專利名稱：腎石通藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以金錢草、王不留行(炒)、蓄、延胡索(醋制)、雞內(nèi)金(燙)、丹參、木香、瞿麥、牛膝、海金沙10味中藥為有效組分制備而成的腎石通藥物制劑及其制備方法。尤其涉及腎石通口服液，糖漿，泡騰片，分散片，軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
腎石通沖劑是一種傳統(tǒng)中藥，主要具有清熱利濕，活血止痛，化石，排石作用。用于腎結(jié)石，腎孟結(jié)石，膀胱結(jié)石，輸尿管結(jié)石等病癥。目前已經(jīng)收入國家藥典。根據(jù)國家有關(guān)新藥的法律法規(guī)，改變現(xiàn)有藥品劑型即屬于新藥研究范疇。腎石通沖劑是傳統(tǒng)的中成藥片劑，目前尚無口服液、糖漿、泡騰片、分散片、軟膠囊制劑。為了拓展該產(chǎn)品的劑型，便于攜帶和服用，更好地滿足人們的用藥需求，本發(fā)明將腎石通沖劑現(xiàn)有的劑型擴大為口服液，糖漿，分散片，泡騰片、軟膠囊。這樣使得藥物在人體內(nèi)的吸收速度大大提高，提高了生物利用度，縮短了最高抑菌濃度到達時間，使藥品的療效更為顯著。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種腎石通制劑，具體地說，就是以金錢草、王不留行(炒)、蓄、延胡索(醋制)、雞內(nèi)金(燙)、丹參、木香、瞿麥、牛膝、海金沙10味中藥為有效組分制備腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種腎石通制劑，制劑是指腎石通口服液、糖漿、泡騰片、分散片、軟膠囊，其特征在于由下列中藥組份配制而成，其重量組份為金錢草50-200、王不留行(炒)50-200、蓄30-120、延胡索(醋制)15-60、雞內(nèi)金(燙)20-80、丹參20-80、木香10-40、瞿麥25-100、牛膝15-60、海金沙20-80；本發(fā)明的最佳重量組分為金錢草100、王不留行(炒)100、蓄60、延胡索(醋制)30、雞內(nèi)金(燙)40、丹參40、木香20、瞿麥50、牛膝30、海金沙40。
本發(fā)明的腎石通制劑可以制成腎石通口服液，糖漿，分散片，泡騰片、軟膠囊。其制備方法是1、腎石通口服液、糖漿的制備方法a、將黃金錢草、王不留行(炒)、蓄、延胡索(醋制)、雞內(nèi)金(燙)、丹參、木香、瞿麥、牛膝、海金沙10味中藥凈選，檢驗合格，備用；b、以上十味中，海金沙、王不留行裝入布袋內(nèi)，與其余金錢草等八味加水4-10倍煎煮二次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，減壓濃縮濃縮液；c、濃縮液加入純化水和矯味劑，制備成腎石通口服液；d、加入蔗糖水和矯味劑，制備成腎石通糖漿。
2、腎石通泡騰片、分散片、軟膠囊的制備方法a、將金錢草、王不留行(炒)、蓄、延胡索(醋制)、雞內(nèi)金(燙)、丹參、木香、瞿麥、牛膝、海金沙10味中藥凈選，檢驗合格，備用；b、以上十味中，海金沙、王不留行裝入布袋內(nèi)，與其余金錢草等八味加水4-10倍煎煮二次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(75～80℃)的清膏。
①、腎石通泡騰片的制備在清膏中加入淀粉、糊精、聚乙二醇6000、糖精鈉、甜菊糖、硬脂酸鎂，滑石粉中的一種或者幾種，混合均勻，另外再加入酸源以及泡騰劑的二氧化碳源，繼續(xù)充分混合均勻，干燥，制成細粒，壓制成片，干燥，即得腎石通泡騰片。
泡騰片的酸源為檸檬酸、L-蘋果酸、己二酸、檸檬酸二氫鉀、酒石酸鉀、富馬酸鈉，加入其中的一種或者幾種。
泡騰片的二氧化碳源為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈣，加入其中的一種或者幾種。
本發(fā)明的泡騰片中藥物、輔料的比例如下藥物提取物 10-50％二氧化碳源 11-35％酸源 16-35％糖精鈉 0.1-2％滑石粉 0.4-3％②、腎石通分散片的制備將清膏濃縮為干膏粉，加入適量填充劑和部分崩解劑，以粘合劑或者潤濕劑制粒，干燥，整粒，再加入適量崩解劑和潤滑劑等混合均勻壓片，即得分散片，再經(jīng)過包衣工藝制成薄膜包衣分散片。
上述所描述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或者羥甲基淀粉鈉或者低取代羥丙基纖維素或者交聯(lián)羥甲基纖維素鈉的一種或幾種。
粘合劑為45-90％的乙醇溶液或者淀粉漿或者聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液的一種或者幾種；最佳為2-4％聚乙烯吡咯烷酮和55％的乙醇溶液。
潤滑劑為硬脂酸鎂或者微粉硅膠或者滑石粉。
填充劑為淀粉或者乳糖或者微晶纖維素或者預焦化淀粉一種或者幾種。
③、腎石通軟膠囊的制備將清膏濃縮為干膏粉；取助懸劑或者防腐劑或者表面活性劑中的一種或者幾種，溶解于部分分散介質(zhì)中，混合均勻；將干膏粉研成細粉加入，攪拌均勻，再加入部分分散介質(zhì)以及其他輔料，研磨均勻，制成軟膠囊。
上述所描述的分散介質(zhì)為油性分散介質(zhì)或者水溶性分散介質(zhì)。
