專利名稱：一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于防治動(dòng)物微生物感染性疾病的藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑。
背景技術(shù)：
頭孢噻呋(ceftofur)為半合成的第三代動(dòng)物專用頭孢菌素，具有廣譜抗菌作用，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌和革蘭氏陰性細(xì)菌，包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株均有效。目前已有水溶性十分好的頭孢噻呋鈉粉針劑，使用時(shí)用無(wú)菌水溶解，肌內(nèi)注射，一次量為1-5mg/kg b.w.，每隔12-24小時(shí)給藥一次，也有將鹽酸頭孢噻呋制備成油懸液，皮下或肌內(nèi)注射。但是，在頭孢噻呋合成過(guò)程中，從自由酸到鹽酸鹽合成收率減少15-30％，從鹽酸鹽到鈉鹽合成收率減少5-10％，并且需要較貴的冷凍干燥設(shè)備等，用鈉鹽制備粉針劑的生產(chǎn)成本高，限制其推廣應(yīng)用。
頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽為疏水性物質(zhì)，用極性溶媒將之溶解，注射到體內(nèi)后，隨極性溶媒的擴(kuò)散，“帶走”了部分活性成份，該部分活性成份起到了速效作用，剩余的活性成份以微晶狀態(tài)析出，這部分活性成份起到了緩釋作用。用疏水性溶媒，如三乙酸甘油酯或植物油等，與親水性溶媒，如二甲基乙酰胺或N-甲基-吡咯烷酮，為共溶劑來(lái)溶解或分散頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽，制劑注射到體內(nèi)后，親水性溶媒和部分疏水性溶媒及部分活性成份很快擴(kuò)展，達(dá)到作用部位，這部分活性成份起到了速效作用，剩余的疏水性溶媒與活性成份“裹在一起”，形成疏水性團(tuán)塊，從而限制了活性成份的擴(kuò)散速度，團(tuán)塊中的活性成份起到了緩釋作用。當(dāng)體系中含有1％左右的乙基纖維素、氫化蓖麻油、乙交酯或丙交酯時(shí)，制劑的緩釋作用更好，通過(guò)調(diào)整親水性溶媒與疏水性溶媒的比例或調(diào)整緩釋載體的含量，或通過(guò)調(diào)整給藥劑量，均可改變制劑的緩釋效果，藥效持續(xù)時(shí)間的可調(diào)范圍在0.5-10天，最長(zhǎng)可達(dá)20天以上。因此，從生產(chǎn)成本考慮，用頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽制備粉針注射劑比用頭孢噻呋鈉制備粉針劑顯著降低了生產(chǎn)成本，有利于推廣應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問(wèn)題，設(shè)計(jì)提供一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑的技術(shù)方案，其生產(chǎn)成本低，且速效、緩釋效果好。
所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于含有20-100％重量百分含量的頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽無(wú)菌粉，余量為醫(yī)用助劑。
所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于含有重量百分含量50-98％的頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽無(wú)菌粉，優(yōu)選為60-95％，更優(yōu)選為70-90％。
