專利名稱：一種治療急慢性膽囊炎、膽石癥的藥物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說涉及一種以中草藥為原料制備地中成藥，治療急慢性膽囊炎、膽石癥的藥物，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
膽石癥是膽道系統(tǒng)的常見病，約占其發(fā)病率的60％。它與膽管先天性異常、感染、損傷等疾病都有密切關(guān)系?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)按其結(jié)石所在部位分為膽囊結(jié)石、肝外膽管結(jié)石和肝內(nèi)膽管結(jié)石；按膽石所含成份分為膽固醇結(jié)石、膽色素結(jié)石及混合結(jié)石。膽石癥屬中醫(yī)學(xué)之膽脹、結(jié)胸發(fā)黃、脅痛、肝脹、郁癥、黃疸等范疇。目前膽石癥的治療仍以手術(shù)治療為主，但術(shù)后殘石率及復(fù)發(fā)率高，尤其是肝內(nèi)膽管結(jié)石，再次手術(shù)難度及風(fēng)險度將成倍加大，且部分病人因為多方面原因不能進(jìn)行手術(shù)治療。因此非手術(shù)治療仍是膽石癥治療的重要治療手段。
由于中藥的低副作用和非損傷性治療，又可在溶石排石同時疏肝利膽、改善膽囊收縮功能、進(jìn)行全身的綜合調(diào)理，對于中藥治療膽結(jié)石的作用已經(jīng)得到普遍的認(rèn)可。目前純中藥制劑治療急慢性膽囊炎、膽石癥的使用方式，最多的是水煎煮法和水提醇沉法，得到的藥液直接使用或加工成所需劑型，原料藥的活性成分中易揮發(fā)部位或水溶性部位則很難保留，也就是說原料中的活性成分難以最大程度的提取和保留。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有膽石癥治療存在的問題，提供一種提取效率高、療效顯著的治療急慢性膽囊炎、膽石癥的純中藥制劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供上述藥物的軟膠囊制劑的制備方法。
本發(fā)明的另一個目的是提供上述藥物在制備用于抗炎、利膽、鎮(zhèn)痛、解痙、解熱或抑菌藥物中的應(yīng)用。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學(xué)對急慢性膽囊炎、膽石癥的認(rèn)識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就，從祖國醫(yī)藥寶庫中，篩選出行氣解郁，活血止痛的中藥香附，及溫中散寒，回陽通脈，燥濕消痰的中藥干姜，在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，采用現(xiàn)代生物醫(yī)藥技術(shù)，最大限度的提取中藥材(香附和干姜)的有效活性成分，并經(jīng)過最佳配比的篩選，制成純中藥制劑，治療急慢性膽囊炎、膽石癥，具有良好的效果。
一種治療急慢性膽囊炎、膽石癥的藥物，由下列組分按重量百分比組成香附提取物20％～80％干姜提取物20％～80％。
上述治療急慢性膽囊炎、膽石癥藥物的優(yōu)選重量百分比是香附提取物50％～70％干姜提取物30％～50％。
上述治療急慢性膽囊炎、膽石癥藥物的最佳重量百分比是香附提取物60％干姜提取物40％。
上述香附提取物是由如下步驟制備而成(1)將香附清洗干凈；(2)將香附在40～60℃下烘干；(3)將烘干后的香附粉碎；(4)將粉碎后的香附粉采用超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取有效活性物質(zhì)，萃取溫度為45～55℃，萃取壓力20～25mPa，萃取時間為1.5～2.5小時，得到香附超臨界提取物；(5)將香附超臨界提取物進(jìn)一步采用分子蒸餾裝置精制，進(jìn)樣速度為800～1500g/h，蒸餾溫度為60～120℃，取揮發(fā)油含量高的餾分，即為香附提取物。
