專(zhuān)利名稱(chēng)：復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑及其制備方法，屬于治療焦慮、抑郁、虛弱的復(fù)方藥物——復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸的劑型改進(jìn)。
背景技術(shù)：
復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸制劑是由兩種非常有效的化合物組成的復(fù)方制劑。氟哌噻噸是一種神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應(yīng)用時(shí)，具有興奮特性。兩種成份的復(fù)方制劑具有抗抑郁，抗焦慮和興奮特性。國(guó)外有復(fù)方片劑上市，其主要適用于輕、中型焦慮—抑郁—虛弱，神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁等的治療。
美利曲辛、氟哌噻噸因遇光不穩(wěn)定且有引濕性，故制備片劑需包衣。這就導(dǎo)致制備時(shí)間長(zhǎng)，過(guò)程煩瑣及所制片劑崩解時(shí)間長(zhǎng)，吸收慢，生物利用度低、成本高等缺點(diǎn)。膠囊劑制備時(shí)無(wú)須或只需加入少量粘合劑且無(wú)需加壓，所以在胃腸液中分散快、吸收好、生物利用度高。膠囊劑還可提高藥物的穩(wěn)定性，對(duì)光、熱等不穩(wěn)定的藥物可裝入不透光的膠囊中，以保護(hù)藥物免受濕氣和空氣中氧、光線的作用，且具有病人服藥順應(yīng)性好等優(yōu)勢(shì)。但因氟哌噻噸用量極低且美利曲辛、氟哌噻噸皆有引濕性，故用普通膠囊制備方法極易出現(xiàn)含量不均勻，膠囊碎裂等問(wèn)題。所以尋找一好的制劑及其制備工藝實(shí)屬必要。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的任務(wù)是尋找既能克服復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸片劑的缺點(diǎn)又能解決低劑量且具引濕性藥物的普通膠囊制備工藝缺陷的制劑，以及上述制劑的制備方法。
本發(fā)明是通過(guò)以下措施來(lái)實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，按以下方法制備，將鹽酸美利曲辛、稀釋劑、崩解劑充分混勻，制得粉末；將鹽酸氟哌噻噸用藥理學(xué)上允許的溶媒溶解后，均勻加于上述粉末中，干燥；干燥后再用粘合劑濕法制粒、干燥、整粒、加入潤(rùn)滑劑總混，裝入膠囊即得；所述的美利曲辛(C21H25N)與氟哌噻噸(C23H25F3N2OS)的重量比范圍為40～8∶1；所述的稀釋劑、崩解劑與氟哌噻噸(C23H25F3N2OS)的重量比為850～60∶150～5∶1。
本發(fā)明的復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，所述美利曲辛(C21H25N)與氟哌噻噸(C23H25F3N2OS)的最佳重量比為20∶1，所述的稀釋劑、崩解劑與氟哌噻噸(C23H25F3N2OS)的最佳重量比為200～120∶50～5∶1。
本發(fā)明的復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，所述的稀釋劑為淀粉、乳糖、微晶纖維素、葡萄糖的一種，優(yōu)選乳糖；所述的崩解劑為微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉的一種，優(yōu)選微晶纖維素。
本發(fā)明的復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，所述的溶媒是水及乙醇、無(wú)水乙醇或沸點(diǎn)在100℃以下的有機(jī)溶媒，優(yōu)選乙醇；所述的粘合劑為聚維酮k30、預(yù)膠化淀粉、甲基纖維素的一種，優(yōu)選聚維酮k30；所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉的一種，優(yōu)選硬脂酸鎂。
本發(fā)明的復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑的制備方法，包括以下步驟，將鹽酸美利曲辛、稀釋劑、崩解劑充分混勻，制得粉末；將鹽酸氟哌噻噸用藥理學(xué)上允許的溶媒溶解后，均勻加于上述粉末中，10～100℃干燥；干燥后再用粘合劑濕法制粒、干燥、整粒、加入潤(rùn)滑劑總混，裝入膠囊即得。
以下為用普通膠囊劑制備工藝所制膠囊與本發(fā)明所制膠囊對(duì)比實(shí)驗(yàn)普通工藝將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計(jì))20份、鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計(jì))1份、淀粉180份、充分混勻，用8％淀粉漿適量，濕法28目制粒，60℃干燥，26目整粒。加入硬脂酸鎂2份，總混。裝入膠囊，制成1000粒。
本發(fā)明將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計(jì))20份、乳糖150份、微晶纖維素30份充分混勻，將鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計(jì))1份用乙醇30ml溶解后。均勻加于前面混勻粉末中，60℃干燥。之后用3％聚維酮k30乙醇溶液適量，濕法28目制粒，60℃干燥，26目整粒。加入硬脂酸鎂2份，總混。裝入膠囊，制成1000粒。
對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表 上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明膠囊劑的各項(xiàng)考察指標(biāo)均明顯優(yōu)于普通工藝制備的膠囊劑，并具有以下有益效果本發(fā)明膠囊劑的制備無(wú)須或只需加入少量粘合劑且無(wú)需加壓，所以在胃腸液中分散快、吸收好、生物利用度高；因膠囊劑對(duì)光、熱的穩(wěn)定性好，能使藥物免受濕氣和空氣中氧、光線的作用，并且具有病人服藥順應(yīng)性好等優(yōu)勢(shì)。
本發(fā)明的制備方法，具有工藝簡(jiǎn)單，崩解時(shí)間短，溶出快，藥物含量均勻，質(zhì)量穩(wěn)定，成本低的優(yōu)點(diǎn)。
故本發(fā)明的膠囊劑便于推廣，具有明顯的社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施方式
