專利名稱：阿司咪唑滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種由阿司咪唑(Astemizole)與滴丸基質(zhì)配制而成的阿司咪唑滴丸。
背景技術(shù)：
過敏反應(yīng)又稱超敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)，過敏性疾病發(fā)病率一直較高。近年來，由于生活習(xí)慣及環(huán)境的變化，過敏性疾病日益增多。在我國，過敏性疾病的發(fā)病率已由幾年前的30％迅增到現(xiàn)在的50％，從新生兒到中老年人各年齡段都有可能發(fā)生。成為影響人類健康的重要問題。組胺是引起炎癥和過敏性疾病的一類物質(zhì)，是速發(fā)型過敏反應(yīng)(臨床最為常見一類變態(tài)反應(yīng)疾病)的重要化學(xué)介質(zhì)之一。根據(jù)和組胺竟?fàn)幍陌屑?xì)胞受體的不同，抗組胺藥物被分為H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑。一直以來，抗組胺藥都廣泛應(yīng)用于過敏性疾病的治療，尤其是用在過敏性鼻炎和蕁麻疹治療領(lǐng)域。以上世紀(jì)40年代初至80年代為界，之前上市的為第一代品，如苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪。之后應(yīng)用于臨床的產(chǎn)品被稱為第二代產(chǎn)品，如特非那定、阿司咪唑、西替利嗪。第二代抗組胺藥具有H1受體選擇性高，無鎮(zhèn)靜作用，抗膽堿作用與抗組胺作用相分離的特點(diǎn)。表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)較少。新一代藥物在臨床療效、使用安全性方面有較大改善，因此在臨床得到廣泛應(yīng)用。
阿司咪唑?yàn)榈诙菇M胺藥，于1983年首先在英國投入臨床，不久后，獲得了在美國的上市許可證，1987年在我國上市。阿司咪唑別名為芐苯哌咪唑、安敏、息斯敏等，化學(xué)名為(5-苯丙?；?1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯。阿司咪唑?yàn)闆]有中樞鎮(zhèn)靜和抗膽堿能作用的強(qiáng)效及長效組胺H1受體拮抗劑。由于它作用持久，每日一次可控制過敏癥狀24小時。受體結(jié)合研究表明，本品在藥理學(xué)劑量下，能提供完全的外周H1受體結(jié)合率。由于其不通過血腦屏障，所以對中樞H1受體無作用。口服吸收快，服藥1～2小時血藥濃度可達(dá)峰值。大部分在肝中代謝，代謝產(chǎn)物去甲阿司咪唑仍具有抗組胺活性。阿司咪唑的終末半衰期為1～2天，去甲阿司咪唑則為9～13天，故作用時間長。臨床上用于治療常年性和季節(jié)性過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、慢性蕁麻疹和其它過敏性反應(yīng)癥狀及體征。
目前市場上阿司咪唑口服制劑主要為片劑。由于常規(guī)片劑制備工藝技術(shù)所具有的特點(diǎn)，使得這類口服制劑崩解時間長，起效慢，生物利用度較低，從而影響藥效的充分發(fā)揮。本發(fā)明的阿司咪唑滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，舌下含服可減少廣泛首過代謝，攜帶和服用方便。本發(fā)明制劑工藝簡單，生產(chǎn)車間無粉塵，使用輔料種類少，生產(chǎn)過程短，成本低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種抗變態(tài)反應(yīng)的藥物阿司咪唑滴丸及其制備工藝。
本發(fā)明的特征在于由阿司咪唑與滴丸基質(zhì)配制而成。
各成分的重量比為阿司咪唑∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶15本發(fā)明可通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)取阿司咪唑，粉碎，過篩。阿司咪唑與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶15混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
利用本發(fā)明的方法制備的滴丸，其主要特點(diǎn)是1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。阿司咪唑滴丸是利用固體分散技術(shù)，將藥物與滴丸基質(zhì)熔融后使藥物均勻分散在基質(zhì)中，通過滴制和驟冷凝固，使藥物以分子狀態(tài)或極細(xì)的晶體狀態(tài)分散于基質(zhì)中，有利于人體吸收，迅速發(fā)揮療效，提高生物利用度，降低副作用。
2.藥物穩(wěn)定性好。滴丸制劑由藥物與基質(zhì)加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩(wěn)定性增加，從而保證了藥品質(zhì)量。
3.增加了給藥方式，可以吞服，也可舌下含服。如采用舌下含化給藥，與唾液接觸后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不經(jīng)胃腸道和肝臟直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，不僅避免了肝腸首過作用，而且達(dá)到了起效迅速，提高生物利用度，降低副作用的目的。
4.滴丸劑生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，成本低。
5.滴丸劑的主要生產(chǎn)過程中，所用物料均是在液態(tài)下進(jìn)行，減少了粉塵污染，有利于勞動保護(hù)和環(huán)保，有利于GMP管理。
阿司咪唑滴丸原料藥為阿司咪唑?；瘜W(xué)名為5-苯丙?；?1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯。
結(jié)構(gòu)式

分子式C16H13N3O3分子量295.30具體實(shí)施方式
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步可說明本發(fā)明，但不受實(shí)施例限制。
實(shí)施例每1000粒阿司咪唑滴丸原輔料配比

權(quán)利要求
1.一種阿司咪唑滴丸及其制備工藝，其特征在于由阿司咪唑(Astemizole)與滴丸基質(zhì)配制而成。各成分的重量比為阿司咪唑∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶15
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿司咪唑滴丸，其特征在于所述的滴丸基質(zhì)為聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根據(jù)權(quán)力要求1所述的阿司咪唑滴丸，其特征在于制備方法如下取阿司咪唑，粉碎，過篩。阿司咪唑與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶15混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用于治療常年性和季節(jié)性過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、慢性蕁麻疹和其它過敏性反應(yīng)癥狀及體征的藥物阿司咪唑滴丸及其制備工藝。阿司咪唑滴丸由阿司咪唑(Astemizole)與滴丸基質(zhì)配制而成。本發(fā)明生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，服用攜帶方便；具有崩解溶散快，溶出度高，快速釋藥，快速顯效等特點(diǎn)，且生產(chǎn)工藝簡單，成本低。
文檔編號A61P37/08GK1813719SQ20051006165
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月22日
發(fā)明者陳茜, 滕慧麗 申請人:陳茜