專利名稱：一種腦心清分散片及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種腦心清分散片及其制備工藝。
背景技術：
冠心病心絞病是臨床常見病、多發(fā)病，近年來發(fā)病率、致死率有增高趨勢。冠心病心絞痛屬中醫(yī)胸痹范疇，中國醫(yī)學認為其因在瘀，其主病在心，其治在通，提出應用活血化瘀為治本之法。腦心清片是由柿葉經(jīng)提取其有效部位精制而成的純中藥制劑。腦心清片具有活血化瘀、通絡止痛、鎮(zhèn)靜安神之功效?？梢栽黾庸诿}血流量，擴張血管，改善心肌缺血。對冠心病心絞病有良好的治療作用。但目前，該藥仍存在著一些不足，原腦心清片為普通糖衣片，存在崩解遲緩，藥物溶出慢，作用遲緩等缺點，對于冠心病心絞痛，腦動脈硬化等發(fā)病急的病人來說，原腦心清片存在的問題也是不容忽視的。如何更有效地、更好地發(fā)揮藥效，是醫(yī)藥工作者所需解決的問題。另外，原腦心清片的提取工藝為取干柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.12-1.15(60℃測)，加入乙醇使含醇量為85％，靜置過夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過，濾液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏。因而，原腦心清片的制備工藝不夠完整，干柿葉水提過程中，加水倍量沒有說明，且原提取工藝中缺少醋酸乙酯的用量、提取時間及提取前藥液的相對密度，影響提取效果的重要因素。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種崩解時間短、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應少，質(zhì)量更穩(wěn)定的腦心清分散片。
本發(fā)明的另一目的旨在提供一種工藝更完整的，質(zhì)量更優(yōu)化穩(wěn)定的、適合大生產(chǎn)的腦心清分散片的制備工藝。
本發(fā)明的目的是通過下述方式實現(xiàn)的以下均以重量計，本發(fā)明包括柿葉干浸膏45-55份，微晶纖維素220-230份，交聯(lián)聚維酮65-75份，硬脂酸鎂1.8-2.2份。
本發(fā)明最佳的配比為以制成1000片，柿葉干浸膏50克，微晶纖維素228克，交聯(lián)聚維酮70克，硬脂酸鎂2克。
本發(fā)明的另一目的是通過下述方式實現(xiàn)的本發(fā)明的制備工藝為取干柿葉，加水煎煮二次，第一次加水14倍量，煎煮2小時，第二次加水12倍量，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.12～1.15(60℃測)的清膏，加入乙醇使含醇量為85％，靜置過夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過，濾液用醋酸乙酯提取四次，每次用量為藥液的4倍量，提取1.0小時，回收醋酸乙酯，稠膏低溫真空干燥成干浸膏；取干浸膏，加入微晶纖維、交聯(lián)聚維酮，粉碎成細粉，水作潤濕劑，制粒，55-65℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。
所述的沉淀用65％乙醇洗滌兩次，用量為沉淀的3倍量，攪拌30分鐘，收集洗滌液。
所述的減壓濃縮的濃縮條件為溫度60-65℃，真空度0.06-0.08Mpa。
所得浸膏加水溶解至相對密度為1.10，濾過。
所述低溫真空干燥時，溫度50-55℃，真空度為0.08-0.09Mpa。
所述的潤濕劑用量為藥粉重量的100％(ml/g)。
以下是本發(fā)明中對水提工藝條件進行研究，特別是對加水倍數(shù)，洗滌工藝條件中缺少65％乙醇的用量及洗滌時間進行研究。
1、由于原提取工藝中缺少加水量，而加水量是影響提取效果的重要因素之一，故在煎煮次數(shù)和煎煮時間與原工藝一致的前提下，僅對加水量進行考察，以3個不同的加水量，以干浸膏得率及原兒茶酸的含量為考察指標，以確定水提時的加水量。實驗步驟及結(jié)果如下1.1儀器與試藥藥材由毫州市藥材市場提供1.2試驗設計通過實驗可知本品處方中藥材用水提取，加水蓋過藥面3-5cm的量大約為藥材重量的14-12倍。故在煎煮次數(shù)和煎煮時間與原工藝一致的前提下，僅對加水量進行考察，設計3個不同的加水量，以干浸膏得率為考察指標，以確定水提時的加水量。實驗設計如下表1單因素試驗設計

