專利名稱：復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的中藥復(fù)方組合物及其制備方法，該組合物用于利水通便，治療習(xí)慣性便秘等疾病的藥物的用途。
背景技術(shù)：
便秘是指大腸秘結(jié)不通，排便間隔時(shí)間延長(zhǎng)或排便困難。現(xiàn)在已成為臨床上的常見病之一，特別是老年性便秘在普通人群的發(fā)病率為3-5％，而在老年人群中發(fā)病率可達(dá)20-40％。隨著我國(guó)老齡化時(shí)代的到來以及人們生活水平的不斷提高，便秘的發(fā)生率呈增加趨勢(shì)，目前已成為嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量的主要疾病之一。同時(shí)，隨著生活水平的提高，便秘患者對(duì)瀉下藥的要求也越來越高，人們不僅僅要求能通，還要求能通得快，通得爽。對(duì)該疾病進(jìn)行創(chuàng)新治療藥物研究，有著廣泛的臨床需求和巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。因此，開發(fā)新的效果好、副作用低的瀉下中成藥是這一類藥物發(fā)展的必然，也符合廣大便秘患者的需求。
目前，治療便秘的藥物主要使用化學(xué)藥物?；瘜W(xué)藥物治療便秘的作用機(jī)理大概有三類①刺激性瀉藥，如果導(dǎo)片等，這類瀉藥直接刺激腸壁，使腸蠕動(dòng)加強(qiáng)，從而促進(jìn)糞便排出；②稀釋性瀉藥，又稱容積性瀉藥，如硫酸鎂、硫酸鈉(芒硝)等，這類瀉藥能阻止腸道吸收水分，且口服后很難吸收，能在腸內(nèi)形成很高的滲透壓，使水分和食糜容量增大，腸道被擴(kuò)張，機(jī)械性地刺激腸道，引起腸蠕動(dòng)增強(qiáng)而排便；③潤(rùn)滑性瀉藥，如液體石蠟等，這類瀉藥能潤(rùn)滑腸壁、軟化大便，使糞便易于排出。
化學(xué)藥物盡管在一定程度上對(duì)便秘有較好的療效，但仍存在一些不足之處。如一些化學(xué)合成藥物，若長(zhǎng)期服用會(huì)影響脂溶性維生素的吸收，或引起肛門瘙癢和骨軟化癥；長(zhǎng)期應(yīng)用某些容積性瀉藥還能引起機(jī)體脫水電解質(zhì)紊亂，特別是低鉀血癥，可導(dǎo)致全身肌無力及心腎功能障礙；刺激性瀉劑長(zhǎng)期攝取后在結(jié)腸粘膜下有黑色素沉積，形成結(jié)腸黑病變，此類瀉劑刺激結(jié)腸蠕動(dòng)，6～12h后產(chǎn)生排便作用，會(huì)產(chǎn)生腹痛及水電解質(zhì)紊亂副作用。另一方面，化學(xué)藥物易使人體產(chǎn)生適應(yīng)性和耐受性，多次服用會(huì)使藥效減低，就要增加用藥劑量，如果導(dǎo)片，劑量增加副作用會(huì)顯著增大。
顯然，對(duì)于以上一些不足，患者強(qiáng)烈需要開發(fā)一種不良反應(yīng)少的通便藥。而我國(guó)是傳統(tǒng)中醫(yī)比較發(fā)達(dá)的國(guó)家，從中藥領(lǐng)域中開發(fā)通便藥也是我們研究的重要方向之一。
傳統(tǒng)中醫(yī)治療便秘也有著深厚的研究基礎(chǔ)。理論上按照其病理病機(jī)把便秘分熱秘、氣秘、氣虛便秘、血虛便秘、冷秘。對(duì)于各種類型的便秘，治療方法也不盡相同，使用的藥物也各有千秋。歷代醫(yī)家對(duì)便秘的治療也提出了許多方法，研究了各種方劑和制劑，對(duì)癥下藥。
從使用藥物角度看，中醫(yī)上治療便秘的瀉下中藥可分為三類攻下藥、潤(rùn)下藥、逐水藥。攻下藥主要有大黃、芒硝、番瀉葉、蘆薈蓖麻油、；潤(rùn)下藥主要有郁李仁、火麻仁；逐水藥主要有大戟、芫花、甘遂、牽牛子、巴豆、商陸、續(xù)隨子、澤漆。
