專利名稱：一種治療白內(nèi)障的中成藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療治療白內(nèi)障的藥物，尤其是一種治療白內(nèi)障的中成藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
由于各種原因引起的晶狀體囊膜通透性損傷，會使其滲透性增加，發(fā)生代謝紊亂，而白內(nèi)障晶體蛋白變性便引起晶體渾濁，此為白內(nèi)障。晶體渾濁的的范圍和部位不同所影響的視力也不同，臨床對影響視力，使其達(dá)不到0.5者，可診斷為白內(nèi)障。但是目前對白內(nèi)障的明確發(fā)病機(jī)制仍沒發(fā)現(xiàn)。氧化損傷、維生素減少、微量元素的降低和晶體的老化等都可引起和加速白內(nèi)障發(fā)生和發(fā)展。
老年性白內(nèi)障是目前主要致盲眼病之一。按世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)(即晶狀體渾濁，視力＜0.5)統(tǒng)計(jì)，世界白內(nèi)障發(fā)病率為0.83％，目前全世界有4500ヘ5000萬人因老年性白內(nèi)障致視力障礙；約有1700萬人致盲，且以100多萬人/年的速度遞增。如果加上白內(nèi)障所致的低視力則人數(shù)更多。世界衛(wèi)生組織對老年性白內(nèi)障的定義標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確上講應(yīng)該是指白內(nèi)障的中后期，符合手術(shù)治療的患者(視力＜0.5)。而臨床上，白內(nèi)障初、中期主動求醫(yī)的患者較多，也應(yīng)列入白內(nèi)障的治療范圍。我國眼病流行專家胡錚1985年進(jìn)行的全國的調(diào)查結(jié)果表明，以晶狀體混濁附加視力＜0.7為標(biāo)準(zhǔn)，我國40歲以上的人群中白內(nèi)障的患病發(fā)病率高達(dá)18.58％。按此比例推算，則我國現(xiàn)在老年性白內(nèi)障的患者約為5000萬人。白內(nèi)障給病人和家屬都帶來了巨大的痛苦。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療白內(nèi)障的中成藥及其制備方法。
為達(dá)上述目的，本發(fā)明的一種治療白內(nèi)障的中成藥由下列重量份的原料藥制成石菖蒲20-40份、決明子30-60份、肉蓯蓉30-60份、葛根30-60份、青葙子30-60份、枸杞子45-90份、車前子30-60份、黨參45-90份、蔓荊子30-60份、白芍45-90份、山茱萸20-40份、甘草20-40份、菟絲子60-120份、升麻5-10份、蕤仁(去內(nèi)果皮)30-60份、菊花30-60份、密蒙花30-60份、川芎30-60份、黃精30-60份、熟地黃30-90份、黃柏30-60份、黃芪30-60份。
本發(fā)明優(yōu)選的原料藥的重量份是石菖蒲22.8份、決明子30.6份、肉蓯蓉37.8份、葛根37.8份、青葙子30.6份、枸杞子48.6份、車前子37.8份、黨參48.6份、蔓荊子30.6份、白芍45.6份、山茱萸24.6份、甘草22.8份、菟絲子61.2份、升麻7.8份、蕤仁(去內(nèi)果皮)37.8份、菊花37.8份、密蒙花37.8份、川芎30.6份、黃精37.8份、熟地黃61.2份、黃柏30.6份、黃芪48.6份。