專利名稱：一種治療婦科疾病的中藥分散片及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦科疾病的中藥分散片及其制造方法。屬于中藥的劑型改造及其制備工藝。
背景技術(shù)：
目前市場(chǎng)上用于治療婦女宮頸炎、急慢性盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、月經(jīng)不調(diào)、白帶增多等婦科疾病的中成藥，由中藥材千金拔、穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、單面針、金櫻根、雞血藤和黨參為原料，并添加輔料制得的，制備工藝一般是將這八味藥材中的部分生藥粉碎，其余幾味提取后制得浸膏，再將兩者混合后制得。按照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，所制得的分散片應(yīng)該能在3分鐘之內(nèi)在人體內(nèi)崩解。在以往制備這種治療婦科疾病的分散片的過程中，存在兩個(gè)誤區(qū)1.對(duì)黨參、穿心蓮和當(dāng)歸這三味藥的粉碎細(xì)度要求比較高，一般都在100目以上；2.對(duì)其余5味藥或幾味藥的提取采用的溶劑為乙醇。例如中國專利200410056964.4所公開的提取過程。這樣做的缺點(diǎn)是生產(chǎn)成本比較高，后處理工序復(fù)雜，而且乙醇易燃易爆，生產(chǎn)過程中也不安全。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題，本發(fā)明提出以下技術(shù)方案。
一種治療婦科疾病的中藥分散片，所用主藥材配比為千斤拔177.8g 單面針100g 金櫻根177.8g 穿心蓮100g功勞木177.8g 黨參100g 雞血藤177.8g 當(dāng)歸100g，其輔料的配比為崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，填充劑為微晶纖維素，粘合劑為羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基甲基纖維素，微粉硅膠作為助流劑，硬脂酸鎂作為潤滑劑，其中輔料中各組分占主藥材和輔料總重量的百分比分別為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10～30％，羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基甲基纖維素5～20％，微晶纖維素5～20％，微粉硅膠2～4％，硬脂酸鎂0.5～1.5％。
輔料中各組分的優(yōu)選的添加量分別為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷24％，羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基甲基纖維素12％，微晶纖維素10％，微粉硅膠3.5％，硬脂酸鎂0.5％。
一種制造上述治療婦科疾病的中藥分散片的方法，包括以下步驟(1)將黨參、穿心蓮、當(dāng)歸粉碎成80目～100目生藥粉，(2)將千金拔、功勞木、單面針、金櫻根、雞血藤加水提取2次，其中第一次加8倍量水煎煮2.5小時(shí)，第二次加6倍量水煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，過濾得濾液，(3)將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃)的浸膏，(4)將浸膏噴霧干燥，控制進(jìn)塔風(fēng)溫180℃～220℃，出塔風(fēng)溫80℃～100℃，粉碎得干浸膏粉，控制細(xì)度在80～100目，(5)將干浸膏粉與步驟(1)得到的生藥粉混合均勻，過80～100目篩，在混合物中加入崩解劑、填充劑、粘合劑、助流劑及潤滑劑，過80～100目篩，混合均勻后直接壓片。
優(yōu)選的方案為浸膏粉、生藥粉、輔料的細(xì)度均為80目。
優(yōu)選的方案為噴霧干燥時(shí)，進(jìn)塔風(fēng)溫200℃、出塔風(fēng)溫100℃。
在實(shí)驗(yàn)過程中，我們通過設(shè)計(jì)8個(gè)處方對(duì)輔料的配比進(jìn)行篩選試驗(yàn)，即以交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作為崩解劑；以微晶纖維素作為填充劑；以羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基甲基纖維素作為粘合劑；以微粉硅膠作為助流劑；以硬脂酸鎂作為潤滑劑，結(jié)合本發(fā)明所公開的制備分散片的工藝，比較各配比條件下分散片的崩解速度。結(jié)果見表1。
表1分散片輔料用量篩選方法與結(jié)果(100g)

