專利名稱：一種婦科止血制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種斷血流制劑的制備及該制劑原料的提取方法。
背景技術(shù)：
斷血流是流傳民間歷經(jīng)幾千年應(yīng)用治療各種出血的止血藥，斷血流及其浸膏片為90版、95版、2000版中國藥典收載。為唇形科植物蔭風(fēng)輪Clinopodium polycephalum(Vaniot)C.Y.Wu et Hsuanex Hsuan或風(fēng)輪菜Clinopodium chinense(Benth.)O.Kuntze的干燥地上部分，藥材來源廣泛。
功能性子宮出血、月經(jīng)過多、崩漏、計(jì)劃生育措施等引起的各種婦科出血，在臨床上極為常見，約占婦科門診、住院病例的1/3。由于婦科出血與內(nèi)分泌功能等多種因素有關(guān)，因此，西藥單純應(yīng)用止血藥并不能止住其出血狀況。
本發(fā)明處方以斷血流止血活性部位斷血流總皂甙為原料而組成。本發(fā)明解決了現(xiàn)有斷血流粗提制劑服用量大、雜質(zhì)多、可控性差等問題，生物利用度高，溶出迅速。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供制備基于斷血流提取物制成的的滴丸、或分散片、或軟膠囊、或泡騰片、或口崩片、或微丸等口服制劑的方法。
本發(fā)明的工藝路線簡潔方便，所得制劑質(zhì)量穩(wěn)定，藥物生物利用度、藥效有顯著提高。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的斷血流提取物是這樣制成的取斷血流，切段，加水煎煮二次，每次1.0～2.0小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(6080℃)，加1.7倍量的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，取上清液減壓濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，粉碎，即得；也可以按如下方法制成斷血流總甙取斷血流，切段，加水煎煮二次，每次1.0～2.0小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(80℃)，6000-12000rpm離心，取上清液通過D101大孔樹脂脂柱，流速為每小時(shí)1～6倍樹脂床體積，用水洗滌樹脂柱，再用50～90％乙醇洗脫，流速為每小時(shí)2～6倍樹脂床體積，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，或干燥成細(xì)粉，備用；本發(fā)明所述的斷血流滴丸是這樣制成的取聚乙二醇6000加熱融化，加入斷血流提取物，混合均勻，在50℃～90℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸；斷血流的提取物1份配比基質(zhì)0.5～5.0份所組成；或斷血流總甙1份與0.5～20份基質(zhì)所組成；其滴丸中的基質(zhì)除聚乙二醇6000外，還可以為分子量由2000～12000的聚乙二醇、或聚氧乙烯單硬脂酸、或硬脂酸鈉、或甘油明膠、或泊洛沙姆、或硬脂酸、或單硬脂酸甘油脂、或蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳使用聚乙二醇6000；滴丸中的冷卻劑為二甲基硅油，或液體石蠟，或茶油，或菜油等的一種或兩種以上。
本發(fā)明所述的斷血流軟膠囊是這樣制成的(1)、囊液的制備取助懸劑等輔料溶于分散介質(zhì)中混勻；加入斷血流提取物或斷血流總甙，攪拌，研磨均勻，即為囊液；(2)、囊殼溶液的制備取明膠、甘油、水，置容器中加熱溶解，濾過，加入附加劑，混勻，得囊殼溶液；(3)、取上述(1)囊液和(2)囊殼溶液，用軟膠囊生產(chǎn)設(shè)備制成軟膠囊，即得。制成軟膠囊所用的分散介質(zhì)為油性分散介質(zhì)或水性分散介質(zhì)；所用油性分散介質(zhì)，可用橄欖油，或其他天然植物油，如大豆油，或花生油，或者是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙酰化的單甘油酯，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯等的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比為5∶1的橄欖油與花生油；所用水溶性介質(zhì)為分子量為200至800的聚乙二醇，或異丙醇，或甘油，或丙二醇，或水等的一種或兩種以上；軟膠囊中的助懸劑為增加分散媒粘度的固體物質(zhì)，如蜂蠟，或單硬脂酸鋁，或乙基纖維素等的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比為3∶2的蜂蠟與乙基纖維素；輔料用量為斷血流提取物或斷血流總甙1份與分散介質(zhì)0.5～4.8份、助懸劑0.02～0.5份。