上述干姜提取物是由如下步驟制備而成(1)將干姜清洗干凈；(2)將干姜在40～60℃下烘干；(3)將烘干后的干姜粉碎；(4)將粉碎后的干姜粉采用超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取有效活性物質(zhì)，萃取溫度為30～40℃，萃取壓力25～30mPa，萃取時間為3.5～4.5小時，得到干姜提取物。
上述治療急慢性膽囊炎、膽石癥的藥物的軟膠囊制劑的制備方法，包括以下步驟(1)將香附、干姜清洗干凈；(2)將香附、干姜在40～60℃下烘干；(3)將烘干后的香附、干姜粉碎；(4)將粉碎后的香附粉、干姜粉分別采用超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取有效活性物質(zhì)，其中香附粉的萃取溫度為45～55℃，萃取壓力20～25mPa，萃取時間為1.5～2.5小時；干姜粉的萃取溫度為30～40℃，萃取壓力25～30mPa，萃取時間為3.5～4.5小時；得到香附超臨界提取物和干姜提取物。
(5)將香附超臨界提取物進(jìn)一步采用分子蒸餾裝置精制，進(jìn)樣速度為800～1500g/h，蒸餾溫度為60～120℃，取揮發(fā)油含量高的餾分，即為香附提取物。
(6)將萃取精制所得的香附提取物和干姜提取物按所述比例混合后，再用旋轉(zhuǎn)式扎囊機(jī)壓制成軟膠囊。
上述藥物在抗炎、利膽、鎮(zhèn)痛、解痙、解熱或抑菌中具有顯著的療效。
與已有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點1、采用二氧化碳超臨界流體萃取裝置分別提取香附、干姜的有效活性成分(揮發(fā)油)，提取效率高，無溶劑殘留毒性，天然活性成分熱敏成分不易分解破壞，能最大限度的保持提取物天然特征；2、本發(fā)明的組分少，制備工藝十分簡單；3、實驗結(jié)果顯示抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、利膽、解痙、抑菌效果顯著。
具體實施例方式
實施例1 藥物軟膠囊的制備用清水分別將香附、干姜清洗干凈，在低溫狀態(tài)50℃下烘干，將烘干后的香附、干姜粉碎至20目細(xì)粉；將粉碎后的香附粉、干姜粉分別采用漢維(HANDWAY)公司制造的型號為100ml-SPE的超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取有效活性物質(zhì)，其中香附粉的萃取溫度為49.5℃，萃取壓力21mPa，萃取時間為2小時；干姜粉的萃取溫度為35℃，萃取壓力25mPa，萃取時間為4.5小時。將香附超臨界提取物進(jìn)一步采用分子蒸餾裝置精制，進(jìn)樣速度為1000g/h，蒸餾溫度為80℃，取揮發(fā)油含量高的餾分為香附提取物。將萃取精制所得的香附提取物25％重量和干姜提取物75％重量混合后，再用旋轉(zhuǎn)式扎囊機(jī)壓制成藥物軟膠囊。
實施例2 藥物軟膠囊的制備用清水分別將香附、干姜清洗干凈，在低溫狀態(tài)40℃下烘干，將烘干后的香附、干姜粉碎至20目細(xì)粉；將粉碎后的香附粉、干姜粉分別采用漢維(HANDWAY)公司制造的型號為100ml-SPE的超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取有效活性物質(zhì)，其中香附粉的萃取溫度為45℃，萃取壓力25mPa，萃取時間為1.5小時；干姜粉的萃取溫度為38℃，萃取壓力29mPa，萃取時間為3.5小時。將香附超臨界提取物進(jìn)一步采用分子蒸餾裝置精制，進(jìn)樣速度為1200g/h，蒸餾溫度為100℃，取揮發(fā)油含量高的餾分為香附提取物。將萃取精制所得的香附提取物75％重量和干姜提取物25％重量混合后，再用旋轉(zhuǎn)式扎囊機(jī)壓制成藥物軟膠囊。
