專利名稱：含輔酶q10的干粉組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含輔酶Q10的干粉組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
輔酶Q10的化學(xué)名稱為2，3-二甲氧基-5-甲基-6-(3-甲基丁烯基-2)10-苯醌，是一種代謝激活劑，分子式為C59H90O4，結(jié)構(gòu)式如下 其能激活細(xì)胞呼吸，加速產(chǎn)生三磷酸腺苷(ATP)，并起到解毒急救作用；可改變細(xì)胞和組織的缺氧狀態(tài)，對(duì)肝、腦、心肌及神經(jīng)系統(tǒng)均有較好的保護(hù)和改善作用；它還能增強(qiáng)體內(nèi)的非特異性免疫力。輔酶Q10是細(xì)胞自身產(chǎn)生的天然抗氧劑，能抑制線粒體的過氧化，保護(hù)生物膜結(jié)構(gòu)的完整性，對(duì)免疫力有非常特異的增強(qiáng)作用，能提高吞噬細(xì)胞的吞噬率，增加抗體的產(chǎn)生，改善T細(xì)胞功能。
在醫(yī)學(xué)上輔酶Q10的作用主要有用于治療病毒性肝炎、亞急性肝壞死；用于治療心血管疾?。挥糜诎┌Y的綜合治療；用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性膽固醇增多癥、腦血管疾病等，還可用于治療壞血病、十二指腸潰瘍等。近年來輔酶Q10除用于醫(yī)療外，還常用于人體保健，每天口服一定量的輔酶Q10，可明顯降低感冒等常見病的發(fā)病率。近年來的國(guó)內(nèi)外資料顯示，輔酶Q10在延緩衰老和提高機(jī)體免疫力方面有不可替代的作用和廣闊的應(yīng)用前景，輔酶Q10已作為營(yíng)養(yǎng)素或就象維生素一樣的補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)素而用于非治療性用途。
但輔酶Q10是脂溶性的，在水中是幾乎不溶解的物質(zhì)，其在胃液中也僅少量溶解，這意味著如輔酶Q10不經(jīng)任何可促進(jìn)其在人體內(nèi)吸收的處理過程，其在人體內(nèi)就不能起到應(yīng)有的醫(yī)療或保健作用，或者，為了達(dá)到預(yù)期的醫(yī)療或保健效果人體就要攝入比實(shí)際需要大得多的量，這樣做易引起腸胃副反應(yīng)，如腹部不適、惡心和腹瀉等，而且為了擴(kuò)大輔酶Q10的應(yīng)用范圍，如應(yīng)用于水基質(zhì)食品中，就要求采用一定手段使輔酶Q10能在水基質(zhì)食品中分散，更重要的是，輔酶Q10較易被氧化，需要應(yīng)用某種劑型使其能穩(wěn)定的貯存、運(yùn)輸和應(yīng)用。
為了增強(qiáng)輔酶Q10的穩(wěn)定性，增加其生物利用度，或者為了擴(kuò)大輔酶Q10的應(yīng)用范圍，已進(jìn)行了許多這方面的研究。
日本特許公開報(bào)1986年第221131號(hào)公開了一種運(yùn)用環(huán)糊精包埋輔酶Q10以提高其穩(wěn)定性和生物利用度，但其制造過程復(fù)雜，且在實(shí)際中達(dá)不到預(yù)期的效果。
US6,054,261運(yùn)用聚山梨醇或卵磷脂等表面活性劑增溶作用來提高輔酶Q10的溶解性，但其效果不令人滿意。
US6,197,349是通過提供固體化合物的穩(wěn)定的細(xì)粉性散體來增加輔酶Q10的溶解度，但這此過程操作上較復(fù)雜，難以工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定的含活性成分輔酶Q10的干粉組合物，能穩(wěn)定的貯存、運(yùn)輸和應(yīng)用，以提高輔酶Q10的生物利用度，擴(kuò)大輔酶Q10的應(yīng)用范圍。
本發(fā)明的另一目的是提供該含輔酶Q10的干粉組合物的制備方法，簡(jiǎn)化操作，實(shí)現(xiàn)工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
本發(fā)明的解決方案如下含輔酶Q10的干粉組合物，其特征在于含有重量比為1％～60％的活性成分輔酶Q10，10％～70％的賦形劑，10％～80％的包埋性壁材，1％～15％的抗氧化劑，其余為水。