而瀉下方劑亦可分為五類寒下劑、溫下劑、潤(rùn)下劑、逐水劑、攻補(bǔ)兼施劑。寒下劑有大承氣湯(《傷寒論》)、小承氣湯(《傷寒論》)、調(diào)胃承氣湯(《傷寒論》)、大黃牡丹湯(《金匱要略》)、大陷胸湯(《傷寒論》)；溫下劑有大黃附子湯(《金匱要略》)、三物備急丸(《金匱要略》)；潤(rùn)下劑有麻子仁丸(《傷寒論》)、五仁丸(《世醫(yī)得效方》)；逐水劑有十棗湯(《金匱要略》)、舟車丸(《景岳全書》)、控涎丹；疏鑿飲子(《濟(jì)生方》)；攻補(bǔ)兼施劑有黃龍湯(《傷寒六書》)、增液承氣湯(《溫病條辨》)。瀉下方劑除潤(rùn)下劑較為緩和外，其余均屬峻烈類型。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種新的治療便秘的中藥復(fù)方組合物及其制備方法，解決現(xiàn)有治療便秘藥物毒副作用相對(duì)較大的問題。
本發(fā)明的技術(shù)方案是，提供一種新的治療便秘的中藥復(fù)方組合物，包括以下各組分紅大戟的原藥材或溶劑提取物33-75 沙蒿膠0-100甘遂的原藥材或溶劑提取物25-67 輔料56-230。
上述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方中，所述輔料的組分如下賦型劑40-80 填充劑10-30粘合劑5-15 滑石粉1-5。
上述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方中，所述粘合劑為PVP K-30，所述賦型劑為微晶纖維素，所述填充劑為羧甲基淀粉鈉。
上述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方中，所述紅大戟的原藥材或溶劑提取物通過將紅大戟經(jīng)乙醇熱提、過濾、減壓濃縮制成。
上述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方中，所述甘遂的原藥材或溶劑提取物通過將甘遂經(jīng)乙醇熱提、過濾、減壓濃縮制成。
或者上述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方中，所述紅大戟和甘遂的原藥材或溶劑提取物通過將混合比例大致為從1∶2到3∶1的紅大戟和甘遂經(jīng)乙醇熱提、過濾、減壓濃縮制成。
上述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方中，所述組方為膠囊劑、片劑、顆粒劑、微球、納米粒、口服液、栓劑和外用軟膏劑、搽劑、凝膠劑、噴霧劑等之一。
本發(fā)明還提供一種復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方的制備方法，包括以下步驟(a)將紅大戟和甘遂經(jīng)乙醇熱提、過濾、減壓濃縮制備紅大戟和甘遂的原藥材或溶劑提取物；(b)將比例大致為1∶2到3∶1的紅大戟和甘遂的原藥材或溶劑提取物加熱分散，并將紅大戟和甘遂的混合物與賦型劑、填充劑混合進(jìn)行第一次制粒；(c)將上述顆粒與沙蒿膠、粘合劑、填充劑、滑石粉混合進(jìn)行第二次制粒。
上述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方的制備方法中，其中步驟(b)中的紅大戟和甘遂的混合物與賦型劑、填充劑的比例大致為100∶40-80∶4-14。
上述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方的制備方法中，其中步驟(c)中第一次制粒后的顆粒與沙蒿膠、粘合劑、填充劑、滑石粉的比例大致為100∶0-100∶5-15∶6-16∶1-5。
