專利名稱：含高良姜素的藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體是從植物高良姜中提取含高良姜素的總黃酮和將其制成注射劑或口服劑，并涉及其制備方法。
背景技術：
高良姜為姜科植物高良姜(Alpinia officinarumHance)干燥根莖。為常用中藥，具有溫胃散寒，消食止痛之功。以高良姜作為配伍成分在中國申請的專利有許多，但均為復方制劑，其中高良姜均被用作溫胃散寒，消食止痛或矯味芳香之劑。
高良姜素通用名為galangin，化學名為3，5，7-三羥基黃酮，是中藥高良姜中主要有效成分之一，屬黃酮類成分。高良姜植物中除高良姜素外，還含有山柰酚、槲皮素等黃酮化合物，另外高良姜中還含有多種二苯基庚烷類化合物、鞣質、揮發(fā)油等。由于高良姜素在高良姜中的含量比較低，易受其它成分的干擾，這些為提純高良姜素總黃酮帶來了很大的困難。因此，目前還沒有一種比較有效的、便于進行規(guī)模化提純高良姜素總黃酮的技術報導，更沒有從植物高良姜中提取含高良姜素總黃酮活性成分制成藥物的產品。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種含有高良姜素總黃酮的藥物，并可用該總黃酮制備成注射劑或口服劑，以便成為臨床應用的藥物；另一個目的是提供這種藥物可工業(yè)化生產的制備方法。
為達到本發(fā)明的目的所采用的技術方案是一種抗病毒、抗腫瘤的藥物，它含有的高良姜素總黃酮，所說的高良姜素總黃酮以干品重量計含總黃酮為50～99.8％，高良姜素的含量為30～80％。
高良姜素總黃酮中總黃酮的測定方法采用文獻[林輝.中藥高良姜總黃酮的含量測定.2001，12(6)486]分光光度法測定。
高良姜素的測定方法采用文獻[李彩君，等.HPLC法測定高良姜中高良姜素的含量.2002，13(1)41]高效液相色譜法測定。
本發(fā)明提供的含高良姜素總黃酮的藥物具有抗病毒、抗腫瘤作用，通過以下藥效試驗得以證明。
一.本發(fā)明的高良姜素總黃酮的抗病毒實驗1.材料病毒和細胞株單純皰疹病毒1型(HSV1)毒株和Vero細胞。細胞用含10％小牛血清的DMEM(Hyolne)培養(yǎng)基連續(xù)傳代3次保持對數生長期供實驗用。維持液為含2％小牛血清的DMEM培養(yǎng)基。
試驗樣品下述實施例1的高良姜素總黃酮，含高良姜素總黃酮99.5％，用氫氧化鈉溶液溶解，配成鹽溶液。
陽性對照藥無環(huán)鳥苷(ACV)為湖北科益藥業(yè)股份有限公司產品，臨用前用DMEM維持液稀釋。
2.方法2.1病毒滴度測定將病毒懸液作連續(xù)10倍稀釋，常規(guī)方法感染單層Vero細胞，37℃、5％/CO2培養(yǎng)3天，觀察細胞病變(CPE)情況，按Reed Muench方法計算TCID50。
2.2細胞毒性測定長成單層的Vero細胞用含不同濃度藥物的培養(yǎng)液孵育48h后，采用MTT法測定細胞活性。LC50綜合計算法確定藥物的半毒性致死劑量(CC50)。
2.3高良姜素總黃酮抗病毒作用2.3.1對細胞的保護作用以不同濃度高良姜素總黃酮加到單層Vero細胞孔中，培養(yǎng)2h后棄藥液，接種100TCID50 HSV1病毒液，37℃吸附1h，棄病毒液換維持液0.1ml/孔，繼續(xù)培養(yǎng)48h，觀察藥物處理后的細胞對HSV1感染的影響。同時做ACV陽性對照、單用病毒感染時的病毒對照、正常細胞對照，實驗重復3次。下同。
2.3.2對HSV1的直接殺傷作用含不同濃度高良姜素總黃酮的維持液與等量病毒液混合后，置37℃作用2h后，將孵育液加入單層Vero細胞孔中，0.1ml/孔，37℃吸附1h，換上含相應濃度藥物的維持液，繼續(xù)培養(yǎng)48h，觀察藥物對HSV1的直接殺傷作用。
2.3.3對HSV1增殖的影響接種100TCID50的HSV1于單層Vero細胞上，37℃吸附2h，換上含相應濃度藥物的維持液，繼續(xù)培養(yǎng)48h，觀察藥物對HSV1增殖的影響。
