專利名稱：治療Ⅱ型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體說涉及一種臨床上用于治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是以高血糖為主的各種代謝異常綜合癥。按成因大致可分為I型(胰島素依賴型)和II型(胰島素非依賴型)兩種。II型糖尿病占糖尿病患者的95％以上，是由于胰島素分泌低下以及胰島素感受性低下造成的，胰島β細(xì)胞未被破壞，但是胰島數(shù)目不斷減少。胰島處有淀粉樣物質(zhì)沉著。多發(fā)于成年人或老年人，患者起病較慢，病情較輕，體型多肥?，F(xiàn)有的治療糖尿病的藥物多為口服并廣泛應(yīng)用磺脲類藥物如優(yōu)降糖、雙胍類藥物如降糖靈、α-糖苷酶抑制劑如拜糖平等。但這些藥物多為化學(xué)合成藥物，其臨床應(yīng)用的副作用多有報(bào)道，并容易產(chǎn)生耐藥性，患者在使用某種藥物一段時(shí)間后就必須換藥物的品種，才能維持療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服現(xiàn)有降糖藥的缺陷，提供一種用于治療II型糖尿病、高血糖的藥物，其目的在于提高藥物的療效，減少副作用。
本發(fā)明采取新的思路，改變了以往大多以化學(xué)合成藥物作為治療糖尿病的手段，轉(zhuǎn)向從天然產(chǎn)物中尋找毒性低、療效好的藥物。具體來說，本發(fā)明采取特定的工藝從瓦松和重樓中得到有效提取物配伍，產(chǎn)生協(xié)同作用，從而實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明目的，得到了一種療效顯著，毒副作用小的用于治療II型糖尿病、降低血糖的藥物。
本發(fā)明實(shí)現(xiàn)目的方案就是提供一種治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，制劑中成分包括瓦松和重樓。
所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，制劑中主要成分為瓦松和重樓的混合物，按重量比例為瓦松1-3.5份，重樓0.5-1.5份，經(jīng)處方優(yōu)選后確定其比例為瓦松2.5份，重樓1份。
所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，是由下述原料按照重量比例組成瓦松1-4份、重樓1-3份、五味子0.2-0.5份；葛根0.3-0.5份；西洋參0.1-0.2份。
所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，是由下述原料按照重量比例組成瓦松3.5-1份、重樓0.5-1.5份、黃芪0.1-0.5份；葛根0.3-0.5份；山藥0.1-0.4；蒼術(shù)0.05-0.25。
所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，是由下述原料按照重量比例組成瓦松5-1份、重樓1.5-3份、知母6-8份；蒼術(shù)3-4份。
所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，是由下述原料按照重量比例組成瓦松5-1份、重樓1-3份、黃連1-2份；黃芪1-5份；夏枯草2份；山藥1-2份；干姜0.5-1份；芍藥0.5-1份。
所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，是由下述原料按照重量比例組成瓦松5-2份、重樓1-5份、黃連6-9份；大黃1-3份、甘草1-3份茯苓5-8份、白術(shù)5-8份、黃精9-10份。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種所述中藥復(fù)方制劑的制備方法。
本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑中的藥用輔料選自臨床上可接受的生物黏附性材料諸如甲殼素、殼聚糖；崩解劑諸如干淀粉、羧甲基淀粉鈉或低取代的羥丙基纖維素。
本發(fā)明的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑的制備方法，包括下述工藝步驟①取瓦松干燥全草，粗碎，加乙醇回流提取，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合并提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味并濃縮，濾過，濾液備用；②?、僦兴玫臑V液，噴霧干燥，所得的粉末密封保存；③取重樓干燥藥材，粉碎成細(xì)粒，加水回流提取，濾過，藥渣用少量水洗滌，合并提取液和洗滌液，濃縮，靜置過夜，濾過，濾液備用；④?、壑兴玫臑V液，噴霧干燥，所得到的粉末密封保存；⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取上述提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加適宜的藥用輔料制備成本發(fā)明的復(fù)方中藥制劑。
