專(zhuān)利名稱(chēng)：中藥桂枝茯苓滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑及其制備技術(shù)，具體是指一種以中藥提取物為原料制備的滴丸劑及其制備方法。該滴丸的商品名稱(chēng)為“桂枝茯苓滴丸”。
背景技術(shù)：
桂枝茯苓丸方劑源于《金匱要略·卷下婦人妊娠脈癥并治》篇，由山桂枝、茯苓、桃仁、芍藥所組成。
桂枝為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。春、夏二季采收，除去葉，曬干，或切片曬干。性狀品呈長(zhǎng)圓柱形，多分枝，長(zhǎng)30～75cm，粗端直徑0.3～1cm。表面棕色至紅棕色，有縱棱線、細(xì)皺紋及小疙瘩狀的葉痕、枝痕、芽痕，皮孔點(diǎn)狀或點(diǎn)狀橢圓形。質(zhì)硬而脆，易折斷。切片厚2～4mm，斷面皮部紅棕色，木部黃白色至淺黃棕色，髓部略呈方形。有特異香氣，味甜、微辛，皮部味較濃。性味與歸經(jīng)，辛、甘、溫。歸心、肺、膀胱經(jīng)。功能與主治發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽(yáng)化氣，平?jīng)_降氣。用于風(fēng)寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸。
茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。多寄生于松科植物赤松或馬尾松等樹(shù)限上。野生或栽培，主產(chǎn)于云南、湖北、四川等地。原植物形態(tài)菌核類(lèi)球形、橢圓形或不規(guī)則，直徑10-30厘米或更大，常生于松樹(shù)等根上。新鮮時(shí)軟，干后變硬。有深褐色、多皺的皮殼，內(nèi)部粉粒狀，白色或淡粉紅色。子實(shí)體傘形。性味歸經(jīng)茯苓味甘、淡，性平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功能主治具有利水滲濕功效用于水腫尿少，痰飲眩悸。如五苓散。健脾寧心功效用于脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。
桃仁為薔薇科植物桃或山桃的種子。功效破血行瘀，潤(rùn)燥滑腸。主治經(jīng)閉，癥瘕，熱病蓄血，風(fēng)痹，瘧疾，跌打損傷，瘀血腫痛，血燥便秘。含苦杏仁甙(amygdalin)、苦杏仁酶(emulsin)、脂肪油等。性平，味苦、甘。
芍藥是一種毛茛科植物，又叫做離草，是多年生草本。每年4～5月開(kāi)花，色澤鮮妍絢麗多彩。古人評(píng)花牡丹第一，芍藥第二，謂牡丹為花王，芍藥為花相。因?yàn)樗_(kāi)花較遲，故又稱(chēng)為“殿春”。然而，芍藥被稱(chēng)為女科之花，并不是因?yàn)樗幕?，而是因?yàn)樗母谩Ｉ炙幍母苑Q(chēng)為“芍藥”，是著名的中藥材。早在一千多年前的醫(yī)藥著作《本經(jīng)》里，已有芍藥的名稱(chēng)記載。南北朝杰出的醫(yī)學(xué)家陶弘景開(kāi)始把它分為白芍、赤芍兩種。它們不同之處在于赤芍為野生品，入藥以原藥生用，其功用長(zhǎng)于涼血逐瘀、補(bǔ)血養(yǎng)陰。其中尤以浙江出產(chǎn)的芍藥，品質(zhì)最佳，稱(chēng)為“杭白芍”。古方以白芍為主要藥物的數(shù)以百計(jì)，如“桂枝湯”用芍藥和肌表之榮衛(wèi)；“黃芩湯”用芍藥和腹中之榮氣；“炙甘草湯”用芍藥補(bǔ)血脈之陰液。
牡丹皮別名丹皮、粉丹皮、木芍藥、洛陽(yáng)花。為毛莨科植物牡丹Paeoniasuffruticosa Sndr.的粗皮。化學(xué)成分含牡丹皮原甙(paeonolide)、牡丹酚(paeonol)、芍藥甙(paeoniflorin)、羥基芍藥甙、苯甲酰芍藥甙及揮發(fā)油。性味 性寒，味苦、辛。功能主治清熱涼血，活血行瘀。用于溫毒發(fā)斑、吐、衄、便血，骨蒸勞熱，經(jīng)閉痛經(jīng)，癰腫瘡毒，跌撲傷痛。
《金匱要略論注》“藥用桂枝茯苓丸者，桂枝、芍藥，一陰一陽(yáng)，茯苓、丹皮，一氣一血，調(diào)其寒溫，扶其正氣。桃仁以之破惡血消癥癖，而不嫌傷胎血者，所謂有病則病當(dāng)之也?；甲C之初必因寒，桂能化氣而消除本寒；癥之成必挾濕熱為窠囊，茯苓滲濕氣，丹清血熱，芍藥斂肝血而扶脾，使能統(tǒng)血，則養(yǎng)正即所以去邪耳?！北痉街熊蜍咦鳛橹魉?，具有利水滲濕，補(bǔ)脾寧心的的功效。與桂枝相合溫陽(yáng)利水，消飲除濕的作用尤強(qiáng)。目前尚只有丸劑和膠囊劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用中藥桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍或白芍、桃仁的提取物干浸膏為原料的中藥桂枝茯苓滴丸。
本發(fā)明的另一目的是提供一種用中藥桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍或白芍、桃仁提取物干浸膏為原料的中藥桂枝茯苓滴丸的制備方法本發(fā)明通過(guò)以下方案予以實(shí)施。
本發(fā)明的一種中藥桂枝茯苓滴丸，它是由中藥材以重量計(jì)桂枝100份、茯苓100份、牡丹皮100份、赤芍或白芍100份、桃仁100份配伍組成的主藥提取物10％～60％，加上基質(zhì)40％～90％所制成的。
上述的基質(zhì)可以為聚乙二醇類(lèi)、泊洛沙姆、甘油、明膠、吐溫-80。
其中聚乙二醇類(lèi)可以是聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500和聚乙二醇400之間的任意配比。
