專利名稱：共軛亞油酸及其衍生物用于皮膚深層養(yǎng)護的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及共軛亞油酸(CLA)及其衍生物用于皮膚深層營養(yǎng)與護理的用途，還涉及共軛亞油酸及其衍生物的皮膚深層養(yǎng)護制劑。本發(fā)明的共軛亞油酸及其衍生物的制劑為外用。
背景技術：
當前國際化妝品行業(yè)兩大熱點抗衰老和美白。
引起皮膚衰老的一個主要原因是紫外線照射。根據衰老自由基學說，老化是自由基產生與清除狀態(tài)失去平衡的結果。正常人體在呼吸代謝過程中，部分氧會被轉化為自由基、活性氧；同時，體內又有完善的抗氧化防御系統來清除過量的活性氧自由基，使自由基、活性氧的產生和清除處于動態(tài)平衡中，不致病變。但人體皮膚的裸露部分，由于長期受到紫外線的照射以及空氣污染等環(huán)境的毒害會引發(fā)體內產生過多的自由基，機體內的抗氧化物質供不應求，導致代謝失調。同時，紫外線抑制表皮顆粒細胞中的DNA、RNA及蛋白質的合成，使真皮結締組織中的膠原蛋白變性，抑制細胞分裂，減緩皮膚的新陳代謝，從而出現皺紋、肌膚粗糙、膚色暗啞、失去光澤、毛孔粗大、色斑、皮膚干燥等現象。
引起皮膚衰老的另一個原因是皮膚病，包括皮炎、皮疹和牛皮癬等。皮膚炎癥有多形核白細胞和巨噬細胞的參與，吞噬細胞聚集到皮膚炎癥部位，產生呼吸爆發(fā)和吞噬作用，釋放大量的活性自由基，導致皮膚衰老。
皮膚的顏色主要取決于黑色素，造成皮膚黑色素生成的原因有多種，如遺傳因素和環(huán)境因素，并且其生成原因相當復雜。目前研究結果基本上認為其成因在于存在于皮膚表皮基底層中的多巴在酪氨酸酶的作用下，受環(huán)境中各種因素的影響，逐漸被氧化，再經過一系列的代謝反應，最后逐步轉化為皮膚黑色素。
皮膚酪氨酸酶具有多種特征性催化活性，既可以作為酪氨酸羥化酶、多巴氧化酶，又可以作為5，6二羥基吲哚氧化酶，是皮膚黑素生物合成的關鍵酶、限速酶，不僅決定黑素合成的速率，還是黑素細胞分化成熟的特征性標志。酪氨酸酶的活性與黑素合成量有關，控制其活力即可控制黑素生成量(Kubo L，Yokokawa Y，Kinst H.Tyrosinase inhibitors from Bolivianmedicinal plants[J].J Nat Prod，1995；58(5)739-743)
針對上述熱點，國內外開發(fā)了大量美容護膚品，抗衰老、抗氧化產品主要有維生素C、維生素E、類胡蘿卜素群、葉酸、中草藥提取物---黃酮類等；美白產品主要有維生素C、熊果甘類物質，甘草提取物等。而同時具有抗衰老和美白的的物質尚少見報道，維生素C由于脂溶性較差，很難透過細胞膜，滯留于皮膚表面，沒有深層皮膚護理作用。
因此，研究一種既有抗氧化效果，幫助細胞延長壽命，達到抗衰老的目的，同時又能抑制酪氨酸酶的活性，而且還能改善粗糙、缺水及發(fā)炎的皮膚等多功能的深層護膚品就成了另一大熱點。