本發(fā)明還涉及由上述制備方法得到的一種治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑。
優(yōu)選本發(fā)明的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑是通過以下方法制備而成①取瓦松干燥全草粉碎成細(xì)粒，加70％乙醇回流提取三次，提取時(shí)間每次60分鐘，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合并提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味并濃縮，濾過，冷藏備用；②?、僦兴玫臑V液，噴霧干燥，所得的粉末密封保存；③取重樓粉碎成細(xì)粒，加水提取三次，提取時(shí)間每次60分鐘，濾過，藥渣用少量水洗滌，合并提取液和洗滌液，濃縮，放置過夜，濾過，濾液備用；④?、壑兴玫臑V液，噴霧干燥，所得到的粉末密封保存；⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取上述提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加適宜的藥用輔料制備成本發(fā)明的復(fù)方中藥制劑。
本發(fā)明的復(fù)方制劑可以制成各種劑型，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑等，給藥途經(jīng)為口服給藥。
本發(fā)明的復(fù)方制劑可以制成膠囊劑，其制備方法為按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本發(fā)明提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加殼聚糖和L-HPC，混勻，加乙醇作為粘合劑，攪拌制粒，待粒子干燥后，整粒，填充于膠囊殼中即得。該膠囊劑的規(guī)格為250～350mg/粒，用法一日三次，每次2-3粒。
本發(fā)明的復(fù)方制劑還可以制成片劑，其制備方法為按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本發(fā)明提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加殼聚糖和L-HPC混勻，加適宜粘合劑制濕顆粒，干燥，整粒，加入適量的潤(rùn)滑劑，混勻，壓片即得。該片劑的規(guī)格為0.2～0.3g/片，用法一日三次，每次2-3片。
本發(fā)明的復(fù)方制劑還可以制成顆粒劑，其制備方法為按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本發(fā)明提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加殼聚糖、L-HPC和泡騰崩解劑混勻，以乙醇為粘合劑制軟材，制濕顆粒，干燥后填裝于小袋中，即得。該顆粒劑的規(guī)格為0.4～0.5g/袋，用法一日三次，每次一袋。
本發(fā)明所用的瓦松是景天科植物瓦松Orostachysfimbriatus(Turcz.)Berg.的干燥地上部分，味酸、苦，性寒。具有涼血止血、清熱解毒、收濕斂瘡等作用?！短票静荨分杏涊d瓦松涼血，既能止血又能行血止雙向作用。國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)瓦松中主要成分為黃酮、草酸等。
《中藥大辭典》中記載，瓦松為少用藥?，F(xiàn)在藥理研究發(fā)現(xiàn)，瓦松的干燥全草制成的水煎劑，對(duì)離體蟾蜍心、兔心房和在位兔心實(shí)驗(yàn)，均具有強(qiáng)心作用。對(duì)豚鼠心電圖的影響與毒毛花苷G相似。實(shí)驗(yàn)表明，其強(qiáng)心作用非Ca2+所至?，F(xiàn)在臨床研究表明，瓦松抗炎作用良好，治療宮頸糜爛中，瓦松組與對(duì)照組療效無顯著性差異，但方法簡(jiǎn)單，不需特殊設(shè)備，不損壞健康組織，無疤痕，無副反應(yīng)。
藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，瓦松70％的醇提物對(duì)糖負(fù)荷大鼠血糖上升有明顯的抑制作用，對(duì)正常血糖值的大鼠給藥血糖值與對(duì)照組沒有明顯變化；對(duì)于四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠，在口服給藥兩周后能夠明顯抑制血糖的上升并能夠降低血中的三酸甘油脂的含量。對(duì)于具有遺傳基因KKAy糖尿病小鼠，口服給藥一周后便顯出抑制血糖上升活性，并隨給藥時(shí)間延長(zhǎng)活性進(jìn)一步增強(qiáng)，同時(shí)還能抑制血液中三酸甘油脂的上升。體外實(shí)驗(yàn)表明，瓦松的醇提物具有較強(qiáng)的醛糖還原酶抑制活性。
