專利名稱：一種心脈康中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，具體來說涉及一種具有行氣活血、化痰通絡(luò)、止痛功效的心脈康中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病心絞痛是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧引起的臨床綜合征。其特點是本病多發(fā)生于40歲以上，年齡每增長10歲，發(fā)病就升高一倍，男性多于女性，男女比例大致為2∶1，且以腦力勞動者居多。
20世紀(jì)50年代以來，人群冠心病的患病率和死亡率呈逐年上升的趨勢，在歐美國家尤為突出。據(jù)1981年美國心臟病學(xué)會報道，該年共有150萬人患心肌梗塞，其中65萬人死亡。1988年美國國家健康統(tǒng)計中心公布的美國1987年死亡人數(shù)及死亡原因順序的資料表明，心臟病占總死亡的35％，其中冠心病死亡占24.1％，居死因首位。我國各地區(qū)的冠心病發(fā)病率不同，由最高的14.29％到最低0.6％不等。1989年我國衛(wèi)生部公布的在自然人群中城市冠心病死亡率為36.9/10萬，農(nóng)村為15.6/10萬，估算全國每年死于冠心病的人數(shù)為20-30/10萬。因此冠心病已成為危害世界人民生命健康的重要疾病之一，對冠心病的積極防治是擺在醫(yī)務(wù)工作者面前的一大課題。
目前，西醫(yī)對冠心病心絞痛的藥物治療通常使用硝酸酯類、鈣拮抗劑、受體阻滯劑三大基礎(chǔ)類藥物，并酌情與抗血小板藥物和抗凝藥合用。以上幾類藥物在心絞痛的治療中雖有較好的作用，但可出現(xiàn)體位性低血壓、心悸、心律失常、頭暈、頭痛、胃腸道刺激、哮喘、停藥后綜合征，甚至引起心力衰竭，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡等一系列的副作用，使得臨床用藥時禁忌較多，給防治心絞痛帶來一定的難度。
中醫(yī)認(rèn)為冠心病基本病機責(zé)之于“本虛標(biāo)實”。治療上注重對疾病的標(biāo)本同治，講究急則治標(biāo)，緩則治本的治則，形成了一些治療冠心病心絞痛具良好療效的方劑。如生脈飲功能益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津；滋心陰口服液功能滋養(yǎng)心陰，活血止痛；冠心蘇合香丸功能理氣寬胸、止痛；精制冠心片功能活血化瘀；樂脈顆粒功能行氣活血、化瘀通脈；地奧心血康功能活血化瘀、行氣止痛，擴張冠脈血管，改善心肌缺血；復(fù)方丹參片及復(fù)方丹參滴丸功能活血化瘀，理氣止痛；冠心丹參片功能活血化瘀，理氣止痛；精制冠心顆粒功能行氣活血，化瘀通脈；益心酮片功能活血化瘀，宣通心脈，理氣舒絡(luò)。
從上述品種可以看出，目前已有國家標(biāo)準(zhǔn)的治療冠心病的藥物中有的注重補氣、養(yǎng)陰，有的注重理氣，有的注重活血，更多的是理氣活血兼顧。由于這些藥物均能針對冠心病的某一病機發(fā)揮治療作用，故均能取得一定的療效。
然而，近年來，隨著人民生活水平的不斷提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大變化，過食肥甘，損傷脾胃運化功能，脾失鍵運，致津液輸布失調(diào)，凝聚成痰，阻滯心脈。痰濁不僅與胸痹心痛的發(fā)病直接相關(guān)，而且與其易患因素如肥胖，高脂血癥的發(fā)生亦有密切關(guān)系；加之體力勞動減少，生活過于安逸，又缺乏體育鍛煉，人們多靜少動及人口老齡化，致氣血運行不暢，氣滯血瘀。造成氣滯血瘀與痰阻心脈共同為患的胸痹心痛患者日益增多。對于這類患者應(yīng)用補益滋陰之類反而助長痰濁，而使病情加重；單用行氣活血等治療方法也不能取得很好療效。

發(fā)明內(nèi)容
針對氣滯血瘀與痰阻心脈共同為患的冠心病心絞痛患者日益增多，本發(fā)明的目的之一是提供一種具有行氣活血、化痰通絡(luò)、止痛功效的心脈康中藥組合物。
本發(fā)明的目的之二是提供心脈康中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案得以實現(xiàn)的它主要由下述重量份的原料藥制成