油性分散介質(zhì)為大豆油或者花生油，或者甘油三酯油類，或者油酸甘油酯。或者純化乙?；母视王ィ蛘呔垡叶荚鹿鹚岣视王?，或者純化向日葵單甘油酯，加入其中的一種或者幾種。
水溶性分散介質(zhì)為分之量300-800的聚乙二醇。
助懸劑為蜂蠟、單硬脂酸鋁或乙基纖維素的一種或者幾種。
表面活性劑為液態(tài)卵磷脂或者聚氧乙烯蓖麻油或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯或者土溫-80中的一種或者幾種。
防腐劑為甘油或者丙二醇或者對羥基苯甲酸甲酯或?qū)αu基苯甲酸乙酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯中的一種或者幾種。
本發(fā)明制劑的優(yōu)點在于，克服了普通沖劑在胃內(nèi)的溶解過程，無論是口服液還是泡騰片都使藥物在腸胃內(nèi)迅速被吸收，在較短的時間內(nèi)使得藥物有效成分在血液中達到有效抑菌濃度，提高了生物利用度，使產(chǎn)品療效更為顯著。
具體實施例方式實施例1金錢草100g、王不留行(炒)100g、蓄60g、延胡索(醋制)30g、雞內(nèi)金(燙)40g、丹參40g、木香20g、瞿麥50g、膝30g、海金沙40g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成1000毫升腎石通口服液或者糖漿?；蛘叻謩e制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各100片(粒)。
實施例2金錢草100g、王不留行(炒)100g、蓄60g、延胡索(醋制)30g、雞內(nèi)金(燙)40g、丹參40g、木香20g、瞿麥50g、牛膝30g、海金沙40g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成500毫升腎石通口服液或者糖漿?；蛘叻謩e制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各50片(粒)。
實施例3金錢草100g、王不留行(炒)100g、蓄60g、延胡索(醋制)30g、雞內(nèi)金(燙)40g、丹參40g、木香20g、瞿麥50g、牛膝30g、海金沙40g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成250毫升腎石通口服液或者糖漿?；蛘叻謩e制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各25片(粒)。
實施例4金錢草100g、王不留行(炒)100g、蓄60g、延胡索(醋制)30g雞內(nèi)金(燙)40g丹參40g木香20g瞿麥50g牛膝30g海金沙40g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成2000毫升腎石通口服液或者糖漿?；蛘叻謩e制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各200片(粒)。
實施例5金錢草100g、王不留行(炒)100g、蓄60g、延胡索(醋制)30g、雞內(nèi)金(燙)40g、丹參40g、木香20g、瞿麥50g、牛膝30g、海金沙40g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成3000毫升腎石通口服液或者糖漿?；蛘叻謩e制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各300片(粒)。
實施例6金錢草100g、王不留行(炒)100g、蓄60g、延胡索(醋制)30g、雞內(nèi)金(燙)40g、丹參40g、木香20g、瞿麥50g、牛膝30g、海金沙40g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成4000毫升腎石通口服液或者糖漿?；蛘叻謩e制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各400片(粒)。
實施例7金錢草50g、王不留行(炒)50g、蓄30g、延胡索(醋制)15g、雞內(nèi)金(燙)20g、丹參20g、木香10g、瞿麥25g、牛膝15g、海金沙20g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成1000毫升腎石通口服液或者糖漿。或者分別制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各100片(粒)。
實施例8金錢草50g、王不留行(炒)50g、蓄30g、延胡索(醋制)15g、雞內(nèi)金(燙)20g、丹參20g、木香10g、瞿麥25g、牛膝15g、海金沙20g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成500毫升腎石通口服液或者糖漿?；蛘叻謩e制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各50片(粒)。