重樓為百合科植物云南重樓Parispolyphylla Smithvar.yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz，或七葉一枝花Paris polyphyllaSmith var，chihensis(Fanch.)Hara的干燥根莖。味苦，性寒，有小毒。《(本草求源》中記載，七葉一枝花位草中之王，其功兼參、茸、三期，為勞傷上藥，治瘟疫、消癰腫神效，涼肝定驚的作用。關(guān)于重樓中的化學(xué)成分的報(bào)道，國(guó)內(nèi)外屢有報(bào)道，現(xiàn)已從中分離出50余種化合物。重樓中主要有效成分是甾體皂苷，占總化合物數(shù)目的80％，并含有氨基酸、甾酮、蛻皮激素、黃酮苷等化合物，其化學(xué)成分的研究多集中于20世紀(jì)80年代，近十幾年來相關(guān)報(bào)道較少?，F(xiàn)代藥理學(xué)和臨床研究表明，重樓的化學(xué)成分復(fù)雜，藥理活性強(qiáng)，臨床應(yīng)用范圍廣。
藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，重樓具有顯著抑制過量口服糖質(zhì)造成的血糖急劇上升，能夠?qū)μ悄虿√貏e是II型糖尿病患者進(jìn)食后血糖急劇上升起到抑制作用，依次減小因血糖上升造成的損傷。體外實(shí)驗(yàn)表明，重樓抑制血糖上升活性是由于重樓能夠抑制二糖類化合物水解吸收引起的。
本發(fā)明是將瓦松和重樓提取的活性部分按比例混合，由于兩種活性提取物的作用機(jī)理和靶點(diǎn)不同，將兩種活性成分聯(lián)合應(yīng)用，可以產(chǎn)生協(xié)同作用，提高療效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。本發(fā)明旨在保留原有功效的同時(shí)可以降低毒副作用，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
本發(fā)明的特點(diǎn)是以瓦松、重樓為制劑原料藥材，在對(duì)瓦松、重樓有效成分理化性質(zhì)充分研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)每味藥本身特性通過特定的工藝分別提取精制，最大限度的保留有效成分，除去有關(guān)雜質(zhì)成分和引起副作用的成分，使本發(fā)明制得的藥物療效顯著，毒副作用低，為臨床上用于治療II型糖尿病、降低血糖提供了新的途經(jīng)。
具體實(shí)施例方式
下列實(shí)施例是為了進(jìn)一步舉例描述本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明，下列實(shí)施例均是本發(fā)明專利申請(qǐng)人經(jīng)大量試驗(yàn)驗(yàn)證具有很好效果的組方。本發(fā)明是將以往不用于治糖尿病的兩種藥物瓦松和重?fù)нM(jìn)行組合，并且這兩種藥物組合后還可以加入其它原料藥制備具有治療糖尿病功效的藥物。
實(shí)施例1(膠囊劑)①取瓦松干燥全草1kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合并提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味并濃縮至4L，濾過，濾液備用；
②?、僦兴玫臑V液，噴霧干燥，所得的粉末密封保存為瓦松有效成分；③取重樓1kg粉碎成細(xì)粒，加水30L提取三次，提取時(shí)間每次60分鐘，濾過，藥渣用少量水洗滌，合并提取液和洗滌液，濃縮至4L，放置過夜，濾過，濾液備用，為重樓有效成分；④?、壑兴玫臑V液，噴霧干燥，所得到的粉末密封保存；⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本發(fā)明提取的瓦松與重樓的有效成分加殼聚糖和L-HPC，混勻，加乙醇作為粘合劑，攪拌制粒，待粒子干燥后，整粒，填充于1號(hào)膠囊殼中即得。
按高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VD)測(cè)定，每一粒膠囊中含有黃酮(以槲皮素和山奈素之和計(jì))不得少于2.89mg，重樓皂苷(以重樓皂苷I和II之和計(jì))不得少于1.43mg實(shí)施例2(片劑)①取瓦松干燥全草1kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合并提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味并濃縮至4L，濾過，濾液備用；②?、僦兴玫臑V液，噴霧干燥，所得的粉末密封保存；③取重樓1kg粉碎成細(xì)粒，加水30L提取三次，提取時(shí)間每次60分鐘，濾過，藥渣用少量水洗滌，合并提取液和洗滌液，濃縮至4L，放置過夜，濾過，濾液備用，為重樓有效成分；④取③中所得的濾液，噴霧干燥，所得到的粉末密封保存；⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本發(fā)明提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加殼聚糖和L-HPC混勻，加適宜粘合劑制濕顆粒，干燥，整粒，加入適量的潤(rùn)滑劑，混勻，壓片即得。每片重約0.3g。