2.3.4對HSV1感染細胞的綜合作用藥物和病毒等量混合后直接加到單層Vero細胞上，37℃吸附2h，棄混合液加維持液，繼續(xù)培養(yǎng)48h，觀察藥物對HSV1感染細胞的綜合作用。
3.結果3.1病毒滴度本室保存的HSV1接種在Vero細胞上的滴度為105.4/ml。實驗用病毒濃度為100TCID50。
3.2細胞毒性測定不同濃度高良姜素總黃酮對Vero細胞作用48h后，用MTT法測定細胞活性。結果顯示LC50綜合計算法求得CC50為8.92μg/ml。
3.3藥物抗病毒作用3.3.1藥物對病毒感染細胞的預防作用不同濃度藥物事先與細胞作用2h后，接種病毒，藥物對預防HSV1感染的半數有效劑量為2.58μg/ml，較現有治療HSV1藥物無環(huán)鳥苷(200μg/ml)作用強。
3.3.2藥物對病毒的直接殺傷作用不同濃度藥物與病毒等量混合2h后，在4.13μg/ml時對HSV感染細胞有85％以上的直接殺傷作用，較現有治療HSV1藥物無環(huán)鳥苷(100μg/ml)作用強。
3.3.3藥物對病毒感染細胞的治療作用藥物在4.13μg/ml可減輕HSV1引起的CPE，陽性對照組效果好。
3.3.4藥物對病毒感染的綜合作用不同濃度藥物與病毒等量混合后直接加到單層細胞上，藥物和ACV在4.13μg/ml和100μg/ml時均能減輕感染細胞的CPE程度，即降低HSV1對Vero的感染性。
二.本發(fā)明的提取物的抗腫瘤實驗1.材料試驗樣品下述實施例1的高良姜素總黃酮，用氫氧化鈉溶液溶解，配成鹽溶液；動物Balb/c純種小鼠，體重18～22g，雌雄兼有，SPF級；主要藥品與試劑RPMG 1640培養(yǎng)基為Gibco公司的產品；MTT為Sigma公司的產品；小牛血清為四季青公司的產品；試劑均為分析純；環(huán)磷酰胺、長春新堿是市售產品；細胞系人胃癌細胞SGC 7901、人肝癌細胞BEL 7402和人白血病細胞HL 60；用RPMI 1640培養(yǎng)液，37℃，5％CO2，相對濕度100％培養(yǎng)，0 25％胰蛋白酶消化傳代；瘤株S180實體瘤冷凍保存，用Balb/c小鼠接種傳代；H22實體瘤冷凍保存，用Balb/c小鼠接種傳代。
2方法2.1MTT比色法參考文獻(賈正平，等.腫瘤防治研究，1993，20(4)243)的方法進行2.2集落形成法參考文獻(賈正平，等.中草藥，2001，32(9)807)的方法進行。
2.3小鼠的移植性腫瘤實驗參考文獻(樊俊杰，等.內蒙古醫(yī)學院學報，1996，18(2)67)的方法進行。高良姜素總黃酮用山梨醇甲酯研磨，加水，用5％氫氧化鈉調pH7.0并配制成0.03，0.06，0.12g·kg-13個給藥劑量組，分別編號為ScL F1，ScL F2，ScL F3；對照組腹腔注射等量的山梨醇甲酯，陽性對照組給CTX0.02g·kg-1。
2.4統(tǒng)計學分析 各組數據使用SPSSl0.0統(tǒng)計軟件分析，組間樣本比較采用t檢驗。
3結果3.1高良姜素總黃酮對體外培養(yǎng)的腫瘤細胞增殖的抑制作用MTT法檢測結果表明，高良姜素總黃酮與長春新堿對體外培養(yǎng)的人胃癌細胞SGC7901和人肝癌細胞BLE7402增殖都表現出較強的抑制作用，呈現較好的劑量依賴性抑制作用。同時，高良姜素總黃酮的對以上2株細胞的抑制作用略強于長春新堿；對體外培養(yǎng)的人白血病細胞HL60的增殖有一定的抑制作用，但略弱于長春新堿；線性回歸法計算IC50值，結果見表1。集落形成法檢測結果表明高良姜素總黃酮對以上3株細胞的克隆增殖均有抑制作用，但效果低于長春新堿；線性回歸法計算IC50值，結果見表1。
表1 MTT法測定高良姜素總黃酮和長春新堿的IC50值 μg·ml-1