實施例9金錢草50g、王不留行(炒)50g、蓄30g、延胡索(醋制)15g、雞內(nèi)金(燙)20g、丹參20g、木香10g、瞿麥25g、牛膝15g、海金沙20g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成250毫升腎石通口服液或者糖漿。或者分別制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各25片(粒)。
實施例10金錢草50g、王不留行(炒)50g、蓄30g、延胡索(醋制)15g、雞內(nèi)金(燙)20g、丹參20g、木香10g、瞿麥25g、牛膝15g、海金沙20g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成2000毫升腎石通口服液或者糖漿?；蛘叻謩e制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各200片(粒)。
實施例11金錢草50g、王不留行(炒)50g、蓄30g、延胡索(醋制)15g、雞內(nèi)金(燙)20g、丹參20g、木香10g、瞿麥25g、牛膝15g、海金沙20g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成3000毫升腎石通口服液或者糖漿?；蛘叻謩e制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各300片(粒)。
實施例12金錢草50g、王不留行(炒)50g、蓄30g、延胡索(醋制)15g、雞內(nèi)金(燙)20g、丹參20g、木香10g、瞿麥25g、牛膝15g、海金沙20g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成4000毫升腎石通口服液或者糖漿。或者分別制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各400片(粒)。
實施例13金錢草200g、王不留行(炒)200g、蓄120g、延胡索(醋制)60g、雞內(nèi)金(燙)80g、丹參80g、木香40g、瞿麥100g、牛膝60g、海金沙80g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成1000毫升腎石通口服液或者糖漿。或者分別制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各100片(粒)。
實施例14金錢草200g、王不留行(炒)200g、蓄、120g、延胡索(醋制)60g、雞內(nèi)金(燙)80g、丹參80g、木香40g、瞿麥100g、牛膝60g、海金沙80g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成500毫升腎石通口服液或者糖漿?；蛘叻謩e制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各50片(粒)。
實施例15金錢草200g、王不留行(炒)200g、蓄120g、延胡索(醋制)60g、雞內(nèi)金(燙)80g、丹參80g、木香40g、瞿麥100g、牛膝60g、海金沙80g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成250毫升腎石通口服液或者糖漿?；蛘叻謩e制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各25片(粒)。
實施例16金錢草200g、王不留行(炒)200g、蓄120g、延胡索(醋制)60g、雞內(nèi)金(燙)80g、丹參80g、木香40g、瞿麥100g、牛膝60g、海金沙80g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成2000毫升腎石通口服液或者糖漿?；蛘叻謩e制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各200片(粒)。
實施例17金錢草200g、王不留行(炒)200g、蓄120g、延胡索(醋制)60g、雞內(nèi)金(燙)80g、丹參80g、木香40g、瞿麥100g、牛膝60g、海金沙80g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成3000毫升腎石通口服液或者糖漿?；蛘叻謩e制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各300片(粒)。
實施例18金錢草200g、王不留行(炒)200g、蓄120g、延胡索(醋制)60g、雞內(nèi)金(燙)80g、丹參80g、木香40g、瞿麥100g、牛膝60g、海金沙80g，按上述技術(shù)方案中腎石通口服液、糖漿、分散片、泡騰片、軟膠囊的制備方法，制成4000毫升腎石通口服液或者糖漿。或者分別制得腎石通分散片、泡騰片、軟膠囊各400片(粒)。
權(quán)利要求