本發(fā)明所述的斷血流分散片是這樣制成的取斷血流提取物或斷血流總甙，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑或黏合劑制粒，干燥，整粒，加入剩余崩解劑、潤滑劑等，混合均勻，壓片，即得分散片；或壓片后包衣，即得包衣分散片。
斷血流提取物或斷血流總甙100份配比填充劑5～280份、崩解劑3～150份，潤滑劑0.1～8份，粘合劑適量。
分散片中的填充劑為淀粉，或乳糖，或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉，或甘露醇等的一種或兩種以上；或最佳為淀粉∶乳糖＝33∶26的混合物；分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶羧甲基淀粉鈉＝7∶2的混合物；分散片中的粘合劑是不同濃度的乙醇溶液，或淀粉漿，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳使用7％聚乙烯吡咯烷酮的65％乙醇溶液；分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上；或最佳使用微分硅膠∶滑石粉＝15∶1的混合物。
本發(fā)明所述的斷血流泡騰片是這樣制成的取斷血流提取物或斷血流總甙，加入填充劑、崩解劑、泡騰劑混合制粒，再加入潤滑劑等輔料，混勻，壓片，即得泡騰片，或再包衣制成包衣片。
斷血流提取物或斷血流總甙1份與填充劑0.1～3.0份、泡騰劑0.02～1.0份、崩解劑0.03～1.0份組成；優(yōu)選為斷血流提取物100g與70g填充劑、35g泡騰酸堿對(duì)、25g崩解劑組成。
泡騰劑為碳酸氫鈉與檸檬酸或酒石酸組成；填充劑為乳糖∶甘露醇∶預(yù)焦化淀粉3∶3∶1的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素＝1∶2的混合物。
本發(fā)明所述的斷血流微丸是這樣制成的(1)微丸的制備取斷血流提取物或斷血流總甙，與倍達(dá)環(huán)糊精、預(yù)焦化淀粉等混合均勻，制成直徑小于2.5mm的微丸；(2)將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
斷血流的提取物或斷血流總甙100份、倍達(dá)環(huán)糊精5-45份、預(yù)焦化淀粉2-30份、潤濕劑為2-13％聚乙烯吡咯烷酮的30-95％乙醇溶液；最佳配比為斷血流的提取物100份、倍達(dá)環(huán)糊精15份、預(yù)焦化淀粉10份、潤濕劑為6％聚乙烯吡咯烷酮的75％乙醇溶液。
本發(fā)明所述的斷血流口崩片是這樣制成的取斷血流提取物或斷血流總甙，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接低壓力即得，或再包衣制成包衣片。
所述的填充劑為微晶纖維素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、半乳糖、環(huán)糊精、山梨醇等的一種或幾種；優(yōu)選使用微晶纖維素甘露醇1∶1；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述助流劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優(yōu)選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶1。
100g斷血流提取物或斷血流總甙配合填充劑5～200g、崩解劑3～50g、助流劑0.3～15g、矯味劑適量，最佳優(yōu)選為100g斷血流提取物配合填充劑80g、崩解劑35g、助流5g劑、矯味劑適量。
所述的一種婦科止血滴丸、分散片、泡騰片、口腔崩解片、微丸等可經(jīng)包衣制成包衣分散片、包衣滴丸、包衣泡騰片、包衣口腔崩解片，包衣微丸；包衣液配方可以為聚乙烯吡咯烷酮 20g羥丙甲基纖維素 5～7g95％乙醇溶液 198ml滑石粉 4～6g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇6000 2g色素 1～3g通過以上技術(shù)制備的斷血流新制劑，具有原劑型所沒有的突出優(yōu)點(diǎn)，詳細(xì)說明如下滴丸是現(xiàn)代中藥新劑型，屬固體分散體系，具有比表面積大，溶出快，生物利用度高的特點(diǎn)。而且制造成本較低。中藥滴丸的研制，需通過大量試驗(yàn)合理選擇基質(zhì)與制作流程。
軟膠囊比片劑，膠囊，顆粒劑起效快。比口服液攜帶方便。由于本發(fā)明軟膠囊液處方的優(yōu)化，從而生物利用度高。減少了患者的服用量，使得患者使用該藥時(shí)，依從性更高。但由于軟膠囊劑制備工藝復(fù)雜，對(duì)制劑成型工藝有較高要求，需要篩選恰當(dāng)?shù)妮o料種類、配比，才有可能制成質(zhì)量穩(wěn)定的成品軟膠囊。
分散片是一種固體化的液體給藥劑型，在常溫下3分鐘內(nèi)完全崩解，藥物有效成分溶出迅速?？晒腆w狀態(tài)服用，也可液體狀態(tài)服用，方便患者。中藥分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影響崩解的難點(diǎn)，本發(fā)明通過篩選輔料，從而達(dá)到成品質(zhì)量穩(wěn)定，崩解迅速的特點(diǎn)。