共軛亞油酸(conjugatedlinoleicacids，CLA)是一組天然存在的具有18個碳含有共軛雙鍵的脂肪酸，是必需脂肪酸--亞油酸(linoleicacid，LA)的異構體。在自然界中，LA的雙鍵分別在第9和第12位碳原子上，并且都是順式空間構型；而CLA的雙鍵則在第9和第11位或在第10和第12位碳原子上，可呈順式或反式構型。理論上CLA可有8種空間構型不同的同分異構體，即c9，c11；c9，t11；c11，t9；t9，t11；c10，c12；c10，c12，t10，c12和t10，t12。
早在1990年，Ha等研究發(fā)現CLA具有抗癌作用，考慮到許多藥物屬于抗氧化劑，他們對CLA進行了抗氧化性能測試，發(fā)現CLA具有強于VE的抗氧化性能(Ha Y L.Newlyrecognized anticarcinogenic fatty acids.Basic Life Sci[J].1990；52167-170)。
在US6551602；US2004043963；US6403064；WO0182861專利中公開了CLA在局部用組合物和皮膚美容保健中的用途，如抗皺紋，增強皮膚彈性和厚度，修復光損傷性皮膚，美白作用，以及保濕，營養(yǎng)，抗炎和抗過敏等。在US6300374中公開了共軛亞油酸的鋅鹽可治療多種皮膚病，如濕疹、牛皮、皮炎等。
CN 1378441A中公開了用于蜂窩組織炎的局部護理的用途，其局部護理主要針對易患蜂窩組織炎的大腿和臀部。
上述報道表明共軛亞油酸(CLA)及其衍生物外用可以用于皮膚蜂窩組織炎癥的護理或治療，但未涉及共軛亞油酸(CLA)及其衍生物的皮膚深層作用及其用途。而我們?yōu)槭裁匆獙ζつw進行深層養(yǎng)護？這是因為皮膚的好壞關鍵在于皮膚內部的狀態(tài)，即活性表皮層(角質層以下的表皮部分)和真皮層。基底層是表皮層的最下面一層，它是由基底細胞和黑色素細胞組成的。基底細胞的增殖能力非常強，它們會不斷地分裂，由一個細胞分裂成兩個，兩個再分裂成四個，等到基底層細胞越來越多，它們就開始往上推進、生長，構成了棘細胞層、顆粒層與透明層、角質層，然后自然脫落；黑色素細胞，能夠產生黑色素，決定皮膚的顏色。皮膚的的真皮層中含膠原蛋白、彈力纖維，是保持肌膚彈性及預防肌膚老化的最重要的部位。
本發(fā)明是將共軛亞油酸(CLA)及其衍生物局部使用(外用)用于皮膚深層養(yǎng)護的制劑，并且利用PND技術對其進行評價。

發(fā)明內容本發(fā)明的目的是將共軛亞油酸(CLA)及其衍生物用于皮膚深層營養(yǎng)與護理，尤其是對裸露皮膚的深層養(yǎng)護；本發(fā)明的另一目的是提供一種高效、快速、靈敏的技術對共軛亞油酸(CLA)及其衍生物的皮膚深層吸收情況進行評價。
實際上，本發(fā)明涉及共軛亞油酸(CLA)及其衍生物在制備用于皮膚深層營養(yǎng)與護理制劑中的應用；如上所述的應用，表現為抗皺紋、增強皮膚彈性和厚度、修復光損傷性皮膚、美白作用，以及保濕，營養(yǎng)，抗炎、抗過敏和治療濕疹、牛皮蘚、皮炎作用；如上所述的應用，共軛亞油酸(CLA)及其衍生物外用于皮膚，這些成分能迅速深入并貯存于皮膚內部，具有保護皮膚基底層細胞的自由基損傷，加快皮膚細胞的新陳代謝，抑制黑色素的生成，同時還能夠保護皮膚真皮層中彈性纖維的作用；如上所述的制劑，包括膏霜、凝膠、蜜、油劑、脂質體和軟膠囊；如上所述的制劑，共軛亞油酸(CLA)及其衍生物的含量為0.5-