專利名稱：一種注射用硫酸異帕米星粉針及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種注射用硫酸異帕米星粉針，更具體地，本發(fā)明公開了一種注射用硫酸異帕米星粉針及其制備方法。
背景技術：
硫酸異帕米星屬氨基糖苷類抗生素?？咕V類似慶大霉素。對大腸埃希菌、枸櫞酸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌、沙雷桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等有很強的抗菌作用。本品對氨基糖苷類抗生素修飾酶較其他同類藥物穩(wěn)定，因此，耐藥菌少，與其他氨基糖苷類抗生素的交叉耐藥性也少。本品的作用機制是與細菌核糖體30S亞單位結合，抑制細菌蛋白質的合成。。本品主要適用于敏感菌所致的外傷或燒傷創(chuàng)口感染、肺炎、支氣管炎、腎盂腎炎、膀胱炎、腹膜炎及敗血癥等。
目前市場上已有硫酸異帕米星注射液，但是注射液使用安瓿包裝，在臨床使用中會產(chǎn)生大量用肉眼無法看到的細微玻璃屑，影響注射液的澄明度及藥品純度，隨藥液注入人體后，不會被人機體代謝清除，在血管中形成永久異物，導致血栓形成，產(chǎn)生致命后果。因此，注射液使用的玻璃安瓿在國外早已被西林瓶和PVC瓶所代替，這是藥品生產(chǎn)、臨床應用在保障人民用藥安全方面一個質的飛躍。另外在長途運輸過程中玻璃安瓿還存在大量的破損，使整個包裝的產(chǎn)品受到污染，影響了人民用藥安全。

發(fā)明內(nèi)容
為了保證藥品安全有效的宗旨，本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過了進行了大量實驗，完成了本發(fā)明。
本發(fā)明公開了1.一種注射用的含硫酸異帕米星的粉針，單位劑量含有硫酸異帕米星的100mg-800mg。
2.上述1所述的粉針，其中單位劑量含有硫酸異帕米星200mg。
3.上述1所述的的粉針，其中單位劑量含有硫酸異帕米星400mg。
4.上述1-3任一所述的粉針，其中還含有賦型劑或/和助溶劑或/和PH調節(jié)劑或/和抗氧化劑。
5.上述1-4任一所述的粉針，其中賦型劑為乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚維酮、聚乙二醇4000之一。
6.上述1-4任一所述的粉針，其中助溶劑為氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉之一。
7.上述1-4任一所述的粉針，其中抗氧化劑為維生素C、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉，金屬絡合劑依地酸鹽、枸櫞酸及枸櫞酸鹽、酒石酸及酒石酸鹽之一。
8.上述1-8任一所述的粉針的制備方法，包括凍干法或無菌分裝法。
更具體地，本發(fā)明公開了1.處方內(nèi)容注射用硫酸異帕米星劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用硫酸異帕米星藥品中含有硫酸異帕米星100mg-800mg，但最佳值為200mg-400mg；本藥品的性狀為白色或類白色塊狀物或粉末；靜脈滴注前須稀釋本品，一般用氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、復方氯化鈉注射液、復方氨基酸注射液、木糖醇注射液(5％)、復方乳酸鈉注射液。本品可以靜脈滴注，也可以肌內(nèi)注射。
2.制備方法本發(fā)明注射用硫酸異帕米星粉針的制備有A、先將硫酸異帕米星制備成無菌粉(見實施例1)，混勻后分裝；B、凍干法(見實施例2)；C、可以用無菌噴干方法制備硫酸異帕米星無菌粉后分裝(見實施例3)。
但以上三種方法最優(yōu)方法為B。
用凍干法與無菌噴干法制備的注射用硫酸異帕米星粉針可含有賦型劑、助溶劑。具體可為乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚維酮、聚乙二醇4000、氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等，可單獨、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～25％、最好為5～10％。pH調節(jié)劑為碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水、氫氧化鈉、鹽酸、醋酸、硫酸、乳酸、枸櫞酸、琥珀酸、磷酸、硝酸、酒石酸等，可單獨、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～3％、最好為0～2％?？寡趸€(wěn)定劑為維生素C、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉，金屬絡合劑依地酸鹽、枸櫞酸及枸櫞酸鹽、酒石酸及酒石酸鹽，可單獨、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0.005～1％、最好為0.01～0.6％，以提高產(chǎn)品的抗氧化性能和穩(wěn)定性。