1.3水提干膏的制備及得率計算取干柿葉，共三份，每份500g，按試驗設計加不同量的水煎煮二次，第一份加水煎煮二次(16倍量，2小時；14倍量，1小時)，第二份加水煎煮二次(14倍量，2小時；12倍量，1小時)，第三份加水煎煮二次(12倍量，2小時；10倍量，1小時)，每次提取前先稱重，煮沸到規(guī)定時間前10分鐘再稱重并補加水到原重量，再煮沸10分鐘，濾過，濾液減壓濃縮至小體積，轉(zhuǎn)移到已知重量的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，再于60℃干燥至恒重，置干燥器中冷卻0.5小時，精密稱重，按下式計算干膏得率并測定干膏中原兒茶酸的含量。

1.4柿葉藥材和干浸膏中原兒茶酸的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(10∶90)為流動相(用冰醋酸調(diào)節(jié)PH值至2.8)；檢測波長為256nm。理論板數(shù)按原兒茶酸峰計算應不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱對照品原兒茶酸5mg，置25ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml溶液中含原兒茶酸20μg)。
干膏供試品溶液的制備精密稱取干膏0.5g于磨口三角燒瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，溶解，超聲30分鐘，稱定重量，補足重量，過濾，精密量取續(xù)濾液25ml，置水浴中蒸干，殘渣加甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
藥材供試品溶液的制備取柿葉藥材細粉約5.0g，精密稱定，置錐形瓶中，加乙酸乙酯50ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾渣用乙酸乙酯20ml洗滌，合并乙酸乙酯液，回收乙酸乙酯蒸干，殘渣加甲醇溶解并定溶至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
測定法分別精密吸取供試品溶液及對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本研究用柿葉藥材中原兒茶酸的含量為65ug/g。
1.5實驗結(jié)果表2加水量試驗結(jié)果

上述結(jié)果表明上述藥材加16倍量水和加14倍量水煎煮，干膏得率及原兒茶酸提取量相差不大，但作為生產(chǎn)上為了節(jié)省能耗，降低成本，本品水提工藝確定為加水煎煮二次，第一次加14倍量水，煎煮2小時，第二次加12倍量水，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.12-1.15(60℃)的清膏，即可。
2沉淀用65％乙醇洗滌工藝條件研究原腦心清片沉淀洗滌工藝為水提醇沉后的沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液。因洗滌工藝條件中缺少65％乙醇的用量及洗滌時間，故在洗滌溶劑與原工藝一致的前提下，考查乙醇用量和洗滌時間兩個因素對洗滌工藝的影響，以原兒茶酸的提取量為評價指標，進行雙因子無重復試驗，并對結(jié)果進行方差分析，找出最佳沉淀洗滌工藝條件。試驗設計及結(jié)果如下2.1儀器與試藥藥材由毫州藥材市場提供。
儀器Agilent HP-1100型高效液相色譜儀；C18(polarls、150×4.6nm，5u)色譜柱；chemstation(化學工作站)；試劑甲醇(色譜純)、水(雙重蒸餾水)、其他試劑均為分析純。
原兒茶酸對照品由中國衛(wèi)生部生物制品藥品檢定所提供，批號110809-2001022.2試驗設計表3沉淀洗滌工藝因素水平表設計


注65％乙醇用量倍數(shù)為沉淀的倍數(shù)。
取干柿葉九份，每份2000g，按水煎煮優(yōu)選最佳方案進行煎煮，濾過，濾液合并，減壓濃縮相對密度1.12-1.15(60℃)，加乙醇使藥液含醇量達85％，靜置12小時，濾過，沉淀按表4實驗設計，用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液減壓濃縮至小體積，轉(zhuǎn)移到已知恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，殘渣再于65℃干燥至恒重，置干燥器中冷卻0.5小時，精密稱重，按下式計算干膏得率，并計算干膏中原兒茶酸的含量。

2.3試驗結(jié)果表4雙因子無重復試驗干膏得率結(jié)果表

表5雙因子無重復試驗原兒茶酸提取量結(jié)果表(單位ug)