20％(W/W)，其先溶于丙二醇或50％丙二醇乙醇液中，再與基質混合均勻；如上所述的共軛亞油酸(CLA)及其衍生物，它與保濕劑(如丙二醇，甘油，透明質酸等)合用具有協同效果，能促進皮膚的水合作用，加快共軛亞油酸(CLA)及其衍生物的皮膚吸收，發(fā)揮營養(yǎng)保濕雙重作用；如上所述的共軛亞油酸(CLA)及其衍生物，其中CLA包含一種或多種9，11-10，12-和11，13-十八碳二烯酸的順式和反式形式異構體；CLA衍生物為CLA的乙酯、甘油三酯，鈣鹽、鋅鹽以及其他可能的衍生物或鹽；如上所述的應用，共軛亞油酸(CLA)及其衍生物的皮膚深層吸收情況采用PND技術進行評價；如上所述的PND技術是一種利用透皮吸收裝置和高效、快速、靈敏的檢測方法，測定外用制劑的經皮吸收和皮內攝取情況，評價外用制劑組方及主要有效成分的生物利用度的技術。
為了更好地理解本發(fā)明的實質，下面將用幾個藥理試驗及結果來說明其在于皮膚深層營養(yǎng)與護理的制劑中的用途。同樣地，其他實施例中的共軛亞油酸(CLA)及其衍生物均可達同樣的藥理效果。
一、CLA及其乙酯抗氧化細胞試驗MTT比色法是一種檢測細胞生長、存活情況的方法。其基本原理是在被檢細胞中加入MIT后，活細胞的線粒體脫氫酶可將MTT還原后產生紫色結晶物，由于結晶物形成量與活細胞數成正比，通過光比色(λ為570nm)測定OD值可間接反映細胞生長及增殖活性?，F在細胞中加入雙氧水，導致細胞氧化損傷，不能還原MTT。如果同時加入抗氧化劑，消耗雙氧水，從而保護細胞。通過測定OD值，計算半數有效濃度，在一定程度上反映抗氧化劑的性能強弱。此方法簡便、快速、靈敏，且結果穩(wěn)定可靠。
本發(fā)明采用MTT法研究了CLA和CLAE的抗氧化性能，發(fā)現CLA和CLAE保護細胞氧化損傷的的作用優(yōu)于VE。
具體試驗如下1.HEPG2細胞接種及培養(yǎng)胰酶消化，制備細胞懸液，用完全培養(yǎng)液調整細胞濃度，接種細胞于96孔培養(yǎng)板，置CO2孵箱培養(yǎng)24h后換低血清，培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng)24h，以便去除高濃度血清對細胞促成長作用的影響。
2.MTT檢測同時加入CLA(CLAE或VE)和雙氧水培養(yǎng)24h后，每組每孔加入MTT試劑，再加入緩沖液，繼續(xù)培養(yǎng)2小時后。用酶標儀(λ570nm)測每孔OD值，實驗重復4次。另設細胞對照組(不加藥和雙氧水)及雙氧水對照組(加藥而不加雙氧水)。
實驗結果本實驗測得CLA，CLAE和VE保護雙氧水氧化肝癌細胞HEPG2損傷的半數有效濃度(EC50)分別為4.21μg/mL，1.08μg/mL，10.64μg/mL。而CLA在本實驗中濃度為150μg/mL以上保護效果不明顯；并且結果顯示CLA和CLAE具有比VE更強的保護細胞免受氧化損傷作用。(表1).
表1 CLA，CLAE和VE對肝癌細胞HEPG2氧化損傷的保護作用
MTT法測得CLA對肝癌細胞HEPG2的半數毒性濃度(TC50)為＞125μg/mL.CLAE4--500μg/mL濃度范圍內幾乎無細胞毒性。(表2).