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本方補(bǔ)益肝腎、滋腎養(yǎng)血、補(bǔ)氣升陽、聰耳明目。用于白內(nèi)障因于肝腎虛弱，精血不足，脾虛失運(yùn)，精氣不能上升于目所致。蓋白內(nèi)障相當(dāng)于祖國醫(yī)學(xué)的園翳內(nèi)障范疇。園翳內(nèi)障多困于肝腎陰血虧虛，或脾失健運(yùn)，精氣不能上榮于目所致。肝主藏血，開竅于目，目得血而能視；腎主藏精，腎之精氣上注于目，則目視精明。為肝腎精血俱虛，目少血養(yǎng)，粗不上榮則視力減退，眼?；璋?，甚或內(nèi)生障翳；中氣不足，清陽不升，亦可導(dǎo)致視物不清，又要補(bǔ)益中氣，升清利竅。熟地滋補(bǔ)肝腎，養(yǎng)血益精，菟絲子滋補(bǔ)肝腎，益精明目，共為君藥；枸杞子助君藥以加強(qiáng)滋補(bǔ)肝腎、益精明目之效，黨參、黃芪補(bǔ)益中氣，脾氣足，則清氣升，精血也有生化之源，共為臣藥；陰虛不配陽，每致肝陽上亢，風(fēng)火上乘。故又配以菊花、青箱子、車前子、密蒙花清瀉肝火，明目去翳，白芍平肝熄風(fēng)、養(yǎng)血益陰，更以黃柏配合利水的車前子而瀉肝腎邪熱。與熟地、菟絲子合用，正如《醫(yī)方集解》所說得此瀉邪，則補(bǔ)藥更為得力。使補(bǔ)中有清，則補(bǔ)不留邪。川芎、葛根、升麻、蔓荊子清揚(yáng)升散鼓舞胃氣，升發(fā)清陽。上行夾目。肉蓯蓉、山茱萸、黃精、蕤仁肉加強(qiáng)君藥補(bǔ)腎益清之功。石菖蒲通利清竅，以上共為佐藥；甘草調(diào)藥和中，是為使藥。諸藥合用，以使肝血充，清陽得升，清竅通利。則耳聰而目明。故本方用于肝腎陰血虛，脾氣虛弱而又中氣不足所致之內(nèi)障目暗，瞳神散大，視物昏花等癥，有較好的療效。
本發(fā)明藥物的制備方法包括下列步驟a)將所述的二十二味藥材整理潔凈后，將蔓荊子、青葙子、車前子、菟絲子、決明子加沸水浸泡20小時(shí)，與其余藥材一起用水煎煮兩次，每次2小時(shí)，藥液過濾，合并，濃縮至稠膏；b)稠膏與輔料適量混勻，干燥，粉碎，混勻，得到藥粉。
以下分別說明各種常用劑型的制劑過程(1)丸劑的制備取所得藥粉，水泛為丸，干燥，原色打光，制成丸劑。
(2)膠囊劑的制備取所得藥粉，加入1％的羧甲基纖維素鈉，混勻、制粒、充填，制成膠囊劑。
(3)片劑的制備取所得藥粉，拌入0.5％硬脂酸，壓成片劑。
(4)顆粒劑的制備取所得藥粉，加入適量糊精，混勻、制成顆粒劑。
(5)軟膠囊劑的制備取所得藥粉，加入等量的聚乙二醇-400和少量的丙三醇，混勻，壓制成軟膠囊劑。
(6)散劑的制備取所得藥粉，直接制成散劑。
以下通過一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，說明本發(fā)明制劑的治療效果。
1、對大鼠的進(jìn)行長期毒性試驗(yàn)，試驗(yàn)使用6～8周齡的SD大鼠150只，體重為130±20克，隨機(jī)分為3組，雌雄各半。結(jié)果表明給藥3個(gè)月及6個(gè)月，給藥組的血液學(xué)、血液生化學(xué)、臟器系數(shù)與空白對照組比較，差異無顯著性意義(p＞0.05)；系統(tǒng)解剖未見明顯異常；組織學(xué)檢查未見與受試物有關(guān)的明顯病理學(xué)變化。恢復(fù)期1個(gè)月，各組動物上述各項(xiàng)指標(biāo)未見明顯異常，提示本品無明顯的延遲性毒性。表明該受試藥物在本試驗(yàn)所用劑量和時(shí)間范圍內(nèi)未見明顯的毒性反應(yīng)。