口腔崩解片、微丸同樣具有吸收快，生物利用度高的特點(diǎn)。其生產(chǎn)方法需要篩選恰當(dāng)?shù)妮o料種類、配比，才有可能制成。
有關(guān)實(shí)驗(yàn)研究的情況詳細(xì)說明如下斷血流治療婦人崩漏臨床觀察崩漏是婦科常見病，婦女多因情志所傷，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，氣滯則血瘀，日久化熱化火，灼傷脈絡(luò)，使血離經(jīng)外溢，不循正常軌道，離經(jīng)之血，聚集凝結(jié)，遂成瘀血，而導(dǎo)致崩漏。
斷血流止血活性部位斷血流總皂甙為原料而為主。以斷血流為主治療，運(yùn)用斷血流制劑治療婦人崩漏取得了較好的療效。
I臨床資料全部病例均為門診患者，按就診時(shí)順序隨機(jī)分為四組，患者年齡、病程情況見表1。
表1患者年齡、病程比較表

各組與對(duì)照組資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，患者在年齡、病程上差異無顯著性(P＞0.05)。
1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)》中崩漏病的的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床實(shí)際制定。
(1)月經(jīng)周期紊亂；(2)經(jīng)量多，用紙3包以上，流血持續(xù)7天以上，或兩者交替出現(xiàn)；(3)排除血液病。
治療方法滴丸組服用斷血流滴丸，一次3片，一日3次，每月經(jīng)周期服15-20天，連服3個(gè)周期。
軟膠囊組服用斷血流軟膠囊，一次3片，一日3次，每月經(jīng)周期服15-20天，連服3個(gè)周期。
分散片組服用斷血流分散片，一次3片，一日3次，每月經(jīng)周期服15-20天，連服3個(gè)周期。
口腔崩解片組服用斷血流口腔崩解片，一次3片，一日3次，每月經(jīng)周期服15-20天，連服3個(gè)周期。
微丸片組服用斷血流微丸片，一次20小丸，一日3次，每月經(jīng)周期服15-20天，連服3個(gè)周期。
對(duì)照組服用斷血流片，一次3片，一日3次，每月經(jīng)周期服15-20天，連服3個(gè)周期。
3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)治愈控制出血后，連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期、經(jīng)期、血量均正常，自覺癥狀消失，血紅蛋白在100g/L以上，能恢復(fù)正常排卵，黃體期不少于12天，或更年期婦女血止后絕經(jīng)者。顯效控制出血后，月經(jīng)周期、血量基本正常，但經(jīng)期仍較長(7天以上10天以下)，自覺癥狀基本消失，血紅蛋白100g/L以上者。有效月經(jīng)周期、經(jīng)期，部分自覺癥狀得到明顯改善。血量減少，血紅蛋白80g/L以上者。無效以上各項(xiàng)均無改善者。
4 結(jié)果1 兩組療效表4 病例疾病療效比較

各組在療效與對(duì)照組比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，Ridit分析P＜0.05，差異有顯著性，新劑型各組療效均優(yōu)于對(duì)照組。
具體實(shí)施例實(shí)施例1 斷血流提取物的制備取斷血流，切段，加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(80℃)，加1.7倍量的乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，取上清液減壓濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，粉碎，即得。
實(shí)施例2 斷血流提取物的制備取斷血流，切段，加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃)，加1.7倍量的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，取上清液減壓濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，粉碎，即得。
實(shí)施例3 斷血流提取物的制備取斷血流，切段，加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(80℃)，以10000rpm離心，取上清液通過D101大孔樹脂脂柱，流速為每小時(shí)1.5倍樹脂床體積，用水洗滌樹脂柱，再用85％乙醇洗脫，流速為每小時(shí)2.5倍樹脂床體積，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，或干燥成細(xì)粉，備用。