按高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VD)測(cè)定，每一片中含有黃酮(以槲皮素和山奈素之和計(jì))不得少于3mg，重樓皂苷(一重樓皂苷I和II之和計(jì))不得少于1.5mg實(shí)施例3(顆粒劑)①取瓦松干燥全草1kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合并提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味并濃縮至4L，濾過，濾液備用；②?、僦兴玫臑V液，噴霧干燥，所得的粉末密封保存；③取重樓1kg粉碎成細(xì)粒，加水30L提取三次，提取時(shí)間每次60分鐘，濾過，藥渣用少量水洗滌，合并提取液和洗滌液，濃縮至4L，放置過夜，濾過，濾液備用；④取③中所得的濾液，噴霧干燥，所得到的粉末密封保存；⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本發(fā)明提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加殼聚糖、L-HPC和泡騰崩解劑混勻，以乙醇為粘合劑制軟材，制濕顆粒，干燥后填裝于小袋中，即得。該顆粒劑的規(guī)格為0.4～0.5g/袋。
按高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VD)測(cè)定，每一袋制劑中含有黃酮(以槲皮素和山奈素之和計(jì))不得少于5.91mg，重樓皂苷(一重樓皂苷I和II之和計(jì))不得少于2.88mg實(shí)施例4(顆粒劑)①取瓦松干燥全草2.5kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合并提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味并濃縮至4L，濾過，濾液備用；②取①中所得的濾液，噴霧干燥，所得的粉末密封保存，為瓦松有效成分；③取重樓1kg粉碎成細(xì)粒，加水30L提取三次，提取時(shí)間每次60分鐘，濾過，藥渣用少量水洗滌，合并提取液和洗滌液，濃縮至4L，放置過夜，濾過，濾液備用；④取③中所得的濾液，噴霧干燥，所得到的粉末密封保存，為重樓有效成分；⑤取②和④提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加殼聚糖、L-HPC和泡騰崩解劑混勻，以乙醇為粘合劑制軟材，制濕顆粒，干燥后填裝于小袋中，即得。該顆粒劑的規(guī)格為0.4～0.5g/袋。
藥效學(xué)實(shí)施例實(shí)施例1(瓦松活性部位對(duì)糖負(fù)荷大鼠的血糖影響實(shí)驗(yàn))1藥品與試劑(1)本發(fā)明實(shí)施例中的瓦松的活性部位(2)5％阿拉伯膠溶液(3)蔗糖(4)5％葡萄糖注射液沈陽志鷹制藥廠批號(hào)05030701(5)乙醚批號(hào)F 20020802 化學(xué)純CP臨用前以0.9％生理鹽水配制2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
Wistar大白鼠體重(180～220g)雌雄各半實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由沈陽藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供合格證號(hào)SCXK(遼)2003-0083實(shí)驗(yàn)儀器(1)RM6240CD型多道生理信號(hào)采集系統(tǒng) 成都儀器制造廠(2)JA1003電子天平 上海精科公司天平儀器廠(3)JY8001電子天平 上海精科公司天平儀器廠4實(shí)驗(yàn)方法將受試大鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，實(shí)驗(yàn)前絕食24小時(shí)，自由飲水。瓦松70％乙醇提取物混懸于5％阿拉伯膠中，按照5ml/kg給藥量口服給藥。正常組和對(duì)照組只給予5％阿拉伯膠溶液，給藥后30分鐘，口服給予1.0g/kg的葡萄糖、蔗糖水溶液，正常組給予同樣劑量蒸餾水。0.5、1、2小時(shí)以后乙醚麻醉下眼眥靜脈取血0.4ml，血液樣品經(jīng)5000rpm離心后分離出血漿，用葡萄糖氧化法經(jīng)檢量線測(cè)定血糖值。