2、從動物實(shí)驗(yàn)角度觀察本發(fā)明制劑對Wistar大鼠半乳糖性白內(nèi)障的防治作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高劑量組本發(fā)明制劑對于糖性白內(nèi)障有延遲發(fā)展的作用。
表1各實(shí)驗(yàn)組進(jìn)入糖性白內(nèi)障第一期的時(shí)間(x±)

表2各實(shí)驗(yàn)組進(jìn)入糖性白內(nèi)障第二期的時(shí)間(x±s)

3、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中山大學(xué)眼科醫(yī)院、遼寧省人民醫(yī)院、廣州市第二人民醫(yī)院、廣州鐵路中心醫(yī)院等5家醫(yī)院共進(jìn)行394例臨床試驗(yàn)。
本研究共有合格受試者394例，治療組289例，對照組105例。中醫(yī)診斷為圓翳內(nèi)障，辨證為脾氣虛弱、肝腎虧損證，西醫(yī)診斷為老年性白內(nèi)障(初期和中期)。
可比性檢測表明兩組性別、年齡、病程分布、合并用藥、既往治療、遠(yuǎn)近視力、晶體混濁情況、眼部主要癥狀、全身癥狀、脈象等方面比較，差異均無顯著性意義。提示影響兩組療效的主要因素具有均衡性，表明兩組具有可比性。
療效分析治療三月后，治療組遠(yuǎn)視力的顯效率為8.13％，有效率為45.84％，無效率為46.03％；近視力的顯效率為7.76％，有效率為29.77％，無效率為62.47％。對照組的遠(yuǎn)視力的顯效率為4.54％，有效率為32.32％，無效率為63.13％；近視力的顯效率為3.96％，有效率為26.55％，無效率為69.49％。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間遠(yuǎn)視力的臨床療效差異有顯著性，治療組遠(yuǎn)視力的療效高于對照組；而兩組間近視力的臨床療效差異無顯著性，治療組近視力的療效與對照組療效相當(dāng)。兩組對改善體征、癥狀的療效相當(dāng)。兩組治療后舌象均有改善。
安全性分析通過對部分病例的血常規(guī)、肝功能(GPT)、腎功能(BUN)、心電圖等實(shí)驗(yàn)室檢測，大部分病例治療前后上述安全性指標(biāo)均在正常范圍；兩組治療前實(shí)驗(yàn)室檢測異常者，均有部分恢復(fù)正常。少數(shù)病例中，治療組有2例治療前血常規(guī)正常者，治療后復(fù)查1例白細(xì)胞數(shù)高于正常，1例白細(xì)胞數(shù)及血小板數(shù)低于正常(順序號204、526)；1例治療前肝功能正常者，治療后GPT略高于正常(順序號410)；3例治療前腎功能正常者，治療后復(fù)查BUN略高于正常(順序號307、550、556)；7例治療前心電圖正常者，治療后出現(xiàn)不同程度的心電圖異常(順序號355、360、346、309、445、457、517)。對照組1例治療前肝功能正常者，治療后復(fù)查GPT略高于正常(順序號472)；1例治療前腎功能正常者，治療后復(fù)查BUN略高于正常(順序號421)；6例治療前心電圖正常者，治療后復(fù)查心電圖出現(xiàn)不同程度的異常(順序號363、373、375、377、566、576)。