上述組方的桂枝茯苓滴丸的制備方法，它主要包括下列工藝步驟(1)取處方量的茯苓80％粉碎成細(xì)粉；牡丹皮用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，分取揮發(fā)性成分，備用；(2)藥渣與桂枝、桃仁、赤芍或白芍及剩余的茯苓用8倍量的90％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，減壓濃縮至1.20～1.30(60℃)的清膏；(3)藥渣再加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.20～1.30(60℃)的清膏，與上述清膏合并，與茯苓細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，過(guò)100目篩，加入上述揮發(fā)性成分，制得主藥提取物備用；(4)取輔料60℃～105℃加熱成熔融物與前述的主藥提取物混合；(5)將熔融混合藥液移入滴丸機(jī)控制溫度在70℃～100℃滴制；(6)藥液滴至溫度為5℃～30℃的甲基硅油或植物油或液狀石蠟冷卻劑中冷卻，除去冷卻劑，選丸即得。
本發(fā)明的中藥桂枝茯苓滴丸在常規(guī)滴丸制備方法的基礎(chǔ)上對(duì)滴丸輔料與主藥的種類(lèi)和配比劑量及制備過(guò)程中的各種溫度經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗(yàn)研究?jī)?yōu)選，具有配比合理、質(zhì)量穩(wěn)定、攜帶、給藥方便、有效溶出快、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)；而滴丸的制備方法則具有工藝簡(jiǎn)單，易于控制，產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定，無(wú)有害殘留的特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，下述各實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，但對(duì)本發(fā)明并沒(méi)有限制。
實(shí)施例一稱(chēng)取處方量的桂枝500g、茯苓500g、牡丹皮500g、赤芍500g、桃仁500g，取其中的茯苓400g粉碎成細(xì)粉；牡丹皮全部用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，分取揮發(fā)性成分，備用；牡丹皮藥渣與桂枝、桃仁、赤芍及剩余的茯苓用8倍量的90％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，減壓濃縮至1.20～1.30(60℃)的清膏；藥渣再加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.20～1.30(60℃)的清膏，與上述清膏合并，與茯苓細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，過(guò)100目篩，加入上述揮發(fā)性成分，制得主藥提取物備用；再取輔料750g在85℃加熱成熔融物與前述的主藥提取物中稱(chēng)取500g混合；將熔融混合藥液移入滴丸機(jī)控制溫度在80±2℃滴制；藥液滴至溫度為15℃的甲基硅油植物油冷卻劑中冷卻，除去冷卻劑，選丸即得。
實(shí)施例二稱(chēng)取處方量的桂枝500g、茯苓500g、牡丹皮500g、白芍500g、桃仁500g，取其中的茯苓400g粉碎成細(xì)粉；牡丹皮全部用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，分取揮發(fā)性成分，備用；牡丹皮藥渣與桂枝、桃仁、白芍及剩余的茯苓用8倍量的90％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，減壓濃縮至1.20～1.30(60℃)的清膏；藥渣再加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.20～1.30(60℃)的清膏，與上述清膏合并，與茯苓細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，過(guò)100目篩，加入上述揮發(fā)性成分，制得主藥提取物備用；再取輔料1000g在85℃加熱成熔融物與前述的主藥提取物中稱(chēng)取500g混合；將熔融混合藥液移入滴丸機(jī)控制溫度在75±2℃滴制；藥液滴至溫度為30℃的液狀石蠟冷卻劑中冷卻，除去冷卻劑，選丸即得。
實(shí)施例三稱(chēng)取處方量的桂枝500g、茯苓500g、牡丹皮500g、赤芍500g、桃仁500g，取其中的茯苓400g粉碎成細(xì)粉；牡丹皮全部用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，分取揮發(fā)性成分，備用；牡丹皮藥渣與桂枝、桃仁、赤芍及剩余的茯苓用8倍量的90％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，減壓濃縮至1.20～1.30(60℃)的清膏；藥渣再加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.20～1.30(60℃)的清膏，與上述清膏合并，與茯苓細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，過(guò)100目篩，加入上述揮發(fā)性成分，制得主藥提取物備用；再取輔料1500g在85℃加熱成熔融物與前述的主藥提取物中稱(chēng)取500g混合；將熔融混合藥液移入滴丸機(jī)控制溫度在90±2℃滴制；藥液滴至溫度為5℃的植物油冷卻劑中冷卻，除去冷卻劑，選丸即得。