所述的含輔酶Q10的干粉組合物，輔酶Q10的含量?jī)?yōu)選為5％～25％。
所述的含輔酶Q10的干粉組合物，抗氧化劑為抗壞血酸、生育酚或抗壞血酸鈉，但不限于此，其含量?jī)?yōu)選為2％～5％。
所述的含輔酶Q10的干粉組合物，還含有重量比為1％～10％的乳化劑，其為單雙甘油酯、蔗糖酯或吐溫，但不限于此，優(yōu)選為0.5％～3％。
所述的含輔酶Q10的干粉組合物，賦形劑為蔗糖、葡萄糖、麥芽糊精或微晶纖維素，但不限于此，其含量?jī)?yōu)選為15％～30％。
所述的含輔酶Q10的干粉組合物，包埋性壁材為改性淀粉、阿拉伯膠、酪蛋白、酪蛋白酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮或羥甲基纖維素，但不限于此，其含量?jī)?yōu)選為20％～40％。
在本發(fā)明中運(yùn)用微膠囊技術(shù)將活性成分輔酶Q10的小液滴分散在包埋性壁材(尤其是親水性壁材)中，通過高壓均質(zhì)形成均一乳液，此乳液粒徑達(dá)納米級(jí)，再通過噴霧干燥或其它造粒技術(shù)除去乳液中水分得到干粉組合物。因?yàn)榇巳橐旱牧胶芗?xì)達(dá)納米級(jí)，有利于輔酶Q10在人體內(nèi)被吸收，而且通過選用不同的壁材就可得到不同物性的干粉，如用可溶于水的改性淀粉壁材術(shù)可得到冷水可分散性的干粉組合物，此干粉組合物可應(yīng)用水基質(zhì)食品如飲料等；用明膠等作包埋材料就可得到有一定耐壓性的干粉組合物，此干粉組合物可應(yīng)用于藥物上壓成片劑、顆粒劑等。
本發(fā)明運(yùn)用以下的具體步驟來制備本發(fā)明含輔酶Q10的干粉組合物a)制備水相，即將包埋性壁材、賦形劑、水混合加熱至40～80℃，攪拌制成均一體系，然后冷卻至40～50℃，待乳化；b)制備油相，即將輔酶Q10熔融形成油相；c)在攪拌情況下，將水相和油相混合得到初級(jí)乳化液；d)將c)中得到的初級(jí)乳化液進(jìn)行高壓均質(zhì)處理，得到所需小液滴大小的乳液，乳液的粒徑達(dá)納米級(jí)；e)將d)中乳液進(jìn)行干燥，得到所需的干粉組合物。
在本發(fā)明的實(shí)施方案中，為了使包埋性壁材完全溶解于水相中，可將其與去離子水混合后加熱至40到80℃之間，攪拌足夠長(zhǎng)的時(shí)間，在此過程中可將水溶性的抗氧化劑加入其中，使其充分分散，如需要的話，還可向此水相中加入適量的賦形劑如蔗糖、麥芽糊精等。水相溶解后將所得到的溶液冷卻至40℃至50℃左右，待乳化。
制備油相時(shí)，將輔酶Q10加熱，得到一種熔化物，此時(shí)其溫度約為50℃，適宜地，可以向該輔酶Q10熔化物中加入抗氧化劑如混合生育酚，乳化劑如單雙甘油酯等。
在攪拌情況下將制備好的油相加入到水相中形成初級(jí)乳化液，此攪拌方式可以通過剪切或膠體磨或其它常規(guī)混合工具來實(shí)現(xiàn)，得到的初級(jí)乳化液中乳液液滴具有2000nm或更小的平均直徑。然后，用高壓均質(zhì)裝置或用于此目的的裝置對(duì)該乳液進(jìn)一步乳化，根據(jù)所需乳液液滴直徑的大小可選擇適宜的操作壓力和均質(zhì)次數(shù)。一般乳化壓力越高，均質(zhì)次數(shù)越多，得到的乳化液滴直徑就越小。在本發(fā)明中，輔酶Q10乳液的平均液滴直徑應(yīng)小于約400nm，優(yōu)選小于約150nm甚至更小，在均質(zhì)過程中為了防止乳液溫度過于升高，要用盤管中冷卻水給乳液降溫，使其溫度不超過60℃。
對(duì)所得到的乳液如需要可運(yùn)用已知的技術(shù)如常規(guī)的釜式濃縮、薄膜蒸發(fā)、刮板蒸發(fā)等使乳液中固含量為約35％至60％之間，優(yōu)選35％至50％之間。
最后用公知的技術(shù)如冷凍干燥、流化床干燥、噴霧干燥等去除該濃縮后乳液中絕大部分水份，使其轉(zhuǎn)化為粉末。根據(jù)干燥方式的不同，得到干粉組合物的顆粒粒徑也不一樣，如通過噴霧干燥得方式得到的粉末直徑較小，而用流化床干燥得到的粉末粒徑較粗，流動(dòng)性也較好，適于壓片成片劑。