1.一種腎石通制劑，制劑是指腎石通口服液、糖漿、泡騰片、分散片、軟膠囊，其特征在于由下列中藥組份配制而成，其重量組份為金錢草50-200、王不留行(炒)50-200、蓄30-120、延胡索(醋制)15-60、雞內(nèi)金(燙)20-80、丹參20-80、木香10-40、瞿麥25-100、牛膝15-60、海金沙20-80；本發(fā)明的最佳重量組分為金錢草100、王不留行(炒)100、蓄60、延胡索(醋制)30、雞內(nèi)金(燙)40、丹參40、木香20、瞿麥50、牛膝30、海金沙40。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腎石通制劑，其特征在于腎石通口服液、糖漿的制備方法a、將黃金錢草、王不留行(炒)、蓄、延胡索(醋制)、雞內(nèi)金(燙)、丹參、木香、瞿麥、牛膝、海金沙10味中藥凈選，檢驗合格，備用；b、以上十味中，海金沙、王不留行裝入布袋內(nèi)，與其余金錢草等八味加水4-10倍煎煮二次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，減壓濃縮濃縮液；c、濃縮液加入純化水和矯味劑，制備成腎石通口服液；d、加入蔗糖水和矯味劑，制備成腎石通糖漿。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腎石通制劑，其特征在于腎石通泡騰片、分散片、軟膠囊的制備方法是a、將金錢草、王不留行(炒)、蓄、延胡索(醋制)、雞內(nèi)金(燙)、丹參、木香、瞿麥、牛膝、海金沙10味中藥凈選，檢驗合格，備用；b、以上十味中，海金沙、王不留行裝入布袋內(nèi)，與其余金錢草等八味加水4-10倍煎煮二次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(75～80℃)的清膏；①在清膏中加入淀粉、糊精、聚乙二醇6000、糖精鈉、甜菊糖、硬脂酸鎂，滑石粉中的一種或者幾種，混合均勻，另外再加入酸源以及泡騰劑的二氧化碳源，繼續(xù)充分混合均勻，干燥，制成細粒，壓制成片，干燥，即得腎石通泡騰片；②將清膏濃縮為干膏粉，加入適量填充劑和部分崩解劑，以粘合劑或者潤濕劑制粒，干燥，整粒，再加入適量崩解劑和潤滑劑等混合均勻壓片，即得分散片，再經(jīng)過包衣工藝制成薄膜包衣分散片；③將清膏濃縮為干膏粉；取助懸劑或者防腐劑或者表面活性劑中的一種或者幾種，溶解于部分分散介質(zhì)中，混合均勻；將干膏粉研成細粉加入，攪拌均勻，再加入部分分散介質(zhì)以及其他輔料，研磨均勻，制成軟膠囊。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的腎石通制劑，其特征在于泡騰片的酸源為檸檬酸、L-蘋果酸、己二酸、檸檬酸二氫鉀、酒石酸鉀、富馬酸鈉，加入其中的一種或者幾種；泡騰片的二氧化碳源為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈣，加入其中的一種或者幾種；泡騰片中的藥物、輔料的比例如下藥物提取物10-50％二氧化碳源11-35％酸源 16-35％糖精鈉0.1-2％滑石粉0.4-3％。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的腎石通制劑，其特征在于分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或者羥甲基淀粉鈉或者低取代羥丙基纖維素或者交聯(lián)羥甲基纖維素鈉的一種或幾種；分散片中的粘合劑為45-90％的乙醇溶液或者淀粉漿或者聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液的一種或者幾種；最佳為2-4％聚乙烯吡咯烷酮和55％的乙醇溶液；分散片中的潤滑劑為硬脂酸鎂或者微粉硅膠或者滑石粉；分散片中的填充劑為淀粉或者乳糖或者微晶纖維素或者預焦化淀粉一種或者幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的腎石通制劑，其特征在于軟膠囊中的油性分散介質(zhì)為大豆油或者花生油，或者甘油三酯油類，或者油酸甘油酯，或者純化乙?；母视王?，或者聚乙二醇月桂酸甘油酯，或者純化向日葵單甘油酯，加入其中的一種或者幾種；水溶性分散介質(zhì)為分之量300-800的聚乙二醇；助懸劑為蜂蠟、單硬脂酸鋁或乙基纖維素的一種或者幾種；表面活性劑為液態(tài)卵磷脂或者聚氧乙烯蓖麻油或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯或者土溫-80中的一種或者幾種；防腐劑為甘油或者丙二醇或者對羥基苯甲酸甲酯或?qū)αu基苯甲酸乙酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯中的一種或者幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以金錢草、王不留行(炒)、蓄、延胡索(醋制)、雞內(nèi)金(燙)、丹參、木香、瞿麥、牛膝、海金沙10味中藥為有效組分制備而成的腎石通藥物制劑及其制備方法。尤其涉及腎石通口服液，糖漿，泡騰片，分散片，軟膠囊及其制備方法。本發(fā)明制劑的優(yōu)點在于，克服了普通沖劑在胃內(nèi)的溶解過程，無論是口服液還是泡騰片都使藥物在腸胃內(nèi)迅速被吸收，在較短的時間內(nèi)使得藥物有效成分在血液中達到有效抑菌濃度，提高了生物利用度，使產(chǎn)品療效更為顯著。
文檔編號A61P13/12GK1813932SQ20051003247
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月24日
發(fā)明者楊秋生, 郭凌云, 彭瀅, 隨欲敏 申請人:郭凌云