本發(fā)明的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方，可用于治療便秘。而且起效迅速，瀉下力猛，產(chǎn)生噴射性的水樣便，對(duì)通便排毒真正達(dá)到“快而爽”“速而捷”的效果。并且便后肛門無灼痛感，全身舒適，腹瀉過后即是正常大便。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方是純中藥制劑，所用的大戟、甘遂是傳統(tǒng)瀉藥，二藥均屬峻下通水類中藥。從中醫(yī)藥理角度來看，本組方屬于逐水劑，適合于治療由于腸胃積熱導(dǎo)致的腸道干澀而形成的便秘，以及七情郁結(jié)、氣機(jī)不暢等導(dǎo)致的胃腸氣滯，通降失常，糟粕內(nèi)停便秘。從西醫(yī)藥理角度來看，本制劑屬于刺激性瀉藥，大戟、甘遂刺激腸道使腸道蠕動(dòng)加強(qiáng)，適于習(xí)慣性便秘、老年性便秘等類型。
甘遂苦寒有毒，主要化學(xué)成分為巨大戟二萜醇酯類衍生物和少量三萜類化合物；1990年版中華人民共和國(guó)藥典收載為正品；功用瀉水逐飲，逐痰滌誕，消腫散結(jié)，能瀉腎經(jīng)及隧道水濕，直達(dá)水結(jié)之處，以攻決為用，為下水之圣藥。大戟苦辛繆有小毒，歸肺、脾、腎經(jīng)；主要化學(xué)成分為3-羥基巴戟醌、丁香酸、虎刺醛、甲基異茜草素、紅大戟素；1977年版中華人民共和國(guó)藥典收載為正品；其性善行而下泄，功用為瀉下逐水，消腫散結(jié)，為攻水猛劑。離體回腸的藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大戟生制品煎劑對(duì)離體回腸有興奮作用，腸蠕動(dòng)增加，腸平滑肌張力提高。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，大戟甘遂的乙醇浸膏能夠增加腸道蠕動(dòng)，對(duì)腸粘膜有較強(qiáng)的刺激作用，使腸蠕動(dòng)加快，配以具有保護(hù)腸粘膜作用，吸水快溶脹體積大的沙蒿膠，在腸道產(chǎn)生推進(jìn)作用，能導(dǎo)致峻瀉，以腹瀉消水。臨床上應(yīng)用“腸舒通組方(醫(yī)生處方使用)”顯示，其瀉下作用迅速，且腹瀉一、兩次后，自然瀉止。本制劑治療熱秘和氣秘效果良好。
大戟和甘遂原本都在控涎丹方中應(yīng)用，但在該藥幾百年的臨床應(yīng)用中未見報(bào)道把它用于治療便秘。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)其對(duì)通便排毒能達(dá)到“快而爽”“速而舒”及“噴射性的水樣便”，便后肛門無灼痛感，全身舒適，療效顯著。但是，控涎丹方治療便秘存在一些的副作用，如有些患者使用該藥會(huì)出現(xiàn)胃部不適、反胃、惡心、腹痛等不良反應(yīng)，因此有必要對(duì)該處方進(jìn)一步完善，以消除此類不良反應(yīng)，提高該方的應(yīng)用價(jià)值，真正實(shí)現(xiàn)無痛苦，無不適反應(yīng)的通便效果。所以對(duì)控涎丹方進(jìn)行處方篩選和優(yōu)化，以達(dá)到提高治療效果降低毒副作用的效果。
沙漠嘎是生長(zhǎng)在我國(guó)北方沙漠里的一種綠色植物，別名沙蒿，半灌木，高50～80厘米，首載于《中國(guó)沙漠地區(qū)藥用植物》，用以“治慢性氣管炎、哮喘……，治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”。臨床使用多以種子(沙漠嘎子)為藥用部位，治療風(fēng)濕、炎癥及外傷等。研究表明，沙漠嘎子味甘，入心、肝、肺、腎、胃腸經(jīng)，具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、消腫治痛、溫腎、暖胃、厚腸之功能。沙漠嘎子分微白、全黑兩種，前者偏重于消炎止痛，后者偏重于活血化瘀。研究還發(fā)現(xiàn)，沙漠嘎子還具有一些特殊的功能，如沙漠嘎子榨油食用，有粘附胃腸道粘膜毒素、排毒、活血養(yǎng)顏、抗衰老，具有粘膜“清道夫”功能并且沙漠嘎子粉與任何一種物質(zhì)相混合均可制成柔軟細(xì)膩的軟膏，放入水中或在沸水中不能溶化，并能使其它藥物有效成分溶出于水中。