5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用平均值x±標(biāo)準(zhǔn)差(SD)表示，組間資料統(tǒng)計(jì)用組間T檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)用X2檢驗(yàn)。
6結(jié)果與討論結(jié)果如表1、2所示，瓦松70％提取物對(duì)蔗糖、葡萄糖負(fù)荷大鼠的血糖上升有明顯的抑制作用，并且隨給藥劑量的增加，抑制活性不斷加強(qiáng)。
表1.瓦松70％乙醇提取物對(duì)葡萄糖負(fù)荷大鼠血糖值的影響

給藥組與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01表2.瓦松70％乙醇提取物對(duì)蔗糖負(fù)荷大鼠血糖值的影響


給藥組與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01實(shí)施例2(瓦松活性部位對(duì)KKAy/Ta Jcl糖尿病小鼠的治療作用)1藥品與試劑(1)本發(fā)明實(shí)施例中的瓦松的活性部位(2)5％阿拉伯膠溶液(3)曲格列酮上海中西制藥有限公司批號(hào)0410004用量成人靜脈滴注，一次10～16ml，用5％葡萄糖注射液100～500ml稀釋后應(yīng)用，一日1次2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性5周齡KKAy/Ta Jcl糖尿病小鼠，體重23-28g，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由沈陽藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供合格證號(hào)SCXK(遼)2003-0083實(shí)驗(yàn)儀器(1)RM6240CD型多道生理信號(hào)采集系統(tǒng) 成都儀器制造廠(2)JA1003電子天平 上海精科公司天平儀器廠(3)JY8001電子天平 上海精科公司天平儀器廠4實(shí)驗(yàn)方法KKAy糖尿病小鼠經(jīng)過一周馴化以后，按照血糖水平分組，每天下午5點(diǎn)口服給藥，給藥前不控制飲食。連續(xù)給藥2周，每周測(cè)定一次非絕食狀態(tài)下血清成分。陽性對(duì)照藥為曲格列酮。
5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用平均值x±標(biāo)準(zhǔn)差(SD)表示，組間資料統(tǒng)計(jì)用組間T檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)用X2檢驗(yàn)。
6結(jié)果與討論結(jié)果如表3、4、5所示，瓦松提取物對(duì)II型糖尿病模型小鼠有明顯的降低血糖作用，雖然沒有觀測(cè)到顯著的降低血脂作用，但是從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，瓦松對(duì)血脂也有一定的下降趨勢(shì)。如果給藥時(shí)間延長(zhǎng)，這種趨勢(shì)可能會(huì)更明顯。
表3.瓦松70％乙醇提取物對(duì)KKAy糖尿病小鼠血糖值的影響


給藥組與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01表4.瓦松70％乙醇提取物對(duì)KKAy糖尿病小鼠血清中三酸甘油酯的影響

給藥組與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01表5.瓦松70％乙醇提取物對(duì)KKAy糖尿病小鼠血清中游離脂肪酸的影響

給藥組與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01實(shí)施例3(重樓活性部位對(duì)糖負(fù)荷大鼠血糖上升影響)1藥品與試劑(1)本發(fā)明實(shí)施例中的重樓的活性部位(2)5％阿拉伯膠溶液(3)蔗糖(4)5％葡萄糖注射液沈陽志鷹制藥廠批號(hào)05030701(5)乙醚批號(hào)F 20020802 化學(xué)純CP臨用前以0.9％生理鹽水配制2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大白鼠 體重(180～220g)雌雄各半實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由沈陽藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供合格證號(hào)SCXK(遼)2003-0083實(shí)驗(yàn)儀器(1)RM6240CD型多道生理信號(hào)采集系統(tǒng) 成都儀器制造廠(2)JA1003電子天平 上海精科公司天平儀器廠(3)JY8001電子天平 上海精科公司天平儀器廠4實(shí)驗(yàn)方法將受試大鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，實(shí)驗(yàn)前絕食24小時(shí)，自由飲水。重樓水提取物混懸于5％阿拉伯膠中，按照5ml/kg給藥量口服給藥。正常組和對(duì)照組只給予5％阿拉伯膠溶液，給藥后30分鐘，口服給予1.0g/kg的蔗糖水溶液，正常組給予同樣劑量蒸餾水。0.5、1、2小時(shí)以后乙醚麻醉下眼眥靜脈取血0.4ml，血液樣品經(jīng)5000rpm離心后分離出血漿，用葡萄糖氧化法經(jīng)檢量線測(cè)定血糖值，血糖檢測(cè)結(jié)果如表1、2所示。