3.2高良姜素總黃酮對小鼠移植性腫瘤H22生長及脾臟指數的影響高良姜素總黃酮對小鼠移植性腫瘤H22的生長有顯著的抑制作用，并和劑量正相關。ScL F2，ScL F3組對腫瘤抑制率與對照組相比有顯著性差異(P＜0.05)，但低于陽性對照組CTX。各劑量組小鼠的體重無明顯的下降，說明在給藥劑量范圍高良姜素總黃酮的毒性很小。各組對腫瘤S180小鼠的脾臟指數的影響很小，無顯著性差異(P＞0.05)。
3.3高良姜素總黃酮對小鼠移植性腫瘤S180生長及脾臟指數的影響高良姜素總黃酮對小鼠移植性腫瘤S180的生長有顯著的抑制作用，并和劑量正相關。ScL F2，ScL F3組對腫瘤抑制率與對照組相比有極顯著性差異(P＜0.01)，而且ScL F3組的抑制率高于陽性對照組CTX。ScL F2組使腫瘤S180小鼠的脾臟指數降低，有顯著性差異(P＜0.05)。其余各組均對小鼠的脾臟指數的影響很小，無顯著性差異(P＞0.05)。
為了方便臨床的應用和適合工業(yè)化生產，本發(fā)明所提供的藥物可以是由含高良姜素總黃酮的提取物添加藥用輔料按常規(guī)的制劑工藝制成口服劑，如制成片劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑、……等。為了在臨床上起效快，提高藥物的血藥濃度，特別適用于急診，可以是由含高良姜素總黃酮的提取物添加藥用輔料制成注射劑，所說注射劑以溶液型的注射劑或滅菌型的注射劑為佳，具體的可以是小針劑、大輸液、粉針劑、凍干粉針劑，為了保證高良姜素總黃酮的溶解度，注射劑中的高良姜素總黃酮以無機堿鹽或有機堿鹽的形式存在。
根據文獻報道高良姜素的結構為3，5，7-三羥基黃酮，具有酚酸結構，易溶于甲醇、乙醇、丙酮，能溶于醋酸乙酯，難溶于水。由于分子中具有活潑的7位的酚羥基，具有一定的酸性，因此，高良姜素能被碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿性試劑的水溶液所溶解或提取。
為達到本發(fā)明的另一目的，提供一種抗病毒、抗腫瘤的藥物的制備方法，就是根據高良姜素的結構性質按如下步驟從植物高良姜中提取高良姜素總黃酮(1)提取取植物高良姜的根莖為原料，采用甲醇、乙醇、水中的一種或其中二種的混合溶液為溶劑，按常規(guī)的提取方法，獲得提取液；提取溶劑優(yōu)選以95％乙醇溶液為佳。
(2)萃取提取液減壓回收溶劑后，加水調整至藥材重量的0.2～0.5倍，用有機溶劑萃取1～3次，分取有機溶劑層，合并有機溶液，并回收有機溶液，溶液濃縮至藥材重量的0.2～0.5倍；萃取所用的有機溶劑優(yōu)選醋酸乙酯。
(3)反萃取濃縮溶液再用堿溶液萃取數次，分取堿溶液層，合并堿溶液萃取液；所用堿性溶液可以是Na2CO3，K2CO3，NaOH，KOH，Ca(OH)2與水的任意比例的溶液及其混合液。
(4)沉淀總黃酮堿溶液萃取液，加酸溶液調整pH值1-4，攪勻，放置數小時以上，讓其充分沉淀，濾取沉淀，得到含高良姜素總黃酮的粗提取物；調節(jié)溶液pH值所用的酸溶液為鹽酸、硫酸、磷酸或與水的任意比例的溶液中一種及其混合液。
為了提高藥物的療效，以便更好的控制藥物的質量，用更純的高良姜素總黃酮制備注射劑，可以將上述得到的含高良姜素總黃酮的粗提取物進一步進行提純，將粗提取物用30～60％的乙醇溶液溶解，溶液用填充了聚酰胺或大孔樹脂的吸附柱進行吸附，待吸附后，用40～70％乙醇溶液進行洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓回收乙醇溶液，析出沉淀，過濾，收集沉淀并干燥，即得含高良姜素總黃酮，所獲得的高良姜素總黃酮產品，通過高良姜素對照品(sigma公司提供)對照，采用上述文獻法測定，結果表明，以高良姜素總黃酮干品重量計含總黃酮為70-99.8％其中含高良姜素為60～80％。