下面的一些具體范例進(jìn)一步描述本發(fā)明復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑的制備過(guò)程，但并不局限于以下實(shí)施例。
實(shí)施例一將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計(jì))20份、乳糖150份、微晶纖維素30份充分混勻，將鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計(jì))1份用乙醇30ml溶解后。均勻加于前面混勻粉末中，60℃干燥。之后用3％聚維酮k30乙醇溶液適量，濕法28目制粒，60℃干燥，26目整粒。加入硬脂酸鎂2份，總混。裝入膠囊，制成1000粒。
實(shí)施例二將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計(jì))20份、乳糖150份、微晶纖維素30份充分混勻，將鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計(jì))1份用水20ml溶解后，均勻加于前面混勻粉末中，80℃干燥。之后用水適量，濕法28目制粒，80℃干燥至水分低于2％，26目整粒。加入硬脂酸鎂2份，總混。裝入膠囊，制成1000粒。
實(shí)施例三將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計(jì))20份、淀粉170份，交聯(lián)聚維酮10份，充分混勻，將鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計(jì))1份用無(wú)水乙醇30ml溶解后，均勻加于前面混勻粉末中，10℃烘干燥。之后用3％聚維酮k30無(wú)水乙醇溶液適量，28目制粒，10℃干燥，26目整粒。加入滑石粉2份，總混。裝入膠囊制成1000粒。
實(shí)施例四將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計(jì))20份、淀粉170份，羧甲基淀粉鈉10份，充分混勻，將鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計(jì))1份用無(wú)水乙醇30ml溶解后，均勻加于前面混勻粉末中，10℃干燥。之后加入甲基纖維素10份充分混勻，用無(wú)水乙醇溶液適量，28目制粒，10℃干燥，26目整粒。加入硬脂酸鎂2份，總混。裝入膠囊制成1000粒。
實(shí)施例五將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計(jì))20份、淀粉800份，羧甲基淀粉鈉50份，充分混勻，將鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計(jì))1份用無(wú)水乙醇150ml溶解后，均勻加于前面混勻粉末中，10℃干燥。之后加入甲基纖維素50份充分混勻，用無(wú)水乙醇溶液適量，28目制粒，10℃干燥，26目整粒。加入硬脂酸鎂10份，總混。裝入膠囊制成1000粒。
實(shí)施例六將鹽酸美利曲辛(以C21H25N計(jì))20份、淀粉75份，羧甲基淀粉鈉5份，充分混勻，將鹽酸氟哌噻噸(以C23H25F3N2OS計(jì))0.5份用無(wú)水乙醇30ml溶解后，均勻加于前面混勻粉末中，10℃干燥。之后加入甲基纖維素10份充分混勻，用無(wú)水乙醇溶液適量，28目制粒，10℃干燥，26目整粒。加入硬脂酸鎂1份，總混。裝入膠囊制成1000粒。

權(quán)利要求
1.一種復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，其特征在于按以下方法制備，將鹽酸美利曲辛、稀釋劑、崩解劑充分混勻，制得粉末；將鹽酸氟哌噻噸用藥理學(xué)上允許的溶媒溶解后，均勻加于上述粉末中，干燥；干燥后再用粘合劑濕法制粒、干燥、整粒、加入潤(rùn)滑劑總混，裝入膠囊即得；所述的美利曲辛與氟哌噻噸的重量比為40～8∶1；所述的稀釋劑、崩解劑與氟哌噻噸的重量比為850～60∶150～5∶1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，其特征在于所述美利曲辛與氟哌噻噸的重量比為20∶1，所述的稀釋劑、崩解劑與氟哌噻噸的最佳重量比為200～100∶50～5∶1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，其特征在于所述的稀釋劑為淀粉、乳糖、微晶纖維素、葡萄糖的一種，所述的崩解劑為微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，其特征在于所述的稀釋劑為乳糖，所述的崩解劑為微晶纖維素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑，其特征在于所述的溶媒是乙醇、無(wú)水乙醇或沸點(diǎn)在100℃以下的有機(jī)溶媒；所述的粘合劑為聚維酮k30、預(yù)膠化淀粉、甲基纖維素的一種，優(yōu)選聚維酮k30；所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉的一種。
6.一種權(quán)利要求1所述的復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟，將鹽酸美利曲辛、稀釋劑、崩解劑充分混勻，制得粉末；將鹽酸氟哌噻噸用藥理學(xué)上允許的溶媒溶解后，均勻加于上述粉末中，10～100℃干燥；干燥后再用粘合劑濕法制粒、干燥、整粒、加入潤(rùn)滑劑總混，裝入膠囊即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述的干燥溫度為60℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療焦慮、抑郁、虛弱的復(fù)方藥物――復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸的劑型改進(jìn)。本發(fā)明是按以下方法制備，將鹽酸美利曲辛、稀釋劑、崩解劑充分混勻，制得粉末；將鹽酸氟哌噻噸用藥理學(xué)上允許的溶媒溶解后，均勻加于上述粉末中，干燥；干燥后再用粘合劑濕法制粒、干燥、整粒、加入潤(rùn)滑劑總混，裝入膠囊即得；所述的美利曲辛(C
文檔編號(hào)A61P25/24GK1732940SQ20051004396
公開(kāi)日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2005年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月1日
發(fā)明者趙洪光 申請(qǐng)人:趙洪光