本發(fā)明專利在組方中加入沙漠嘎子粉，以實(shí)現(xiàn)控涎丹方的減毒增效的作用，從而降低組方所引起的不良反應(yīng)。體外崩解試驗(yàn)結(jié)果說明，組方遇水后可凝膠化且不崩解，能夠包裹刺激性藥物甘遂和大戟產(chǎn)生緩釋效果，延長(zhǎng)藥物沿腸道作用時(shí)間，減輕藥物局部濃度過高對(duì)胃腸道粘膜刺激太大引起的不良反應(yīng)；并且利用其遇水迅速吸水溶脹而不溶解，在腸道中產(chǎn)生容積效應(yīng)，促進(jìn)腸蠕動(dòng)而產(chǎn)生排空效應(yīng)，達(dá)到增效減毒的效果。
將沙漠嘎子制備成沙蒿膠(沙漠嘎子粉中提取分離得到的一種天然高分子材料)，其成份和功用與沙漠嘎子粉末相同。不溶于油、醇、糖，遇少量水可迅速膨脹，極具滑感，在治療便秘的臨床預(yù)試驗(yàn)中作用明顯。和其它藥物相比，沙蒿膠性質(zhì)獨(dú)特，源于天然無毒副作用，是其顯著優(yōu)勢(shì)。因此，本發(fā)明也可選用沙蒿膠替代沙漠嘎子粉。
本專利的組方采用具有保護(hù)腸粘膜作用、吸水快溶脹體積大的沙蒿膠，在腸道產(chǎn)生推進(jìn)作用，能導(dǎo)致峻瀉，且腹瀉一、兩次后，自然瀉止，以腹瀉消水。沙蒿膠的應(yīng)用，對(duì)于明顯克服原來腸舒通膠囊引起部分患者的胃部不適、反胃、惡心、腹痛等不良反應(yīng)，效果顯著。
實(shí)施例1提取紅大戟和甘遂紅大戟3000g、甘遂2000g，粉碎，過5號(hào)篩，用95％乙醇熱提四次，每次加乙醇6倍量，每次1.5小時(shí)，靜置，濾過，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮成密度為1.23-1.40的干膏1.20Kg。
第一次制粒稱取上述步驟制備的干浸膏100g，加蒸餾水適量(約20ml)，于70℃～80℃加熱分散。另取75g微晶纖維素，6g羧甲基淀粉鈉，混勻，加入到干浸膏水分散物中，攪拌混和均勻，過20目篩，得濕顆粒。將濕顆粒于45℃~50℃干燥2小時(shí)，得干顆粒。
第二次制粒將上述所得的干顆粒粉碎，過80目篩，再與21g沙蒿膠、8g羧甲基淀粉鈉混勻。用10％的PVP K-30(用70％乙醇為溶媒)作為粘合劑，制軟材，過20目篩，得濕顆粒，于45℃～50℃干燥2小時(shí)，即得。
制備膠囊在第二次制粒后的干顆粒中加入3g滑石粉，過20目篩，整粒，選擇1號(hào)普通明膠膠囊，調(diào)節(jié)膠囊內(nèi)容物的重量約為220mg，灌裝，按照本品所附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后包裝，包裝材料選擇PTP鋁箔及PVC硬片的密封泡罩，每板裝12粒，即得復(fù)方甘戟膠囊成品。
此外，經(jīng)第二次制粒后的制劑還以片劑、顆粒劑、微球、納米粒、口服液、栓劑和外用軟膏劑、搽劑、凝膠劑、噴霧劑形式存在。
實(shí)施例2提取紅大戟和甘遂將紅大戟粉碎，過5號(hào)篩，用95％乙醇熱提四次，每次加乙醇6倍量，每次1.5小時(shí)，靜置，濾過，減壓濃縮成密度為1.23-1.40的干膏；將甘遂粉碎，過5號(hào)篩，用95％乙醇熱提四次，每次加乙醇6倍量，每次1.5小時(shí)，靜置，濾過，減壓濃縮成密度為1.23-1.40的干膏；第一次制粒稱取上述步驟制備的干浸膏100g(其中紅大戟干膏33-75克，甘遂干膏25-67g)，加蒸餾水適量(約20ml)，于70℃～80℃加熱分散。另取40-80g微晶纖維素，4-14g羧甲基淀粉鈉，混勻，加入到干浸膏水分散物中，攪拌混和均勻，過20目篩，得濕顆粒。將濕顆粒于45℃~50℃干燥2小時(shí)，得干顆粒。