所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于所述的醫(yī)用助劑為醫(yī)用稀釋劑或緩釋載體材料，具體為聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、乙交酯、丙交酯、乙交酯/丙交酯共聚物、乙基纖維素、氫化蓖麻油中的一種或一種以上的組合物。
所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于所述的無(wú)菌粉中添加重量百分含量為2-40％的局部止痛劑，優(yōu)選為5-30％，更優(yōu)選為10-25％，所述的局部止痛劑為三氯叔丁醇、利多卡因及其鹽、丁卡因及其鹽、普魯卡因及其鹽酸鹽中的一種。
所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于所述的無(wú)菌粉中添加重量百分含量為30-50％非甾體抗炎藥物，優(yōu)選為35-45％，更優(yōu)選為40-45％，所述的非甾體抗炎藥物為雙氯酚酸或其鈉鹽、布洛芬、奈普生、噻洛芬酸、奈丁美酮、依托度酸、酮洛芬、氟比洛芬、氯索洛芬、吡羅昔康、芐達(dá)明、替諾喜康、保泰松、吲哚美辛、甲氯滅酸或其鈉鹽、安乃近、阿司匹林精氨酸鹽、氟尼辛葡甲胺中的一種。
所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于含有20-100％重量百分含量的頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽無(wú)菌粉，余量為醫(yī)用助劑；使用時(shí)，將含頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽無(wú)菌粉與液體分散介質(zhì)混合，制備成含活性成份重量/體積百分比為5-30％的液體，給動(dòng)物皮下或肌肉注射；與該無(wú)菌粉配合使用的液體分散劑為1，2-丙二醇、甲醛縮甘油、含體積比2-40％N-甲基-吡咯烷酮溶液、含體積比2-40％二甲基乙酰胺溶液、含體積比0.2-35％非離子表面活性劑的溶液、三乙酸甘油酯、辛-癸酸三甘油酯、苯甲酸芐酯、植物油、油酸乙酯、二甲基硅油、醫(yī)用注射用水、含鹽酸普魯卡因的注射用水中的一種或一種以上的組合物。
所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于所述的液體分散劑中添加重量/體積比為0-3％的局部止痛劑和/或0-20％非甾體抗炎藥物，優(yōu)選為1-2.5％、3-15％，更優(yōu)選為2-2.5％、5-15％；所述的局部止痛劑為三氯叔丁醇、利多卡因及其鹽、丁卡因及其鹽、普魯卡因及其鹽酸鹽中的一種；所述的非甾體抗炎藥物為雙氯酚酸或其鈉鹽、布洛芬、奈普生、噻洛芬酸、奈丁美酮、依托度酸、酮洛芬、氟比洛芬、氯索洛芬、吡羅昔康、芐達(dá)明、替諾喜康、保泰松、吲哚美辛、甲氯滅酸或其鈉鹽、安乃近、阿司匹林精氨酸鹽、氟尼辛葡甲胺中的一種。
所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于所述的含體積比2-40％的N-甲基-吡咯烷酮溶液、2-40％的二甲基乙酰胺溶液、0.2-35％非離子表面活性劑的溶液中的余量為1，2-丙二醇或甲醛縮甘油或三乙酸甘油酯或苯甲酸芐酯中的一種或一種以上組合物。
所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于液體分散劑中添加聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、乙交酯或丙交酯或乙交酯/丙交酯共聚物，氫化蓖麻油、乙?；瘑胃视王サ囊环N或一種以上。
所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于無(wú)菌粉頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽80％，余量為聚乙二醇10000；液體分散劑體積比為15-30％的二甲基乙酰胺或N-甲基-吡咯烷酮，體積比為1％的苯甲醇，三乙酸甘油酯或甲醛縮甘油加至體積比100％；使用時(shí)將液體分散劑與無(wú)菌粉按體積/重量比為3-9∶1的比例混勻，給動(dòng)物皮下或肌肉注射，豬、牛、羊每公斤體重給藥劑量為1-10mg頭孢噻呋。