本發(fā)明所述的含高良姜素總黃酮藥物，為了方便臨床使用，以由高良姜素總黃酮添加藥用輔料制成注射劑或口服劑，口服劑以片劑、膠囊劑、滴丸劑為佳，注射劑以溶液型的注射劑或滅菌型的注射劑為佳。其制備方法如下一、注射劑的制備1.取高良姜素總黃酮，加入適量注射用水溶性藥用輔料，充分溶解后，為了保證溶解度，調PH值至6.0～7.0，使其高良姜素總黃酮成分以鹽形式存在，它可以是高良姜黃酮的無機堿鹽，也可以是高良姜黃酮的有機堿鹽，然后，攪勻，過濾得濾液；注射用藥用輔料的含量為0.5～50％，藥用輔料用量優(yōu)選為6～12％，注射用水溶性藥用輔料是由抗氧化劑和其他輔料組成的，其抗氧化劑抗壞血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽中的一種或兩種的混合物，其含量占輔料用量的5～20％；其他輔料為甘露醇、葡萄糖、乳糖、低分子右旋糖酐中的一種或兩種以上成分。
2.濾液經0.2μm微孔濾膜超濾，得澄明溶液，溶液無菌分裝于安瓶中，每安瓶2ml，溶封，經檢驗合格后，包裝即得本發(fā)明之小針劑；3.將超濾后的澄明溶液經噴霧干燥，密閉24小時冷卻后，無菌分裝于西林瓶中，每瓶含高良姜素14mg(以高良姜素計含總黃酮20mg，)，軋蓋，經檢驗合格后，包裝即得本發(fā)明之粉針劑；4.將超濾后的澄明溶液補充注射用水，調整溶液中高良姜總黃酮濃度為10mg/ml，無菌灌裝于安瓿中，每支2ml，經冷凍干燥，熔封，經檢驗合格后，包裝即得本發(fā)明之凍干粉針劑；5.將超濾后的澄明溶液定量補充注射用水，調整溶液中高良姜總黃酮(以高良姜素計)濃度為1000mg/L，無菌灌裝于100ml、150ml、200ml輸液瓶中，軋蓋，經檢驗合格后，包裝即得本發(fā)明之輸液劑；二、口服劑的制備高良姜素的總黃酮粗提物或高良姜素總黃酮加口服藥用固體輔料，如填充劑或濕潤劑、粘結劑、崩解劑、潤滑劑、融熔基質、冷卻劑等，按常規(guī)的方法制成口服制劑。具體口服藥用固體輔料可以是淀粉、70～95％乙醇、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、硬脂酸鎂、乳糖、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉、甘油、明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟等中的一種或兩種以上成分1.膠囊劑的制備取含高良姜素總黃酮粗提物或含高含量高良姜素的總黃酮，加淀粉制成軟材，置制粒機內制成顆粒，于60℃下烘干至含水份量為3～5％，用一號篩整粒，裝膠囊，裝瓶，經檢驗合格后，包裝即得本發(fā)明之膠囊劑；2.片劑的制備經上述干燥整粒后，加入潤滑劑硬脂酸鎂，占顆粒量的0.3～0.6％，充分混合均勻，上壓片機壓制成片，裝瓶，經檢驗合格后，包裝即得本發(fā)明之片劑；3.滴丸劑的制備將一定重量的聚乙二醇或泊洛沙姆置于水浴上加熱，使之熔融，加入含高良姜素的總黃酮粗提物或含高含量高良姜素的總黃酮，攪拌均勻，在80～100℃保溫，置預熱的滴丸機中，使貯液室恒溫于藥液溫度，冷卻液預冷至10～12℃，以每分鐘80～95滴的速度滴制，收集滴丸，濾除冷卻劑，并吸除滴丸表面油漬，晾干，或進一步包衣，經檢驗合格后，包裝即得本發(fā)明之滴丸劑。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明制備含高良姜素總黃酮的藥物的制備工藝簡單，原料易得，產品分離純化方便，所得的產品純度高，生產過程簡單實用，便于進行規(guī)?；a，生產成本低；含高良姜素總黃酮的藥物藥效確切，其制劑方便臨床使用。本發(fā)明所說的含高良姜素總黃酮的藥物除了有抗病毒、抗腫瘤作用外，還可以開發(fā)用作化學防護、抗氧化、抗菌消炎藥物。
下面結合具體的實施例敘述本發(fā)明的實施方案。
