專利名稱：治療腸道疾病的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，尤其涉及一種治療腸道疾病的中藥制劑及其制備方法。
背景技術：
中藥制劑中的滴丸或微丸或分散片或顆粒或膠囊或軟膠囊作為一種藥物劑型，根據(jù)我國藥品管理的相關法規(guī)，改變劑型作為新藥研究管理。本品現(xiàn)有劑型為片劑，已列入國家藥典標準。
現(xiàn)有治療腸道疾病的中藥制劑復方黃連素片的工藝技術特點是取部分木香藥材與吳茱萸粉碎成細粉，過篩，未通過篩的粗粉與白芍和剩余的木香混勻，照流浸膏與浸膏項下的滲漉法，用乙醇作溶劑進行滲漉，收集漉液，漉液回收乙醇并濃縮成稠膏，加入上述細粉，混勻，干燥，粉碎，加入鹽酸小檗堿，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。
現(xiàn)有的一種治療腸道疾病的中藥制劑復方黃連素片存在崩解時限長、糖尿病患者不能使用、生物利用度低、易起斑、內(nèi)在質量不易控制等缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療腸道疾病的中藥制劑及其制備方法，克服現(xiàn)有技術的上述弊端，提高產(chǎn)品的質量和療效，更好地滿足醫(yī)療的需要。
本發(fā)明的目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的。
治療腸道疾病的中藥制劑，它是主要成分為鹽酸小檗堿、木香、吳茱萸、白芍的復方黃連素滴丸或微丸或分散片或顆?；蚰z囊或軟膠囊。
其制備方法是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下鹽酸小檗堿5～15％，木香28～40％，吳茱萸8～15％，白芍40～50％；藥物組成成分最佳重量百分比為鹽酸小檗堿8.6％，木香33.3％，吳茱萸11.5％，白芍46.6％；(2)取木香重量百分比的50～80％與吳茱萸粉碎成細粉，過篩，細粉和未過篩的粗粉分器貯藏，備用；(3)取(2)所得的未過篩的粗粉與白芍及剩余的木香混勻，用60～80％乙醇作溶劑進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成稠膏，備用；(4)取(3)所得稠膏加入(2)所得細粉，混勻，干燥，粉碎，得混合細粉，備用；(5)取(4)所得混合細粉加入鹽酸小檗堿，混勻，得混合藥粉，備用；(6)將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188的一種或多種或其它適宜的輔料，按任意比例混用，加熱至全部熔融后加入(5)所得的混合藥粉，攪拌均勻后迅速轉移至儲液瓶中，密閉并保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥包衣即；
(7)取(5)所得的混合藥粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，制成直徑小于2.5mm的微丸；輔料為下列物料的一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；(8)取(5)所得混合藥粉，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，整粒，包衣或不包衣，即制成顆粒；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、β-環(huán)糊精、糊精、乳糖、糖精鈉；(9)其分散片的制備方法是取(5)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，制粒、干燥、整粒后，壓制成分散片；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用低取代羥丙基纖維素、維澎淀5000、交聯(lián)聚維酮1NF-10、聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮類、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、膽酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸、膠性二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉；(10)取(5)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，制粒、干燥、整粒，顆粒分裝入空心膠囊，即得膠囊；
輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉鈉、預膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質氧化鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫氧化鋁、硼酸或氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；(11)取(5)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，壓制或滴制成軟膠囊；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫。
具體實施方案本發(fā)明結合具體實施例進一步說明如下一種治療腸道疾病的中藥制劑，它是主要成分為鹽酸小檗堿、木香、吳茱萸、白芍的復方黃連素滴丸或微丸或分散片或顆?；蚰z囊或軟膠囊。
本發(fā)明的中藥制劑主要用于大腸濕熱，赤白下痢，里急后重或暴注下瀉，肛門灼熱；腸炎、痢疾見上述證候者。
本發(fā)明的中藥制劑的制備方法是(1)藥物組成成分及其重量用量如下鹽酸小檗堿30g，木香116g，吳茱萸40g，白芍162g；(2)取木香80g與吳茱萸粉碎成細粉，過篩，細粉和未過篩的粗粉分器貯藏，備用；(3)取(2)所得的未過篩的粗粉與白芍及剩余的木香混勻，用70％乙醇作溶劑進行滲漉，收集滲漉液，漉液回收乙醇并濃縮成稠膏，備用；(4)取(3)所得稠膏加入(2)所得細粉，混勻，干燥，粉碎，得混合細粉，備用；(5)取(4)所得混合細粉加入鹽酸小檗堿，混勻，得混合藥粉，備用；(6)治療腸道疾病的中藥制劑滴丸是復方黃連素滴丸，其制備方法是取聚乙二醇PEG6000 100g、硬脂酸30g、Poloxamer188 15g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamer188加熱至全部熔融后，加入(5)所得混合藥粉，攪拌均勻后迅速轉移至儲液瓶中，密閉并保溫在80℃，在保溫條件由滴入液體石蠟中，冷凝成丸，將成型的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，低溫干燥包衣即得。