實(shí)施例4 斷血流提取物的制備取斷血流，切段，加水煎煮二次，每次2.0小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃)，以8000rpm離心，取上清液通過D101大孔樹脂脂柱，流速為每小時(shí)4.5倍樹脂床體積，用水洗滌樹脂柱，再用95％乙醇洗脫，流速為每小時(shí)3.0倍樹脂床體積，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，或干燥成細(xì)粉，備用。該法總皂苷收率約為實(shí)施例1或2收率的25％。
實(shí)施例5 斷血流滴丸的制備斷血流的提取物1 份聚乙二醇6000 2.6 份取聚乙二醇6000加熱融化，加入斷血流提取物，混合均勻，在90℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸；其滴丸中的基質(zhì)除聚乙二醇6000外，還可以為分子量由2000～12000的聚乙二醇、或聚氧乙烯單硬脂酸、或硬脂酸鈉、或甘油明膠、或泊洛沙姆、或硬脂酸、或單硬脂酸甘油脂、或蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳使用聚乙二醇6000；滴丸中的冷卻劑為二甲基硅油，或液體石蠟，或茶油，或菜油等的一種或兩種以上。
實(shí)施例6 斷血流滴丸的制備斷血流的提取物 1份聚乙二醇6000 4.8份泊洛沙姆 0.2份取聚乙二醇6000、泊洛沙姆加熱融化，加入斷血流提取物，混合均勻，在90℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸；實(shí)施例7 斷血流滴丸的制備斷血流總皂苷 1份聚乙二醇6000 2.4份泊洛沙姆 0.1份取聚乙二醇6000、泊洛沙姆加熱融化，加入斷血流提取物，混合均勻，在90℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液-6℃液體石蠟中，即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸。
如滴制時(shí)保持藥材提取物與基質(zhì)的混合物于90℃，冷卻柱有效柱長90厘米，冷卻液6℃，滴速每份鐘55滴，滴管口外徑2.4mm，內(nèi)徑2.0mm，則滴制出的滴丸無脫尾，外觀光潔園整。
實(shí)施例8 斷血流滴丸的制備斷血流總皂苷 1份聚乙二醇6000 15份泊洛沙姆 0.15份取聚乙二醇6000、泊洛沙姆加熱融化，加入斷血流提取物，混合均勻，在90℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液-6℃液體石蠟中，即得滴丸，除去冷卻液，包衣，干燥，即得。包衣液為聚乙烯吡咯烷酮 20g羥丙甲基纖維素 5.5g95％乙醇溶液 198ml滑石粉 4.0g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4.5g聚乙二醇6000 2g色素 1.2g實(shí)施例9 斷血流軟膠囊的制備斷血流提取物 1份橄欖油 4.8份、蜂蠟 0.5份。
制成軟膠囊規(guī)格為每粒含斷血流提取物干膏0.45g。
(1)、囊液的制備取助懸劑等輔料溶于分散介質(zhì)中混勻；加入斷血流提取物或斷血流總甙，攪拌，研磨均勻，即為囊液；(2)、囊殼溶液的制備取明膠、甘油、水，置容器中加熱溶解，濾過，加入附加劑，混勻，得囊殼溶液；(3)、取上述(1)囊液和(2)囊殼溶液，用軟膠囊生產(chǎn)設(shè)備制成軟膠囊，即得。
實(shí)施例10 斷血流軟膠囊的制備斷血流總皂苷1份5∶1的橄欖油與花生油0.5份、蜂蠟0.3份乙級(jí)纖維素 0.2份液態(tài)卵磷脂0.4份制成軟膠囊規(guī)格為每粒含斷血流總甙0.30g。
制法同實(shí)施例9。
囊殼由明膠41.5％，水38％，甘油20％，防腐劑0.35％，色素0.15％所組成實(shí)施例11 斷血流軟膠囊的制備斷血流總皂苷1份5∶1的橄欖油與花生油1.5份、蜂蠟0.3份乙級(jí)纖維素 0.2份液態(tài)卵磷脂 0.4份制成軟膠囊規(guī)格為每粒含斷血流總甙0.30g。
制法同實(shí)施例9。
囊殼由明膠37.5％，水38％，甘油24％，防腐劑0.35％，色素0.15％所組成實(shí)施例12 斷血流分散片的制備斷血流1000g(約制得干膏粉60g)預(yù)膠化淀粉75g乳糖 15g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g；硬脂酸鎂 1g；木糖醇0.5g取通過實(shí)施例1或?qū)嵤├?得到的藥材提取物干浸粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、及崩解劑12g混合均勻，以粘合劑含量95％乙醇的乙醇溶液潤濕制粒，干燥，整粒，加入崩解劑8g和潤滑劑硬脂算鎂1g和木糖醇0.5g壓片，即得分散片200片。
實(shí)施例13 斷血流分散片的制備斷血流10000g
