專利名稱：注射用復(fù)方氨基酸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的注射用復(fù)方氨基酸及其制備方法。
背景技術(shù)：
氨基酸在能量供給充足的情況下，可進(jìn)入組織細(xì)胞，參與蛋白質(zhì)的合成代謝，獲得正氮平衡，并生成酶類(lèi)、激素、抗體、結(jié)構(gòu)蛋白，促進(jìn)組織愈合，恢復(fù)正常生理功能。臨床上主要用于大型手術(shù)前后的營(yíng)養(yǎng)支持以及供給消化吸收障礙患者蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)成分等。根據(jù)處方量的不同目前以上市復(fù)方氨基酸(18AA)注射液、復(fù)方氨基酸(18AA-I)注射液、復(fù)方氨基酸(18AA-II)注射液、復(fù)方氨基酸(18AA-III)、復(fù)方氨基酸(18AA-IV)、復(fù)方氨基酸(18AA-V)注射液復(fù)方氨基酸(18AA-F)注射液、小兒復(fù)方氨基酸注射液(18AA)等系列產(chǎn)品。
目前已上市用于注射給藥的復(fù)方(18種)氨基酸基本上為普通的250ml與500ml玻璃瓶裝大容量注射液，而普通復(fù)方(18種)氨基酸注射液始終處于水溶液狀態(tài)，產(chǎn)品須在25℃以下陰涼避光保存。無(wú)論在生產(chǎn)還是在存儲(chǔ)過(guò)程中搖晃震蕩、高溫以及光照等條件下都容易氧化和分解，特別是產(chǎn)品在高溫滅菌過(guò)程中更易氧化和分解，導(dǎo)致有些患者出現(xiàn)蕁麻疹、寒顫瘙癢輸液反應(yīng)。同時(shí)大容量玻璃瓶裝注射液運(yùn)輸和儲(chǔ)藏成本高，在運(yùn)輸途中容易破損，大大增加企業(yè)的銷(xiāo)售成本，另外現(xiàn)有產(chǎn)品體積大價(jià)值低，一般單位無(wú)法在嚴(yán)格將產(chǎn)品在25℃以下條件保存，故而現(xiàn)有的普通注射液很難保證產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服已有復(fù)方(18種)氨基酸大容量注射液穩(wěn)定性差及儲(chǔ)運(yùn)不便等問(wèn)題，制備了注射用復(fù)方(18種)氨基酸，提高了復(fù)方(18種)氨基酸的穩(wěn)定性和質(zhì)量，同時(shí)降低產(chǎn)品的銷(xiāo)售成本。本發(fā)明注射用復(fù)方(18種)氨基酸處方中含復(fù)方(18種)氨基酸凍干粉，還可以含有賦型劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化及金屬絡(luò)合劑等穩(wěn)定劑。
注射用每瓶復(fù)方(18種)氨基酸含有復(fù)方(18種)氨基酸1～6.25g、最好2.5～6.25g。賦型劑、助溶劑具體為乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、右旋糖苷、聚維酮、聚乙二醇4000、氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～25％、最好為5～10％。pH調(diào)節(jié)劑為碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水、氫氧化鈉.、鹽酸、醋酸、硫酸、乳酸、枸櫞酸、琥珀酸、磷酸、硝酸、酒石酸等，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～3％、最好為0～2％。抗氧化穩(wěn)定劑為維生素C、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉，金屬絡(luò)合劑依地酸鹽、枸櫞酸及枸櫞酸鹽、酒石酸及酒石酸鹽，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0.005～1％、最好為0.01～0.6％，以提高產(chǎn)品的抗氧化性能和穩(wěn)定性。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明可用下面的實(shí)施例加以說(shuō)明實(shí)施例1 注射用復(fù)方氨基酸(18AA-V)鹽酸精氨酸28.9g 鹽酸組氨酸24.6g亮氨酸379g 異亮氨酸 170g
鹽酸賴氨酸333g 苯丙氨酸 283g蘇氨酸197g 纈氨酸136g甲硫氨酸 106g 色氨酸39g甘氨酸324g 丙氨酸188g脯氨酸100g 酪氨酸11g絲氨酸67g鹽酸半胱氨酸 44g門(mén)冬氨酸 115g 谷氨酸197g亞硫酸氫鈉50g甘露醇200g注射用水適量制成 1000瓶制備方法將以上18種氨基酸、甘露醇加到注射用水中，攪拌下加入亞硫酸氫鈉使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，或?qū)喠蛩釟溻c加入注射用水中溶解，加18種氨基酸、甘露醇，攪拌使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，或?qū)⒏事洞技尤胱⑸溆盟腥芙?，加亞硫酸氫鈉、18種氨基酸，攪拌使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，加入0.01-0.5％的針劑用活性炭，攪拌15-30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液定量分裝于玻璃瓶中，置于冷凍干燥機(jī)中，降溫至-25℃～-30℃保持2小時(shí)后，再降溫至-40℃～-45℃，開(kāi)啟真空，緩緩升溫至-5℃～0℃升華干燥，至水分小于1％停止干燥，冷凍干燥畢，壓蓋包裝即得。