需要進(jìn)一步說明的是，通過不同壁材的選擇，可得到不同性質(zhì)的輔酶Q10干粉組合物，如用水溶性淀粉作壁材，得到的干粉組合物易深于水，可應(yīng)用于水基質(zhì)食品如飲料等，而選擇明膠作包埋性壁材，得到的干粉組合物流動(dòng)性好，耐壓性也好，可應(yīng)用于藥物中的壓片而得到片劑，也可應(yīng)用于咀嚼片、混懸液等。
本發(fā)明運(yùn)用微膠囊技術(shù)得到一種含輔酶Q10作為活性成分的干粉組合物，此干粉組合物能穩(wěn)定的貯存、運(yùn)輸和應(yīng)用，提高了輔酶Q10在人體內(nèi)的生物利用度，擴(kuò)大了輔酶Q10的應(yīng)用范圍，且該干粉組合物的制備方法簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1將130g變性淀粉Co01(National Starch and Chemical Company，Bridgewater，N.J.)加入到400ml去離子水中，加熱到70℃，使其充分溶解后，補(bǔ)加50g蔗糖，上述變性淀粉和蔗糖形成均一體系后，降溫至45℃左右得到水相。在55℃下使混有2.5g dl-α-生育酚的12.5g輔酶Q10熔化后得到油相。隨即將此油相與水相基質(zhì)混合，用常規(guī)剪切機(jī)械剪切10min后得到初級(jí)乳化液，此初級(jí)乳化液中乳滴粒徑為1000nm左右，然后將此初級(jí)乳化液在1000Pa壓力下均質(zhì)二次，得到乳液平均粒徑達(dá)150nm的乳液。
得到的乳液通過實(shí)驗(yàn)室噴霧干燥，最后得到180g干粉組合物，其中輔酶Q10的含量為5.8％。
該輔酶Q10干粉組合物易在冷水中分散形成均一體系，可應(yīng)用于水基質(zhì)食品如飲料中，從而達(dá)到補(bǔ)充輔酶Q10的目的。
實(shí)施例2將128kg阿拉伯膠，40kg蔗糖及2.0kg抗壞血酸鈉投入到300kg去離子水中，在攪拌下升溫至70℃，保溫1hr，形成透明溶液，將此溶液降溫至55℃，得到水相。使含有2.0kg單甘酯的25kg輔酶Q10熔融體與上述水相基質(zhì)混合，通過膠體磨打循環(huán)得到初級(jí)乳化液。此初級(jí)乳化液中乳滴平均粒徑為1200nm，通過高壓均質(zhì)機(jī)在1500Pa壓力下對(duì)此初級(jí)乳化液進(jìn)行均質(zhì)，在均質(zhì)過程中監(jiān)測(cè)乳滴粒徑，直到其達(dá)到100nm左右。
將均質(zhì)后的乳液進(jìn)行噴霧干燥，最后可得到175.6kg干粉組合物，其中輔酶Q10的含量為11.3％。
該干粉組合物冷水分散性較好，可應(yīng)用于水基質(zhì)食品或藥品。
實(shí)施例3將92kg明膠(50Bloom，Rouseust，Wuzhou，China)投入到400kg去離子水中，在70℃下攪拌使其充分溶解后補(bǔ)投20蔗糖和1.5kg抗壞血酸鈉，上述基質(zhì)形成均一透明溶液后降溫至60℃得到水相，將44.0kg輔酶Q10升溫至55℃形成熔融體，此熔融體中可加入2.0kg混合生育酚形成油相，隨后水相與油相混和，在膠體磨的粉碎作用下形成初級(jí)乳化液，此乳化液中乳滴平均粒徑為1000nm左右。用高壓均質(zhì)機(jī)在1500Pa壓力下將此初級(jí)乳化液進(jìn)行均質(zhì)處理，在均質(zhì)過程中監(jiān)控乳滴粒徑直至達(dá)到100nm左右。
接著，對(duì)均質(zhì)后的乳液用薄膜蒸發(fā)器濃縮掉200kg左右水份，這樣得到的最終乳液含固量達(dá)46％，將此乳液升溫至60℃，用旋轉(zhuǎn)噴霧嘴將其噴灑到流化床中，此流化床中已放置2500kg已降溫至0℃左右的玉米淀粉，將得到的外表面覆蓋了一層玉米淀粉的顆粒進(jìn)行流化干燥，最后篩掉多余的淀粉，并將得到的顆粒過20目和100目篩，最后得到粒徑較粗、圓整性好的干粉組合物，其中輔酶Q10的含量達(dá)22.0％。
由于此干粉較好的流動(dòng)性和耐壓性，其可應(yīng)用于藥物上壓片，也可制成咀嚼片和混懸劑型來補(bǔ)充輔酶Q10，而且由于其乳滴平均粒徑較少達(dá)到100nm左右，在人體中生物利用率很高。
本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于以上實(shí)施例。
權(quán)利要求