實(shí)施例四稱(chēng)取處方量的桂枝500g、茯苓500g、牡丹皮500g、白芍500g、桃仁500g，取其中的茯苓400g粉碎成細(xì)粉；牡丹皮全部用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，分取揮發(fā)性成分，備用；牡丹皮藥渣與桂枝、桃仁、白芍及剩余的茯苓用8倍量的90％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，減壓濃縮至1.20～1.30(60℃)的清膏；藥渣再加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.20～1.30(60℃)的清膏，與上述清膏合并，與茯苓細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，過(guò)100目篩，加入上述揮發(fā)性成分，制得主藥提取物備用；再取輔料2000g在85℃加熱成熔融物與前述的主藥提取物中稱(chēng)取500g混合；將熔融混合藥液移入滴丸機(jī)控制溫度在90±2℃滴制；藥液滴至溫度為10℃的植物油冷卻劑中冷卻，除去冷卻劑，選丸即得。
實(shí)施例五稱(chēng)處方量的桂枝500g、茯苓500g、牡丹皮500g、白芍500g、桃仁500g，取其中的茯苓400g粉碎成細(xì)粉；牡丹皮全部用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，分取揮發(fā)性成分，備用；牡丹皮藥渣與桂枝、桃仁、白芍及剩余的茯苓用8倍量的90％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，減壓濃縮至1.20～1.30(60℃)的清膏；藥渣再加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.20～1.30(60℃)的清膏，與上述清膏合并，與茯苓細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，過(guò)100目篩，加入上述揮發(fā)性成分，制得主藥提取物備用；再取輔料335g在85℃加熱成熔融物與前述的主藥提取物中稱(chēng)取500g混合；將熔融混合藥液移入滴丸機(jī)控制溫度在75±2℃滴制；藥液滴至溫度為30℃的液狀石蠟冷卻劑中冷卻，除去冷卻劑，選丸即得。
權(quán)利要求
1.一種桂枝茯苓滴丸，其特征在于它是由中藥材以重量計(jì)桂枝100份、茯苓100份、牡丹皮100份、赤芍或白芍100份、桃仁100份配伍制成的主藥提取物10％～60％，加上基質(zhì)40％～90％所制成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的所述的桂枝茯苓滴丸，其特征在于所述的基質(zhì)為聚乙二醇類(lèi)、泊洛沙姆、甘油、明膠、吐溫-80。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的桂枝茯苓滴丸，其特征在于其聚乙二醇類(lèi)是聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500和聚乙二醇400之間的任意配比。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的桂枝茯苓滴丸的制備方法，其特征在于它包括下列工藝步驟(1)取處方量的茯苓80％粉碎成細(xì)粉；牡丹皮用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，分取揮發(fā)性成分，備用；(2)藥渣與桂枝、桃仁、赤芍或白芍及剩余的茯苓用8倍量的90％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，減壓濃縮至1.20～1.30(60℃)的清膏；(3)藥渣再加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.20～1.30(60℃)的清膏，與上述清膏合并，與茯苓細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，過(guò)100目篩，加入上述揮發(fā)性成分，制得主藥提取物備用；(4)取輔料60℃～105℃加熱成熔融物與前述的主藥提取物混合；(5)將熔融混合藥液移入滴丸機(jī)控制溫度在70℃～100℃滴制；(6)藥液滴至溫度為5℃～30℃的甲基硅油或植物油或液狀石蠟冷卻劑中冷卻，除去冷卻劑，選丸即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種桂枝茯苓滴丸及其制備方法，是由中藥材桂枝、茯苓份、牡丹皮、赤芍或白芍、桃仁配伍組成的主藥10％～60％，加上基質(zhì)40％～90％制成的。其制備方法主要步驟是取輔料加熱60℃～105℃成熔融物與主藥混合；將熔融混合藥液移入滴丸機(jī)在70℃～100℃滴制；藥液滴入冷卻劑冷卻；除去冷卻劑，選丸即可。該滴丸的制備方法是在常規(guī)滴丸劑制備方法的基礎(chǔ)上對(duì)制備過(guò)程中的各種溫度、提取時(shí)間、輔料種類(lèi)和配比的確定經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗(yàn)研究?jī)?yōu)選，具有起效快、配比合理、無(wú)有害殘留、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P43/00GK1748738SQ20051006081
公開(kāi)日2006年3月22日 申請(qǐng)日期2005年9月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月17日
發(fā)明者王天亮, 樊雪君, 王永華 申請(qǐng)人:浙江天一堂集團(tuán)有限公司