專利名稱：用于治療原發(fā)性低血壓病的中藥膠囊劑及其制法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是一種用于治療原發(fā)性低血壓病的中藥膠囊劑及其制法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
原發(fā)性低血壓病屬臨床中比較常見和多發(fā)的一種內(nèi)科疾病，危害了人類的健康。2004年2月4日中國專利公報公開了由本申請人申報的名稱為“一種用于治療原發(fā)性低血壓病的中成藥”、公開號為1471928的專利申請，組成發(fā)明所述中成藥的各味藥物原料的重量配比為紅參10～1200個重量單位、熟地黃20～1500個重量單位、枳實20～2000個重量單位、麻黃10～1500個重量單位、桂枝30～3000個重量單位、麥冬20～1500個重量單位、絡石藤20～4000個重量單位、仙鶴草20～4000個重量單位、阿膠2～100個重量單位、天麻4～150個重量單位。但是在實際應用過程中我們發(fā)現(xiàn)這種中成藥的效果還不夠理想。在近兩年的時間里，我們在原來的基礎上，通過大量的實驗摸索，找到了最佳的組分配比并制成膠囊劑，科學地進行質(zhì)量控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著的治療原發(fā)性低血壓病的中藥膠囊劑及其制法和質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的一、處方紅參120g、枳實360g、麻黃180g、桂枝300g、熟地黃300g、麥冬300g、絡石藤400g、仙鶴草540g、阿膠12g、天麻32g。
二、制法以上十味，除天麻、阿膠粉碎成細粉外，紅參、枳實、麻黃等八味混合加水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.10～1.15(60℃熱測)時，放冷，加等體積乙醇，靜置沉淀，濾取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對密度為1.12～1.15(60℃熱測)的清膏，噴霧干燥，加入天麻細粉、阿膠細粉及適量糊精，混勻，制粒，裝膠囊，制成1000粒，即得。
三、性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕黃色至黑褐色粉末或顆粒；氣微，味微苦。
四、鑒別(1)取本品內(nèi)容物，研細，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶成束或散在，存在于薄壁細胞中，針晶較細，長25～75μm。
(2)取本品內(nèi)容物2.5g，加甲醇20ml，水浴上回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取辛弗林對照品，加甲醇制成每1ml含3mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲醇-丙酮-氯仿-氨水(3∶4∶13∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.5％茚三酮乙醇溶液，在105℃烘約10分鐘。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(3)取本品內(nèi)容物5g，研勻，加甲醇25ml，超聲處理40分鐘，濾過，濾液水浴蒸干，殘渣加水10ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取3次，每次10ml，合并正丁醇液，用氨試液洗3次，每次20ml，棄去氨試液，正丁醇液水浴上蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg1對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(4)取本品內(nèi)容物2g，加水20ml，煎煮10分鐘，放冷，濾過，濾液加鹽酸0.5ml，加熱煮沸5分鐘，放冷，用氯仿20ml振搖提取，分取氯仿液，濃縮至約1ml，作為供試品溶液。另取麥冬對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5～10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮(4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100℃烘至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點。
五、檢查應符合膠囊劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄IL)。
六、含量測定取本品20粒，精密稱定內(nèi)容物重量，研勻，精密稱取約5g粉末，加氯仿30ml，振搖，再加氨水2ml，超聲處理40分鐘，濾過，再用氯仿10ml洗滌殘渣，合并氯仿液，水浴蒸干，殘渣加乙醇溶解并定量轉(zhuǎn)移至2ml量瓶中，搖勻，作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5μl，對照品溶液3μl和6μl，交叉點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-氨水(10∶1∶0.2)為展開劑，飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以0.2％茚三酮乙醇液，100℃加熱至斑點清晰，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法)進行掃描，波長λS＝510nm，λR＝435nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得。
本品每粒含鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)不得少于0.10mg。
七、功能主治益氣養(yǎng)陰，溫通經(jīng)脈。用于氣陰兩虛型原發(fā)性低血壓病引起的頭暈目眩，心悸健忘，神疲乏力，口干，舌少苔，脈沉緩等癥。
八、用法用量口服，每粒0.4g，一次4粒，一日3次。30天為一個療程。
藥效學實驗觀察了本發(fā)明對犬實驗性心力衰竭的影響，結(jié)果表明，對戊巴比妥鈉所致犬實驗性心力衰竭有明顯的改善作用。主要表現(xiàn)為增加左心室心肌收縮力(LVMCF)，升高LVSP及dp/dtmax，降低LVEDP，增加CO、BP及腎血流量、縮短R-dp/dtmax。