(約制得總皂甙150g)預(yù)膠化淀粉66g乳糖 52g甘露醇12g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g；硬脂酸鎂 0.05g；十二烷基硫酸鈉 0.25g木糖醇0.75g取通過實(shí)施例3或?qū)嵤├?得到的藥材提取物總皂苷、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、及崩解劑12g混合均勻，以粘合劑-9％聚乙烯吡咯烷酮的95％乙醇溶液潤濕制粒，干燥，整粒，加入崩解劑8g和潤滑劑硬脂算鎂及十二烷基硫酸鈉和木糖醇0.75g壓片，即得分散片1000片。
實(shí)施例14 斷血流分散片的制備斷血流1000g(約制得干膏粉60g)預(yù)膠化淀粉66g乳糖 52g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g；硬脂酸鎂 1g；木糖醇0.5g取通過實(shí)施例1或?qū)嵤├?得到的藥材提取物干浸粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、及崩解劑12g混合均勻，以粘合劑含量95％乙醇的乙醇溶液潤濕制粒，干燥，整粒，加入崩解劑8g和潤滑劑硬脂算鎂1g和木糖醇0.5g壓片，即得分散片200片，包衣，即得。包衣液為聚乙烯吡咯烷酮20g羥丙甲基纖維素7g95％乙醇溶液 198ml滑石粉6g硬脂酸鎂 2g鈦白粉6g
聚乙二醇60002g色素1g實(shí)施例15 斷血流口腔崩解片的制備1000片由以下原料及輔料組成斷血流2000g(約制得總皂甙120g)填充劑 微晶纖維素 45g、甘露醇 45g崩解劑 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 10g低取代羥丙基纖維素 20g矯味劑阿巴司甜 8g檸檬酸 6g潤滑劑 微粉硅膠 4g取斷血流提取物或斷血流總甙，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接低壓力即得，或再包衣制成包衣片。
所述的填充劑為微晶纖維素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、半乳糖、環(huán)糊精、山梨醇等的一種或幾種；優(yōu)選使用微晶纖維素∶甘露醇1∶1；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述助流劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優(yōu)選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶1。
100g斷血流提取物或斷血流總甙配合填充劑5～200g、崩解劑3～50g、助流劑0.3～15g、矯味劑適量，最佳優(yōu)選為100g斷血流提取物配合填充劑80g、崩解劑35g、助流5g劑、矯味劑適量。
實(shí)施例16 斷血流口腔崩解片的制備1000片由以下原料及輔料組成斷血流10000g
(約制得總皂甙150g)填充劑 乳糖55g、微晶纖維素 20g甘露醇 55g崩解劑 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 5g低取代羥丙基纖維素 20g矯味劑阿巴司甜8g檸檬酸 10g潤滑劑 微粉硅膠7.5g取斷血流提取物或斷血流總甙，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接低壓力壓片，包衣，即得。
實(shí)施例17 斷血流泡騰片的制備1000片由以下原料及輔料組成斷血流2000g(約制得提取物120g)填充劑 乳糖45g、甘露醇 45g予焦化淀粉 15g泡騰劑 碳酸氫鈉30g酒石酸 40g檸檬酸 5g崩解劑 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 10g低取代羥丙基纖維素 20g潤滑劑 微粉硅膠4g取斷血流斷血流總甙，加入填充劑、崩解劑、泡騰劑混合制粒，再加入潤滑劑等輔料，混勻，壓片，即得泡騰片，或再包衣制成包衣片。
泡騰劑為碳酸氫鈉與檸檬酸或酒石酸組成；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。
實(shí)施例18 斷血流泡騰片的制備1000片由以下原料及輔料組成斷血流10000g(約制得總皂甙150g)填充劑 乳糖45g、甘露醇 45g予焦化淀粉 15g泡騰劑 碳酸氫鈉15g酒石酸 20g崩解劑 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 7.5g低取代羥丙基纖維素 20g潤滑劑； 微粉硅膠4g取斷血流斷血流總甙，加入填充劑、崩解劑、泡騰劑混合制粒，再加入潤滑劑等輔料，混勻，壓片，即得泡騰片，再包衣制成包衣片。包衣液聚乙烯吡咯烷酮 20g羥丙甲基纖維素6.5g95％乙醇溶液 198ml滑石粉5g硬脂酸鎂 2g鈦白粉5g聚乙二醇6000 2g色素 2g實(shí)施例19 斷血流微丸的制備斷血流提取物 100份倍達(dá)環(huán)糊精45預(yù)焦化淀粉30份11％聚乙烯吡咯烷酮的95％乙醇溶液 適量(1)微丸的制備取斷血流提取物或斷血流總甙，與倍達(dá)環(huán)糊精、預(yù)焦化淀粉等混合均勻，制成直徑小于2.5mm的微丸；(2)將所得微丸干燥，包衣后干燥，即得。
