專利名稱：一種含有透明質(zhì)酸生物組合物的創(chuàng)可貼的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種含有透明質(zhì)酸生物組合物的新型創(chuàng)可貼。
背景技術(shù)：
目前使用的創(chuàng)可貼，主要著重于對創(chuàng)傷的應急保護，但其本身不能真正對創(chuàng)傷起到治療作用，即使浸過消炎藥物的創(chuàng)可貼，依然面臨創(chuàng)傷修復、疤痕形成的難題。創(chuàng)傷修復是一個復雜的生理過程，一直是醫(yī)學界關(guān)注的最重要的問題之一，具有傷口治療和創(chuàng)傷修復的創(chuàng)可貼產(chǎn)品的研究也一直是重要的醫(yī)學課題，另一個重要難題是如何減輕或消除傷口愈合后伴隨的斑痕的形成。傳統(tǒng)的傷口敷料往往注重于圍繞如何保護傷口而設(shè)計，傷口的修復愈合主要依靠人類機體的自身愈合，其結(jié)果往往是傷口愈合時間的延長和疤痕的形成。隨著生物醫(yī)學的發(fā)展，用于創(chuàng)傷的敷料和材料也發(fā)生了根本的變化，不但能夠?qū)诰哂斜Ｗo、隔離的功效，而且具有消炎、促進傷口愈合的功效。同時，隨著人們對傷口愈合機制的研究的不斷深入，越來越多地關(guān)注傷口愈合過程中疤痕的形成，用于無疤痕創(chuàng)傷愈合制劑及無疤痕創(chuàng)可貼的專利被公開，美國專利USP5604200介紹了一種含有透明質(zhì)酸和血漿纖連蛋白為特征的組合物，用于促進子宮的傷口愈合；美國專利USP6355858則涉及一種傷口包敷材料，含有非凝膠型多糖如半乳甘露聚糖(galactomanan)、促生長因子如纖維細胞生長因子(bFGF)、神經(jīng)細胞生長因子(NGF)、表皮生長因子(EGF)、促腎上皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)等生物活性成分及抗菌消炎成分等，這種材料可促進傷口愈合，減少疤痕的形成；美國專利USP6262020公開了一種含有透明質(zhì)酸和絲氨酸蛋白酶抑制劑為特征的傷口治療組合物；中國專利CN1128762.4涉及一種含有透明質(zhì)酸的新型無瘢痕生物復合材料，其組成模擬了羊水的成分，具有促進傷口愈合、減少瘢痕形成的功效；中國專利CN 02111594.X則公開了一種含有殼聚糖、I型膠原、藥劑等成分為特征的生物復合創(chuàng)可貼，用于創(chuàng)面愈合，具有良好的滲透性、彈性和柔韌性。
在具有促進傷口愈合、消除疤痕功效的專利資料中，生物活性因子主要有透明質(zhì)酸、殼聚糖、血漿纖連蛋白、絲氨酸蛋白酶抑制劑或模擬羊水成分設(shè)計的溶液體系，而透明質(zhì)酸則被作為促進無疤痕傷口愈合的關(guān)鍵因子。
透明質(zhì)酸(英文名稱Hyaluronan HA)是一種獨特的線性聚糖，是細胞外基質(zhì)氨基聚糖中的重要成分，研究發(fā)現(xiàn)，胎兒傷口的無瘢痕愈合與其生長環(huán)境羊水中富含透明質(zhì)酸直接相關(guān)，在創(chuàng)傷愈合中，透明質(zhì)酸己被證實具有以下作用①與血纖蛋白組成的凝塊在傷口愈合過程中發(fā)揮構(gòu)造功能，②通過促進粒細胞的吞噬活性調(diào)節(jié)炎癥反應，③局部降解生成的低分子量透明質(zhì)酸促進血管生成，④調(diào)控膠原的合成。直接用于創(chuàng)傷面的組織學研究也證明了外源透明質(zhì)酸能夠激活肉芽組織發(fā)生及乳突細胞出現(xiàn)。另外，HA優(yōu)異的保水、潤滑能力及其組織粘連作用也為其在大面積創(chuàng)傷治療治療中的作用提供了依據(jù)。