具體實施例方式實施例1高良姜素總黃酮的制備取20kg高良姜根莖，粉碎成小塊，加入95％的乙醇加熱回流，每次20000ml，共提取3次，過濾，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至盡，得濃縮物，濃縮物加水至約10000ml，加醋酸乙酯萃取3次，每次10000ml，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯液至約10000ml，用5％的Na2CO3水溶液萃取4次，每次6000ml，合并Na2CO3萃取液。萃取液用10％鹽酸調節(jié)PH值3～4，靜置沉淀，濾取沉淀，得高良姜素總黃酮的粗提取物298.8g，粗提取物以干品重量計含高良姜素48.7％，含總黃酮為68.8％；高良姜總黃酮的粗提取物用60％乙醇溶解，溶液用填充了聚酰胺的吸附柱進行吸附，然后用60％的乙醇洗脫，收集洗脫液，洗脫液減壓回收醇溶液后，析出高純度的高良姜素，過濾，收集沉淀并在40℃下干燥，得高良姜素總黃酮產品142.2g，得率0.71％。產品經HPLC法測定，測得高良姜素的含量為76.2％，經分光光度法測定，測得總黃酮(以高良姜素計)的含量為99.5％實施例2高良姜素總黃酮制備之二取20kg高良姜根莖，粉碎成小塊，加入75％的乙醇加熱回流3次，每次20000ml，每次2小時，過濾，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至盡，得濃縮物，濃縮物加水至約10000ml，加醋酸乙酯萃取3次，每次10000ml，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯液至約10000ml，用4％的K2CO3水溶液萃取4次，每次6000ml，合并K2CO3萃取液。萃取液用鹽酸調節(jié)PH值2～3，靜置沉淀，濾取沉淀，得高良姜素總黃酮的粗提取物308.8g，粗提取物以干品重量計含高良姜素41.5％，含總黃酮為69.5％；
高良姜總黃酮的粗提取物用60％乙醇溶解，溶液用填充了D101大孔吸附樹脂的吸附柱進行吸附，然后用70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，洗脫液減壓回收醇溶液后，析出高良姜素，過濾，收集沉淀并在40℃下干燥，得高良姜素總黃酮產品154.4g，得率0.77％。產品經HPLC法測定，測得高良姜素的含量為70.3％，經分光光度法測定，測得總黃酮(以高良姜素計)的含量為98.1％實施例3高良姜素總黃酮的制備取2kg高良姜根莖，粉碎成小塊，加入85％的乙醇加熱回流，每次2000ml，共提取3次，過濾，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至盡，得濃縮物，濃縮物加水至約1000ml，加醋酸乙酯萃取3次，每次1000ml，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯液至約1000ml，用0.5％的NaOH水溶液萃取4次，每次500ml，合并NaOH萃取液。萃取液用鹽酸調節(jié)PH值3～4，靜置沉淀，濾取沉淀，得高良姜素總黃酮的粗提取物38.4g，粗提取物以干品重量計含高良姜素31.7％，含總黃酮為52.3％；高良姜總黃酮的粗提取物用用60％乙醇溶解，溶液用填充了聚酰胺的吸附柱進行吸附，然后用65％的乙醇洗脫，收集洗脫液，洗脫液減壓回收醇溶液后，析出高良姜素，過濾，收集沉淀并在40℃下干燥，得高良姜素總黃酮產品14.7g，得率0.74％。產品經HPLC法測定，測得高良姜素的含量為71.5％，經分光光度法測定，測得總黃酮(以高良姜素計)的含量為90.7％。
實施例4高良姜素總黃酮小針劑制備取實施例1的高含量高良姜素總黃酮10g，在100級以下車間內，加入加入抗壞血酸0.12g、低分子右旋糖酐1g、注射用水900ml，充分攪勻后，加入5％的氫氧化鈉水溶液，邊加邊攪拌，調節(jié)PH值6.0～7.0，攪勻，加注射用水調整總體積至1000ml，過濾，濾液經0.2μm微孔濾膜超濾，得澄明溶液，溶液無菌分裝于安瓶中，每安瓶2ml，溶封，經檢驗合格后，包裝即得成品.