實施例3 藥物軟膠囊的制備用清水分別將香附、干姜清洗干凈，將香附、干姜分別在低溫狀態(tài)55℃下烘干，將烘干后的香附、干姜粉碎至20目細(xì)粉，將粉碎后的香附粉、干姜粉分別采用漢維(HANDWAY)公司制造的型號為100ml-SPE的超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取有效活性物質(zhì)，其中香附粉的萃取溫度為52℃，萃取壓力21mPa，萃取時間為2.1小時；干姜粉的萃取溫度為36℃，萃取壓力26mPa，萃取時間為4小時。將香附超臨界提取物進(jìn)一步采用分子蒸餾裝置精制，進(jìn)樣速度為900g/h，蒸餾溫度為100℃，取揮發(fā)油含量高的餾分為香附提取物。將萃取精制所得的香附提取物50％重量和干姜提取物50％重量混合后，再用旋轉(zhuǎn)式扎囊機(jī)壓制成藥物軟膠囊。
實施例4 藥物軟膠囊抗炎作用研究1、對小鼠二甲苯致耳腫脹的影響取♂小鼠60只，體重18～20g，隨機(jī)分為5組，即藥物軟膠囊高(0.4g/kg)、中(0.2g/kg)、低(0.1g/kg)劑量組，空白對照組(橄欖油)和陽性藥地塞米松對照組(30mg/kg)，每組12只，連續(xù)注射給藥3日，給藥體積均為0.2ml/10g體重，每次給藥前禁食12h(8:00p.m.-8:00a.m.)。末次給藥30min后，用二甲苯(0.02ml/只)涂抹左耳兩面致炎。致炎2h后，頸椎脫臼處死小鼠，用直徑7mm打孔器在每只小鼠左右耳相對稱部位取下耳片，稱重，記錄其重量差為耳腫程度，取各給藥組耳腫程度的均數(shù)與對照組作比較，計算各給藥組對耳腫脹的抑制率。
抑制率＝(空白對照組耳腫程度-給藥組耳腫程度)/空白對照組耳腫程度×100％。
結(jié)果見表1。
表1、藥物軟膠囊對小鼠二甲苯所致耳腫脹的影響(x±s)

與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表1提示，藥物軟膠囊大、中劑量組對二甲苯致痛小鼠耳腫脹有明顯抑制作用，腫脹抑制率隨劑量遞增。
2、對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響實驗選用SD♂大鼠，SPF級，體重130～150g，隨機(jī)分為5組，即藥物軟膠囊高(0.24g/kg)、中(0.12g/kg)、低(0.06g/kg)劑量組，空白對照組(橄欖油)和陽性藥地塞米松對照組(30mg/kg)，每組10只，連續(xù)給藥3d，每次給藥前禁食12h(8:00p.m.-8:00a.m.)，給藥體積均為2ml/100g體重。末次給藥30min后，用1％角叉菜膠(0.05ml/只)皮下注射于左后足跖部致炎，于致炎后1、2、3、4h以鼠足容積測定裝置分別測量腫脹足跖容積，計算出腫脹率，分別比較各時間點給藥組與對照組的差異情況。腫脹率＝(致炎后足跖容積-致炎前足跖容積)/致炎前足跖容積×100％。。結(jié)果見表2。
表2、藥物軟膠囊對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響(x±s)


與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表2提示，藥物軟膠囊對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹有明顯抑制作用，作用可持續(xù)至4h。
以上結(jié)果顯示對小鼠二甲苯致耳腫脹及對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹有抑制作用，顯示有抗炎作用。