5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用平均值x±標(biāo)準(zhǔn)差(SD)表示，組間資料統(tǒng)計(jì)用組間T檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)用X2檢驗(yàn)。
6結(jié)果與討論結(jié)果如表6所示，重樓和瓦松一樣，也具有顯著抑制過量口服糖質(zhì)造成的血糖急劇上升，能夠?qū)μ悄虿√貏e是II型糖尿病患者的進(jìn)食后血糖急劇上升起到抑制作用，因此減小因血糖上升造成的損傷。結(jié)合體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果以及葡萄糖水解酶實(shí)驗(yàn)結(jié)果，確定了重樓抑制血糖上升活性是由于重樓能夠抑制二糖類化合物水解吸收引起的。
表6.重樓水提取物對(duì)蔗糖負(fù)荷大鼠血糖值的影響

給藥組與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01實(shí)施例4(瓦松與重樓配伍用藥對(duì)血糖上升的影響)1藥品與試劑(1)本發(fā)明實(shí)施例中的重樓的活性部位(2)5％阿拉伯膠溶液(3)蔗糖(4)5％葡萄糖注射液沈陽志鷹制藥廠批號(hào)05030701(5)乙醚批號(hào)F 20020802 化學(xué)純CP2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大白鼠 體重(180～220g)雌雄各半實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由沈陽藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供3實(shí)驗(yàn)儀器(1)RM6240CD型多道生理信號(hào)采集系統(tǒng) 成都儀器制造廠(2)JA1003電子天平 上海精科公司天平儀器廠(3)JY8001電子天平 上海精科公司天平儀器廠4實(shí)驗(yàn)方法由于瓦松和重樓都具有抑制血糖上升的作用，但是活性機(jī)理卻有顯著的不同，因此考慮重樓和瓦松配伍用藥將能產(chǎn)生更強(qiáng)的血糖上升抑制活性。
將受試大鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，實(shí)驗(yàn)前絕食24小時(shí)，自由飲水。重樓水提取物混懸于5％阿拉伯膠中，按照5ml/kg給藥量口服給藥。正常組和對(duì)照組只給予5％阿拉伯膠溶液，給藥后30分鐘，口服給予1.0g/kg的蔗糖水溶液，正常組給予同樣劑量蒸餾水。0.5、1、2小時(shí)以后乙醚麻醉下眼眥靜脈取血0.4ml，血液樣品經(jīng)5000rpm離心后分離出血漿，用葡萄糖氧化法經(jīng)檢量線測(cè)定血糖值，血糖檢測(cè)結(jié)果如表11、12所示。
根據(jù)以前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，采用瓦松和重樓中度抑制血糖上升劑量，分別為瓦松最大劑量275mg/kg、重樓最大劑量為110mg/kg，逐漸改變兩種藥物的配比，共設(shè)立5個(gè)給藥組，分別為重樓110mg/kg，(重樓∶瓦松100∶0)、重樓82.5mg/kg+瓦松68.75mg/kg(重樓∶瓦松75∶25)、重樓55mg/kg+瓦松137.5mg/kg(重樓∶瓦松50∶50)、重樓27.5mg/kg+瓦松206.25mg/kg(重樓∶瓦松25∶75)、瓦松275mg/kg(重樓∶瓦松0∶100)、與以上實(shí)驗(yàn)方法一致討論對(duì)血糖上升的一致作用。
5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用平均值x±標(biāo)準(zhǔn)差(SD)表示，組間資料統(tǒng)計(jì)用組間T檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)用X2檢驗(yàn)。
6結(jié)果與討論結(jié)果如表7所示，重樓和瓦松在重量比約為1∶1至1∶3時(shí)，都會(huì)產(chǎn)生活性促進(jìn)作用，瓦松的配比量增大，到約80％時(shí)，基本上沒有活性促進(jìn)作用。