綜上，可認(rèn)為本發(fā)明制劑與金花明目丸治療脾氣虛弱、肝腎虧損證老年性白內(nèi)障均有較好療效，本發(fā)明制劑對提高遠(yuǎn)視力的療效高于金花明目丸，差異有顯著性；而兩組間近視力的臨床療效差異無顯著性。服用本發(fā)明制劑片組有5例病人服藥后偶覺口干、口苦外，其余未見不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用安全。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明的中成藥散劑的制備方法a)取石菖蒲22.8g、決明子30.6g、肉蓯蓉37.8g、葛根37.8g、青葙子30.6g、枸杞子48.6g、車前子37.8g、黨參48.6g、蔓荊子30.6g、白芍45.6g、山茱萸24.6g、甘草22.8g、菟絲子61.2g、升麻7.8g、蕤仁(去內(nèi)果皮)37.8g、菊花37.8g、密蒙花37.8g、川芎30.6g、黃精37.8g、熟地黃61.2g、黃柏30.6g和黃芪48.6g共二十二味藥材整理潔凈后，將蔓荊子、青葙子、車前子、菟絲子、決明子加沸水浸泡20小時(shí)，與其余藥材一起用水煎煮兩次，每次2小時(shí)，藥液過濾，合并，濃縮至稠膏；b)稠膏與輔料適量混勻，干燥，粉碎，混勻，得到藥粉。
c)取所得藥粉，直接制成散劑。
實(shí)施例2本發(fā)明的中成藥丸劑的制備方法a)取石菖蒲22.8g、決明子30.6g、肉蓯蓉37.8g、葛根37.8g、青葙子30.6g、枸杞子48.6g、車前子37.8g、黨參48.6g、蔓荊子30.6g、白芍45.6g、山茱萸24.6g、甘草22.8g、菟絲子61.2g、升麻7.8g、蕤仁(去內(nèi)果皮)37.8g、菊花37.8g、密蒙花37.8g、川芎30.6g、黃精37.8g、熟地黃61.2g、黃柏30.6g和黃芪48.6g共二十二味藥材整理潔凈后，將蔓荊子、青葙子、車前子、菟絲子、決明子加沸水浸泡20小時(shí)，與其余藥材一起用水煎煮兩次，每次2小時(shí)，藥液過濾，合并，濃縮至稠膏；b)稠膏與輔料適量混勻，干燥，粉碎，混勻，得到藥粉。
c)取所得藥粉，水泛為丸，干燥，原色打光，制成丸劑。
實(shí)施例3本發(fā)明的中成藥膠囊劑的制備方法a)取石菖蒲22.8g、決明子30.6g、肉蓯蓉37.8g、葛根37.8g、青葙子30.6g、枸杞子48.6g、車前子37.8g、黨參48.6g、蔓荊子30.6g、白芍45.6g、山茱萸24.6g、甘草22.8g、菟絲子61.2g、升麻7.8g、蕤仁(去內(nèi)果皮)37.8g、菊花37.8g、密蒙花37.8g、川芎30.6g、黃精37.8g、熟地黃61.2g、黃柏30.6g和黃芪48.6g共二十二味藥材整理潔凈后，將蔓荊子、青葙子、車前子、菟絲子、決明子加沸水浸泡20小時(shí)，與其余藥材一起用水煎煮兩次，每次2小時(shí)，藥液過濾，合并，濃縮至稠膏；b)稠膏與輔料適量混勻，干燥，粉碎，混勻，得到藥粉。c)取所得藥粉，加入1％的羧甲基纖維素鈉，混勻、制粒、充填，制成膠囊劑。
實(shí)施例4本發(fā)明的中成藥片劑的制備方法a)取石菖蒲22.8g、決明子30.6g、肉蓯蓉37.8g、葛根37.8g、青葙子30.6g、枸杞子48.6g、車前子37.8g、黨參48.6g、蔓荊子30.6g、白芍45.6g、山茱萸24.6g、甘草22.8g、菟絲子61.2g、升麻7.8g、蕤仁(去內(nèi)果皮)37.8g、菊花37.8g、密蒙花37.8g、川芎30.6g、黃精37.8g、熟地黃61.2g、黃柏30.6g和黃芪48.6g共二十二味藥材整理潔凈后，將蔓荊子、青葙子、車前子、菟絲子、決明子加沸水浸泡20小時(shí)，與其余藥材一起用水煎煮兩次，每次2小時(shí)，藥液過濾，合并，濃縮至稠膏；b)稠膏與輔料適量混勻，干燥，粉碎，混勻，得到藥粉。