實施例5 藥物軟膠囊鎮(zhèn)痛作用研究1、藥物軟膠囊對醋酸致痛小鼠扭體的影響昆明種小鼠，SPF級，雌雄各半，體重18g～20g，按體重分層隨機(jī)分為5組，即藥物軟膠囊高(0.4g/kg)、中(0.2g/kg)、低(0.1g/kg)劑量組，空白對照組(橄欖油)和陽性對照藥嗎啡對照組(2mg/kg)，每組12只，雌雄各半。動物禁食12h(8:00p.m.-8:00a.m.)后分別灌胃給藥相應(yīng)劑量藥物，空白對照組給橄欖油，灌胃體積均為0.2ml/10g體重。嗎啡對照組在其他組灌胃30min后注射給藥，注射體積為0.2ml/10g體重。灌胃1h后(嗎啡組注射30min后)，每只小鼠腹腔注射0.6％冰醋酸0.2ml，記錄注射后20min內(nèi)各小鼠因疼痛扭體的次數(shù)。并計算各組扭體抑制率。扭體抑制率＝[(空白對照組扭體次數(shù)-用藥組扭體次數(shù))/空白對照組扭體次數(shù)]×100％。結(jié)果見表3。
表3、藥物軟膠囊對醋酸致痛小鼠扭體的影響(x±s)

與對照組比較*P＜0.05，***P＜0.001。
表3可見，藥物軟膠囊能減少小鼠因冰醋酸所致疼痛扭體反應(yīng)次數(shù)，與橄欖油組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2、藥物軟膠囊對小鼠熱板致痛的影響實驗時將熱板儀調(diào)節(jié)至55℃±0.5℃，將雌性小鼠放熱板上，記錄其痛覺反應(yīng)時間(小鼠從放入熱板至受熱疼痛舔后足的時間)，間隔5mim測兩次，取其均值作為該鼠的痛閾值。篩選痛閾值在10～30s的小鼠60只，隨機(jī)分為5組，即藥物軟膠囊高(0.4g/kg)、中(0.2g/kg)、低(0.1g/kg)劑量組，空白對照組(橄欖油)和陽性藥顱痛定對照組(40mg/kg)，每組12只。動物禁食12h(8:00p.m.-8:00a.m.)后分別灌胃給相應(yīng)劑量藥物或橄欖油，灌胃體積為0.2ml/10g體重。記錄各組給藥后30min、60min和90min時的痛閾值的變化。結(jié)果見表4。
表4、藥物軟膠囊對小鼠熱板致痛的影響(x±s，s)

與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表4可見，藥物軟膠囊大劑量組用藥后30min開始痛閾值大于橄欖油組，用藥后30min時，各劑量組痛閾均有提高(P＜0.05至P＜0.001)，提示藥物軟膠囊對熱板致痛小鼠有鎮(zhèn)痛作用，作用可延續(xù)至90min后。
實施例6 藥物軟膠囊解熱作用研究選用SD♂大鼠，SPF級，體重170～200g，在實驗環(huán)境中適應(yīng)3d，每天適應(yīng)性測體溫2次(輕輕擠出直腸糞便，玻璃體溫計插入肛門至35℃刻度，留置3min)。實驗當(dāng)天禁食供飲8h，間隔2h連續(xù)測體溫2次，取其均數(shù)為基礎(chǔ)體溫，選擇基礎(chǔ)體溫在37-38℃，兩次測量體溫變動＜0.3℃的動物納入實驗。選取體溫合格動物隨機(jī)分為5組，即藥物軟膠囊高(0.24g/kg)、中(0.12g/kg)、低(0.06g/kg)劑量組，空白對照組(橄欖油)和陽性藥阿斯匹林對照組(0.2g/kg)，每組10只。于每鼠兩后足跖皮下各注射1％角叉菜膠液0.1ml/足，注射后4h分別注射相應(yīng)藥物，給藥體積均為2ml/100g體重。于給藥后1h、2h、3h、4h測量體溫。以基礎(chǔ)體溫為參照，計算給藥后各時間點體溫變化值，比較各組間差異。結(jié)果見表5。
表5、藥物軟膠囊對角叉菜膠致大鼠發(fā)熱的影響(x±s，n＝10)

與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表5提示，藥物軟膠囊對角叉菜膠致大鼠發(fā)熱有明顯解熱作用。
實施例7 藥物軟膠囊利膽作用研究1、藥物軟膠囊對正常大鼠膽汁分泌的影響取SD大鼠50只，體重250～300g，♀♂各半，稱重后隨機(jī)分成5組，即對照組(PEG400水溶液)、藥物軟膠囊大劑量組(0.24g/kg)、中劑量組(0.12g/kg)、小劑量組(0.06g/kg)和消炎利膽片組(5g/kg)，每組10只。實驗前禁食(不禁飲)12h，用20％烏拉坦麻醉(0.5ml/100g)，仰位固定于固定板上，沿腹正中線切開約2cm，打開腹腔，找到胃幽門部，翻轉(zhuǎn)十二指腸，在十二脂腸降部腸系膜中找到白色有韌性的膽管，在其下穿2條線，結(jié)扎乳頭部，向肝臟方向作“V”字形切口，插入塑料管即可見有淡黃綠色膽汁流出，結(jié)扎固定塑料管，用紅細(xì)胞壓積管收集膽汁。手術(shù)后用止血鉗夾閉腹壁，以紗布覆蓋。穩(wěn)定20min后，先收集30min膽汁，然后經(jīng)十二指腸給藥，體積均為1ml/100g體重，給藥后每隔30min收集膽汁1次，共8次、4h。比較各組大鼠不同時間段膽汁流量及給藥4h內(nèi)膽汁總量，結(jié)果見表6。