藥效學實驗觀察了本發(fā)明對正常及低血壓大鼠等的影響，試驗證明用本發(fā)明以3.5g/kg、7.0g/kg、14.0g/kg3個劑量，經(jīng)十二指腸對麻醉大鼠給藥可顯著升高其收縮壓，14.0g/kg又可顯著升高舒張壓、平均壓，對心率、心肌張力時間指數(shù)、呼吸次數(shù)及心電圖未見明顯影響。對失血性大鼠通過放血，使大鼠血壓下降，然后分別給水對照組和本發(fā)明以5.0g/kg、10.0g/kg、20.0g/kg，3個劑量組，結(jié)果給水對照組使血壓明顯下降，本發(fā)明小、中、大劑量均有非常顯著的升壓作用。離體豚鼠心臟灌流實驗本發(fā)明10-3g/L能明顯增加冠脈血流量，10-5，10-4，10-3g/L對心率、心肌收縮幅度未見明顯影響。本發(fā)明對失血性貧血小鼠有劑量依賴性地升高紅細胞數(shù)、白細胞數(shù)、血小板數(shù)、增加血紅蛋白含量和骨髓有核細胞數(shù)的作用。本發(fā)明10g/kg可顯著提高小鼠碳廓清指數(shù)K，對非特異性免疫功能有提高作用；3個劑量都能顯著提高免疫功能低下小鼠淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、血清溶菌酶、脾溶菌酶含量和血凝抗體效價，對特異性的細胞和體液免疫功能有提高作用。該藥能顯著延長小鼠游泳疲勞時間，非常顯著地延長小鼠常壓下耐缺氧存活時可；可顯著增加小鼠自發(fā)活動次數(shù)，顯著延長小鼠睡眠潛伏期；5.0g/kg可顯著減少睡眠維持時間。本發(fā)明可顯著對抗乙醇對小鼠學習記憶功能的破壞，有增強記憶的作用。10.0g/kg可顯著增加小鼠胃腸運動功能，使墨汁推進百分率顯著升高。
藥效學實驗還觀察了本發(fā)明對可樂定低血壓大鼠血壓的影響的試驗，結(jié)果表明，本發(fā)明對可樂定引起的大鼠低血壓有明顯的升高作用，對心率和呼吸未見明顯影響。
權(quán)利要求
1.一種用于治療原發(fā)性低血壓病的中藥膠囊劑，其特征在于它是山以下方法制備而成天麻32g、阿膠12g粉碎成細粉；紅參120g、枳實360g、麻黃180g、桂枝300g、熟地黃300g、麥冬300g、絡石藤400g、仙鶴草540g混合加水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時熱測相對密度約為1.10～1.15，放冷，加等體積乙醇，靜置沉淀，濾取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成60℃時熱測相對密度為1.12～1.15的清膏，噴霧干燥，加入天麻細粉、阿膠細粉及適量糊精，混勻，制粒，裝膠囊，制成1000粒，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的治療原發(fā)性低血壓病的中藥膠囊劑的制法，其特征在于天麻32g、阿膠12g粉碎成細粉；紅參120g、枳實360g、麻黃180g、桂枝300g、熟地黃300g、麥冬300g、絡石藤400g、仙鶴草540g混合加水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時熱測相對密度約為1.10～1.15，放冷，加等體積乙醇，靜置沉淀，濾取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成60℃時熱測相對密度為1.12～1.15的清膏，噴霧干燥，加入天麻細粉、阿膠細粉及適量糊精，混勻，制粒，裝膠囊，制成1000粒，即得。
3.如權(quán)利要求1所述的治療原發(fā)性低血壓病的中藥膠囊劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下鑒別方法中的一種或幾種的組合(1)天麻的顯微鑒別取本發(fā)明內(nèi)容物，研細，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶成束或散在，存在于薄壁細胞中，針晶較細，長25～75μm。(2)枳實的薄層鑒別取本發(fā)明內(nèi)容物2.5g，加甲醇20ml，水浴上回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取辛弗林對照品，加甲醇制成每1ml含3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲醇-丙酮-氯仿-氨水配比3∶4∶13∶0.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.5％茚三酮乙醇溶液，在105℃烘約10分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(3)紅參的薄層鑒別取本發(fā)明內(nèi)容物5g，研勻，加甲醇25ml，超聲處理40分鐘，濾過，濾液水浴蒸干，殘渣加水10ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取3次，每次10ml，合并正丁醇液，用氨試液洗3次，每次20ml，棄去氨試液，正丁醇液水浴上蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rg1對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水配比65∶35∶10在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(4)麥冬的薄層鑒別取本發(fā)明內(nèi)容物2g，加水20ml，煎煮10分鐘，放冷，濾過，濾液加鹽酸0.5ml，加熱煮沸5分鐘，放冷，用氯仿20ml振搖提取，分取氯仿液，濃縮至約1ml，作為供試品溶液；另取麥冬對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5～10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮配比4∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點。(5)麻黃中鹽酸麻黃堿的含量測定取本發(fā)明20粒，精密稱定內(nèi)容物重量，研勻，精密稱取約5g粉末，加氯仿30ml，振搖，再加氨水2ml，超聲處理40分鐘，濾過，再用氯仿10ml洗滌殘渣，合并氯仿液，水浴蒸干，殘渣加乙醇溶解并定量轉(zhuǎn)移至2ml量瓶中，搖勻，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5μl，對照品溶液3μl和6μl，交叉點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-氨水配比10∶1∶0.2為展開劑，飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以0.2％茚三酮乙醇液，100℃加熱至斑點清晰，照中國藥典薄層掃描法進行掃描，波長λS＝510nm，λR＝435nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，本發(fā)明每粒含鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)不得少于0.10mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療原發(fā)性低血壓病的中藥膠囊劑及其制法和質(zhì)量控制方法。該中藥膠囊劑是由紅參、枳實、麻黃等制備而成；該制劑的質(zhì)量控制方法包括天麻的顯微鑒別、枳實、紅參、麥冬的薄層鑒別；膠囊劑的檢查；麻黃中鹽酸麻黃堿的含量測定等。
文檔編號A61K9/48GK1733257SQ20051004306
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月8日
發(fā)明者趙濤 申請人:咸陽步長醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司