1.含輔酶Q10的干粉組合物，其特征在于含有重量比為1％～60％的活性成分輔酶Q10，10％～70％的賦形劑，10％～80％的包埋性壁材，1％～15％的抗氧化劑，其余為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含輔酶Q10的干粉組合物，其特征在于輔酶Q10的含量為5％～25％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含輔酶Q10的干粉組合物，其特征在于還含有重量比為1％～10％的乳化劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含輔酶Q10的干粉組合物，其特征在于所述的乳化劑為單雙甘油酯、蔗糖酯或吐溫，其含量為0.5％～3％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含輔酶Q10的干粉組合物，其特征在于所述的抗氧化劑為抗壞血酸、生育酚或抗壞血酸鈉，其含量為2％～5％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含輔酶Q10的干粉組合物，其特征在于所述的賦形劑為蔗糖、葡萄糖、麥芽糊精或微晶纖維素，其含量為15％～30％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含輔酶Q10的干粉組合物，其特征在于所述的包埋性壁材為改性淀粉、阿拉伯膠、酪蛋白、酪蛋白酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮或羥甲基纖維素，其含量為20％～40％。
8.制備權(quán)利要求1或2所述的含輔酶Q10的干粉組合物的方法，其特征在于包括如下步驟a)制備水相，即將包埋性壁材、賦形劑、水混合加熱至40～80℃，攪拌制成均一體系，然后冷卻至40～50℃，待乳化；b)制備油相，即將輔酶Q10熔融形成油相；c)在攪拌情況下，將水相和油相混合得到初級(jí)乳化液；d)將c)中得到的初級(jí)乳化液進(jìn)行高壓均質(zhì)處理，得到所需小液滴大小的乳液，乳液的粒徑達(dá)納米級(jí)；e)將d)中乳液進(jìn)行干燥，得到所需的干粉組合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的含輔酶Q10的干粉組合物的制備方法，其特征在于在制備油相時(shí)可添加乳化劑、抗氧劑或兩者的組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的含輔酶Q10的干粉組合物的制備方法，其特征在于乳液在干燥之前可進(jìn)行濃縮，濃縮方式采用常規(guī)釜式濃縮、薄膜濃縮或刮板濃縮，使乳液中的固含量為35％～60％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含輔酶Q10的干粉組合物及其制備方法?，F(xiàn)有的輔酶Q10較易被氧化，目前還沒有一種劑型使其能穩(wěn)定的貯存、運(yùn)輸和應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種含輔酶Q10的干粉組合物及其制備方法，干粉組合物含有重量比為1％～60％的活性成分輔酶Q10，10％～70％的賦形劑，10％～80％的包埋性壁材，1％～15％的抗氧化劑，其余為水。本發(fā)明運(yùn)用微膠囊技術(shù)得到含輔酶的干粉組合物，此干粉組合物能穩(wěn)定的貯存、運(yùn)輸和應(yīng)用，提高了輔酶Q10在人體內(nèi)的生物利用度，擴(kuò)大了輔酶Q10的應(yīng)用范圍，且該干粉組合物的制備方法適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1969833SQ20051006172
公開日2007年5月30日 申請(qǐng)日期2005年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月25日
發(fā)明者邵斌, 周迪, 許新德, 章鵬飛, 王燕峰 申請(qǐng)人:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