表6雙因子無重復試驗原兒茶酸提取量方差分析表

“*”為有顯著性差異，查F分布分位數(shù)表，α＝0.05，F(xiàn)(2，4)＝6.94，從表6方差分析結(jié)果可知A、B因素有顯著性差異(P＜0.05)，即乙醇用量及攪拌時間對原兒茶酸提取量有顯著影響。A因素中A3原兒茶酸提取量最高，A因素中A3＞A2＞A1，選擇最好水平A3，B因素中B3＞B2＞B1，選擇最好水平B3。但考慮到B2與A3組合，原兒茶酸提取量最大，故最佳工藝組成為A3B2，即沉淀用65％乙醇洗滌兩次，用量為沉淀的3倍量，攪拌30分鐘，收集洗滌液，為沉淀洗滌的較佳工藝條件。
3濃縮與干燥條件的選擇3.1濃縮條件的選擇取干柿葉10kg，按原工藝進行水提取兩次，過濾。所得藥液平均分成二份，分別在100℃下進行常壓濃縮、60-65℃的溫度下進行減壓濃縮，并濃縮至相對密度1.20左右(60℃)的稠膏，記錄各份濃縮液濃縮的溫度、時間及狀況。取上述二份稠膏于同一條件下干燥，進行原兒茶酸含量測定。以濃縮時間、濃縮狀況、原兒茶酸的提取量為指標優(yōu)選最佳的濃縮條件。結(jié)果見表7。
表7腦心清分散片水提藥液濃縮條件考察表

從表中可以得出，減壓濃縮與常壓濃縮比較，減壓濃縮由于溫度較低，對原兒茶酸的含量影響小，且減壓濃縮時間較短，故為了節(jié)約時間，提高生產(chǎn)效率，盡量不破壞藥液中的有效成分，以保證成品的質(zhì)量及臨床療效，本品水提液濃縮采用減壓濃縮，濃縮條件為溫度60-65℃，真空度0.06-0.08Mpa。
水提醇沉后的上清液及藥液用醋酸乙酯提取后的醋酸乙酯液，均含揮發(fā)性溶劑，從節(jié)約成本及保證生產(chǎn)安全考慮，上述兩種藥液均應采用減壓回收溶劑，并濃縮至稠膏，濃縮條件同上述水提液。
4.2干燥條件的選擇比較不同溫度下采用真空干燥，來確定干燥溫度。
取柿葉20kg，按前面所選取的最佳工藝提取，將所得提取液減壓濃縮(溫度60-65℃，真空度0.06-0.08Mpa)至相對密度為1.30(60℃測)的稠膏約240g，取稠膏2份，每份約120g，一份于60-65℃真空干燥，另一份于50-55℃真空干燥，記錄干燥時間，觀察干膏外觀，測定干膏中原兒茶酸的含量。結(jié)果見表8表8干燥溫度表

從表8可知干燥溫度對干燥時間及槲皮素的含量影響大，對干膏得率無影響。60-65℃干燥時，干燥時間雖然短，但原兒茶酸含量較低。故為了減少有效成份的破壞，保證成品療效，本品的稠膏干燥方式選用低溫真空干燥，溫度宜控制在50-55℃，真空度為0.07-0.09Mpa的條件下干燥。
5、提取、濃縮、干燥工藝條件驗證試驗腦心清分散片的提取、醇沉、醋酸乙酯提的工藝條件已確定，為了考查提取、濃縮、干燥工藝條件的重現(xiàn)性、可操作性及它們之間的連貫性，取三批藥材，按所有優(yōu)化工藝條件進行驗證。實驗結(jié)果如下表9、最佳工藝條件驗證試驗表

結(jié)果表明本品干膏平均得率為0.51％。與前面試驗結(jié)果基本一致，說明優(yōu)選的最佳工藝條件重復性好，可操作性強。
6成型工藝研究經(jīng)過以上研究，本品的提取工藝已穩(wěn)定，半成品的質(zhì)量較好，在此條件下，可以進行制劑成型工藝的研究。
6.1崩解劑研究由于本發(fā)明要求的是使片劑遇水后在盡可能短的時間(＜3min)內(nèi)崩解為很小的顆粒并形成均勻的混懸液，因此需加入較大量的崩解劑，目前常用的有羧甲基淀粉鈉CMS-Na、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、羥丙纖維素L-HPC、交聯(lián)聚維酮PVPP等。崩解劑的種類、用量、比例及加入方法是本發(fā)明成型的關健。以下將對其進行詳細研究，實驗步驟及結(jié)果如下6.1.1崩解劑的種類的篩選實驗中選擇羧甲基淀粉鈉CMS-Na、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、羥丙纖維素L-HPC、交聯(lián)聚維酮PVPP四種常用的崩解劑，以微晶纖維為填充劑，組成4個不同的制劑配方，每份100g，混合均勻，并用乙醇為潤濕劑，制粒，壓片，以分散片的崩解時間為考察指標，優(yōu)選最佳的崩解劑。結(jié)果方法及結(jié)果如下取干浸膏粉25g、微晶纖維素100g、崩解劑40g、混勻，以水為潤濕劑，20目篩制粒，30目篩整粒，壓片，于20℃水中測定崩解時間。結(jié)果見表10表10崩解劑種類的篩選