包衣液為聚乙烯吡咯烷酮 20g羥丙甲基纖維素 6.5g95％乙醇溶液 198ml滑石粉 5g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 5g聚乙二醇6000 2g色素 2g實(shí)施例20 斷血流微丸的制備斷血流提取物 100份倍達(dá)環(huán)糊精 15預(yù)焦化淀粉 10份6％聚乙烯吡咯烷酮的75％乙醇溶液 適量(1)微丸的制備取斷血流提取物或斷血流總甙，與倍達(dá)環(huán)糊精、預(yù)焦化淀粉等混合均勻，制成直徑小于2.5mm的微丸；(2)將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種婦科止血制劑，其特征在于將唇形科植物蔭風(fēng)輪或風(fēng)輪菜的干燥地上部分經(jīng)提取制得斷血流提取物、或斷血流總甙，與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)配合制成的滴丸、或分散片、或軟膠囊、或泡騰片、或口崩片、或微丸等制劑。
2.一種婦科止血滴丸的制備方法，其特征在于包括以下步驟取聚乙二醇6000加熱融化，加入斷血流提取物，混合均勻，在50℃～90℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種婦科止血滴丸，其特征在于所用主藥為斷血流的提取物、或斷血流總甙；制成滴丸時(shí)的基質(zhì)重量配比為斷血流的提取物1份配比基質(zhì)0.5～5.0份所組成；或斷血流總甙1份與0.5～20份基質(zhì)所組成，其滴丸中的基質(zhì)除聚乙二醇6000外，還可以為分子量由2000～12000的聚乙二醇、或聚氧乙烯單硬脂酸、或硬脂酸鈉、或甘油明膠、或泊洛沙姆、或硬脂酸、或單硬脂酸甘油脂、或蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳使用聚乙二醇6000；滴丸中的冷卻劑為二甲基硅油，或液體石蠟，或茶油，或菜油等的一種或兩種以上。
4.一種婦科止血軟膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)、囊液的制備取助懸劑溶于分散介質(zhì)中混勻；加入斷血流提取物或斷血流總甙，攪拌，研磨均勻，即為囊液；(2)、囊殼溶液的制備取明膠、甘油、水，置容器中加熱溶解，濾過，加入附加劑，混勻，得囊殼溶液；(3)、取上述(1)囊液和(2)囊殼溶液，用軟膠囊生產(chǎn)設(shè)備制成軟膠囊，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種婦科止血軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊所用的分散介質(zhì)為油性分散介質(zhì)或水性分散介質(zhì)；所用油性分散介質(zhì)，可用橄欖油，或其他天然植物油，如大豆油，或花生油，或者是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙酰化的單甘油酯，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯等的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比為5∶1的橄欖油與花生油；所用水溶性介質(zhì)為分子量為200至800的聚乙二醇，或異丙醇，或甘油，或丙二醇，或水等的一種或兩種以上；軟膠囊中的助懸劑為增加分散媒粘度的固體物質(zhì)，如蜂蠟，或單硬脂酸鋁，或乙基纖維素等的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比為3∶2的蜂蠟與乙基纖維素；輔料用量為斷血流提取物或斷血流總甙1份與分散介質(zhì)0.5～4.8份、助懸劑0.02～0.5份。
6.一種婦科止血分散片的制備方法，其特征在于包括以下步驟取斷血流提取物或斷血流總甙，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑或黏合劑制粒，干燥，整粒，加入剩余崩解劑、潤滑劑等，混合均勻，壓片，即得分散片；或壓片后包衣，即得包衣分散片。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述一種婦科止血分散片，其特征在于由以下所述重量比例材料組成斷血流提取物或斷血流總甙100份配比填充劑5～280份、崩解劑3～150份，潤滑劑0.1～8份，粘合劑適量。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種婦科止血分散片，其特征在于分散片中的填充劑為淀粉，或乳糖，或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉，或甘露醇等的一種或兩種以上；或最佳為預(yù)焦化淀粉∶乳糖＝33∶26的混合物；分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶羧甲基淀粉鈉＝7∶2的混合物；分散片中的粘合劑是不同濃度的乙醇溶液，或淀粉漿，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳使用7％聚乙烯吡咯烷酮的65％乙醇溶液；分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上；或最佳使用微分硅膠∶滑石粉＝15∶1的混合物。