表7.重樓瓦松不同配比條件下對(duì)血糖上升的抑制作用

給藥組與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01實(shí)施例5本實(shí)施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松1份、重樓1.5份；制備方法同實(shí)施例4。
實(shí)施例6本實(shí)施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松3.5份、重樓0.5份；制備方法同實(shí)施例4。
實(shí)施例7本實(shí)施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松1份、重樓3份、五味子0.5份；葛根0.5份；西洋參0.2份。
將其制備成膠囊劑包括下述工藝步驟①取瓦松干燥全草1kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合并提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味并濃縮至4L，濾過，濾液備用；②?、僦兴玫臑V液，噴霧干燥，所得的粉末密封保存為瓦松有效成分；③取重樓3kg粉碎成細(xì)粒，加水30L提取三次，提取時(shí)間每次60分鐘，濾過，藥渣用少量水洗滌，合并提取液和洗滌液，濃縮至4L，放置過夜，濾過，濾液備用，為重樓有效成分；④?、壑兴玫臑V液，噴霧干燥，所得到的粉末密封保存；⑤取五味子0.5kg、葛根0.5kg、西洋參0.2kg混合后粉碎得細(xì)粉A，備用；⑥取本發(fā)明提取的瓦松與重樓的有效成分和⑤中制得的細(xì)粉A加殼聚糖和L-HPC，混勻，加乙醇作為粘合劑，攪拌制粒，待粒子干燥后，整粒，填充于1號(hào)膠囊殼中即得。
實(shí)施例8本實(shí)施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松4份、重樓1份、五味子0.2份；葛根0.3份；西洋參0.1份。
制備方法同實(shí)施例7。
實(shí)施例9本實(shí)施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松3.5份、重樓0.5份、黃芪0.1份；葛根0.3份；山藥0.1；蒼術(shù)0.05。
其制備方法為將實(shí)施例7所述的制備方法步驟⑤中所取藥物改為黃芪、葛根、山藥、蒼術(shù)即可，其它同實(shí)施例7。
實(shí)施例10本實(shí)施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松1份、重樓1.5份、黃芪0.5份；葛根0.5份；山藥0.4；蒼術(shù)0.25。
其制備方法為將實(shí)施例7所述的制備方法步驟⑤中所取藥物改為黃芪、葛根、山藥、蒼術(shù)即可，其它同實(shí)施例7。
實(shí)施例11本實(shí)施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松5份、重樓1.5份、知母6份；蒼術(shù)3份。
其制備方法為將實(shí)施例7所述的制備方法步驟⑤中所取藥物改為知母、蒼術(shù)即可，其它同實(shí)施例7。
實(shí)施例12本實(shí)施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松1份、重樓3份、知母8份；蒼術(shù)4份。
其制備方法為將實(shí)施例7所述的制備方法步驟⑤中所取藥物改為知母、蒼術(shù)即可，其它同實(shí)施例7。
實(shí)施例13本實(shí)施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松5份、重樓1份、黃連1份；黃芪1份；夏枯草2份；山藥1份；干姜0.5份；芍藥0.5份。
其制備方法為將實(shí)施例7所述的制備方法步驟⑤中所取藥物改為黃連、黃芪、夏枯草、山藥、干姜、芍藥即可，其它同實(shí)施例7。
實(shí)施例14本實(shí)施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松1份、重樓3份、黃連2份；黃芪5份；夏枯草2份；山藥2份；干姜1份；芍藥1份。
其制備方法為將實(shí)施例7所述的制備方法步驟⑤中所取藥物改為黃連、黃芪、夏枯草、山藥、干姜、芍藥即可，其它同實(shí)施例7。
實(shí)施例15本實(shí)施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松5份、重樓1份、黃連6份；大黃1份、甘草1份茯苓5份、白術(shù)5份、黃精9份。
其制備方法為將實(shí)施例7所述的制備方法步驟⑤中所取藥物改為黃連、大黃、甘草、茯苓、白術(shù)、黃精即可，其它同實(shí)施例7。