上述一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，速效、緩釋效果好，采用頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽制備無(wú)菌粉，比用頭孢噻呋鈉制備粉針劑降低了20％以上的生產(chǎn)成本，有利于其推廣應(yīng)用。該注射劑適用于動(dòng)物微生物感染性疾病的防治，使用時(shí)將無(wú)菌粉與液體分散劑混合，制備成溶液、溶懸液、混懸液或乳液，皮下或肌內(nèi)注射。
本發(fā)明專利申請(qǐng)文件中涉及的配比，除另有說(shuō)明外，均為重量配比。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)優(yōu)選的制劑方案及具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)說(shuō)明。以下以w/v、v/v分別表示重量-體積配比、體積配比。
優(yōu)選制劑1)無(wú)菌粉聚乙烯吡咯烷酮0-10％，局部止痛劑0-20％，頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽加至100％。
2)液體分散劑為下列中的一種a、N-甲基-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、甲醛縮甘油中的一種或一種以上混合物20-40％(v/v)，1，2-丙二醇加至100％(v/v)，還可添加0.5-2％(w/v)的局部止痛劑和/或2-10％(w/v)的聚乙烯吡咯烷酮。
b、N-甲基-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、甲醛縮甘油中的一種或一種以上混合物20-40％(v/v)，三乙酸甘油酯加至100％(v/v)，還可添加0.5-2％(w/v)的局部止痛劑、0.2-3％(w/v)乙基纖維素或2-10％(w/v)乙交酯/丙交酯。
c、N-甲基-吡咯烷酮或二甲基乙酰胺5-40％(v/v)，甲醛縮甘油加至100％(v/v)，還可添加0.5-2％(w/v)的局部止痛劑、2-10％(w/v)的聚乙烯吡咯烷酮或乙基纖維素0.5-2％(w/v)。
d、三乙酸甘油酯或油酸乙酯或二甲基乙酰胺/苯甲酸芐酯/植物油(1∶2-3∶4-7)，還可加入2％(w/v)的氫化蓖麻油，30％(w/v)的乙?；瘑胃视王ァ?br> 3)使用時(shí)，將無(wú)菌粉與液體分散劑混合，制備成含活性成分3-30％的溶液、溶懸液、混懸液或乳液，按1-30mg活性成份量/kg b.w.，適宜注射劑量為4-10mg活性成份量/kg b.w.，皮下或肌內(nèi)注射，一次用藥，藥效持續(xù)時(shí)間為0.5-10天，適用于動(dòng)物微生物感染性疾病防治。
進(jìn)一步優(yōu)化制劑，如制劑1-5所述制劑11)無(wú)菌粉頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽98-100％，余量為聚乙二醇10000。2)液體分散劑二甲基乙酰胺或N-甲基-吡咯烷酮10-30％(v/v)，局部止痛劑0.5-2％(w/v)，乙基纖維素0-2％(w/v)，三乙酸甘油酯加至100％(v/v)。
制劑21)無(wú)菌粉頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽100％。2)液體分散劑甲醛縮甘油30％(v/v)，二甲基乙酰胺20％(v/v)，乙基纖維素0-2％(w/v)，局部止痛劑0.5-2％(w/v)，三乙酸甘油酯加至100％(v/v)。
制劑31)無(wú)菌粉頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽100％。2)液體分散劑1，2-丙二醇0-50％(v/v)，局部止痛劑0.5-2％(w/v)，聚乙烯吡咯烷酮3-6％(w/v)，甲醛縮甘油至100％(v/v)。