表2 CLA和CLAE對肝癌細胞HEPG2的毒性作用
二、CLA及其乙酯抑制酪氨酸酶活性試驗本發(fā)明采用抑制酪氨酸酶活性試驗，在pH6.8磷酸緩沖液中，用酪氨酸酶促化多巴變成有腎上腺素紅色的多巴醌，在475nm波長處有特定吸收。加入酪氨酸酶活性抑制劑----CLA及其衍生物能顯著減低酶活力。
具體試驗如下將L-多巴用pH6.8磷酸緩沖液配成0.2％的溶液。蘑菇酪氨酸酶用pH6.8磷酸緩沖液配成100U·mL-1的溶液。將CLA，CLA乙酯用無水乙醇配成0.06％的溶液。
在pH6.8磷酸緩沖液中，用蘑菇酪氨酸酶催化多巴變成多巴醌，有腎上腺素紅色，精確反應10min，總反應量為2mL。利用分光光度計在475nm時的特定吸收測定生成的多巴醌時的吸光度，以ΔA/min計算活力，1活力單位(U)＝0.001ΔA/min。采用雙倒數法制得酶動力學曲線，決定藥物對酪氨酸酶作用類型，用米氏公式計算Km、Vm。結果見表3，4和圖1。
表3 CLA和CLA乙酯對酪氨酸酶的影響
表4 酪氨酸酶活性的動力學變化
上述結果表明本發(fā)明的CLA和CLA乙酯降低酪氨酸酶的活性，CLA和CLA乙酯對空白對照的A-E曲線延長線皆多于原點，初步CLA和CLA乙酯為可逆性抑制。CLA和CLA乙酯組的Vm不變，Km增大，表明CLA和CLA乙酯對酪氨酸酶趨于競爭性抑制。
三、PND技術對CLA及其衍生物的皮膚深層養(yǎng)護制劑進行效果評價CLA具有良好的脂溶性，與皮膚相容性好、滲透性強、易被皮膚吸收，并貯存在活性表皮和真皮層中，發(fā)揮深層長效持久的作用.
PND Technology(全稱為Progressive Nutrition Diffusion Technology)是指一種評價外用制劑透皮效果的技術。利用透皮吸收裝置和高效、快速、靈敏的檢測方法，測定外用制劑的經皮吸收和皮內攝取情況，評價外用制劑組方及主要有效成分的生物利用度。籍此可以用經皮滲透速率和皮內飽和攝取濃度為指標，判斷被測物的透皮和皮內攝取效果。
此技術適用于所有深層護理美容類產品的評價。
本發(fā)明采用了PND技術對CLA及其衍生物的皮膚深層養(yǎng)護制劑進行了效果評價取CLA分別配置濃度為5％CLA-丙二醇溶液，2％CLA-丙二醇溶液，2％CLA-50％丙二醇乙醇溶液，2％CLA-2％氮酮-丙二醇溶液，2％CLA-5％氮酮-丙二醇溶液，以及化合物CLA，分別取出1mL；另取實施例1，4的膏霜1mg，進行PND評價。
取鼠皮固定于改進Franz擴散池上，使角質層面向給藥室。在藥室中加入一定量的供試液或膏霜，接受液為6.5mL30％乙醇。恒溫，恒速攪拌，于設定時間從接受池中取樣3.0mL，補充等體積接收液，所取樣品于233nm處測吸收度，將測得的吸收度代入標準曲線方程，計算透皮擴散速率和藥物累積滲透量(Qn)對時間的方程。并且，在不同時間點，取鼠皮測定CLA的皮內攝取量，計算飽和皮內攝取濃度。結果分別見表5和表6。
表5 CLA的透皮擴散速率(μg/cm2·h)和Q-t方程(n＝3)
表6 CLA的飽和皮內攝取量(μg/cm2)(n＝3)
上述結果表明本發(fā)明的CLA的皮內攝取量遠遠大于其透過量，有利于CLA在皮膚內發(fā)揮長效深層護理作用。
四、共軛亞油酸(CLA)及其衍生物對人體皮膚的改善作用共軛亞油酸是一種功能性的不飽和脂肪酸，與皮脂的組成物相似，對皮膚具有天然的營養(yǎng)作用，可維護皮膚的正常功能。通過對人群的裸露皮膚進行一定的應用，結果受試人群無任何不良反應。