c)取所得藥粉，拌入0.5％硬脂酸，壓成片劑。
實(shí)施例5本發(fā)明的中成藥顆粒劑的制備方法a)取石菖蒲22.8g、決明子30.6g、肉蓯蓉37.8g、葛根37.8g、青葙子30.6g、枸杞子48.6g、車前子37.8g、黨參48.6g、蔓荊子30.6g、白芍45.6g、山茱萸24.6g、甘草22.8g、菟絲子61.2g、升麻7.8g、蕤仁(去內(nèi)果皮)37.8g、菊花37.8g、密蒙花37.8g、川芎30.6g、黃精37.8g、熟地黃61.2g、黃柏30.6g和黃芪48.6g共二十二味藥材整理潔凈后，將蔓荊子、青葙子、車前子、菟絲子、決明子加沸水浸泡20小時(shí)，與其余藥材一起用水煎煮兩次，每次2小時(shí)，藥液過濾，合并，濃縮至稠膏；b)稠膏與輔料適量混勻，干燥，粉碎，混勻，得到藥粉。
c)取所得藥粉，加入適量糊精，混勻、制成顆粒劑。
實(shí)施例6本發(fā)明的中成藥軟膠囊劑的制備方法a)取石菖蒲22.8g、決明子30.6g、肉蓯蓉37.8g、葛根37.8g、青葙子30.6g、枸杞子48.6g、車前子37.8g、黨參48.6g、蔓荊子30.6g、白芍45.6g、山茱萸24.6g、甘草22.8g、菟絲子61.2g、升麻7.8g、蕤仁(去內(nèi)果皮)37.8g、菊花37.8g、密蒙花37.8g、川芎30.6g、黃精37.8g、熟地黃61.2g、黃柏30.6g和黃芪48.6g共二十二味藥材整理潔凈后，將蔓荊子、青葙子、車前子、菟絲子、決明子加沸水浸泡20小時(shí)，與其余藥材一起用水煎煮兩次，每次2小時(shí)，藥液過濾，合并，濃縮至稠膏；b)稠膏與輔料適量混勻，干燥，粉碎，混勻，得到藥粉。
c)取所得藥粉，加入等量的聚乙二醇-400和少量的丙三醇，混勻，壓制成軟膠囊劑。
實(shí)施例7本發(fā)明的中成藥丸劑的制備方法a)取石菖蒲37.9g、決明子58.6g、肉蓯蓉60g、葛根59g、青葙子60g、枸杞子89.6g、車前子58.9g、黨參88.9g、蔓荊子59g、白芍88.9g、山茱萸40g、甘草40g、菟絲子118.6g、升麻9g、蕤仁(去內(nèi)果皮)60g、菊花59g、密蒙花58g、川芎59.5g、黃精60g、熟地黃90g、黃柏59g和黃芪59g共二十二味藥材整理潔凈后，將蔓荊子、青葙子、車前子、菟絲子、決明子加沸水浸泡20小時(shí)，與其余藥材一起用水煎煮兩次，每次2小時(shí)，藥液過濾，合并，濃縮至稠膏；b)稠膏與輔料適量混勻，干燥，粉碎，混勻，得到藥粉。
c)取所得藥粉，水泛為丸，干燥，原色打光，制成丸劑。
實(shí)施例8本發(fā)明的中成藥丸劑的制備方法a)取石菖蒲30g、決明子45g、肉蓯蓉46g、葛根47g、青葙子44.6g、枸杞子70.6g、車前子45g、黨參75g、蔓荊子46g、白芍74.6g、山茱萸31g、甘草31.6g、菟絲子90.6g、升麻7.8g、蕤仁(去內(nèi)果皮)46.6g、菊花45.8g、密蒙花47.9g、川芎48g、黃精45.5g、熟地黃45g、黃柏45g和黃芪31.4g共二十二味藥材整理潔凈后，將蔓荊子、青葙子、車前子、菟絲子、決明子加沸水浸泡20小時(shí)，與其余藥材一起用水煎煮兩次，每次2小時(shí)，藥液過濾，合并，濃縮至稠膏；b)稠膏與輔料適量混勻，干燥，粉碎，混勻，得到藥粉。
c)取所得藥粉，水泛為丸，干燥，原色打光，制成丸劑。
權(quán)利要求