實(shí)施例16本實(shí)施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松2份、重樓5份、黃連9份；大黃3份、甘草3份茯苓8份、白術(shù)8份、黃精10份。
其制備方法為將實(shí)施例7所述的制備方法步驟⑤中所取藥物改為黃連、大黃、甘草、茯苓、白術(shù)、黃精即可，其它同實(shí)施例7。
權(quán)利要求
1.一種治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，其特征在于制劑中成分包括瓦松和重樓。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，其特征是制劑中主要成分為瓦松和重樓的混合物，按重量比例為瓦松1-3.5份，重樓0.5-1.5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，其特征是瓦松和重樓的重量比例為瓦松2.5份，重樓1份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，其特征是由下述原料按照重量比例組成瓦松1-4份、重樓1-3份、五味子0.2-0.5份；葛根0.3-0.5份；西洋參0.1-0.2份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療I I型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，其特征是由下述原料按照重量比例組成瓦松3.5-1份、重樓0.5-1.5份、黃芪0.1-0.5份；葛根0.3-0.5份；山藥0.1-0.4；蒼術(shù)0.05-0.25。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，其特征是由下述原料按照重量比例組成瓦松5-1份、重樓1.5-3份、知母6-8份；蒼術(shù)3-4份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療I I型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，其特征是由下述原料按照重量比例組成瓦松5-1份、重樓1-3份、黃連1-2份；黃芪1-5份；夏枯草2份；山藥1-2份；干姜0.5-1份；芍藥0.5-1份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑，其特征是由下述原料按照重量比例組成瓦松5-2份、重樓1-5份、黃連6-9份；大黃1-3份、甘草1-3份茯苓5-8份、白術(shù)5-8份、黃精9-10份。
9.一種治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于它包括下述工藝步驟①取瓦松干燥全草，粗碎，加乙醇回流提取，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合并提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味并濃縮，濾過，濾液備用；②?、僦兴玫臑V液，噴霧干燥，所得的粉末密封保存；③取重樓干燥藥材，粉碎成細(xì)粒，加水回流提取，濾過，藥渣用少量水洗滌，合并提取液和洗滌液，濃縮，靜置過夜，濾過，濾液備用；④?、壑兴玫臑V液，噴霧干燥，所得到的粉末密封保存；⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取上述提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加適宜的藥用輔料制備成本發(fā)明的復(fù)方中藥制劑。
10.權(quán)利要求1或2所述的藥物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體說涉及一種臨床上用于治療II型糖尿病、降低血糖的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。制劑中成分包括瓦松和重樓。本發(fā)明的特點(diǎn)是以瓦松、重樓為制劑原料藥材，在對(duì)瓦松、重樓有效成分理化性質(zhì)充分研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)每味藥本身特性通過特定的工藝分別提取精制，最大限度的保留有效成分，除去有關(guān)雜質(zhì)成分和引起副作用的成分，使本發(fā)明制得的藥物療效顯著，毒副作用低，為臨床上用于治療II型糖尿病、降低血糖提供了新的途經(jīng)。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1785348SQ20051004779
公開日2006年6月14日 申請(qǐng)日期2005年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月23日
發(fā)明者張興東 申請(qǐng)人:遼寧省醫(yī)藥實(shí)業(yè)有限公司