專(zhuān)利名稱(chēng)：生脈輸液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種生脈輸液及其制備方法。
背景技術(shù)：
生脈輸液是對(duì)已上市產(chǎn)品生脈注射液的劑型改進(jìn)。生脈注射劑由紅參、麥冬和五味子經(jīng)提取精制而成，具有益氣養(yǎng)陰和復(fù)脈固脫的功效，臨床用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述證候者。生脈注射液的規(guī)格有2ml/支、10ml/支、20ml/支和50ml/支。生脈注射液的用法用量為肌內(nèi)注射(一次2～4ml，一日1～2次)；靜脈滴注(一次20～60ml，用5％葡萄糖注射液250～500ml稀釋后使用，或遵醫(yī)囑)。生脈注射液臨床療效顯著，是中醫(yī)臨床急診必備和常用藥品。生脈注射液在臨床上以靜脈滴注為主，但其為小容量注射液，使用時(shí)需割開(kāi)多支安瓿再加入到5％葡萄糖注射液250～500ml稀釋后使用，這樣使用存在四個(gè)缺點(diǎn)(1)有可能增加藥液的污染機(jī)會(huì)(細(xì)菌、玻璃碎屑和空氣中灰塵等)；(2)增大了護(hù)士的工作量；(3)配液需要花費(fèi)一定的時(shí)間，不利于危重疾病的搶救；(4)生脈注射液與5％葡萄糖輸液混合時(shí)有可能產(chǎn)生微粒，從而影響病人的安全和增加不良反映發(fā)生的機(jī)會(huì)。而生脈輸液直接使用，非常方便，不需要與5％葡萄糖注射液250～500ml稀釋后使用，因此可以減少護(hù)士工作量，避免污染和配液差錯(cuò)，利于危重病人的搶救；此外生脈輸液的生產(chǎn)采用大輸液生產(chǎn)線進(jìn)行，潔凈級(jí)別高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)中調(diào)整了藥液的滲透壓，使用更加安全。
有關(guān)生脈注射液的專(zhuān)利有生脈注射液及其制備工藝(公開(kāi)號(hào)CN 1078152A)，一種生脈注射液及其制備方法(公開(kāi)號(hào)CN 1157162A)，一種生脈注射制劑及其制備方法(公開(kāi)號(hào)CN 1628793A)，它們涉及領(lǐng)域?yàn)樾∪萘恐兴幾⑸鋭?。涉及輸?大容量中藥注射劑)領(lǐng)域的生脈制劑專(zhuān)利只有一種生脈氨基酸輸液及生產(chǎn)方法(公開(kāi)號(hào)CN 1634189A)，該專(zhuān)利中生脈氨基酸輸液的特征在于其主要輔料為氨基酸，氨基酸在該輸液中具有治療作用，此外氨基酸還能解決生脈提取物中有效成分的穩(wěn)定性問(wèn)題，但目前沒(méi)有相應(yīng)產(chǎn)品上市，且不符合臨床上生脈注射液采用5％葡萄糖注射液250～500ml稀釋后使用的方法。而我們研制的生脈輸液的主要輔料為葡萄糖，目的是為了方便臨床用藥，避免配液污染和配液差錯(cuò)等問(wèn)題。
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的基于上述原因，本發(fā)明研制了一種使用方便、安全和質(zhì)量穩(wěn)定的生脈輸液產(chǎn)品及其制備方法，以解決目前臨床上生脈注射液靜脈給藥中使用小規(guī)格產(chǎn)品可能發(fā)生的藥液污染、工作量大和使用不便等問(wèn)題。
本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的生脈輸液，由紅參、麥冬和五味子經(jīng)提取精制而成，其特征在于每1ml輸液中含有生藥量為紅參2-60mg，麥冬6.24-187.2mg，五味子3.12-93.6mg。
所述的生脈輸液，其特征在于其中還含有葡萄糖和/或氯化鈉。
所述的生脈輸液，其特征在于其主要輔料葡萄糖和氯化鈉可單獨(dú)使用或聯(lián)合使用，單獨(dú)使用時(shí)輸液中葡萄糖含量為5％-10％，氯化鈉含量為0.9％。
所述的生脈輸液，其特征在于其規(guī)格為每瓶100～1000ml。
所述的生脈輸液，其特征在于每1ml輸液中含有的最佳生藥量為紅參8mg，麥冬24.96mg，五味子12.48mg；每1ml輸液中含有的最佳葡萄糖用量為50mg，或者氯化鈉9mg。
所述的生脈輸液，其特征在于其最佳的規(guī)格為每瓶250ml或500ml。
所述的生脈輸液的制備工藝，其特征在于包括以下步驟(1)將紅參用50％-90％乙醇回流提取2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水適量，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水洗脫，再30％-80％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水適量，冷藏，過(guò)濾，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得紅參中間體；(2)麥冬加水煎煮2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05-1.20，加入乙醇進(jìn)行1-3次醇沉，醇沉濃度50％-90％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水適量，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水洗脫，再30％-80％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水適量，冷藏，過(guò)濾，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得麥冬中間體；(3)五味子用水蒸氣蒸餾法收集餾液適量，冷藏，藥渣加水煎煮2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05-1.20，加入乙醇進(jìn)行1-3次醇沉，醇沉濃度50％-90％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水適量，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水洗脫，再30％-80％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水適量，冷藏，過(guò)濾，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，與五味子蒸餾液混合均勻，即得五味子中間體；
(4)將上述紅參中間體、麥冬中間體和五味子中間體混合均勻，加入適量葡萄糖或氯化鈉、適量活性碳和適量注射用水，煮沸30分鐘，稍冷，先粗濾后精濾至澄明，濾液加注射用水至規(guī)定量，使藥液中含葡萄糖為5％-10％或氯化鈉為0.9％，含生藥量為紅參2-60mg，麥冬6.24-187.2mg，五味子3.12-93.6mg；調(diào)節(jié)藥液pH值至5.0-7.4，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得生脈輸液。
