的溶液，吸取上述供試品溶液20μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸-水(10-30∶5-15∶0.5-2∶0.5-2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上應(yīng)不出現(xiàn)斑點(diǎn)；含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(10-30∶70-90)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為200-300nm，理論塔板數(shù)按芍藥苷計(jì)算應(yīng)不低于1000；對(duì)照品溶液的制備，取芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml中含0.02-0.08mg的溶液，即得；供試品溶液的制備，取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研勻，取細(xì)粉約0.2-0.6g，精密稱定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇10-30ml，稱定重量，超聲處理10-50分鐘，放冷，加甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，進(jìn)行測(cè)定。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療風(fēng)濕、痹癥的中藥制劑的制備方法，其特征在于其主要組成成分的最佳重量百分比為制川烏、香附(制)、川芎、麻黃、制草烏、赤小豆、羌活、赤芍、細(xì)辛、制天南星、白芷、甘草、地龍各5％，秦艽、當(dāng)歸、白術(shù)(炒)、防風(fēng)、乳香(制)、甘松、桂枝、天麻各2.5％，沒(méi)藥(制)1.0％，茯苓10.0％，朱砂4.0％。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了治療風(fēng)濕、痹癥中藥制劑，它是主要成分及其重量百分比為制川烏、香附(制)、川芎、麻黃、制草烏、赤小豆、羌活、赤芍、細(xì)辛、制天南星、白芷、甘草、地龍各2.5－7.5％，秦艽、當(dāng)歸、白術(shù)(炒)、防風(fēng)、乳香(制)、甘松、桂枝、天麻各1.3－3.8％，沒(méi)藥(制)0.5－1.5％，茯苓5－15％，朱砂2－6％的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。其制備方法是取朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉；細(xì)辛提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，其余川芎等二十二味加水煎煮二次，合并煎液及細(xì)辛蒸餾后的水溶液，靜置2小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，加入適當(dāng)輔料，經(jīng)過(guò)一定的制備工藝后，再加入水飛朱砂、揮發(fā)油，將其制成膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。本發(fā)明的質(zhì)量控制方法是鑒別方法、檢查方法和含量測(cè)定。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是攜帶、服用方便，無(wú)不適氣味，生物利用度高、可控性和穩(wěn)定性好，有利于提高療效。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1679900SQ200510031249
公開(kāi)日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年2月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月5日
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