第二次制粒將上述所得的干顆粒粉碎，過80目篩，再與0-100g沙蒿膠、6-16g羧甲基淀粉鈉混勻。用10％的PVP K-30(用70％乙醇為溶媒)作為粘合劑，制軟材，過20目篩，得濕顆粒，于45℃～50℃干燥2小時(shí)，加入1-5g滑石粉即得。
復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方(以下簡(jiǎn)稱復(fù)方甘戟方)的藥效學(xué)為證實(shí)本發(fā)明復(fù)方制劑的療效，通過燥結(jié)型便秘模型動(dòng)物致瀉試驗(yàn)，觀察不同藥物的療效，比較復(fù)方甘戟制劑的治療效果。
(1)正常小鼠致瀉試驗(yàn)選取雄性昆明種小鼠，體重18-22g，隨機(jī)分為五組，每組10只，分別為復(fù)方甘戟方低中高三個(gè)不同劑量組及陽性對(duì)照組、溶劑對(duì)照組，分別為灌胃給藥后觀察各組排出糞便的性狀并記錄每只動(dòng)物糞便總粒數(shù)和總重量，與對(duì)照組比較。結(jié)果表明給予復(fù)方甘戟方30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg組，陽性對(duì)照酚酞40mg/kg組的小鼠排便粒數(shù)與重量均明顯大于溶劑對(duì)照組，復(fù)方甘戟方60mg/kg與120mg/kg組效果好于陽性對(duì)照組。
(2)燥結(jié)型便秘模型動(dòng)物致瀉試驗(yàn)選取雄性昆明種小鼠，體重18-22g，隨機(jī)分為五組，每組10只，于造模前、在燥結(jié)型便秘模型造模成功后及造模成功灌胃給藥后記錄各組2小時(shí)排出的糞便性狀，糞便總粒數(shù)和總重量，并與對(duì)照組比較，結(jié)果表明，復(fù)方甘戟方低(30mg/kg)、中(60mg/kg)、高(120mg/kg)三個(gè)不同劑量組及陽性對(duì)照組(酚酞，40mg/kg)對(duì)燥結(jié)型便秘模型小鼠均有通便作用，能夠增加小鼠排便量并軟化大便，復(fù)方甘戟方尤以高劑量組作用明顯，效果優(yōu)于陽性對(duì)照組。
(3)小鼠小腸推進(jìn)試驗(yàn)選取雄性昆明種小鼠，禁食給水24h后，按體重隨機(jī)分成五組，每組10只，分別為復(fù)方甘戟方低中高劑量組、陽性對(duì)照及溶劑對(duì)照組，在灌胃給藥后20min灌胃給予活性炭懸液，20min后處死動(dòng)物，測(cè)定小鼠小腸碳末推進(jìn)長(zhǎng)度，計(jì)算推進(jìn)平均值與推進(jìn)百分率，并與對(duì)照組比較。結(jié)果表明，復(fù)方甘戟方低(30mg/kg)、中(60mg/kg)、高(120mg/kg)三個(gè)不同劑量組小腸推進(jìn)均明顯大于溶劑對(duì)照組，對(duì)小腸運(yùn)動(dòng)有促進(jìn)作用，且其效應(yīng)大于陽性對(duì)照組(酚酞，40mg/kg)。
(4)大鼠大腸推進(jìn)試驗(yàn)選取雄性Wistar大鼠，體重為180～200g，禁食給水24h后，按體重隨機(jī)分成五組，每組10只，麻醉后盲腸與大腸的連接部位向大腸注入給藥，給藥后同一部位注入活性炭懸液，1h后剖腹取出大腸測(cè)定各組大腸碳末推進(jìn)長(zhǎng)度，計(jì)算推進(jìn)平均值與推進(jìn)百分率，并與對(duì)照組比較。結(jié)果表明，復(fù)方甘戟方低(30mg/kg)、中(60mg/kg)、高(120mg/kg)三個(gè)不同劑量組及陽性對(duì)照組大腸推進(jìn)均明顯快于溶劑對(duì)照組，但復(fù)方甘戟方各劑量組與陽性對(duì)照藥物對(duì)大腸推進(jìn)作用效果相當(dāng)。