9.一種婦科止血泡騰片的制備方法，其特征在于包括以下步驟取斷血流提取物或斷血流總甙，加入填充劑、崩解劑、泡騰劑混合制粒，再加入潤滑劑等輔料，混勻，壓片，即得泡騰片，或再包衣制成包衣片。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種婦科止血泡騰片，其特征在于制備泡騰片所需輔料重量比例組成為斷血流提取物或斷血流總甙1份與填充劑0.1～3.0份、泡騰劑0.02～1.0份、崩解劑0.03～1.0份組成；優(yōu)選為斷血流提取物100g與70g填充劑、35g泡騰酸堿對(duì)、25g崩解劑組成。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述一種婦科止血泡騰片，其特征在于泡騰劑為碳酸氫鈉與檸檬酸或酒石酸組成；填充劑為乳糖∶甘露醇∶預(yù)焦化淀粉3∶3∶1的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素＝1∶2的混合物。
12.一種婦科止血微丸的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)微丸的制備取斷血流提取物或斷血流總甙，與倍達(dá)環(huán)糊精、預(yù)焦化淀粉等混合均勻，制成直徑小于2.5mm的微丸；(2)將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述一種婦科止血微丸，其特征在于制備微丸所需輔料重量比例組成為斷血流的提取物或斷血流總甙100份、倍達(dá)環(huán)糊精5-45份、預(yù)焦化淀粉2-30份、潤濕劑為2-13％聚乙烯吡咯烷酮的30-95％乙醇溶液；最佳配比為斷血流的提取物100份、倍達(dá)環(huán)糊精15份、預(yù)焦化淀粉10份、潤濕劑為6％聚乙烯吡咯烷酮的75％乙醇溶液。
14.一種婦科止血口腔崩解片的制備方法，其特征在于取斷血流提取物或斷血流總甙，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接低壓力即得，或再包衣制成包衣片。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述一種婦科止血口腔崩解片，其特征在于所述的填充劑為微晶纖維素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、半乳糖、環(huán)糊精、山梨醇等的一種或幾種；優(yōu)選使用微晶纖維素∶甘露醇1∶1；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述助流劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優(yōu)選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶1。
16.根據(jù)權(quán)利要求13所述一種婦科止血口腔崩解片，其特征在于制備口腔崩解片所需輔料重量比例組成為100g斷血流提取物或斷血流總甙配合填充劑5～200g、崩解劑3～50g、助流劑0.3～15g、矯味劑適量，最佳優(yōu)選為100g斷血流提取物配合填充劑80g、崩解劑35g、助流5g劑、矯味劑適量。
17.根據(jù)權(quán)利要求2、6、9、12、14、所述的一種婦科止血滴丸、分散片、泡騰片、口腔崩解片、微丸等可經(jīng)包衣制成包衣分散片、包衣滴丸、包衣泡騰片、包衣口腔崩解片，包衣微丸；包衣液配方可以為聚乙烯吡咯烷酮 20g羥丙甲基纖維素 5～7g95％乙醇溶液 198ml滑石粉 4～6g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇6000 2g色素 1～3g
全文摘要
本發(fā)明涉及一種婦科止血制劑及其制備方法。根據(jù)藥材斷血流的藥用部位，分別采取水煎煮提取等方法提取有效成分，然后將提取物及適當(dāng)?shù)妮o料制成分散片、包衣分散片、滴丸、軟膠囊、微丸、包衣微丸等劑型。本發(fā)明可提高制劑中有效成分的含量，從而提高藥品的及藥效。本發(fā)明劑型可不含糖，適合忌糖患者使用。
文檔編號(hào)A61P7/04GK1682885SQ20051003358
公開日2005年10月19日 申請(qǐng)日期2005年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月9日
發(fā)明者葉耀良, 廖志鐘 申請(qǐng)人:葉耀良