(7)治療腸道疾病的中藥制劑微丸是復方黃連微丸，其制備方法是取(5)所得的混合藥粉與100g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先制備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大制成40目的微丸，即得。
(8)治療腸道疾病的中藥制劑顆粒是復方黃連素顆粒，其制備方法是；取(5)所得混合藥粉，加入B-環(huán)糊精20g，加入低聚乳糖30g充分攪拌，混勻，噴霧干燥，加入1g甜菊糖，制粒，干燥，即得。
(9)治療腸道疾病的中藥制劑分散片是復方黃連素分散片，其制備方法是取(5)所制得混合藥粉，加維膨淀P5000 35g、交聯(lián)聚維酮INF-10 40g、PEG6000 30g和PEG400020g過100目篩，混合均勻，過80目篩二次，加過100目篩的二氧化硅、硬脂酸鎂，混合均勻，過80目篩二次，壓片即得。
(10)治療腸道疾病的中藥制劑膠囊是復方黃連素膠囊，其制備方法是取(5)所得混合藥粉，加入微粉硅膠，淀粉等適量，制料、干燥、整粒后，灌入空心膠囊，即得。
(11)治療腸道疾病的中藥制劑軟膠囊是復方黃連素軟膠囊，其制備方法是取(5)所得混合藥粉，加水制成混懸液，加適量PEG400，混勻，壓制或滴制成軟膠囊。
本發(fā)明的優(yōu)點是生物利用度高、可控性和穩(wěn)定性好，有利于提高療效。
權利要求
1.一種治療腸道疾病的中藥制劑，其特征在于它是主要成分為鹽酸小檗堿、木香、吳茱萸、白芍的復方黃連素滴丸或微丸或分散片或顆?；蚰z囊或軟膠囊。
2.一種治療腸道疾病的中藥制劑的制備方法，它是復方黃連素滴丸或微丸或分散片或顆?；蚰z囊或軟膠囊的制備方法，其特征在于(1)藥物組成成分及其重量百分比如下鹽酸小檗堿5～15％，木香30～35％，吳茱萸8～15％，白芍40～50％；(2)取木香重量百分比的50～80％與吳茱萸粉碎成細粉，過篩，細粉和未過篩的粗粉分器貯藏，備用；(3)取(2)所得的未過篩的粗粉與白芍及剩余的木香混勻，用60～80％乙醇作溶劑進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成稠膏，備用；(4)取(3)所得稠膏加入(2)所得細粉，混勻，干燥，粉碎，得混合細粉，備用；(5)取(4)所得混合細粉加入鹽酸小檗堿，混勻，得混合藥粉，加入適量輔料后，制成滴丸或微丸或顆?；蚍稚⑵蚰z囊或軟膠囊；其滴丸的制備方法是將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188的一種或多種或其它適宜的輔料，按任意比例混用，加熱至全部熔融后加入(5)所得的混合藥粉，攪拌均勻后迅速轉移至儲液瓶中，密閉并保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥包衣即得；其微丸的制備方法是取(5)所得的混合藥粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，制成直徑小于2.5mm的微丸；輔料為下列物料的一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；其顆粒的制備方法是取(5)所得混合藥粉，加入適量輔料，混勻，制粒，干燥，整粒，包衣或不包衣，即得；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、β-環(huán)糊精、糊精、乳糖、糖精鈉；其分散片的制備方法是取(5)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，制粒、干燥、整粒后，壓制成分散片；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用低取代羥丙基纖維素、維澎淀5000、交聯(lián)聚維酮1NF-10、聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮類、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、膽酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸、膠性二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉；其膠囊的制備方法是取(5)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，制粒、干燥、整粒，顆粒分裝入空心膠囊，即得；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉鈉、預膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質氧化鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫氧化鋁、硼酸或氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；軟膠囊的制備方法是取(5)所得混合藥粉，加入適量輔料，混合均勻，壓制或滴制成軟膠囊；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫。
3.根據(jù)權利要求2所述的一種治療腸道疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于其主要組成成分的最佳重量百分比為鹽酸小檗堿8.6％，木香33.3％，吳茱萸11.5％，白芍46.6％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療腸道疾病的中藥制劑及其制備方法，它是主要組成成分為鹽酸小檗堿、木香、吳茱萸、白芍的復方黃連素滴丸或微丸或分散片或顆?；蚰z囊或軟膠囊。本發(fā)明的制備方法是取部分木香藥材與吳茱萸粉碎成細粉，過篩；未通過篩的粗粉與白芍和剩余的木香混勻，用乙醇作溶劑進行滲漉，收集漉液，漉液回收乙醇并濃縮成稠膏，加入上述細粉，混勻，干燥，粉碎，加入鹽酸小檗堿，混勻，加入適量輔料，制成滴丸或微丸或分散片或顆?；蚰z囊或軟膠囊。本發(fā)明的優(yōu)點是生物利用度高、可控性和穩(wěn)定性好，有利于提高療效。
文檔編號A61K9/16GK1724027SQ20051003181
公開日2006年1月25日 申請日期2005年7月6日 優(yōu)先權日2005年7月6日
發(fā)明者王衡新 申請人:王衡新