復(fù)方甘戟膠囊的毒理學(xué)(1)急性毒性雌雄小鼠各10只，一次性灌胃給藥5g/kg，給藥后無中毒癥狀發(fā)生，連續(xù)觀察14天，也無小鼠死亡發(fā)生，因此，在本試驗(yàn)條件下，小鼠灌胃復(fù)方甘戟方的LD50＞5g/kg(2)長(zhǎng)期毒性長(zhǎng)期毒性研究設(shè)復(fù)方甘戟膠囊高、中、低3個(gè)劑量組，即800，400，200mg/kg體重，分別相當(dāng)于人臨床擬用劑量的80、40、20倍，另設(shè)空白對(duì)照組。每組選用SPF級(jí)Wistar大鼠20只，雌雄各半。每天灌胃給藥一次，連續(xù)4周，共28個(gè)給藥日。試驗(yàn)結(jié)果表明給藥期間，動(dòng)物外觀體征、行為活動(dòng)、腺體分泌、糞便性狀、體表粘膜等未見異常。各組動(dòng)物眼科檢查正常。所檢測(cè)14項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)和16項(xiàng)血液生化指標(biāo)均在正常參考值范圍波動(dòng)。高劑量組雄性動(dòng)物從第3周到恢復(fù)期結(jié)束、中劑量組雄性動(dòng)物從第4周到恢復(fù)期結(jié)束體重增長(zhǎng)明顯緩慢。其余各周及恢復(fù)期各劑量組動(dòng)物與同期、同性別空白對(duì)照組比較體重?zé)o顯著差別。藥后1周僅見高劑量組雄性和雌性動(dòng)物食量明顯減少，其余各周及恢復(fù)期各劑量組動(dòng)物食量未見明顯改變。臟器重量和臟器系數(shù)統(tǒng)計(jì)分析未見明顯差異。組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，給藥期高劑量組A22號(hào)大鼠與低劑量組A61號(hào)大鼠睪丸曲細(xì)精管明顯縮小，生精上皮重度萎縮，恢復(fù)期動(dòng)物未見上述變化。在以往實(shí)驗(yàn)的歷史數(shù)據(jù)中也觀察到正常對(duì)照組大鼠睪丸縮小的現(xiàn)象，本實(shí)驗(yàn)中這種異常反應(yīng)沒有劑量-反應(yīng)關(guān)系，故個(gè)別動(dòng)物的睪丸縮小無毒理學(xué)意義，可能是動(dòng)物自發(fā)性疾病。給藥期和恢復(fù)期各組動(dòng)物其它臟器組織均未見明顯病理改變。
本實(shí)驗(yàn)觀察到動(dòng)物與給藥有關(guān)的主要異常反應(yīng)有給藥期間高劑量組和中劑量組雄性動(dòng)物體重增長(zhǎng)明顯緩慢，有劑量-反應(yīng)關(guān)系；高劑量組藥后第一周食量明顯減少。但動(dòng)物一般檢查、血液學(xué)檢查、血液生化檢查、眼科檢查和病理組織學(xué)檢查結(jié)果未見異常變化。復(fù)方甘戟膠囊是治療便秘的中藥制劑，高、中劑量組動(dòng)物出現(xiàn)體重減輕系藥物的正常藥效學(xué)作用，因此以上異常反應(yīng)無明顯的毒理學(xué)意義。
藥效學(xué)研究表明，服用本制劑后3-5小時(shí)后，能夠引起腹瀉1-2次，起效迅速，瀉下力猛，產(chǎn)生噴射性的水樣便，對(duì)通便排毒真正達(dá)到“快而爽”“速而捷”的效果，并且便后肛門無灼痛感，全身舒適，腹瀉過后即是正常大便。相對(duì)于目前上市的一些通便藥物的不良反應(yīng)，本制劑有著明顯的優(yōu)勢(shì)。