表6、藥物軟膠囊對正常大鼠膽汁分泌的影響(x±s，n＝10)

與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
給藥30min后，藥物軟膠囊組膽汁分泌量與溶劑對照組相比均有不同程度的增加，高劑量組與對照組比較差異顯著(P＜0 05)。給藥后1h后藥物膠囊各劑量組與溶媒對組比較膽汁分泌量均顯著增加(P＜0 05至P＜0 001)，作用持續(xù)時間達(dá)3h左右。
2、藥物軟膠囊對肝內(nèi)膽汁淤積大鼠的影響SD大鼠60只，♀♂各半，體重250～300g，稱重后隨機(jī)分成6組，即對照組(橄欖油)、模型組、藥物軟膠囊大劑量組(0.24g/kg)、中劑量組(0.12g/kg)、小劑量組(0.06g/kg)和消炎利膽片組(5g/kg)，每組10只。各給藥組按設(shè)計劑量灌胃給藥，每日1次，連用5天，正常對照組與模型對照組給等量橄欖油。第4天給藥2h后，除正常對照組外，各組動物均灌胃APIT 113mg/kg。24h后(末次給藥2h)按4.1方法行膽汁引流術(shù)，每隔1h收集膽汁1次，連續(xù)4次，計算各組膽汁流量，測定膽汁中總膽紅素含量。膽汁收集結(jié)束時，腹主動脈采血，測血清總膽紅素。結(jié)果見表7。
表7、藥物軟膠囊對肝內(nèi)膽汁淤積大鼠的影響(x±s，n＝10)

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
結(jié)果藥物軟膠囊能增加肝內(nèi)膽淤積大鼠的膽汁流量，增加膽汁中總膽紅素含量，降低血清中總膽紅素含量，顯示有利膽作用。
實施例8 藥物軟膠囊解痙作用研究調(diào)節(jié)離體器官恒溫平滑肌槽裝置，使kreb’s液保持在37±0.5℃。豚鼠禁食不禁水24h后擊頭致昏，迅速剖腹取出膽囊，在膽囊底部穿刺，用kreb’s液沖洗膽汁，膽囊底和頸口分別穿線結(jié)扎，一端固定，放入恒溫平滑肌槽裝置，另一端連張力換能器，接Pclab生物信號采集處理系統(tǒng)，調(diào)節(jié)張力為2g。浴槽底部恒速通氧，待標(biāo)本運動曲線穩(wěn)定后開始記錄實驗前曲線，然后向浴槽加試驗藥液，觀察比較給藥前后張力的變化。給藥方法是以注射器將藥液快速推入kreb’s液中，避免直接沖擊標(biāo)本。給藥體積0.2ml，藥物濃度為藥物在kreb’s液中的終濃度，以每毫升kreb’s液中藥物的微克數(shù)表示，即μg/ml。每次加藥前沖洗標(biāo)本3次。
1、藥物軟膠囊對正常離體豚鼠膽囊的影響按上述實驗方法穩(wěn)定記錄后，按組別給藥，受試藥組給藥物溶液，空白對照組給助溶液，結(jié)果見表8。
表8、藥物軟膠囊對正常離體豚鼠膽囊的影響(x±s)

與空白組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
表8可見，對照組在平滑肌槽中加入0.2ml助溶液，平滑肌活動無明顯變化，藥物軟膠囊對正常豚鼠膽囊有抑制作用。
2、藥物軟膠囊對乙酰膽堿負(fù)荷離體豚鼠膽囊的影響離體豚鼠膽囊均加乙酰膽堿(Ach)負(fù)荷(kreb’s液中終濃度1.25×102μg/ml)，負(fù)荷后平均張力升高，產(chǎn)生痙攣收縮。按組別加藥負(fù)荷對照組為“Ach+助溶液”，受試藥組為“Ach+藥物溶液”。記錄給藥前后張力變化情況。結(jié)果見表9。
表9、藥物軟膠囊對乙酰膽堿負(fù)荷離體豚鼠膽囊的影響(x±s)

與Ach+助溶液比較**P＜0.01。