由上表可以得知，以分散均勻性、重量差異、含量作為指標(biāo)，處方3、4的效果較優(yōu)。在其他組分條件相同的條件下，使用羥丙基甲基纖維素得到的分散片與使用低取代羥丙基甲基纖維素得到的分散片的崩解速度基本相同。緊接著以處方3為條件進(jìn)行了三批試驗(yàn)，結(jié)果見表2。
表2三批試驗(yàn)結(jié)果

上述試驗(yàn)結(jié)果表明，處方3重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果較好，均符合《中國藥典》2005版一部附錄ID片劑和二部IA片劑(分散片)項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定，故確定交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮24％、羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基甲基纖維素12％、微晶纖維素10％、微粉硅膠3.5％、硬脂酸鎂0.5％為分散片輔料的最佳用量比例。
同時(shí)，通過平行實(shí)驗(yàn)，以浸膏收率、鹽酸小檗堿浸出總量為指標(biāo)，研究了在制備工藝中以水作為溶劑提取千金拔、功勞木、單面針、金櫻根、雞血藤這5味藥時(shí)的溶劑用量。
按處方量稱取一定量藥材，對(duì)加水量進(jìn)行下面四組試驗(yàn)，
A加6倍量水提取，第一次煎煮2.5小時(shí)，第二次煎煮2小時(shí)；B加8倍量水提取，第一次煎煮2.5小時(shí)，第二次煎煮2小時(shí)；C加10倍量水提取，第一次煎煮2.5小時(shí)，第二次煎煮2小時(shí)；D加12倍量水提取，第一次煎煮2.5小時(shí)，第二次煎煮2小時(shí)；各組均按工藝方法制備成干浸膏粉。試驗(yàn)結(jié)果見表3表3溶劑用量優(yōu)選考察結(jié)果

由上表中可知浸膏收率隨著溶劑用量的增加而增加，鹽酸小檗堿總量也隨著溶劑用量的增加而增加，考慮到工業(yè)化大生產(chǎn)的需要及第一次藥材會(huì)吸收一定量(2倍量)的水，優(yōu)選采用第一次加8倍量水，第二次加6倍量水。優(yōu)選方案的驗(yàn)證結(jié)果如表4所示。
表4提取工藝優(yōu)選實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果

在試驗(yàn)中，以單位時(shí)間收粉量、藥粉含水量、和藥粉顏色為指標(biāo)，以浸膏相對(duì)密度、進(jìn)塔風(fēng)溫、出塔風(fēng)溫為條件，按正交試驗(yàn)進(jìn)行噴霧干燥。實(shí)驗(yàn)組合見表5。
表5噴霧干燥因素水平表

試驗(yàn)結(jié)果如下表6噴霧干燥工藝優(yōu)選實(shí)驗(yàn)方法及分析結(jié)果

表7噴霧干燥工藝優(yōu)選實(shí)驗(yàn)方差分析表


F0.05(2，9)＝4.26F0.01(2，9)＝8.02水平C3(出由表6、表7可知，因素B對(duì)收粉量、水分均有較大影響，且較顯著，其中因素B對(duì)水分的影響在二、三水平相差不大，兼顧收粉量，故優(yōu)選的值應(yīng)是B2(進(jìn)塔風(fēng)溫200℃)，而因素A對(duì)收粉量有顯著影響，故應(yīng)選最好水平A2(相對(duì)密度1.15)，因素C對(duì)水分有顯著影響，故也應(yīng)優(yōu)選最好出塔風(fēng)溫(100℃)。噴霧干燥工藝的驗(yàn)證結(jié)果如表8所示。
表8噴霧干燥工藝實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果



