專利名稱：一種鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸左氧氟沙星，化學(xué)名為(S)-(-)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧-7H-吡啶駢[1，2，3，-de]-[1，4]苯駢噁嗪-6-羧酸鹽酸鹽-結(jié)晶水合物。它是氧氟沙星S構(gòu)型的左旋體，為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，遇光漸變色，是一個(gè)第三代喹諾酮類廣譜抗菌合成藥。對葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌、淋球菌、大腸桿菌、枸椽酸桿菌、志賀桿菌、肺炎克雷氏桿菌、腸桿菌屬、流感嗜血桿菌、不動(dòng)桿菌，螺旋桿菌等有較好的抗菌作用。對綠膿桿菌、沙眼衣原體、結(jié)核桿菌等有一定抗菌活性。并且毒性低，是喹諾酮類已上市藥物中毒副作用最小者，副反應(yīng)發(fā)生率低于3％。臨床上用于治療呼吸道、咽喉、扁桃體、泌尿道、皮膚及軟組織、膽囊及膽管、中耳、腸道等部位的急、慢性革蘭氏陰性菌等感染。
公開號為CN1552327的中國專利公開了一種口服左氧氟沙星控釋藥物組合物，包括以下成分50～300mg左氧氟沙星；和纖維素酯或酯類，其中纖維素酯或酯類選自5～200mg羥丙基甲基纖維素，5～200mg羧甲基纖維素和5～200mg聚乙烯吡咯烷酮；和5～150mg脂酸、脂肪醇。該發(fā)明專利申請解決了鹽酸左氧氟沙星的緩釋問題。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決左氧氟沙星藥物生物利用度，對腸胃刺激性，以及藥物穩(wěn)定性的問題。本發(fā)明的目的是提供一種藥物生物利用度高，對腸胃刺激小，藥物穩(wěn)定性好的左氧氟沙星微丸膠囊。
本發(fā)明的另外的一個(gè)目的是解決現(xiàn)有左氧氟沙星微丸制備中微丸大小不均勻，微丸容易粘連的問題，提供一種制得的微丸大小均勻，粒度分布較窄，外形圓整，無粘連，原輔料不受損失，有利于改善操作環(huán)境和降低生產(chǎn)成本的制備方法。
為了達(dá)到本發(fā)明的第一個(gè)目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案一種鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊，由膠囊外殼和微丸組成，微丸由鹽酸左氧氟沙星以及空白丸心、粘合劑組成，每粒中含有鹽酸左氧氟沙星占微丸總重量的10％～80％，藥用微丸丸芯占微丸總重量的15％～60％，粘合劑占微丸總重量的5％～30％。
作為優(yōu)選，每粒中含有鹽酸左氧氟沙星占微丸總重量的20％～60％，藥用微丸丸芯占微丸總重量的30～55％，粘合劑占微丸總重量的10～25％。
藥用微丸丸芯選自微晶纖維素丸心、蔗糖丸心，或兩者的混合物。
作為優(yōu)選，粘合劑選自聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、微晶纖維素中的一種或多種。
如上所述的鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊的制備方法，包括如下步驟(1)、通過將5～30％重量百分比的粘合劑溶解在乙醇溶液中，制備成醇溶液的制粒液體；(2)、將10％～80％重量百分比的鹽酸左氧氟沙星加入上述的制粒液體中，并不斷攪拌使其成為均勻混懸液；(3)、將15％～60％重量百分比的微丸丸芯置于流化床制粒機(jī)中；(4)、使用混懸液噴霧于置于流化床的物料上，進(jìn)行流化床制微丸；(5)、在制微丸干燥完成后，篩選所得微丸；
(6)、將微丸填充于膠囊外殼得到微丸膠囊。
作為優(yōu)選，在步驟(4)中噴霧的噴嘴入口空氣溫度為30～50℃，霧化壓力為0.1～0.5兆帕斯卡，蠕動(dòng)泵的速率為2～30rpm。
作為優(yōu)選，在步驟(5)的干燥步驟中，干燥溫度為40～60℃，干燥時(shí)間為60～120分鐘。
作為優(yōu)選，在步驟(5)篩選步驟中，選用16～30目篩。
作為優(yōu)選，流化床設(shè)有粉末回收裝置。
本發(fā)明的鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊的技術(shù)效果如下1、本發(fā)明的鹽酸左氧氟沙星微丸的大小均勻，流動(dòng)性好，易于處理，如包衣、分劑量、填裝膠囊等。
2、可以采用不同釋藥速率的多種微丸混合，制成可方便調(diào)節(jié)藥物的理想釋藥速度，避免體內(nèi)吸收的時(shí)滯問題。