表9可見，經(jīng)乙酰膽堿負(fù)荷后，離體豚鼠膽囊痙攣收縮，張力明顯升高。負(fù)荷對照組在平滑肌槽中加入0.2ml助溶液，平滑肌痙攣無明顯變化。受試藥組對乙酰膽堿引起的膽囊痙攣收縮有抑制作用，與負(fù)荷對照組比較均有非常顯著差異，說明有解痙作用。
實施例9 藥物軟膠囊抑菌作用研究1、藥物軟膠囊體外抑菌試驗將菌種按常規(guī)方法復(fù)蘇、分離、培養(yǎng)、計數(shù)，稀釋成8×105cfu/ml。各組藥物調(diào)節(jié)pH7.4-7.8，高壓滅菌。將已消毒的小試管各加入2mlMH肉湯，高壓滅菌后，第1管加2ml藥液，混勻，換吸管，吸2ml加入第2管，如此反復(fù)，至第9管吸出2ml棄去，第10管不加，第11管加藥液2ml，混勻，吸出2ml棄去。向各管加入0.1ml已備好的各種菌液(第11管不加)，在孵箱中37℃培養(yǎng)24h。以濁度為指標(biāo)肉眼觀測各管有無菌生長，不顯示濁度者表示加入的菌種未有生長。判定最小抑菌濃度(MIC)，結(jié)果見表10。
表10、藥物軟膠囊的體外抑菌作用

表中結(jié)果表明，藥物軟膠囊對所試菌種有不同程度的抑菌作用，對各實驗菌的最小抑菌濃度(MIC)介于1.25g/L～5.0g/L之間。
2、體內(nèi)抗菌實驗大腸埃希氏桿菌(44113)，先以平板劃線法接種于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平皿內(nèi)，37℃培養(yǎng)過夜。次日挑選典型單個菌落于5ml肉湯培養(yǎng)基中，37℃恒溫振搖16h，以此菌液作10-1、10-2、10-3、10-4、10-5倍稀釋。取小白鼠25只，隨機(jī)分為5組，每只小鼠注射各組相應(yīng)稀釋菌液0.5ml，觀察5日內(nèi)動物死亡情況，測得引起100％小鼠死亡的細(xì)菌稀釋度(最小致死量，MLD)。結(jié)果如下


實驗以MLD稀釋度(約1.4×108個/ml)注射造模。
取小鼠120只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，即空白組、造模組、陽性對照組和藥物軟膠囊高中低不同劑量組，每組20只。實驗時每只動物注射細(xì)菌液0.5ml，同時注射各組相應(yīng)的藥物，體積均為0.2ml/10g，每天2次，連續(xù)5天。記錄各組動物死亡數(shù)，結(jié)果作卡方檢驗，見表11。
表11、對大腸桿菌致小鼠感染的影響

與“橄欖油+大腸桿菌”比較P＜0.05，**P＜0.01。
注射細(xì)菌液12h后小鼠開始出現(xiàn)死亡，3天內(nèi)造模對照組小鼠死亡19只，頭孢氨芐組死亡9只，藥物大、中、小劑量分別死亡12只、16只、18只。未死亡的小鼠出現(xiàn)精神不振，蜷臥少動，聳毛，拒食或少食，稀便等。統(tǒng)計結(jié)果表明，藥物軟膠囊高劑組對大腸桿菌感染小鼠有保護(hù)作用。
以上結(jié)果表明藥物軟膠囊具有抗炎、利膽、鎮(zhèn)痛、解痙、解熱、抑菌等藥理作用，反映該藥具有與其臨床適應(yīng)癥相一致的藥理作用。
權(quán)利要求
1.一種治療急慢性膽囊炎、膽石癥的藥物，其特征在于由下列組分按重量百分比組成香附提取物20％～80％干姜提取物20％～80％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療急慢性膽囊炎、膽石癥的藥物，其特征在于各組分的重量百分比是香附提取物50％～70％干姜提取物30％～50％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療急慢性膽囊炎、膽石癥的藥物，其特征在于各組分的重量百分比是香附提取物60％干姜提取物40％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的藥物，其特征在于所述香附提取物是由如下步驟制備而成(1)將香附清洗干凈；(2)將香附在40～60℃下烘干；(3)將烘干后的香附粉碎；(4)將粉碎后的香附粉采用超