實施例5高良姜素總黃酮粉針劑制備之一取含高含量高良姜素的總黃酮100g，在100級以下車間內，加入加入抗壞血酸1.2g、甘露醇80g、注射用水9000，充分攪勻后，加入5％的氫氧化鈉水溶液，邊加邊攪拌，調節(jié)PH值6.5-7.0，攪勻，加注射用水調整總體積至10000ml，過濾，濾液經0.2μm微孔濾膜超濾，得澄明溶液，噴霧干燥，密閉24小時，冷卻即得所需粉針劑原料，無菌分裝于5ml西林瓶中，36.24mg/瓶(含總黃酮20mg，以高良姜素計)，軋蓋，經檢驗合格后，包裝即得成品。
實施例6高良姜素總黃酮粉針劑制備之二取含高含量高良姜素的總黃酮10g，在100級以下車間內，加入加入抗壞血酸0.12g、甘露醇8g、注射用水900ml，充分攪勻后，加入5％的氫氧化鈉水溶液，邊加邊攪拌，調節(jié)PH值6.5～7.0，攪勻，加注射用水調整總體積至1000ml，過濾，濾液經0.2μm微孔濾膜超濾，得澄明溶液，無菌灌裝于安瓿中，每支2ml，經冷凍干燥，熔封，經檢驗合格后，包裝即得成品。
實施例7高良姜素總黃酮輸液劑制備取含高含量高良姜素的總黃酮100g，在100級以下車間內，加入加入抗壞血酸1.0g、葡萄糖500g、注射用水9000，充分攪勻后，加入5％的氫氧化鈉水溶液，邊加邊攪拌，調節(jié)PH值6.5-7.0，攪勻，加注射用水調整總體積至100000ml，過濾，濾液經0.2μm微孔濾膜超濾，得澄明溶液，無菌灌裝于100ml輸液瓶中，軋蓋，經檢驗合格后，包裝即得成品。
實施例8高良姜素總黃酮滴丸劑制備高良姜素總黃酮5g聚乙二醇(6000)35g泊洛沙姆(188) 2.5g將聚乙二醇6000 35g、泊洛沙姆188 2.5g置于水浴上加熱，使之熔融；加高良姜素總黃酮，攪拌均勻，加入藥用無水乙醇3ml，攪拌助溶，持續(xù)攪拌，揮發(fā)乙醇，95℃保溫待用；將滴丸機預熱，貯液室恒溫為95±2℃，冷卻劑二甲基硅油預冷至10-12℃，調節(jié)滴嘴與冷卻液面的距離，將藥液倒入貯液室，啟動閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴速約為80滴/分，打開收集口閥門，收集滴丸，紗布濾除冷卻劑，并吸除表面殘余油漬，攤開，晾干，經檢驗合格后，包裝即得成品。
實施例9高良姜素總黃酮膠囊劑制備高良姜素總黃酮10g可溶淀粉 90g取含高良姜素總黃酮粉末10g，加入可溶淀粉90g混勻，噴灑95％食用乙醇2ml制成軟材，置制粒機內制成顆粒(一號篩大小)，于60℃下烘干至含水份量3-5％，用一號篩整粒，裝3號膠囊，裝瓶，經檢驗合格后，包裝即得成品。實施例10高良姜素總黃酮片劑的制備含高良姜素的總黃酮粗提物90g淀粉900g阿拉伯膠4g羥丙基甲基纖維素鈉 4g硬脂酸鎂3g取高良姜素總黃酮粉末90g，加入淀粉900g、阿拉伯膠4g、羥丙基甲基纖維素鈉4g，混勻，噴灑95％食用乙醇20ml制成軟材，置制粒機內制成顆粒(一號篩大小)，于60℃下烘干至含水份量3～5％，經上述干燥整粒后，加入潤滑劑硬脂酸鎂，充分混合均勻，上壓片機壓制成0.25g/片，裝瓶，經檢驗合格后，包裝即得成品。
權利要求
1.一種抗病毒、抗腫瘤的藥物，其特征在于，它含有高良姜素總黃酮，所說的高良姜素總黃酮中以干品重量計含總黃酮為50-99.8％，高良姜素的含量為30-80％。
2.根據權利要求1所述的抗病毒、抗腫瘤的藥物，其特征在于，所說的藥物是由高良姜素總黃酮添加藥用輔料制成的注射劑或口服劑。
