專利名稱：乳塊消咀嚼片的制備方法及其質(zhì)量控制技術(shù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，具體涉及傳統(tǒng)中藥乳塊消片的新劑型——乳塊消咀嚼片的制備方法及其質(zhì)量控制技術(shù)。
背景技術(shù)：
“乳塊消片”是《中國藥典》2000年版一部收載品種，原劑型乳塊消片崩解時間長、生物利用度較差，本發(fā)明對該品種進行二次開發(fā)研究，選擇劑型為咀嚼片，它具有起效快、生物利用度高等優(yōu)點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是對中藥乳塊消片進行新劑型進行研究，提供乳塊消咀嚼片的制備方法及其質(zhì)量控制技術(shù)。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下乳塊消咀嚼片的制備方法，由橘葉、丹參、皂角刺、王不留行、川楝子、地龍組成，其特征在于(1)、橘葉、丹參、皂角刺、川楝子加水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮得濃縮液備用；(2)、地龍、王不留行用60～70％乙醇回流提取，濾過，濾液加入上述濃縮液中；(3)、調(diào)整濃縮液中乙醇含量達(dá)60～70％，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，減壓干燥成干浸膏，粉碎，加輔料適量，混勻，制成顆粒；(4)、加入輔料，混勻，壓片，包衣，即得。
所述的制備方法，其特征在于具體步驟為(1)、橘葉、丹參、皂角刺、川楝子加～8倍量水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25～1.30(85℃)，放冷，備用；(2)、地龍、王不留行用4～6倍量70％乙醇回流提取二次，濾過，合并濾液，加入上述濃縮液中；(3)、調(diào)整濃縮液中乙醇含量達(dá)70％，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，80℃減壓干燥成干浸膏，粉碎，加輔料適量，混勻，制成顆粒；(4)、加入桔子香精及硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
上述乳塊消咀嚼片的質(zhì)量控制方法，其特征在于通過以下步驟進行鑒別與測定(2)定性鑒別a、取本品中藥內(nèi)容物適量，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，氯仿超聲提取，濾過，濾渣留存。濾液濃縮至1～3ml，作為供試品溶液；另取地龍對照藥材適量，同法制成對照藥材溶液；吸取上述供試品溶液和對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比9∶1的苯-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
b、取定性鑒別a項下的濾渣，加70～90％乙醇適量超聲提取，濾過，濾液合并，置水浴上蒸干，殘渣加0.1～0.2mol/L的氫氧化鈉溶液適量使溶解，加水飽和正丁醇提取，分取正丁醇提取液，棄去。堿液層加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至一定數(shù)值，加乙醚提取。合并乙醚液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，作為供試品溶液；另取丹參對照藥材2g，加水煎煮，濾過，濾液加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至一定數(shù)值，自“加乙醚提取”起同供試品溶液制備方法制成對照藥材溶液；吸取上述供試品溶液和對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為2.5∶1∶0.4的氯仿-丙酮-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1～2％三氯化鐵乙醇試液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點。
(2)定量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-醋酸-水(35∶4∶61)為流動相；檢測波長為283nm。理論板數(shù)按橙皮苷峰計算應(yīng)不低于2500；對照品溶液的制備精密稱取橙皮苷對照品適量，加甲醇制成每1ml中含30μg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品中藥內(nèi)容物，研細(xì)，取1.0g，精密稱定，置100ml具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放冷，再稱定重量，加甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定本品每片含橘葉以橙皮苷(C28H34O15)計，不得少于0.6mg。
本發(fā)明研究的乳塊消咀嚼片，能疏肝理氣，活血化瘀，消散乳塊，用于肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀，乳腺增生，乳房脹痛病癥的治療，具有療效確切，起效快的優(yōu)點。


附圖為乳塊消咀嚼片的制備工藝流程圖。
具體實施例方式
處方橘葉825g丹參825g皂角刺550g王不留行550g川楝子550g 地龍550g以上制成1000片。
制法橘葉、丹參、皂角刺、川楝子等四味加8倍量水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25～1.30(85℃)，放冷，備用；地龍、王不留行用6倍量70％乙醇回流提取二次，第一次2小時、第二次1小時，濾過，合并濾液，加入上述濃縮液中，調(diào)整乙醇量達(dá)70％，攪拌均勻，靜置12小時，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，80℃減壓干燥成干浸膏，粉碎，加輔料適量，混勻，制成顆粒，干燥，加入桔子香精及硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片，包衣，即得。
質(zhì)量控制
性狀本品為灰褐色至棕褐色的片；味甜。
鑒別(1)取本品10片，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加氯仿50ml超聲提取30分鐘，濾過，濾渣留存。濾液濃縮至約1ml，作為供試品溶液。另取地龍對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(2)取鑒別(1)項下的濾渣，加80％乙醇50ml超聲提取2次，每次30分鐘，濾過，濾液合并，置水浴上蒸干，殘渣加0.1mol/L的氫氧化鈉溶液30ml使溶解，加水飽和正丁醇提取3次，每次15ml，分取正丁醇提取液，棄去。堿液層加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至2，加乙醚提取3次，每次15ml。合并乙醚液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹參對照藥材2g，加水30ml煎煮1小時，濾過，濾液加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至2，自“加乙醚提取3次”起同供試品溶液制備方法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸(2.5∶1∶0.4)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵乙醇試液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點。