3、藥物局部刺激性小，因?yàn)槲⑼枰詥挝恍⊥鑿V泛的分布在胃腸道中釋放藥物，有效的避免了局部藥物濃度過大，降低了藥物的刺激性。
4、由于粒徑小，受消化道輸送食物節(jié)律影響小(如幽門關(guān)閉等)。
5、在胃腸道分布面積大，生物利用度高。
6、改善藥物穩(wěn)定性，掩蓋不良味道。
7、微丸膠囊可以打開及分劑量服用，更適合老人、兒童和吞咽困難的人群使用。而有一些藥物掰開食用，會對胃腸道造成刺激作用，或者掰開后更易被胃液滅活，不利于疾病治療。
本發(fā)明鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊用流化床設(shè)備生產(chǎn)，通過將粘合劑、鹽酸左氧氟沙星醇溶解制成均勻混懸液。然后將微丸丸芯置于流化床側(cè)噴中，側(cè)噴加載藥物，開始聚結(jié)成均一的球粒，當(dāng)顆粒大小達(dá)到規(guī)定要求時(shí)，停止噴霧，形成的顆粒直接在流化室內(nèi)干燥。因微丸處于流化狀態(tài)，可有效地防止粘連現(xiàn)象。
微丸的制備全過程在密閉環(huán)境中進(jìn)行，邊潤濕母丸邊供粉，產(chǎn)塵少，利于勞動(dòng)保護(hù)；整個(gè)操作過程中供粉、噴潤濕劑和篩丸均由自動(dòng)和半自動(dòng)設(shè)備完成，避免了人對藥品的污染，同時(shí)也降低了操作人員的勞動(dòng)強(qiáng)度；制得的微丸結(jié)實(shí)、圓整度好、光潔，操作過程中不斷有潔凈風(fēng)鼓入，使?jié)裎⑼璧玫筋A(yù)干燥，既縮短了真空干燥的時(shí)間，又大大減少了干燥過程中產(chǎn)生的細(xì)粉量，還消滅了結(jié)塊現(xiàn)象；流化床制備的干微丸堆密度大，保存穩(wěn)定性好；休止角小，流動(dòng)性好；填充裝量差異小，劑量更準(zhǔn)確。這一制備方法降低成本，縮短生產(chǎn)周期，又提高效率。同時(shí)，流化床設(shè)有粉末回收裝置，原輔料不受損失，有利于操作環(huán)境的改善和生產(chǎn)成本的降低。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述，但本發(fā)明并不為實(shí)施例所限制。
實(shí)施例1本發(fā)明鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊的制備鹽酸左氧氟沙星(按左氧氟沙星計(jì))100g聚維酮9.2g藥用微丸丸芯 76.7g制成 1000粒1、含藥微丸的制備取9.2克的聚維酮，用320ml乙醇溶解，制成聚維酮乙醇溶液作為粘合劑。將處方量的鹽酸左氧氟沙星加入上述粘合劑中，并不斷攪拌使其成為均勻混懸液；
稱取處方量的藥用微丸丸芯置于流化床側(cè)噴中，預(yù)熱5分鐘后，側(cè)噴加載藥物，噴霧的噴嘴入口空氣溫度為40℃，霧化壓力為0.3兆帕斯卡，蠕動(dòng)泵的速率為7rpm。直至均勻混懸液全部加載完畢；篩取30目微丸，置于流化床頂噴中，50℃干燥1小時(shí)。
2、微丸膠囊制備將微丸填充于二號膠囊中制成微丸膠囊。
實(shí)施例2本發(fā)明鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊的制備鹽酸左氧氟沙星(按左氧氟沙星計(jì)) 200g聚維酮 18.4g藥用微丸丸芯153.4g制成1000粒1、含藥微丸的制備取18.4克的聚維酮，用640ml乙醇溶解，制成聚維酮乙醇溶液作為粘合劑。將處方量的鹽酸左氧氟沙星加入上述粘合劑中，并不斷攪拌使其成為均勻混懸液；稱取處方量的藥用微丸丸芯置于流化床側(cè)噴中，預(yù)熱5分鐘后，側(cè)噴加載藥物，噴霧的噴嘴入口空氣溫度為30℃，霧化壓力為0.5兆帕斯卡，蠕動(dòng)泵的速率為30rpm。直至均勻混懸液全部加載完畢；篩取16目微丸，置于流化床頂噴中，50℃干燥1小時(shí)。
2、微丸膠囊制備將微丸填充于零號膠囊中制成微丸膠囊。
實(shí)施例3
本發(fā)明鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊的制備鹽酸左氧氟沙星(按左氧氟沙星計(jì))50g羥丙基甲基纖維素 10g藥用微丸丸芯 40g制成 1000粒1、含藥微丸的制備取10克的羥丙基甲基纖維素，用350ml乙醇溶解，制成羥丙基甲基纖維素乙醇溶液作為粘合劑。將處方量的鹽酸左氧氟沙星加入上述粘合劑中，并不斷攪拌使其成為均勻混懸液；稱取處方量的藥用微丸丸芯置于流化床側(cè)噴中，預(yù)熱5分鐘后，側(cè)噴加載藥物，噴霧的噴嘴入口空氣溫度為50℃，霧化壓力為0.1兆帕斯卡，蠕動(dòng)泵的速率為20rpm。直至均勻混懸液全部加載完畢；篩取30目微丸，置于流化床頂噴中，50℃干燥1小時(shí)。