3.根據權利要求2所述的抗病毒、抗腫瘤的藥物，其特征在于，所說口服劑是片劑、膠囊劑、滴丸劑。
4.根據權利要求2所述的抗病毒、抗腫瘤的藥物，其特征在于，所說注射劑是溶液型的注射劑或滅菌型的注射劑，注射劑中的高良姜素總黃酮以無機堿鹽或有機堿鹽的形式存在。
5.一種抗病毒、抗腫瘤的藥物的制備方法，其特征在于，從植物高良姜提取含高良姜素總黃酮的方法，按如下步驟進行(1)提取取植物高良姜的根莖為原料，采用甲醇、乙醇、水中的一種或其中二種的混合溶液為溶劑，按常規(guī)的提取方法，獲得提取液；(2)萃取提取液減壓回收溶劑后，加水調整至藥材重量的0.2～0.5倍，用有機溶劑萃取1～3次，分取有機溶劑層，合并有機溶液，并回收有機溶液，溶液濃縮至藥材重量的0.2～0.5倍；(3)反萃取濃縮溶液再用堿溶液萃取數次，分取堿溶液層，合并堿溶液萃取液；(4)沉淀總黃酮堿溶液萃取液，加酸溶液調整pH值1-4，攪勻，放置4小時以上，讓其充分沉淀，濾取沉淀，得到含高良姜素總黃酮的粗提取物，以粗提取物干品重量計含總黃酮為50～70％，其中含高良姜素為30～60％。
6.根據權利要求5所述的抗病毒、抗腫瘤的藥物的制備方法，其特征在于，從植物高良姜中提取含高良姜素總黃酮的方法，是將含高良姜素總黃酮的粗提取物，進一步進行提純將粗提取物用30～60％的乙醇溶液溶解，溶液用填充了聚酰胺或大孔樹脂的吸附柱進行吸附，待吸附后，用40～70％乙醇溶液進行洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓回收乙醇溶液，析出沉淀，過濾，收集沉淀并干燥，即得高良姜素總黃酮，以干品重量計含總黃酮為70-99.8％其中含高良姜素為60～80％。
7.根據權利要求5所述的抗病毒、抗腫瘤的藥物的制備方法，其特征在于，所說的(2)萃取所用有機溶劑是醋酸乙酯。
8.根據權利要求5所述的抗病毒、抗腫瘤的藥物的制備方法，其特征在于，所說的(3)反萃取所用堿性溶液是Na2CO3、K2CO3、NaOH、KOH、Ca(OH)2與水的任意比例的溶液及其混合液。
9.根據權利要求5所述的抗病毒、抗腫瘤的藥物的制備方法，其特征在于，所說的(4)加酸調節(jié)溶液pH值所用的酸溶液為鹽酸、硫酸、磷酸或與水的任意比例的溶液中一種及其混合液。
全文摘要
含高良姜素的藥物及其制備方法，涉及醫(yī)藥領域。一種抗病毒、抗腫瘤的藥物，含有由姜科植物高良姜的根莖提取分離得到的高良姜素總黃酮，以干品重量計含總黃酮為50～99.8％，高良姜素的含量為30～80％。制備方法，是從植物高良姜經提取(1)提??；(2)萃??；(3)反萃取；(4)沉淀總黃酮；(5)提純制得高良姜素總黃酮，然后用于制備注射劑或口服劑。本發(fā)明的制備工藝簡單，原料易得，產品分離純化方便，所得的產品純度高，便于進行規(guī)?；a，生產成本低；含高良姜素總黃酮的藥物藥效確切，其制劑方便臨床使用。本發(fā)明所說的含高良姜素總黃酮的藥物除了有抗病毒、抗腫瘤作用外，還可以開發(fā)用作化學防護、抗氧化、抗菌消炎藥物。
文檔編號A61P31/00GK1879613SQ20051003520
公開日2006年12月20日 申請日期2005年6月16日 優(yōu)先權日2005年6月16日
發(fā)明者李吉來, 劉菊妍, 鐘鳴, 陳路林, 吳德玄, 寧德山 申請人:廣州漢方現代中藥研究開發(fā)有限公司