本發(fā)明所述的含共軛亞油酸(CLA)及其衍生物的皮膚深層護理制劑，對50例受試者進行試用觀察，其方法是洗凈手及面部裸露皮膚后，均勻涂抹該制劑，2次～3次/d，持續(xù)一月以上。以彈性、嫩膚、光澤及增白、舒適感為4項制定標準，以達到4項標準為優(yōu)，達到3項標準為良，達到2項標準為中，達到一項標準或無明顯改善為差，觀察結果表明56％達到優(yōu)，40％達到良，4％達到中。觀察結果見表7。
表7 實施例1的乳膏對皮膚的改善作用
對皮膚面部牛皮癬、光損傷性皮炎等，涂抹該制劑于患處1天后，有明顯改善，5天可痊愈。
本發(fā)明與現有產品相比具有如下的優(yōu)點共軛亞油酸(CLA)及其衍生物外用于皮膚，這些成分能迅速滲透至皮膚活性表皮和真皮層，并貯存于皮膚內部，發(fā)揮長效作用；具有保護皮膚基底層細胞的自由基損傷，加快皮膚細胞的新陳代謝，抑制黑色素的生成，同時還能夠保護皮膚真皮層中彈性纖維的作用，具有美白、營養(yǎng)、保護等多種功效；無毒副作用。

圖1CLA和CLA乙酯對酪氨酸酶活性影響的反應類型判斷。
A表示是空白對照；b表示是CLA乙酯；c表示是CLA。
具體實施方式下面將描述本發(fā)明的幾個具體實施方式
，但本發(fā)明的內容完全不局限于此。
實施例1制備含CLA的乳膏取2gCLA溶于4mL的丙二醇；將硬脂酸、凡士林、單甘酯等按一定比例混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到A液；將三乙醇胺，去離子水混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到B液；然后將B液加入到A液中，強力攪拌，配成乳膏基質94g，在40℃左右，加入CLA液，攪拌均勻，即得。
使用方法取適量涂抹在皮膚上，輕輕按摩直至吸收。一天兩次，早晚各一次。
實施例2
制備含CLA的乳膏取5gCLA溶于8mL的丙二醇；將硬脂酸、凡士林、單甘酯等按一定比例混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到A液；將三乙醇胺，去離子水混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到B液；然后將B液加入到A液中，強力攪拌，配成乳膏基質87g，在40℃左右，加入CLA液，攪拌均勻，即得。
使用方法取適量涂抹在皮膚上，輕輕按摩直至吸收。一天兩次，早晚各一次。
實施例3制備含CLA的乳膏取5gCLA溶于8mL的50％丙二醇乙醇溶液；將硬脂酸、凡士林、單甘酯等按一定比例混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到A液；將三乙醇胺，去離子水混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到B液；然后將B液加入到A液中，強力攪拌，配成乳膏基質87g，在40℃左右，加入CLA液，攪拌均勻，即得。
使用方法取適量涂抹在皮膚上，輕輕按摩直至吸收。一天兩次，早晚各一次。
實施例4制備含CLA乙酯的乳膏取2gCLA乙酯溶于4mL的50％丙二醇乙醇液；將硬脂酸、凡士林、單甘酯等按一定比例混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到A液；將三乙醇胺，去離子水混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到B液；然后將B液加入到A液中，強力攪拌，配成乳膏基質94g，在40℃左右，加入CLA乙酯液，攪拌均勻，即得。
使用方法取適量涂抹在皮膚上，輕輕按摩直至吸收。一天兩次，早晚各一次。