醋延胡索400-600份川芎400-600份 姜黃300-500份毛冬青300-500份 燈盞細(xì)辛300-500份瓜蔞皮300-500份薤白200-400份冰片1-20份其中優(yōu)選重量份為醋延胡索450-550份川芎450-550份姜黃350-450份毛冬青350-450份 燈盞細(xì)辛350-450份瓜蔞皮350-450份薤白250-350份冰片5-15份其中最佳重量份為醋延胡索500份川芎500份姜黃400份毛冬青400份 燈盞細(xì)辛400份瓜蔞皮400份薤白300份冰片10份其中醋延胡索為罌粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥塊莖；川芎為傘形科植物川芎Ligusticnm chuanxiong Hort.的干燥根莖；燈盞細(xì)辛為菊科植物短葶飛蓬Erigeronbr5evisapus(Vant.)Hand.-Mazz.的全草；姜黃為姜科植物姜黃Curcuma Longa L.的干燥根莖；毛冬青為冬青科植物冬青Ilex pubescens Hook et Am.的根及葉；瓜蔞皮為葫蘆科植物括樓Tchosanthes Kinlowi maxim.或雙邊栝樓Trichosamthes rosthemii Harms的干燥成熱果皮；薤白為百合科植物小根蒜Allium macrostcmon Bge或薤Alliamchinens`s G.Don的干燥磷莖；冰片應(yīng)符合中國藥典2000版一部113頁冰片項下有關(guān)規(guī)定。
其中毛冬青和燈盞細(xì)心應(yīng)符合中國藥典1977年版有關(guān)規(guī)定，其它藥材均應(yīng)符合中國藥典2000年版有關(guān)規(guī)定。
本發(fā)明的制備方法如下①按上述重量份稱取以上八味原料藥；②將川芎粉碎成粗粉，加入15倍量水，蒸餾6小時，收集揮發(fā)油，水液濾過備用；
③將冰片與步驟②中所得揮發(fā)油合并，加入1倍量的無水乙醇溶解，在40℃條件下，緩緩加入含6倍量β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，攪拌3小時，在4℃下冷藏24小時，濾取包合物，40℃干燥，得β-環(huán)糊精干燥包合物，備用；④將醋延胡索、姜黃、毛冬青、薤白粉碎成粗粉，與燈盞細(xì)辛、瓜蔞皮合并，加80％的乙醇6倍量，回流提取2次，每次2小時，合并醇液，濾過，減壓回收乙醇至干，得醋延胡索等醇提物，備用；⑤將步驟④中藥渣加水5倍量煎煮1.5小時，濾過，與步驟②中川芎水提液合并，減壓濃縮至相對密度1.10(80℃)，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，放置過夜，濾過，減壓回收乙醇至干，得川芎等水提物，備用；⑥將步驟④中所得醋延胡索等醇提物與步驟⑤中所得川芎等水提物，混合均勻并粉碎，過40目篩，再與步驟③中所得β-環(huán)糊精包合物、淀粉混合均勻，裝0號膠囊，即得。
本發(fā)明具行氣活血、化痰通絡(luò)、止痛之功，用于氣滯血瘀、痰阻心脈之胸痹心痛。本發(fā)明是在臨床經(jīng)驗方的基礎(chǔ)上研制而成的，多年的臨床應(yīng)用表明，該藥對緩解冠心病癥狀，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)等具有良好效果。其次，藥學(xué)研究情況表明該藥工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控。藥理毒理研究表明，本發(fā)明具有明顯保護(hù)心肌、抗心肌缺血之功效，且未見明顯毒性。
具體實施例實施例1藥效學(xué)研究心脈康膠囊(XMK)用于胸痹心痛，具行氣活血、化痰通絡(luò)、止痛之功效，根據(jù)中藥新藥研究技術(shù)要求進(jìn)行了心臟血流動力學(xué)，心肌缺血模型、心肌耗氧量、冠脈流量等相關(guān)試驗研究。通過觀察XMK對急性心肌缺血模型動物的心電圖、心肌酶、冠脈流量、心肌梗死面積等各項指標(biāo)的影響，研究本品對心肌缺血的防治作用，為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。結(jié)果如下
1.利用RM-6000型生理多導(dǎo)儀測定XMK對正常健康雜種犬心功能、血流動力學(xué)的影響，試驗結(jié)果表明受試藥物XMK高劑量可使血壓(BP)、心輸出量(CO)、左室內(nèi)壓(LVSP)、左室舒末壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓最大變化速率(±dp/dtmin)略有增加，但無統(tǒng)計學(xué)意義，對心率(HR)、左室作功指數(shù)、對總外周阻力影響則不明顯。