海藻糖(英文名稱trehalose)是普遍存在于細菌、酵母菌、藻類、植物、昆蟲及其他無脊椎動物體內(nèi)的一種非還原性二糖，海藻糖對生物組織和生物大分子具有非特異性保護作用，可以穩(wěn)定細胞內(nèi)生物膜、蛋白質(zhì)和核酸等生物大分子的結(jié)構(gòu)，保持細胞活性，具有其他成分不可比擬的“水替代”的作用，由于這種獨特的生理活性，海藻糖的開發(fā)應用近年來受到越來越多的關(guān)注，作為理想的生物活性保持因子，海藻糖越來越多地應用于醫(yī)藥領(lǐng)域。
尿囊素(英文名稱Allantoin)是一種咪唑類藥物成分，具有刺激組織生長，促進細胞新陳代謝，加快傷口愈合，軟化角質(zhì)層蛋白質(zhì)等生理功能，是皮膚創(chuàng)傷的良好愈合劑，尿囊素廣泛應用于皮膚創(chuàng)傷藥物，對于化膿性皮膚創(chuàng)傷治療效果尤其顯著。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于公開一種含有透明質(zhì)酸的生物組合物，這種組合物除含有透明質(zhì)酸外，還含有特征性成分海藻糖和尿囊素，同時可能含有消炎止血成分。
本發(fā)明是利用透明質(zhì)酸、海藻糖、尿囊素這三種藥物成分的重要生理功能，將其創(chuàng)造性地組合在一起，這種組合物用于皮膚創(chuàng)傷、手術(shù)后的傷口愈合，能夠防止傷口發(fā)炎，保持傷口周圍濕潤環(huán)境，刺激傷口組織細胞生長，縮短傷口愈合時間，減輕傷口的皮膚瘙癢，同時可減輕和消除疤痕的形成，使愈合后的皮膚光滑、美觀。
本發(fā)明在于提供一種含透明質(zhì)酸、海藻糖和尿囊素的生物組合物，在組合物中，透明質(zhì)酸、海藻糖、尿囊素的比例，其質(zhì)量配比為1∶(5～100)∶(2～100)，即1份透明質(zhì)酸配以5～100份的海藻糖和2～100份的尿囊素，同時按混合物的總質(zhì)量比，含有0～5％的消炎止血成分。
優(yōu)化的組分比例含量，透明質(zhì)酸∶海藻糖∶尿囊素為1∶(10～50)∶(5～50)，同時按混合物的總質(zhì)量比，含有0～2％的消炎止血成分。
本發(fā)明所指的透明質(zhì)酸，可以是透明質(zhì)酸的鹽類，含有但不限于鈉鹽、鉀鹽。本發(fā)明所指海藻糖可以為無結(jié)晶水海藻糖，也可以是含有結(jié)晶水的海藻糖，如果是直接應用復合組分的干粉，則采用無結(jié)晶水海藻糖，如果是將組分制成溶液后使用，則既可以使用無結(jié)晶水海藻糖，也可使用含結(jié)晶水海藻糖。所用的透明質(zhì)酸和海藻糖應符合醫(yī)藥級別。
本發(fā)明所用尿囊素符合中國藥典藥用級別。
本發(fā)明所指的消炎止血成分可以是本領(lǐng)域中通常用于消炎止血的任何一種物質(zhì)，如抗生素、新潔爾滅、醋酸氯己定、甲硝唑、PVC碘等。
本發(fā)明的制備工藝是將上述成分按照配比稱量、混合，可以直接將混合物均勻涂布于創(chuàng)可貼的內(nèi)表面層護創(chuàng)墊和作為隔離層的無紡布上，單位面積的藥物用量可視藥物的吸附量而定，按照一般創(chuàng)可貼的生產(chǎn)工藝加工生產(chǎn)。
本發(fā)明的制備工藝是將上述成分按照工藝要求用純凈水溶解，制成一定濃度的溶液，將制作創(chuàng)可貼用的護創(chuàng)墊和作為隔離層內(nèi)層的無紡布浸泡于溶液中，或?qū)⑷芤壕鶆驀姙⒂趦?nèi)層無紡布，將含有藥液的護創(chuàng)墊和無紡布烘干、滅菌，按照一般創(chuàng)可貼的生產(chǎn)工藝加工生產(chǎn)而成。
本發(fā)明的特點是在現(xiàn)有創(chuàng)可貼的基礎(chǔ)上，在創(chuàng)可貼護創(chuàng)墊和/或內(nèi)層隔離面采用涂布、藥液浸泡、噴灑一種含有透明質(zhì)酸的復合生物組分，這種復合生物組分含有透明質(zhì)酸、海藻糖和尿囊素為特征，同時可能含有消炎、殺菌、止血成分等。