上述實(shí)施例僅限于說明，而不是對(duì)本發(fā)明加以限制。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方，其特征在于，包括以下各組分紅大戟的原藥材或溶劑提取物33-75 沙蒿膠0-100甘遂的原藥材或溶劑提取物25-67輔料56-130。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方，其特征在于，所述輔料的組分如下賦型劑40-80 填充劑10-30粘合劑5-15 滑石粉1-5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方，其特征在于，所述粘合劑為PVP K-30，所述賦型劑為微晶纖維素，所述填充劑為羧甲基淀粉鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方，其特征在于，所述紅大戟的原藥材或溶劑提取物通過將紅大戟經(jīng)乙醇熱提、過濾、減壓濃縮制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方，其特征在于，所述甘遂的原藥材或溶劑提取物通過將甘遂經(jīng)乙醇熱提、過濾、減壓濃縮制成。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方，其特征在于，所述紅大戟和甘遂的原藥材或溶劑提取物通過將混合比例大致為從1∶2到3.1的紅大戟和甘遂經(jīng)乙醇熱提、過濾、減壓濃縮制成。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方，其特征在于，所述組方為膠囊劑、片劑、顆粒劑、微球、納米粒、口服液、栓劑和外用軟膏劑、搽劑、凝膠劑、噴霧劑等之一。
8.一種復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(a)將紅大戟和甘遂經(jīng)乙醇熱提、過濾、減壓濃縮制備紅大戟和甘遂的原藥材或溶劑提取物；(b)將比例大致為1∶2到3∶1的紅大戟和甘遂的原藥材或溶劑提取物加熱分散，并將紅大戟和甘遂的混合物與賦型劑、填充劑混合進(jìn)行第一次制粒；(c)將上述顆粒與沙蒿膠、粘合劑、填充劑、滑石粉混合進(jìn)行第二次制粒。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方的制備方法，其特征在于，其中步驟(b)中的紅大戟和甘遂的混合物與賦型劑、填充劑的比例大致為100∶40-80∶4-14。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方的制備方法，其特征在于，其中步驟(c)中第一次制粒后的顆粒與沙蒿膠、粘合劑、填充劑、滑石粉的比例大致為100∶0-100∶5-15∶6-16∶1-5。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方及其制備方法。該復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方包括紅大戟、甘遂、沙蒿膠及相關(guān)輔料。本發(fā)明的復(fù)方紅大戟甘遂中藥組方可以用于便秘，特別是習(xí)慣性便秘等疾病。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1872140SQ20051003501
公開日2006年12月6日 申請(qǐng)日期2005年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月31日
發(fā)明者長(zhǎng)振華 申請(qǐng)人:明華生物科技(深圳)有限公司