2.給鼠舌下靜脈注射垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血模型試驗表明，XMK有較好對抗垂體后葉素所致心肌缺血的作用，心電圖有明顯改變。
3.通過冠脈結(jié)扎心肌缺血模型觀察XMK對心肌缺血動物心率、心電圖、心肌酶及梗死面積的影響。結(jié)果顯示，受試藥物XMK有良好對抗冠脈結(jié)扎所致心肌缺血心電圖的改變作用，明顯降低LDH、CPK和梗死面積，并可明顯降低缺血性心臟耗氧量與增加其冠脈流量。
4.XMK可明顯延長腹腔注射鹽酸異丙腎上腺素小鼠耐缺氧時間，另試驗研究表明心脈康膠囊可延長小鼠的凝血時間，抑制大鼠動靜脈旁路血栓的形成，可明顯延長大鼠PT、APTT時間，對Fgb有降低趨勢。
以上實驗結(jié)果顯示心脈康膠囊具較強的行氣活血、化痰通絡(luò)、止痛之功，對缺血性心肌有明顯保護(hù)作用，可用于氣滯血瘀、痰阻心脈之胸痹心痛。
實施例2急性毒性與長期毒性試驗研究1、急性毒性試驗研究心脈康用純水配制成適宜灌胃的最大濃度并按0.4ml/10g給小鼠灌胃給藥，一日兩次總劑量為576.0g/kg，第二次給藥后多數(shù)小鼠出現(xiàn)便稀、活動減少、進(jìn)食量減少等現(xiàn)象，但在24小時后基本恢復(fù)正常。連續(xù)觀察七日后未見動物死亡，第八日稱重后處死小鼠，進(jìn)行解剖觀察主要臟器，均無肉眼可見異常。可見心脈康灌胃最大給藥量為576.0g/kg(約相當(dāng)于臨床日用量的960倍)，屬于無毒藥物。
2、長期毒性試驗研究心脈康膠囊(XMK)大鼠長期毒性試驗，擬定設(shè)計XMK高、中、低三個給藥劑量組和一個空白對照組，給藥量分別為72g生藥/kg、36g生藥/kg、12g生藥/kg，相當(dāng)于臨床擬用劑量(0.5g/kg)的136、68、24倍。每周給藥6次，連續(xù)灌胃給藥26周及停藥4周作恢復(fù)期觀察。試驗結(jié)果表明各給藥組大鼠在給藥期間的外觀、行為、活動、精神狀態(tài)、毛色等與空白對照比較均未見明顯改變，給藥組大鼠的體重較對照組未見明顯差別。在用藥13周時中劑量組血紅蛋白明顯升高，中、高劑量組總膽固醇明顯降低；用藥26周時中劑量凝血時間明顯延長，中、高劑量組總膽固醇明顯降低，高劑量組血糖也低于正常對照組。臟器系數(shù)與組織病理學(xué)檢查結(jié)果有藥物引起的毒性反應(yīng)與滯后性毒性。以上結(jié)果提示本試驗XMK大鼠的安全劑量是72g/kg，相當(dāng)于人用量的136倍。
通過以上主要藥效學(xué)、急性與長期毒試驗結(jié)果表明心脈康膠囊具有行氣活血、化痰通絡(luò)，止痛作用，對小鼠、大鼠沒有明顯的毒性。
實施例3①按重量份稱取醋延胡索500份、川芎500份、姜黃400份、毛冬青400份、燈盞細(xì)辛400份、瓜蔞皮400份、薤白300份、冰片10份；②將川芎粉碎成粗粉，加入15倍量水，蒸餾6小時，收集揮發(fā)油，水液濾過，備用；③將冰片與步驟②中所得揮發(fā)油合并，加入1倍量的無水乙醇溶解，在40℃條件下，緩緩加入含6倍量β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，攪拌3小時，在4℃下冷藏24小時，濾取包合物，40℃干燥，得β-環(huán)糊精干燥包合物，備用；④將醋延胡索、姜黃、毛冬青、薤白粉碎成粗粉，與燈盞細(xì)辛、瓜蔞皮合并，加80％的乙醇6倍量，回流提取2次，每次2小時，合并醇液，濾過，減壓回收乙醇至干，得醋延胡索等醇提物，備用；⑤將步驟④中藥渣加水5倍量煎煮1.5小時，濾過，與步驟②中川芎水提液合并，減壓濃縮至相對密度1.10(80℃)，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，放置過夜，濾過，減壓回收乙醇至干，得川芎等水提物，備用；⑥將步驟④中所得醋延胡索等醇提物與步驟⑤中所得川芎等水提物，混合均勻并粉碎，過40目篩，再與步驟③中所得β-環(huán)糊精包合物、淀粉混合均勻，裝0號膠囊，即得。