注“′”表示“分”；“″”表示“秒”。
結(jié)果表明四種崩解劑崩解作用依次為PVPP＞L-HPC＞CMC-Na＞CMS-Na，以PVPP崩解效果較好，故本品崩解劑確定為PVPP。以下將對其用量進行篩選。
6.1.2崩解劑的用量篩選本品選用PVPP作為分散片的崩解劑。為了篩選崩解劑的用量，使分散片的崩解時間符合藥典規(guī)定，設計四種PVPP的用量進行試驗，以崩解時間為評價指標。實驗步驟結(jié)果如下實驗步驟按表11中所設的崩解劑用量，分別稱取PVPP、微晶纖維，干膏粉，共4份樣品，每份樣品重100g，混勻，粉碎成細粉，用水制粒，干燥，整粒，于壓片前加入0.5％的硬脂酸鎂，在相同壓力的條件下，壓成0.35g的分散片，即得。
崩解時限檢查取本品1片，置250ml燒杯中，燒杯中加入20℃的水200ml。按上述方法檢驗，取本品6片，各片均應在3min內(nèi)崩解。
表11不同PVPP用量對崩解時間的影響

從表16結(jié)果可知因PVPP價格較貴，故其用量不宜過多，當PVPP為20％時，崩解時間約1分鐘，故確定本品PVPP的用量為20％即可。
6.2.1潤濕劑的選擇本發(fā)明若用全粉壓片，崩解時間雖較制粒后壓片快，但粉末流動性極差，因此采用制粒后壓片。以下將對制粒用潤濕劑進行考察，實驗步驟及結(jié)果如下。
由于本發(fā)明所加的輔料均為崩解劑，干膏所占的比例小，約為15％，故應選擇稀乙醇或水作潤濕劑。以下將采用相同配方的藥粉(按前面優(yōu)選的輔料配比)共300g，分成三等份，分別用水、30％乙醇、60％乙醇制粒，相同條件下干燥至含水量約5％，壓片。以制粒情況、顆粒外觀及崩解時間為評定指標，結(jié)果見表12。
表12制粒用潤濕劑的考察表

從上表可以看出，用水或稀乙醇制粒時，制粒時有無結(jié)塊現(xiàn)象，但30％乙醇及60％乙醇制粒，制得的顆粒較松，細粉較多，壓片時顆粒流動性差，片重差異大。故本品選用水為潤濕劑，制得的顆粒大小均勻，松緊合適。
6.2.2潤濕劑的用量選擇制粒時潤濕劑的用量直接影響顆粒的大小、松緊及細粒度，并影響分散片的崩解時間，實驗中以水為濕潤劑，采用不同的用量，壓片，以片子外觀、崩解時間為指標，結(jié)果見表13。
表13濕潤劑用量考察表


結(jié)果表明制粒時水的用量對片子的崩解時間影響不大，但對顆粒及片子的外觀有影響，潤濕劑用量為藥粉重量的100％(ml/g)為宜，用30目篩整粒，制成的顆粒大小均勻，片子外觀較好。
潤滑劑的種類及用量篩選目前分散片較常用的潤滑劑有硬脂酸鎂、微粉硅膠等。以下將以分散片的崩解時間及休止角為指標，對兩種潤滑劑進行篩選，結(jié)果如下表14潤滑劑的種類及用量篩選

上述試驗結(jié)果表明微粉硅膠作為潤滑劑，雖然崩解時間較短，但由于其潤滑效果較差，壓片時出片因難，對沖模有影響。故本品采用硬脂酸鎂為潤滑劑，用量為0.5％，其潤滑效果好，壓片順利，崩解時間合格。
表15腦心清片與本發(fā)明比較