對(duì)上述生脈輸液的質(zhì)量控制方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究(1)生脈輸液的性狀為淡黃色的澄明液體。
(2)對(duì)紅參、麥冬和五味子進(jìn)行了薄層鑒別紅參的薄層鑒別方法取本品約100ml，于水浴上蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂甙Rb1、Re、Rg1對(duì)照品，加乙醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2～4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿 甲醇 水(75∶20∶2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘數(shù)分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
麥冬的薄層鑒別方法取本品400ml，加鹽酸3ml，置水浴中加熱1小時(shí)，放冷，加乙醚30ml振搖提取，分取乙醚液，蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取麥冬對(duì)照藥材2g，加水煎煮30分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至約40ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5～10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿 丙酮(4∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘約5分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
五味子的薄層鑒別方法取本品500ml，于水浴上濃縮至約25ml，移至分液漏斗中，加氯仿振搖提取3次，每次10ml，濾過(guò)，合并濾液，水浴蒸至近干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子醇甲對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液4～5μl、對(duì)照品溶液1～2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚(30～60℃)甲酸乙酯 甲酸(14∶5∶1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)按現(xiàn)行版中國(guó)藥典對(duì)生脈輸液進(jìn)行了檢查，包括色澤按中國(guó)藥典現(xiàn)行版方法配制的比色對(duì)照液比較，色差不超過(guò)規(guī)定色號(hào)±1個(gè)色號(hào)。
pH值在pH5.5～6.0之間。
蛋白質(zhì)取輸液1ml，加鞣酸試液1～3滴，不得出現(xiàn)混濁。
鞣質(zhì)取輸液1ml，加新配制的含1％雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。
重金屬按《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版方法檢查，不得過(guò)百萬(wàn)分之十。
砷鹽按《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版方法檢查，不得過(guò)百萬(wàn)分之二。
草酸鹽取輸液2ml，加3％氯化鈣試液2～3滴，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。
鉀離子精密量取輸液2ml，蒸干，先用小火熾灼至炭化，再在500～600℃熾灼至完全炭化，加6％醋酸使溶解，置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，混勻，精密量取1ml，置10ml納氏比色管中，加堿性甲醛溶液(取甲醛溶液，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8.0～9.0)12滴，3％乙二胺四醋酸鈉溶液2滴，3％四苯硼酸鈉溶液0.5ml，加水至10ml，作為供試品管。另精密量取標(biāo)準(zhǔn)鉀離子溶液(80g/ml)1ml，置10ml納氏比色管中，同上操作，作為對(duì)照品管。取供試品管和對(duì)照品管進(jìn)行目測(cè)比濁，供試品管不得更濁。
樹(shù)脂取輸液5ml，加鹽酸1滴，放置30分鐘，應(yīng)無(wú)樹(shù)脂狀物析出。輸液中如含有遇酸能產(chǎn)生沉淀的成分，可改加氯仿10ml振搖提取，分取氯仿液，置水浴上蒸干，殘?jiān)颖姿?ml使溶解，置具塞試管中，加水3ml，混勻，放置30分鐘，應(yīng)無(wú)樹(shù)脂狀物析出。
熾灼殘?jiān)础吨袊?guó)藥典》現(xiàn)行版方法檢查，應(yīng)不得過(guò)1.5％(g/ml)。
溶血試驗(yàn)可按本技術(shù)要求附件一《有關(guān)安全性試驗(yàn)項(xiàng)目及要求》溶血試驗(yàn)項(xiàng)進(jìn)行試驗(yàn)。
無(wú)菌試驗(yàn)依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定(附錄X III B)。
熱原取本品，依法檢查，劑量按家兔體重每1kg注射2ml，應(yīng)符合規(guī)定(附錄X III A)。
溶血試驗(yàn)2％紅細(xì)胞混懸液的配制取家兔心臟血，置有玻璃珠的容器內(nèi)，振搖數(shù)分鐘，除去纖維蛋白元，使成脫纖血，加生理鹽水，搖勻，離心，傾去上清液，沉淀的紅細(xì)胞再用生理鹽水洗滌3～4次至離心后上清液不顯紅色為止，然后按所得紅細(xì)胞體積用生理鹽水稀釋成2％的混懸液，當(dāng)天使用，用時(shí)搖勻。
試驗(yàn)方法取潔凈試管5支，1～3號(hào)管中各加本品0.3ml、生理鹽水2.2ml，第4管加生理鹽水2.5ml作陰性對(duì)照，第5管加蒸餾水2.5ml作陽(yáng)性對(duì)照，然后分別加2％紅細(xì)胞混懸液2.5ml，搖勻，迅速置恒溫箱內(nèi)，保持36.5±0.5℃，在3小時(shí)內(nèi)不得有溶血現(xiàn)象。
總固體量測(cè)定精密量取輸液100ml，置于恒重的蒸發(fā)皿中，于水浴上蒸干后，在105℃干燥3小時(shí)，移置干燥器中冷卻30分鐘，迅速稱(chēng)定重量。計(jì)算出注射劑中含總固體的量(mg/ml)，應(yīng)符合限度范圍的要求。