本發(fā)明公開的注射用硫酸異帕米星可使藥品穩(wěn)定性增強，用藥更安全，包裝輕捷，便于儲運。
具體實施例方式
本發(fā)明的實施例僅對本發(fā)明進行進一步的說明，不應理解為本發(fā)明的限制。
實施例1注射用硫酸異帕米星粉針，每瓶含注射用硫酸異帕米星總有效成分200mg，共制備1000支。
硫酸異帕米星(無菌粉) 200g制成 1000瓶制備方法在無菌條件下精密稱取硫酸異帕米星(無菌粉)200g，置入固體粉末混合機中均勻混合，所得原料轉入無菌制劑車間，按每支有效成分200mg精密計量分裝，壓蓋，即得1000支注射用硫酸異帕米星粉針。
實施例2注射用硫酸異帕米星凍干粉針，每瓶含注射用硫酸異帕米星總有效成分400mg，共制備1000支。
硫酸異帕米星400g(以有效成分計)甘露醇 20g注射用水適量制成 1000瓶制備方法1將以上硫酸異帕米星400g(以有效成分計)、甘露醇20g，加到注射用水中，攪拌下加入亞硫酸氫鈉使物料溶解并調pH5.5～7.5，或將亞硫酸氫鈉加入注射用水中溶解，加硫酸異帕米星、甘露醇，攪拌使物料溶解并調pH5.5～7.5，或將甘露醇加入注射用水中溶解，加亞硫酸氫鈉、硫酸異帕米星，攪拌使物料溶解并調pH5.5～7.5，加入0.01-0.5％的針劑用活性炭，攪拌15-30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，濾液定量分裝于玻璃瓶中，置于冷凍干燥機中，降溫至-25℃～-30℃保持2小時后，再降溫至-40℃～-45℃，開啟真空，緩緩升溫至-5℃～0℃升華干燥，至水分小于1％停止干燥，冷凍干燥畢，壓蓋包裝即得每瓶含有效成分400mg的注射用硫酸異帕米星1000支。
制備方法2將以上硫酸異帕米星400g(以有效成分計)、甘露醇20g，加到注射用水中，攪拌下加入亞硫酸氫鈉使物料溶解并調pH5.5～7.5，或將亞硫酸氫鈉加入注射用水中溶解，加硫酸異帕米星、甘露醇，攪拌使物料溶解并調pH5.5～7.5，或將甘露醇加入注射用水中溶解，加亞硫酸氫鈉、硫酸異帕米星、攪拌使物料溶解并調pH5.5～7.5，加入0.01-0.5％的針劑用活性炭，攪拌15-30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，濾液分裝于托盤中，置于冷凍干燥機中，降溫至-25℃～-30℃保持2小時后，再降溫至-40℃～-45℃，開啟真空，緩緩升溫至-5℃～0℃升華干燥，至水分小于1％停止干燥，冷凍干燥畢，粉碎后過篩。過篩后所得原料轉入無菌制劑車間，定量分裝于玻璃瓶中，壓蓋包裝即得每瓶含有效成分400mg的注射用硫酸異帕米星1000支。
實施例3注射用硫酸異帕米星粉針，每瓶含注射用硫酸異帕米星有效成分400mg，共制備1000支。
硫酸異帕米星 400g(以有效成分計)注射用水 適量制成1000瓶制備方法精密稱取硫酸異帕米星400g(以有效成分計)，將硫酸異帕米星加入注射用水中，完全溶解后，加入0.01-0.5％的針劑用活性炭，攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，濾液在無菌條件下低溫噴霧干燥，干燥所得原料轉入無菌制劑車間，按每支含有效成分400mg精密定量分裝于玻璃瓶中，壓蓋包裝即得每瓶含有效成分400mg的注射用硫酸異帕米星1000支。
權利要求
1.一種注射用的含硫酸異帕米星的粉針，其特征在于單位劑量含有硫酸異帕米星的100mg-800mg。
2.權利要求1所述的粉針，其中單位劑量含有硫酸異帕米星200mg。
3.權利要求1所述的粉針，其中單位劑量含有硫酸異帕米星400mg。
4.權利要求1-3任一所述的粉針，其中還含有賦型劑或/和助溶劑或/和PH調節(jié)劑或/和抗氧化劑。
5.權利要求1-4任一所述的粉針，其中賦型劑為乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚維酮、聚乙二醇4000之一。
6.權利要求1-4任一所述的粉針，其中助溶劑為氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉之一。
7.權利要求1-4任一所述的粉針，其中抗氧化劑為維生素C、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉，金屬絡合劑依地酸鹽、枸櫞酸及枸櫞酸鹽、酒石酸及酒石酸鹽之一。
8.權利要求1-7任一所述的粉針的制備方法，包括凍干法或無菌分裝法。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種注射用硫酸異帕米星粉針，更具體地，本發(fā)明公開了一種注射用硫酸異帕米星粉針及其制備方法。
文檔編號A61P11/00GK1813680SQ20051004817
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月12日 優(yōu)先權日2005年12月12日
發(fā)明者王冕, 魏銳 申請人:王冕