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取有效活性物質(zhì)，得到香附超臨界提取物；(5)將香附超臨界提取物采用分子蒸餾裝置精制，得到香附提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述藥物，其特征在于所述干姜提取物是由如下步驟制備而成(1)將干姜清洗干凈；(2)將干姜在40～60℃下烘干；(3)將烘干后的干姜粉碎；(4)將粉碎后的干姜粉采用超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取有效活性物質(zhì)，得到干姜提取物。
6.一種權(quán)利要求1或2或3所述藥物的軟膠囊制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)將香附、干姜清洗干凈；(2)將香附、干姜在40～60℃下烘干；(3)將烘干后的香附、干姜粉碎；(4)將粉碎后的香附粉、干姜粉分別采用超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取有效活性物質(zhì)，其中香附粉的萃取溫度為45～55℃，萃取壓力20～25mPa，萃取時間為1.5～2.5小時；干姜粉的萃取溫度為30～40℃，萃取壓力25～30mPa，萃取時間為3.5～4.5小時；得到香附超臨界提取物和干姜提取物；(5)將香附超臨界提取物采用分子蒸餾裝置精制，得到香附提取物，進(jìn)樣速度為800～1500g/h，蒸餾溫度為60～120℃；(6)將精制所得的香附提取物和干姜提取物按所述比例混合后，再壓制成軟膠囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于步驟(4)所述的采用超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取有效活性物質(zhì)的萃取條件是萃取溫度為45～55℃，萃取壓力20～25mPa，萃取時間為1.5～2.5小時；步驟(5)所述的精制的條件是進(jìn)樣速度為800～1500g/h，蒸餾溫度為60～120℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于步驟(4)所述的采用超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取有效活性物質(zhì)的萃取條件是萃取溫度為30～40℃，萃取壓力25～30mPa，萃取時間為3.5～4.5小時。
9.權(quán)利要求1或2或3所述藥物在制備用于抗炎、利膽、鎮(zhèn)痛、解痙、解熱或抑菌藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物在制備用于抗炎、鎮(zhèn)痛、解痙、解熱或抑菌的藥物軟膠囊中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療急慢性膽囊炎、膽石癥的藥物及其制備方法與應(yīng)用。該藥物由下列組分按重量百分比組成香附提取物20％～80％和干姜提取物20％～80％。該藥物的制備方法，包括將香附、干姜清洗干凈，烘干，粉碎，超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取有效活性物質(zhì)，得到香附超臨界提取物和干姜提取物；香附超臨界提取物進(jìn)一步采用分子蒸餾裝置精制，得香附提取物；合并香附提取物和干姜提取物即得。該藥物在制備用于抗炎、利膽、鎮(zhèn)痛、解痙、解熱或抑菌藥物中有著重要的應(yīng)用。本發(fā)明的提取效率高，工藝簡單，效果顯著。
文檔編號A61P1/16GK1733290SQ20051003627
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月4日
發(fā)明者馮毅凡, 蔡健聰 申請人:深圳市東方泰格生物醫(yī)藥有限公司