上述結(jié)果表明本發(fā)明的質(zhì)量標準比原劑型有所提高，且本發(fā)明具有服用、攜帶更方便，病人更易接受等優(yōu)點。
綜上所述，原有的腦心清片為普通糖衣片，存在崩解遲緩，藥物溶出慢等缺點，而本發(fā)明其兼有片劑和液體制劑的優(yōu)點。與普通片劑比較，具有分散狀態(tài)佳、崩解時間短、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應少，與口服液比較，分散片服用、攜帶都很方便，且不易霉變，用法多樣，可以吞服、咀嚼含服、或在水中分散后服用。此外，分散片制備工藝簡單，不但能豐富臨床給藥劑型且生產(chǎn)可行性好。并通過全面系統(tǒng)的研究，篩選優(yōu)化穩(wěn)定的、適合大生產(chǎn)的制備工藝。
具體實施例方式
實施例1取干柿葉，加水煎煮二次，第一次加水14倍量，煎煮2小時，第二次加水12倍量，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液在溫度60-65℃，真空度0.06-0.08Mpa條件下減壓濃縮至相對密度1.12～1.15(60℃測)的清膏，加入乙醇使含醇量為85％，靜置過夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，用量為沉淀的3倍量，攪拌30分鐘，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，所得浸膏加水溶解至相對密度為1.10，濾過。濾液用醋酸乙酯提取四次，每次用量為藥液的4倍量，提取1.0小時，回收醋酸乙酯，稠膏在溫度50-55℃，真空度為0.08-0.09Mpa條件下，低溫真空干燥成干浸膏；取干浸膏50克，加入微晶纖維228克、交聯(lián)聚維酮70克，粉碎成細粉，水作潤濕劑，潤濕劑用量為藥粉重量的100％(ml/g)制粒，55-65℃干燥，整粒，加入2克硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片。
實施例2柿葉干浸膏45克，微晶纖維素220克，交聯(lián)聚維酮65克，硬脂酸鎂1.8克。其它步驟同實施例1。
實施例3柿葉干浸膏55克，微晶纖維素230克，交聯(lián)聚維酮75克，硬脂酸鎂2.2克。其它步驟同實施例1。
權利要求
1.一種腦心清分散片，其特征在于包括柿葉干浸膏45-55份，微晶纖維素220-230份，交聯(lián)聚維酮65-75份，硬脂酸鎂1.8-2.2份，以重量計。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種腦心清分散片，其特征在于以制成1000片，柿葉干浸膏50克，微晶纖維素228克，交聯(lián)聚維酮70克，硬脂酸鎂2克。
3.一種腦心清分散片的制備工藝其特征在于取干柿葉，加水煎煮二次，第一次加水14倍量，煎煮2小時，第二次加水12倍量，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.12～1.15的清膏，在60℃時測得，加入乙醇使含醇量為85％，靜置過夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過，濾液用醋酸乙酯提取四次，每次用量為藥液的4倍量，提取1.0小時，回收醋酸乙酯，稠膏低溫真空干燥成干浸膏；取干浸膏，加入微晶纖維、交聯(lián)聚維酮，粉碎成細粉，水作潤濕劑，制粒，55-65℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。
4.根據(jù)權利要求3一種腦心清分散片的制備工藝，其特征在于所述的沉淀用65％乙醇洗滌兩次，用量為沉淀的3倍量，攪拌30分鐘，收集洗滌液。
5.根據(jù)權利要求3一種腦心清分散片的制備工藝，其特征在于所述的減壓濃縮的濃縮條件為溫度60-65℃，真空度0.06-0.08Mpa。
6.根據(jù)權利要求3一種腦心清分散片的制備工藝，其特征在于所得浸膏加水溶解至相對密度為1.10，濾過。
7.根據(jù)權利要求3一種腦心清分散片的制備工藝，其特征在于所述低溫真空干燥時，溫度50-55℃，真空度為0.08-0.09Mpa。
8.根據(jù)權利要求3一種腦心清分散片的制備工藝，其特征在于所述的潤濕劑用量為藥粉重量的100％，單位為ml/g。
全文摘要
一種腦心清分散片及其制備工藝，柿葉干浸膏45－55份，微晶纖維素220－230份，交聯(lián)聚維酮65－75份，硬脂酸鎂1.8－2.2份。取干柿葉，加水煎煮二次，第一次14倍量，煎煮2h，第二次12倍量，煎煮1h，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇靜置，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過，濾液用醋酸乙酯提取四次，用量為藥液4倍，提取1h，回收醋酸乙酯，稠膏低溫真空干燥成干浸膏；取干浸膏，加入微晶纖維、交聯(lián)聚維酮，粉碎，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂，混勻壓片。本發(fā)明具有分散狀態(tài)佳、崩解時間短、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應少，服用攜帶方便，不易霉變，服用方式多樣。此外，其制備工藝簡單并通過全面系統(tǒng)的研究，篩選優(yōu)化穩(wěn)定、適合大生產(chǎn)制備。
文檔編號A61P9/10GK1813860SQ200510032508
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月6日 優(yōu)先權日2005年12月6日
發(fā)明者胡起瑋 申請人:福壽堂制藥有限公司, 胡起瑋