實施例5制備含CLA甘油三酯的乳膏取5gCLA甘油三酯溶于8mL的50％丙二醇乙醇液；將硬脂酸、凡士林、單甘酯等按一定比例混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到A液；將三乙醇胺，去離子水混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到B液；然后將B液加入到A液中，強力攪拌，配成乳膏基質87g，在40℃左右，加入CLA甘油三酯液，攪拌均勻，即得。
使用方法取適量涂抹在皮膚上，輕輕按摩直至吸收。一天兩次，早晚各一次。
實施例6制備含CLA鈣鹽的軟膏取10gCLA鈣鹽溶于5mL的丙二醇；將硬脂酸、凡士林、單甘酯等按一定比例混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到A液；將三乙醇胺，去離子水混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到B液；然后將B液加入到A液中，強力攪拌，配成乳膏基質85g，在40℃左右，加入CLA鈣鹽液，攪拌均勻，即得。
使用方法取適量涂抹在皮膚患處，輕輕按摩直至吸收。一天三次。
實施例7制備含CLA鋅鹽的軟膏取20gCLA鋅鹽溶于10mL的丙二醇；將硬脂酸、凡士林、單甘酯等按一定比例混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到A液；將三乙醇胺，去離子水混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到B液；然后將B液加入到A液中，強力攪拌，配成乳膏基質70g，在40℃左右，加入CLA鋅鹽或酮鹽液，攪拌均勻，即得。
使用方法取適量涂抹在皮膚患處，輕輕按摩直至吸收。一天三次。
實施例8制備含CLA的眼GEL取0.5gCLA溶于4mL的丙二醇；將卡波譜在去離子水中溶脹，用三乙醇胺調pH至中性，配成成凝膠基質95.5，然后把CLA液與凝膠基質混合均勻，即得。
使用方法取適量涂抹在眼睛周圍，輕輕按摩直至吸收。一天兩次，早晚各一次。
實施例9制備含CLA的透明膏霜取5gCLA溶于8mL的50％丙二醇乙醇溶液；將透明乳化劑、異四十烷、去離子水按一定比例混合加熱到70-80℃，攪拌充分，配成透明乳膏基質87g，在40℃左右，加入CLA液，攪拌均勻，即得。
使用方法取適量涂抹在皮膚上，輕輕按摩直至吸收。一天兩次，早晚各一次。
實施例10制備含CLA的按摩油取10gCLA溶于10mL丙二醇中；將聚乙二醇單酸脂、鯨醇、鯨臘醇、白油按一定比例混合，加熱到70-80℃，配成油劑基質80g，冷至40℃，加入CLA液，混合均勻，即得。
使用方法取適量于手掌，，在皮膚上輕輕按摩直至吸收。
實施例11制備含CLA的滋潤油取20gCLA溶于10mL丙二醇中；將葡萄籽油、蜂蠟、硅油按一定比例混合，加熱到70-80℃，配成油劑基質70，冷至40℃，加入CLA液，混合均勻，即得。
使用方法取適量于手掌，，在皮膚上輕輕按摩直至吸收。適用干性皮膚。
實施例12制備含CLA的蜜取2gCLA溶于4mL的丙二醇；將化妝白油、橄欖油、單甘酯、乳化劑SQE等按一定比例混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到A液；將PEG400，去離子水等按一定比例混合加熱到70-80℃，攪拌充分，得到B液；然后將B液加入到A液中，強力攪拌，配成乳液94g，在40℃左右，加入CLA液，攪拌均勻，即得。
使用方法取適量涂抹在皮膚上，輕輕按摩直至吸收。一天兩次，早晚各一次。
實施例13制備含CLA的保濕精華素取5gCLA溶于8mL的50％丙二醇乙醇溶液；將透明質酸、吐溫20、去離子水，混合均勻，配成透明液87g，再與CLA液攪拌均勻，即得。
使用方法用化妝棉取適量涂抹在皮膚上。一天兩次，早晚各一次。