2、微丸膠囊制備將微丸填充于二號膠囊中制成微丸膠囊。
實(shí)施例4藥物在光照、高溫、高濕條件下，第10天測得的相關(guān)數(shù)據(jù)性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)等。
實(shí)施例1初步穩(wěn)定性試驗(yàn)


實(shí)施例2初步穩(wěn)定性試驗(yàn)

實(shí)施例3初步穩(wěn)定性試驗(yàn)

體外溶出研究表明，本品上量均勻，溶出度高。經(jīng)穩(wěn)定性考察研究，表明本品質(zhì)量穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊，由膠囊外殼和微丸組成，其特征在于微丸由鹽酸左氧氟沙星以及空白丸心、粘合劑組成，每粒中含有鹽酸左氧氟沙星占微丸總重量的10％～80％，藥用微丸丸芯占微丸總重量的15％～60％，粘合劑占微丸總重量的5％～30％。
2.如權(quán)利要求1所述的一種鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊，其特征在于每粒中含有鹽酸左氧氟沙星占微丸總重量的20％～60％，藥用微丸丸芯占微丸總重量的30～55％，粘合劑占微丸總重量的10～25％。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊，其特征在于藥用微丸丸芯選自微晶纖維素丸心、蔗糖丸心，或兩者的混合物。
4.如權(quán)利要求1或2所述的鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊，其特征在于粘合劑選自聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、微晶纖維素中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求1所述的鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)、通過將5～30％重量百分比的粘合劑溶解在乙醇溶液中，制備成醇溶液的制粒液體；(2)、將10％～80％重量百分比的鹽酸左氧氟沙星加入上述的制粒液體中，并不斷攪拌使其成為均勻混懸液；(3)、將15％～60％重量百分比的微丸丸芯置于流化床制粒機(jī)中；(4)、使用混懸液噴霧于置于流化床的物料上，進(jìn)行流化床制微丸；(5)、在制微丸干燥完成后，篩選所得微丸；(6)、將微丸填充于膠囊外殼得到微丸膠囊。
6.如據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊，其特征在于在步驟(4)中噴霧的噴嘴入口空氣溫度為30～50℃，霧化壓力為0.1～0.5兆帕斯卡，蠕動(dòng)泵的速率為2～30rpm。
7.如據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊，其特征在于在步驟(5)的干燥步驟中，干燥溫度為40～60℃，干燥時(shí)間為60～120分鐘。
8.如據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊，其特征在于在步驟(5)篩選步驟中，選用16～30目篩。
9.如據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊，其特征在于流化床設(shè)有粉末回收裝置。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊及其制備方法。一種鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊，由膠囊外殼和微丸組成，微丸由鹽酸左氧氟沙星以及空白丸心、粘合劑組成，每粒中含有鹽酸左氧氟沙星占微丸總重量的10％～80％，藥用微丸丸芯占微丸總重量的15％～60％，粘合劑占微丸總重量的5％～30％。本發(fā)明膠囊具有藥物分布于胃腸道迅速，對胃腸道刺激性小，吸收完全均勻，生物利用度高，微丸膠囊外殼無苦味等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明還提供了一種制得的微丸大小均勻，粒度分布較窄，外形圓整，無粘連，原輔料不受損失，有利于改善操作環(huán)境和降低生產(chǎn)成本鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊的制備方法。
文檔編號A61P1/16GK1813758SQ20051006186
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月7日
發(fā)明者范敏華 申請人:范敏華