本發(fā)明創(chuàng)可貼，是將透明質(zhì)酸與適量的海藻糖、尿囊素混合，組成一復合組分，將這種復合組分采用涂布、溶液浸泡或噴灑的方法使藥物成分附著于護創(chuàng)墊和作為隔離層的內(nèi)層無紡布上。這種創(chuàng)可貼由于含有透明質(zhì)酸、海藻糖和尿囊素，使用時由于傷口滲出的液體將這些藥物成分溶解，便在傷口表面形成一種粘性隔膜層，隔膜層可以有效保護傷口，減輕外界對傷口的刺激，促進上皮細胞的生長，保持纖維粘連蛋白的活性，促進傷口愈合，減少疤痕的形成。本發(fā)明創(chuàng)可貼用于大面積傷口或手術(shù)過程傷口的止血、愈合，還具有防止組織粘連的作用。
本發(fā)明創(chuàng)可貼，可用于一般性皮膚外傷傷口，也可用于大面積的全身性外傷，也可用于手術(shù)傷口縫合后的傷口止血、促進傷口愈合、減少疤痕形成。
實施例以下為本發(fā)明的實施例，這些實施例僅用于說明的目的，不構(gòu)成對本發(fā)明范圍的限制。
實施例1無菌環(huán)境中稱取無菌透明質(zhì)酸鈉粉末1g，海藻糖10g，尿囊素10g，莫匹羅星(mupirocin)0.4g，混合均勻，將混合的藥粉均勻噴灑于無菌無紡紗布，無紡紗布作為創(chuàng)可貼直接接觸傷口的的內(nèi)層，按創(chuàng)可貼的生產(chǎn)工藝加工即可。
實施例2無菌環(huán)境中，稱取無菌透明質(zhì)酸鈉粉末1g，海藻糖50g，尿囊素30g，醋酸氯己定0.2g，將上述藥粉混合均勻，噴灑于無菌的無紡布上，無紡布作為創(chuàng)可貼的內(nèi)層，按創(chuàng)可貼的生產(chǎn)工藝加工即可。
實施例3稱取無菌透明質(zhì)酸鈉10g，海藻糖200g，尿囊素150g，新潔爾滅1g，將上述成分溶于2000ml藥用無菌純水中，將400g無紡紗布放入此溶液中浸泡。取出無紡布，經(jīng)干燥通道紅外線照射后干燥，其他同一般創(chuàng)可貼制作，內(nèi)外包裝后經(jīng)環(huán)氧乙烷消毒即可。
權(quán)利要求
1.一種含有透明質(zhì)酸、海藻糖、尿囊素組合成分的創(chuàng)可貼，其特征是在一般創(chuàng)可貼的基礎(chǔ)上，將透明質(zhì)酸、海藻糖、尿囊素混合后，通過涂布或溶液浸泡、噴灑工藝，將上述成分附著于創(chuàng)可貼的內(nèi)層無紡紗布上，達到防止傷口發(fā)炎、促進傷口愈合、減輕傷口刺激、減輕和消除疤痕形成的功效。
2.根據(jù)權(quán)力要求1所述的創(chuàng)可貼，其特征在于所含透明質(zhì)酸、海藻糖、尿囊素的配比比例按質(zhì)量比為1∶(5～100)∶(2～100)，同時按混合物的總質(zhì)量比，含有0～5％的消炎止血成分。
3.根據(jù)權(quán)力要求1所述的創(chuàng)可貼，其特征在于所含透明質(zhì)酸、海藻糖、尿囊素的配比比例按質(zhì)量比為1∶(10～50)∶(5～50)，同時按混合物的總質(zhì)量比，含有0～2％的消炎止血成分。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種含有透明質(zhì)酸組合物的創(chuàng)可貼，是在現(xiàn)有創(chuàng)可貼的基礎(chǔ)上，利用透明質(zhì)酸、海藻糖、尿囊素的生物學功能特性組合而成。它是將透明質(zhì)酸、海藻糖、尿囊素按照一定比例混合組成的組合物，通過涂布或溶液浸泡、噴灑等工藝使上述成分附著于創(chuàng)可貼的護墊層和作為隔離層的無紡紗布上。含有這種組合物的創(chuàng)可貼對傷口具有止血、殺菌、促進傷口愈合、防止疤痕形成的功效，從而使包扎、隔離、保護、治療一次性完成。
文檔編號A61K31/728GK1686158SQ20051004257
公開日2005年10月26日 申請日期2005年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月21日
發(fā)明者凌沛學, 趙文剛 申請人:凌沛學