實施例14制備含CLA的脂質體取2gCLA溶于4mL的丙二醇；將司盤80、精制大豆磷脂、膽固醇按一定比例溶于30mL乙醚中，再與CLA液混合，滴注于61mL磷酸緩沖液中，繼續(xù)攪拌，即得使用方法取適量涂抹在皮膚上，輕輕按摩直至吸收。一天兩次，早晚各一次。
實施例15制備含CLA的軟膠囊取2gCLA溶于4mL的丙二醇；將明膠、甘油、蒸餾水按一定比例混合配成溶液，再與液體石蠟按1.12∶0.9∶0.86比例由滴制機噴制，即得。
使用方法每天取一粒軟膠囊，剪一個小小的口子，擠出膠囊內的油狀物涂抹在有皺紋的地方，用手指輕輕地按摩直至吸收。
本發(fā)明用于皮膚深層養(yǎng)護的共軛亞油酸及其衍生物都為外用。
權利要求
1.共軛亞油酸(CLA)及其衍生物局部使用(外用)在制備用于皮膚深層營養(yǎng)與護理制劑中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其應用表現為抗皺紋、增強皮膚彈性和厚度、修復光損傷性皮膚、美白作用，以及保濕，營養(yǎng)，抗炎、抗過敏和治療濕疹、牛皮蘚、皮炎作用。
3.根據權利要求1所述的應用，共軛亞油酸(CLA)及其衍生物外用于皮膚，這些成分能迅速深入并貯存于皮膚內部，具有保護皮膚基底層細胞的自由基損傷，加快皮膚細胞的新陳代謝，抑制黑色素的生成，同時還能夠保護皮膚真皮層中彈性纖維的作用。
4.根據權利要求1所述的制劑，其制劑包括膏霜、凝膠、蜜、油劑、脂質體和軟膠囊。
5.根據權利要求1所述的制劑，其中共軛亞油酸(CLA)及其衍生物的含量為0.5-20％(W/W)，其先溶于丙二醇或50％丙二醇乙醇液中，再與基質混合均勻。
6.根據權利要求1所述的共軛亞油酸(CLA)及其衍生物，它與保濕劑(如丙二醇，甘油，透明質酸)合用具有協同效果，能促進皮膚的水合作用，加快共軛亞油酸(CLA)及其衍生物的皮膚吸收，發(fā)揮營養(yǎng)保濕雙重作用。
7.根據權利要求1-6中任一所述的共軛亞油酸(CLA)及其衍生物，其中CLA包含一種或多種9，11-10，12-和11，13-十八碳二烯酸的順式和反式形式異構體；CLA衍生物為CLA的乙酯、甘油三酯，鈣鹽、鋅鹽以及其他可能的衍生物或鹽。
8.根據權利要求1-6所述的應用，共軛亞油酸(CLA)及其衍生物的皮膚深層吸收情況采用PND技術進行評價。
9.根據權利要求8所述的PND技術是一種利用透皮吸收裝置和高效、快速、靈敏的檢測方法，測定外用制劑的經皮吸收和皮內攝取情況，評價外用制劑組方及主要有效成分的生物利用度的技術。
全文摘要
本發(fā)明涉及共軛亞油酸(CLA)及其衍生物外用于皮膚深層營養(yǎng)與護理的用途，還涉及共軛亞油酸及其衍生物的皮膚深層養(yǎng)護制劑。本發(fā)明涉及共軛亞油酸(CLA)及其衍生物局部使用(外用)在制備用于皮膚深層營養(yǎng)與護理制劑中的應用；應用包括抗皺紋，增強皮膚彈性和厚度，修復光損傷性皮膚，美白作用，以及保濕，營養(yǎng)，抗炎、抗過敏和治療濕疹、牛皮蘚、皮炎作用；本發(fā)明還涉及共軛亞油酸(CLA)及其衍生物的皮膚深層吸收情況采用PND技術進行評價；PND技術是一種利用透皮吸收裝置和高效、快速、靈敏的檢測方法，測定外用制劑的經皮吸收和皮內攝取情況，評價外用制劑組方及主要有效成分的生物利用度的技術。本發(fā)明的優(yōu)點是能深入并貯存于皮膚內部，發(fā)揮長效作用；具有美白、營養(yǎng)、保護等多種功效；無毒副作用。
文檔編號A61K31/202GK1850021SQ200510034418
公開日2006年10月25日 申請日期2005年4月23日 優(yōu)先權日2005年4月23日
發(fā)明者楊得坡, 李珍, 冀紅斌 申請人:中山市尤利卡天然藥物有限公司