(4)對(duì)人參總皂苷、麥冬總皂苷、人參皂甙Re、人參皂甙Rg1、人參皂甙Rb1、五味子醇甲進(jìn)行了含量測(cè)定，人參總皂苷、麥冬總皂苷和五味子醇甲的總量不得少于輸液總固體量與附加劑之差的25％。其中人參皂苷Re和人參皂甙Rg1的含量測(cè)定方法為色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；乙腈-0.05％磷酸溶液(19∶81)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為203nm。理論板數(shù)按人參皂甙Re峰計(jì)算，應(yīng)不低于4000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的人參皂甙Rg115mg和人參皂甙Re12mg，置25ml量瓶中，加乙腈-水(19∶81)至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加乙腈-水(19∶81)稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml含人參皂甙Rg10.30mg，Re0.24mg)。
供試品溶液的制備取本品100ml，蒸至近干，加流動(dòng)相使溶解，并稀釋至2ml，作為供試品溶液。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每1ml含人參皂甙Rg1不得少于0.008mg，含人參皂甙Re不得少于0.004mg。
(5)對(duì)藥材、中間體和生脈輸液成品進(jìn)行了指紋圖譜研究，建立了生脈輸液專(zhuān)用藥材和中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
本發(fā)明的有益效果生脈輸液直接使用(1～3瓶，250ml/瓶或500ml/瓶)，而生脈注射液需要打開(kāi)多支安瓿再用5％葡萄糖注射液250～500ml稀釋后使用。因此生脈輸液可以避免因敲碎安瓿而造成的玻璃碎屑、空氣中灰塵和細(xì)菌造成的二次污染；同時(shí)減少了護(hù)士的工作量；此外節(jié)省配液時(shí)間，有利于危重疾病的搶救。所以，生脈輸液滿足了臨床醫(yī)生和患者的需要，深受醫(yī)生和患者的歡迎。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(10000ml，250ml/瓶，40瓶)(1)配料紅參80g，麥冬249.6g，五味子124.8g。
(2)提取純化將紅參用70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水240ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水500ml洗脫，再70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水240ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加2％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得紅參中間體。對(duì)紅參中間體的人參總皂苷進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
麥冬加水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10，加入乙醇進(jìn)行2次醇沉，第一次醇沉濃度為80％，第二次為85％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水500ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水1000ml洗脫，再60％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水500ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加3％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得麥冬中間體。對(duì)麥冬中間體的麥冬總皂苷進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
五味子用水蒸氣蒸餾法收集餾液150ml，冷藏，供配液用。藥渣加水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10，加入乙醇進(jìn)行2次醇沉，第一次醇沉濃度為80％，第二次為85％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水300ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水600ml洗脫，再70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水300ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加3％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，與五味子蒸餾液混合均勻，即得五味子中間體。對(duì)五味子中間體的五味子醇甲進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
(3)配液將上述紅參中間體、麥冬中間體和五味子中間體混合均勻，加入500g葡萄糖、100g活性碳和5000ml注射用水，煮沸30分鐘，稍冷，先粗濾后精濾至澄明，濾液加注射用水至10000ml，調(diào)節(jié)藥液pH值至5.5。
(4)灌封用0.2μm微孔濾膜濾過(guò)，灌裝，每瓶250ml，封口。
(5)滅菌熱壓滅菌，115℃ 68.7KPa(0.7kg/cm2)30分鐘。即得生脈輸液。
(6)包裝添標(biāo)簽，包裝，即得成品。
實(shí)施例2(1,000,000ml，250ml/瓶，4000瓶)(1)配料紅參8kg，麥冬24.96kg，五味子12.48kg。
(2)提取純化將紅參用70％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水24L，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水50L洗脫，再70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水24L溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加2％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得紅參中間體。對(duì)紅參中間體的人參總皂苷進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
麥冬加水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10，加入乙醇進(jìn)行2次醇沉，第一次醇沉濃度為80％，第二次為85％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水50L，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水100L洗脫，再60％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水50L溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加3％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得麥冬中間體。對(duì)麥冬中間體的麥冬總皂苷進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