檢查應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄I D)。
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-醋酸-水(35∶4∶61)為流動相；檢測波長為283nm。理論板數(shù)按橙皮苷峰計算應(yīng)不低于2500。
對照品溶液的制備 精密稱取橙皮苷對照品適量，加甲醇制成每1ml中含30μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品，研細(xì)，取1.0g，精密稱定，置100ml具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放冷，再稱定重量，加甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每片含橘葉以橙皮苷(C28H34O15)計，不得少于0.6mg。
功能主治疏肝理氣，活血化瘀，消散乳塊。用于肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀，乳腺增生，乳房脹痛。
用法用量口服，一次4～6片，一日3次。
規(guī)格每片重1.2g注意事項孕婦忌服。
貯藏密封。
權(quán)利要求
1.乳塊消咀嚼片的制備方法，由橘葉、丹參、皂角刺、王不留行、川楝子、地龍組成，其特征在于(1)、橘葉、丹參、皂角刺、川楝子加水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮得濃縮液備用；(2)、地龍、王不留行用60～70％乙醇回流提取，濾過，濾液加入上述濃縮液中；(3)、調(diào)整濃縮液中乙醇含量達(dá)60～70％，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，減壓干燥成干浸膏，粉碎，加輔料適量，混勻，制成顆粒；(4)、加入輔料，混勻，壓片，包衣，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于(1)、橘葉、丹參、皂角刺、川楝子加6～8倍量水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25～1.30(85℃)，放冷，備用；(2)、地龍、王不留行用4～6倍量70％乙醇回流提取二次，濾過，合并濾液，加入上述濃縮液中；(3)、調(diào)整濃縮液中乙醇含量達(dá)70％，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，80℃減壓干燥成干浸膏，粉碎，加輔料適量，混勻，制成顆粒；(4)、加入桔子香精及硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
3.乳塊消咀嚼片的質(zhì)量控制技術(shù)，其特征在于通過以下步驟進行鑒別與測定(1)定性鑒別a、取本品中藥內(nèi)容物適量，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，氯仿超聲提取，濾過，濾渣留存。濾液濃縮至1～3ml，作為供試品溶液；另取地龍對照藥材適量，同法制成對照藥材溶液；吸取上述供試品溶液和對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比9∶1的苯-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。b、取定性鑒別a項下的濾渣，加70～90％乙醇適量超聲提取，濾過，濾液合并，置水浴上蒸干，殘渣加0.1～0.2mol/L的氫氧化鈉溶液適量使溶解，加水飽和正丁醇提取，分取正丁醇提取液，棄去。堿液層加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至一定數(shù)值，加乙醚提取。合并乙醚液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，作為供試品溶液；另取丹參對照藥材2g，加水煎煮，濾過，濾液加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至一定數(shù)值，自“加乙醚提取”起同供試品溶液制備方法制成對照藥材溶液；吸取上述供試品溶液和對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為2.5∶1∶0.4的氯仿-丙酮-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1～2％三氯化鐵乙醇試液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點。(2)定量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-醋酸-水(35∶4∶61)為流動相；檢測波長為283nm。理論板數(shù)按橙皮苷峰計算應(yīng)不低于2500；對照品溶液的制備精密稱取橙皮苷對照品適量，加甲醇制成每1ml中含30μg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品中藥內(nèi)容物，研細(xì)，取1.0g，精密稱定，置100ml具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放冷，再稱定重量，加甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定本品每片含橘葉以橙皮苷(C28H34O15)計，不得少于0.6mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種乳塊消咀嚼片的制備方法，由橘葉、丹參、皂角刺、王不留行、川楝子、地龍組成，橘葉、丹參、皂角刺、川楝子加水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮得濃縮液備用；地龍、王不留行用60～70％乙醇回流提取，濾過，濾液加入上述濃縮液中；調(diào)整濃縮液中乙醇含量達(dá)60～70％，攪拌均勻，靜置，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，減壓干燥成干浸膏，粉碎，加輔料適量，混勻，制成顆粒即得乳塊消咀嚼片；本發(fā)明還公開其質(zhì)量控制技術(shù)。本發(fā)明研究的乳塊消咀嚼片，能疏肝理氣，活血化瘀，消散乳塊，用于肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀，乳腺增生，乳房脹痛病癥的治療，具有療效確切，起效快的優(yōu)點。
文檔編號A61K35/56GK1775240SQ20051003905
公開日2006年5月24日 申請日期2005年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月22日
發(fā)明者余世春 申請人:安徽科創(chuàng)中藥天然藥物研究所有限責(zé)任公司