實(shí)施例2 注射用小兒復(fù)方氨基酸精氨酸 41g 組氨酸 21g亮氨酸 70g 異亮氨酸 31g醋酸賴氨酸 79g 苯丙氨酸 27g蘇氨酸 36g 纈氨酸 36g甲硫氨酸13g 色氨酸 14g甘氨酸 21g 丙氨酸 63g脯氨酸 56g N-乙酰-L-酪氨酸 1.1g絲氨酸 38g 鹽酸半胱氨酸 10g門(mén)冬氨酸41g 谷氨酸 71g焦亞硫酸鈉 25g 甘露醇 100g注射用水適量制成 1000瓶制備方法將以上18種氨基酸、甘露醇加到注射用水中，攪拌下加入焦亞硫酸鈉使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，或?qū)⒔箒喠蛩徕c加入注射用水中溶解，加18種氨基酸、甘露醇，攪拌使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，或?qū)⒏事洞技尤胱⑸溆盟腥芙猓咏箒喠蛩徕c、18種氨基酸，攪拌使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，加入0.01-0.5％的針劑用活性炭，攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液定量分裝于玻璃瓶中，置于冷凍干燥機(jī)中，降溫至-25℃～-30℃保持2小時(shí)后，再降溫至-40℃～-45℃，開(kāi)啟真空，緩緩升溫至-5℃～0℃升華干燥，至水分小于1％停止干燥，冷凍干燥畢，壓蓋包裝即得。
權(quán)利要求
1.注射用復(fù)方(18種)氨基酸及其制備方法。注射用復(fù)方(18種)氨基酸處方中含有，復(fù)方(18種)氨基酸，還可含有賦型劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化及金屬絡(luò)合劑等穩(wěn)定劑。特點(diǎn)是提高了復(fù)方氨基酸的穩(wěn)定性和質(zhì)量。
2.權(quán)利要求1所述的注射用復(fù)方(18種)氨基酸劑型、處方和制備方法。
3.權(quán)利要求1所述的注射用復(fù)方(18種)氨基酸處方每瓶含有1～6.25g、最好為2.5～6.25g。
4.權(quán)利要求1所述的注射用復(fù)方(18種)氨基酸處方含有賦型劑、助溶劑，具體可為乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、右旋糖苷、聚維酮、聚乙二醇4000、氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～25％、最好為5～10％。
5.權(quán)利要求1所述的注射用復(fù)方(18種)氨基酸處方可含有pH調(diào)節(jié)劑，具體可為碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水、氫氧化鈉.、鹽酸、醋酸、硫酸、乳酸、枸櫞酸、琥珀酸、磷酸、硝酸、酒石酸等，碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水、氫氧化鈉.等，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～3％、最好為0.1～2％。
6.權(quán)利要求1所述的注射用復(fù)方(18種)氨基酸處方可含有抗氧化及金屬絡(luò)合劑等穩(wěn)定劑，具體為維生素C、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、依地酸鹽、枸櫞酸及枸櫞酸鹽、酒石酸及酒石酸鹽，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～1％、最好為0.01～0.6％，以提高產(chǎn)品的抗氧化性能。
7.注射用復(fù)方(18種)氨基酸制法涵蓋復(fù)方氨基酸18AA，18AA-I，18AA-II，18AA-III，18AA-IV，18AA-V，18AA-F，小兒18AA。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的注射用復(fù)方(18種)氨基酸及其制備方法。特點(diǎn)是提高了復(fù)方(18種)氨基酸的穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量，儲(chǔ)運(yùn)更加經(jīng)濟(jì)方便。本發(fā)明注射用復(fù)方(18種)氨基酸處方中含復(fù)方(18種)氨基酸凍干粉，還可以含有賦型劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化及金屬絡(luò)合劑等穩(wěn)定劑。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1736372SQ20051005648
公開(kāi)日2006年2月22日 申請(qǐng)日期2005年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月24日
發(fā)明者王冕, 劉建來(lái), 陳旭良 申請(qǐng)人:劉建來(lái), 王冕, 陳旭良