五味子用水蒸氣蒸餾法收集餾液15L，冷藏，供配液用。藥渣加水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10，加入乙醇進(jìn)行2次醇沉，第一次醇沉濃度為80％，第二次為85％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水30L，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水60L洗脫，再70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水30L溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加3％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，與五味子蒸餾液混合均勻，即得五味子中間體。對(duì)五味子中間體的五味子醇甲進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
(3)配液將上述紅參中間體、麥冬中間體和五味子中間體混合均勻，加入50kg葡萄糖、10kg活性碳和500L注射用水，煮沸30分鐘，稍冷，先粗濾后精濾至澄明，濾液加注射用水至1000L，調(diào)節(jié)藥液pH值至5.5。
(4)灌封用0.2μm微孔濾膜濾過(guò)，灌裝，每瓶250ml，封口。
(5)滅菌熱壓滅菌，115℃ 68.7KPa(0.7kg/cm2)30分鐘。即得生脈輸液。
(6)包裝添標(biāo)簽，包裝，即得成品。
實(shí)施例3(40000ml，500ml/瓶，80瓶)(1)配料紅參160g，麥冬499.2g，五味子249.6g。
(2)提取純化將紅參用50％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水480ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水1000ml洗脫，再70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水480ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加2％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得紅參中間體。對(duì)紅參中間體的人參總皂苷進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
麥冬加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.20，加入乙醇進(jìn)行2次醇沉，第一次醇沉濃度為50％，第二次為85％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水1000ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水2000ml洗脫，再60％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水1000ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加3％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得麥冬中間體。對(duì)麥冬中間體的麥冬總皂苷進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
五味子用水蒸氣蒸餾法收集餾液300ml，冷藏，供配液用。藥渣加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.20，加入乙醇進(jìn)行2次醇沉，第一次醇沉濃度為50％，第二次為90％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水300ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水1200ml洗脫，再70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水600ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加3％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，與五味子蒸餾液混合均勻，即得五味子中間體。對(duì)五味子中間體的五味子醇甲進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
(3)配液將上述紅參中間體、麥冬中間體和五味子中間體混合均勻，加入2000g葡萄糖、2400g活性碳和10000ml注射用水，煮沸30分鐘，稍冷，先粗濾后精濾至澄明，濾液加注射用水至40000ml，調(diào)節(jié)藥液pH值至5.5。
(4)灌封用0.2μm微孔濾膜濾過(guò)，灌裝，每瓶500ml，封口。
(5)滅菌熱壓滅菌，115℃ 68.7KPa(0.7kg/cm2)30分鐘。即得生脈輸液。
(6)包裝添標(biāo)簽，包裝，即得成品。
實(shí)施例4(10000ml，250ml/瓶，40瓶)(1)配料紅參240g，麥冬748.8g，五味子374.4g。
(2)提取純化將紅參用90％乙醇回流提取4次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水720ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水1500ml洗脫，再60％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水720ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加2％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得紅參中間體。對(duì)紅參中間體的人參總皂苷進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