實施例4如實施例3所述的制備方法，所不同者為稱取下述重量份的原料藥醋延胡索600份川芎500份姜黃400份毛冬青400份 燈盞細(xì)辛300份瓜蔞皮500份薤白200份冰片20份實施例5如實施例3所述的制備方法，所不同者為稱取下述重量份的原料藥醋延胡索400份川芎600份姜黃300份毛冬青500份 燈盞細(xì)辛500份瓜蔞皮300份薤白300份冰片1份實施例6如實施例3所述的制備方法，所不同者為稱取下述重量份的原料藥醋延胡索450份川芎550份姜黃500份毛冬青300份 燈盞細(xì)辛350份瓜蔞皮400份薤白250份冰片15份實施例7如實施例3所述的制備方法，所不同者為稱取下述重量份的原料藥醋延胡索500份川芎400份姜黃350份毛冬青450份 燈盞細(xì)辛400份瓜蔞皮450份薤白400份冰片5份
權(quán)利要求
1.一種心脈康中藥組合物，其特征在于它主要由下述重量份的原料藥制成醋延胡索400-600份川芎400-600份姜黃300-500份毛冬青300-500份 燈盞細(xì)辛300-500份瓜蔞皮300-500份薤白200-400份冰片1-20份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的心脈康中藥組合物，其中優(yōu)選重量份為醋延胡索450-550份川芎450-550份姜黃350-450份毛冬青350-450份 燈盞細(xì)辛350-450份瓜蔞皮350-450份薤白250-350份冰片5-15份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的心脈康中藥組合物，其中最佳重量份為醋延胡索500份川芎500份姜黃400份毛冬青400份 燈盞細(xì)辛400份瓜蔞皮400份薤白300份冰片10份
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的心脈康中藥組合物，其特征在于它是按下述步驟制得①按上述重量份稱取以上八味原料藥；②將川芎粉碎成粗粉，加入15倍量水，蒸餾6小時，收集揮發(fā)油，水液濾過，備用；③將冰片與步驟②中所得揮發(fā)油合并，加入1倍量的無水乙醇溶解，在40℃條件下，緩緩加入含6倍量β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，攪拌3小時，在4℃下冷藏24小時，濾取包合物，40℃干燥，得β-環(huán)糊精干燥包合物，備用；④將醋延胡索、姜黃、毛冬青、薤白粉碎成粗粉，與燈盞細(xì)辛、瓜蔞皮合并，加80％的乙醇6倍量，回流提取2次，每次2小時，合并醇液，濾過，減壓回收乙醇至干，得醋延胡索等醇提物，備用；⑤將步驟④中藥渣加水5倍量煎煮1.5小時，濾過，與步驟②中川芎水提液合并，減壓濃縮至相對密度1.10(80℃)，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，放置過夜，濾過，減壓回收乙醇至干，得川芎等水提物，備用；⑥將步驟④中所得醋延胡索等醇提物與步驟⑤中所得川芎等水提物，混合均勻并粉碎，過40目篩，再與步驟③中所得β-環(huán)糊精包合物、淀粉混合均勻，裝0號膠囊，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的心脈康中藥組合物，其特征在于它還可以制成臨床上可接受的口服液、片劑、顆粒劑和丸劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種心脈康中藥組合物及其制備方法，它主要由醋延胡索、川芎、姜黃、毛冬青、燈盞細(xì)辛、瓜蔞皮、薤白、冰片八味原料藥經(jīng)過蒸餾、水提、醇提、干燥等步驟制得。本發(fā)明是在臨床經(jīng)驗方的基礎(chǔ)上研制而成的，多年的臨床應(yīng)用表明，該藥對緩解冠心病癥狀，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)等具有良好效果，藥學(xué)研究情況表明該藥工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控，藥理毒理研究表明，本發(fā)明具有明顯保護(hù)心肌、抗心肌缺血之功效。
文檔編號A61P9/10GK1853711SQ200510034098
公開日2006年11月1日 申請日期2005年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月18日
發(fā)明者王廷春 申請人:廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司