1.一種治療白內(nèi)障的中成藥，其特征在于，它由下列重量份的原料藥制成石菖蒲20-40份、決明子30-60份、肉蓯蓉30-60份、葛根30-60份、青葙子30-60份、枸杞子45-90份、車前子30-60份、黨參45-90份、蔓荊子30-60份、白芍45-90份、山茱萸20-40份、甘草20-40份、菟絲子60-120份、升麻5-10份、蕤仁(去內(nèi)果皮)30-60份、菊花30-60份、密蒙花30-60份、川芎30-60份、黃精30-60份、熟地黃30-90份、黃柏30-60份、黃芪30-60份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療白內(nèi)障的中成藥，其特征在于所述各原料藥的重量份為石菖蒲22.8份、決明子30.6份、肉蓯蓉37.8份、葛根37.8份、青葙子30.6份、枸杞子48.6份、車前子37.8份、黨參48.6份、蔓荊子30.6份、白芍45.6份、山茱萸24.6份、甘草22.8份、菟絲子61.2份、升麻7.8份、蕤仁(去內(nèi)果皮)37.8份、菊花37.8份、密蒙花37.8份、川芎30.6份、黃精37.8份、熟地黃61.2份、黃柏30.6份、黃芪48.6份。
3.如權(quán)利要求2所述的一種治療白內(nèi)障的中成藥，其特征在于它可以是丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑或散劑。
4.一種制備權(quán)利要求1所述的治療白內(nèi)障的中成藥的方法，其特征在于它包括下列步驟a)將石菖蒲、決明子、肉蓯蓉、葛根、青葙子、枸杞子、車前子、黨參、蔓荊子、白芍、山茱萸、甘草、菟絲子、升麻、蕤仁(去內(nèi)果皮)、菊花、密蒙花、川芎、黃精、熟地黃、黃柏及黃芪共二十二味藥材整理潔凈后，將蔓荊子、青葙子、車前子、菟絲子、決明子加沸水浸泡20小時(shí)，與其余藥材一起用水煎煮兩次，每次2小時(shí)，藥液過濾，合并，濃縮至稠膏；b)稠膏與輔料適量混勻，干燥，粉碎，混勻，得到藥粉。
5.如權(quán)利要求4所述的一種治療白內(nèi)障的中成藥的制備方法，其特征在于取所得藥粉，水泛為丸，干燥，原色打光，制成丸劑。
6.如權(quán)利要求4所述的一種治療白內(nèi)障的中成藥的制備方法，其特征在于取所得藥粉，加入1％的羧甲基纖維素鈉，混勻、制粒、充填，制成膠囊劑。
7.如權(quán)利要求4所述的一種治療白內(nèi)障的中成藥的制備方法，其特征在于取所得藥粉，拌入0.5％硬脂酸，壓成片劑。
8.如權(quán)利要求4所述的一種治療白內(nèi)障的中成藥的制備方法，其特征在于取所得藥粉，加入適量糊精，混勻、制成顆粒劑。
9.如權(quán)利要求4所述的一種治療白內(nèi)障的中成藥的制備方法，其特征在于取所得藥粉，加入等量的聚乙二醇-400和少量的丙三醇，混勻，壓制成軟膠囊劑。
10.如權(quán)利要求4所述的一種治療白內(nèi)障的中成藥的制備方法，其特征在于取所得藥粉，直接制成散劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療白內(nèi)障的中成藥及其制備方法。本發(fā)明的藥物組合物是由熟地、菟絲子、枸杞子、黨參、黃芪、菊花、青葙子、車前子、密蒙花、白芍、黃柏、川芎、葛根、升麻、蔓荊子、肉蓯蓉、山茱萸、黃精、蕤仁肉、石菖蒲、甘草為原料藥制成；本發(fā)明的藥物具有補(bǔ)益肝腎，退翳明目的功效，用于初期及中期老年性白內(nèi)障。
文檔編號A61P27/12GK1739695SQ20051003707
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月8日
發(fā)明者李品美, 張 榮, 黎錦, 田少鵬 申請人:廣州中一藥業(yè)有限公司