麥冬加水煎煮4次，每次0.5小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05，加入乙醇進(jìn)行3次醇沉，第一次醇沉濃度為50％，第二次為70％，第三次為90％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水1000ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水2000ml洗脫，再70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水1000ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加3％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得麥冬中間體。對(duì)麥冬中間體的麥冬總皂苷進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
五味子用水蒸氣蒸餾法收集餾液300ml，冷藏，供配液用。藥渣加水煎煮4次，每次0.5小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05，加入乙醇進(jìn)行3次醇沉，第一次醇沉濃度為50％，第二次為70％，第三次為90％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水300ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水1500ml洗脫，再70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水600ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加3％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，與五味子蒸餾液混合均勻，即得五味子中間體。對(duì)五味子中間體的五味子醇甲進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
(3)配液將上述紅參中間體、麥冬中間體和五味子中間體混合均勻，加入500g葡萄糖、200g活性碳和5000ml注射用水，煮沸30分鐘，稍冷，先粗濾后精濾至澄明，濾液加注射用水至10000ml，調(diào)節(jié)藥液pH值至5.5。
(4)灌封用0.2μm微孔濾膜濾過(guò)，灌裝，每瓶500ml，封口。
(5)滅菌熱壓滅菌，115℃ 68.7KPa(0.7kg/cm2)30分鐘。即得生脈輸液。
(6)包裝添標(biāo)簽，包裝，即得成品。
實(shí)施例5(10000ml，250ml/瓶，40瓶，輔料為氯化鈉)(1)配料紅參80g，麥冬249.6g，五味子124.8g。
(2)提取純化將紅參用80％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水240ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水500ml洗脫，再70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水240ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加2％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得紅參中間體。對(duì)紅參中間體的人參總皂苷進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
麥冬加水煎煮2次，每次3小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.20，加入乙醇進(jìn)行2次醇沉，第一次醇沉濃度為60％，第二次為90％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水500ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水1000ml洗脫，再60％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水500ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加3％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得麥冬中間體。對(duì)麥冬中間體的麥冬總皂苷進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
五味子用水蒸氣蒸餾法收集餾液150ml，冷藏，供配液用。藥渣加水煎煮2次，每次3小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.20，加入乙醇進(jìn)行2次醇沉，第一次醇沉濃度為60％，第二次為90％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水300ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水600ml洗脫，再70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水300ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加3％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，與五味子蒸餾液混合均勻，即得五味子中間體。對(duì)五味子中間體的五味子醇甲進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
(3)配液將上述紅參中間體、麥冬中間體和五味子中間體混合均勻，加入90g氯化鈉、100g活性碳和5000ml注射用水，煮沸30分鐘，稍冷，先粗濾后精濾至澄明，濾液加注射用水至10000ml，調(diào)節(jié)藥液pH值至7.0。
(4)灌封用0.2μm微孔濾膜濾過(guò)，灌裝，每瓶250ml，封口。
(5)滅菌熱壓滅菌，115℃ 68.7KPa(0.7kg/cm2)30分鐘。即得生脈輸液。
(6)包裝添標(biāo)簽，包裝，即得成品。
實(shí)施例6(10000ml，250ml/瓶，40瓶，輔料為10％葡萄糖)(1)配料紅參80g，麥冬249.6g，五味子124.8g。
(2)提取純化將紅參用70％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水240ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水500ml洗脫，再70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水240ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加2％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得紅參中間體。對(duì)紅參中間體的人參總皂苷進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