圖1為本發(fā)明所公開的一種治療婦科疾病的中藥分散片的制備工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取千斤拔 177.8g單面針100g金櫻根 177.8g穿心蓮100g功勞木 177.8g黨參 100g雞血藤 177.8g當(dāng)歸 100g將黨參、穿心蓮、當(dāng)歸粉碎成80目細(xì)粉；其余千斤拔等五味藥加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮2.5小時(shí)，第二次加6倍量水煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃)的清膏，噴霧干燥(進(jìn)塔風(fēng)溫200℃，出塔風(fēng)溫100℃)，制成干浸膏粉，加入黨參、穿心蓮、當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，過80目篩，加入細(xì)度在80目的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮24％、微晶纖維素10％、羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基甲基纖維素12％、微粉硅膠3.5％、硬脂酸鎂0.5％混勻，壓制成分散片1000片，即得。實(shí)驗(yàn)分3組進(jìn)行，3組的得率分別為94.3％、93.7％、95.1％，檢測(cè)結(jié)果顯示穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯含量(mg/片)分別為1.23、1.21、1.23，分散片的崩解速率均在三分鐘之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科疾病的中藥分散片，所用主藥材配比為千斤拔177.8g單面針100g金櫻根177.8g穿心蓮100g功勞木177.8g黨參100g 雞血藤177.8g當(dāng)歸100g，其特征在于其輔料的配比為崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，填充劑為微晶纖維素，粘合劑為羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基甲基纖維素，微粉硅膠作為助流劑，硬脂酸鎂作為潤滑劑，其中輔料中各組分占主藥材和輔料總重量的百分比分別為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10～30％，羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基甲基纖維素5～20％，微晶纖維素5～20％，微粉硅膠2～4％，硬脂酸鎂0.5～1.5％。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療婦科疾病的中藥分散片，其特征在于輔料中各組分的添加量分別為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷24％，羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基甲基纖維素12％，微晶纖維素10％，微粉硅膠3.5％，硬脂酸鎂0.5％。
3.一種制造如權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥分散片的方法，其特征在于它包括以下步驟(6)將黨參、穿心蓮、當(dāng)歸粉碎成80目～100目生藥粉，(7)將千金拔、功勞木、單面針、金櫻根、雞血藤加水提取2次，其中第一次加8倍量水煎煮2.5小時(shí)，第二次加6倍量水煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，過濾得濾液，(8)將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15(60℃)的浸膏，(9)將浸膏噴霧干燥，控制進(jìn)塔風(fēng)溫180℃～220℃，出塔風(fēng)溫80℃～100℃，粉碎得干浸膏粉，控制細(xì)度在80～100目，(10)將干浸膏粉與步驟(1)得到的生藥粉混合均勻，過80～100目篩，(11)在混合物中加入崩解劑、填充劑、粘合劑、助流劑及潤滑劑，過80～100目篩，混合均勻后直接壓片。
4.如權(quán)利要求3所述的一種制造如權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥分散片的方法，其特征在于浸膏粉、生藥粉、輔料的細(xì)度均為80目。
5.如權(quán)利要求3所述的一種制造如權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥分散片的方法，其特征在于噴霧干燥時(shí)，進(jìn)塔風(fēng)溫200℃、出塔風(fēng)溫100℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療婦科疾病的中藥分散片及其制造方法。屬于中藥的劑型改造及其制備工藝。主要是通過將黨參、穿心蓮、當(dāng)歸粉碎成生藥粉，再將千金拔等另5味藥加8倍水、6倍水提取2次，合并煎煮液，噴霧干燥，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10～30％，羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基甲基纖維素5～20％，微晶纖維素5～20％，微粉硅膠2.0～4％，硬脂酸鎂0.5～1.5％等輔料混合均勻后直接壓片制得。用這種方法制得的分散片在體內(nèi)的崩解速度完全符合要求，且后處理工藝簡(jiǎn)單，成本比較低。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1923245SQ20051006057
公開日2007年3月7日 申請(qǐng)日期2005年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月31日
發(fā)明者陳文莉 申請(qǐng)人:陳文莉