麥冬加水煎煮2次，每次3小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.20，加入乙醇進(jìn)行2次醇沉，第一次醇沉濃度為70％，第二次為85％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水500ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水1000ml洗脫，再60％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水500ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加3％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得麥冬中間體。對(duì)麥冬中間體的麥冬總皂苷進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
五味子用水蒸氣蒸餾法收集餾液150ml，冷藏，供配液用。藥渣加水煎煮2次，每次3小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.20，加入乙醇進(jìn)行2次醇沉，第一次醇沉濃度為70％，第二次為85％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水300ml，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水600ml洗脫，再70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水300ml溶解，冷藏，過(guò)濾，濾液加3％活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，與五味子蒸餾液混合均勻，即得五味子中間體。對(duì)五味子中間體的五味子醇甲進(jìn)行含量測(cè)定，合格者供配液用。
(3)配液將上述紅參中間體、麥冬中間體和五味子中間體混合均勻，加入1000g葡萄糖、100g活性碳和5000ml注射用水，煮沸30分鐘，稍冷，先粗濾后精濾至澄明，濾液加注射用水至10000ml，調(diào)節(jié)藥液pH值至5.0。
(4)灌封用0.2μm微孔濾膜濾過(guò)，灌裝，每瓶250ml，封口。
(5)滅菌熱壓滅菌，115℃ 68.7KPa(0.7kg/cm2)30分鐘。即得生脈輸液。
(6)包裝添標(biāo)簽，包裝，即得成品。
權(quán)利要求
1.生脈輸液，由紅參、麥冬和五味子經(jīng)提取精制而成，其特征在于每1ml輸液中含有生藥量為紅參2-60mg，麥冬6.24-187.2mg，五味子3.12-93.6mg。
2.如權(quán)利要求1所述的生脈輸液，其特征在于其中還含有葡萄糖和/或氯化鈉。
3.如權(quán)利要求2所述的生脈輸液，其特征在于最佳的配比為每1ml輸液中含有的生藥量為紅參8mg，麥冬24.96mg，五味子12.48mg；每1ml輸液中含有葡萄糖50mg。
4.如權(quán)利要求2所述的生脈輸液，其特征在于最佳的配比為每1ml輸液中含有的生藥量為紅參8mg，麥冬24.96mg，五味子12.48mg；每1ml輸液中含有氯化鈉9mg。
5.生脈輸液的制備方法，包括以下步驟(1)將紅參用50％-90％乙醇回流提取2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水適量，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水洗脫，再30％-80％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水適量，冷藏，過(guò)濾，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得紅參中間體；(2)麥冬加水煎煮2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05-1.20，加入乙醇進(jìn)行1-3次醇沉，醇沉濃度50％-90％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水適量，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水洗脫，再30％-80％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水適量，冷藏，過(guò)濾，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，即得麥冬中間體；(3)五味子用水蒸氣蒸餾法收集餾液適量，冷藏，藥渣加水煎煮2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05-1.20，加入乙醇進(jìn)行1-3次醇沉，醇沉濃度50％-90％，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加入蒸餾水適量，冷藏，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂層析柱，先蒸餾水洗脫，再30％-80％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，加注射用水適量，冷藏，過(guò)濾，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過(guò)濾至澄明，與五味子蒸餾液混合均勻，即得五味子中間體；(4)將上述紅參中間體、麥冬中間體和五味子中間體混合均勻，加入適量葡萄糖或氯化鈉、適量活性碳和適量注射用水，煮沸30分鐘，稍冷，先粗濾后精濾至澄明，濾液加注射用水至規(guī)定量，使藥液中含葡萄糖為5％-10％或氯化鈉為0.9％，含生藥量為紅參2-60mg，麥冬6.24-187.2mg，五味子3.12-93.6mg；調(diào)節(jié)藥液pH值至5.0-7.4，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得生脈輸液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種生脈輸液，由紅參、麥冬和五味子經(jīng)提取精制而成，其特征在于每1ml輸液中含有生藥量為紅參2－60mg，麥冬6.24－187.2mg，五味子3.12－93.6mg，其中還含有葡萄糖和/或氯化鈉。本發(fā)明還公開(kāi)了這種生脈輸液的制備方法，先制得各藥物成分的中間體，再加入輔料復(fù)配而成。本發(fā)明的生脈輸液使用更方便、安全，質(zhì)量更穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1799605SQ20051006167
公開(kāi)日2006年7月12日 申請(qǐng)日期2005年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月23日
發(fā)明者王光強(qiáng), 劉陶世, 陳見(jiàn)陽(yáng), 章國(guó)林, 趙新慧, 敬應(yīng)春, 俞國(guó)珍, 徐小軍 申請(qǐng)人:浙江京新藥業(yè)股份有限公司