制劑41)無(wú)菌粉頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽100％。2)液體分散劑二甲基乙酰胺20-40％(v/v)，局部止痛劑0.5-2％(w/v)，聚乙烯吡咯烷酮3-6％(w/v)，1，2-丙二醇加至100％(v/v)。
制劑51)無(wú)菌粉頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽100％。2)液體分散劑二甲基乙酰胺10-15％(v/v)，苯甲酸芐酯20-30％(v/v)，植物油加至100％(v/v)，還可添加硬脂酸鋁0.5-1.5％(w/v)。
具體實(shí)施例如下。
實(shí)施例1將頭孢噻呋鹽酸鹽0.5g，分裝于5ml西林瓶中，將二甲基乙酰胺/三乙酸甘油酯(3∶7)液體分散劑分裝于2ml安瓶中，使用時(shí)將液體分散劑注入到5ml西林瓶中，搖動(dòng)制備成溶液。該溶液用于豬、牛、羊等動(dòng)物，防治細(xì)菌感染性疾病，皮下注射，使用劑量為牛、羊2-6mg頭孢噻呋鹽酸鹽/kg b.w.，每隔24-72小時(shí)注射一次，豬3-10mg頭孢噻呋鹽酸鹽/kg b.w.，每隔24-72小時(shí)注射一次。
實(shí)施例2將頭孢噻呋鹽酸鹽1g，分裝于5ml西林瓶中，將4ml含2％利多卡因和5％聚乙烯吡咯烷酮的甲醛縮甘油/1，2-丙二醇(1∶1)溶液分別裝于5ml安瓶中，使用時(shí)將安瓶中溶液注入到裝有頭孢噻呋鹽酸鹽的西林瓶中，搖動(dòng)使之溶解，制備成含20％的頭孢噻呋鹽酸鹽溶液，使用方法如實(shí)施例1所述。
實(shí)施例3將頭孢噻呋鹽酸鹽1g，分裝于5ml西林瓶中，將4ml含0.5％三氯叔丁醇和1.5％乙基纖維素(RT-20)的二甲基乙酰胺/三乙酸甘油酯(3∶7)溶液分別裝于5ml安瓶中，使用時(shí)，將安瓶中的二甲基乙酰胺/三乙酸甘油酯(3∶7)溶液取出，注入到裝有頭孢噻呋鹽酸鹽的西林瓶中，搖動(dòng)，使之溶解，制備成含20％的頭孢噻呋鹽酸鹽溶液。使用劑量為牛、羊3-10mg頭孢噻呋鹽酸鹽/kg b.w.，每隔48-96小時(shí)注射一次；豬5-10mg頭孢噻呋鹽酸鹽/kg b.w.，每隔48-96小時(shí)注射一次。
實(shí)施例4將頭孢噻呋鹽酸鹽1g，分裝于5ml西林瓶中，將4ml含0.5％三氯叔丁醇和2％乙基纖維素(RT-20)的N-甲基吡咯烷酮/三乙酸甘油酯(3∶7)溶液分別裝于5ml安瓶中，使用時(shí)，將5ml安瓶中的N-甲基吡咯烷酮/三乙酸甘油酯(3∶7)溶液取出，注入到裝有頭孢噻呋鹽酸鹽的西林瓶中，搖動(dòng)，使之溶解，制備成含20％的頭孢噻呋鹽酸鹽溶液。使用劑量為牛、羊3-20mg頭孢噻呋鹽酸鹽/kg b.w.，每隔48-120小時(shí)注射一次，豬5-20mg頭孢噻呋鹽酸鹽/kg b.w.，每隔48-120小時(shí)注射一次。
實(shí)施例5將頭孢噻呋鹽酸鹽0.5g，分裝于5ml西林瓶中，將含2％利多卡因的N-甲基吡咯烷酮/三乙酸甘油酯(3∶7)共溶劑分別裝于2ml安瓶中，使用時(shí)，將N-甲基吡咯烷酮/三乙酸甘油酯(3∶7)共溶劑注入到西林瓶中，搖動(dòng)，制備成溶液。使用劑量為牛、羊2-6mg頭孢噻呋鹽酸鹽/kg b.w.，每隔24-72小時(shí)注射一次；豬3-10mg頭孢噻呋鹽酸鹽/kg b.w.，每隔24-72小時(shí)注射一次。
實(shí)施例6將微粉化的頭孢噻呋自由酸0.5g，分裝于5ml西林瓶中，將含0.5％三氯叔丁醇的油酸乙酯溶液4ml分裝于5ml安瓶中，使用時(shí)，將油酸乙酯溶液注入到西林瓶中，搖動(dòng)，制備成油懸液。使用劑量為牛、羊2-6mg頭孢噻呋鹽酸鹽/kg b.w.，每隔24-120小時(shí)注射一次；豬3-10mg頭孢噻呋鹽酸鹽/kg b.w.，每隔24-120小時(shí)注射一次。
實(shí)施例7將頭孢噻呋自由酸15g，分裝于100ml西林瓶或塑料瓶中，將含0.5％三氯叔丁醇、2％氫化蓖麻油和35％乙酰化單甘油酯的甘油三乙酸酯溶液90ml分裝于100ml容器中，使用時(shí)，將甘油三乙酸酯溶液注入到西林瓶中，搖動(dòng)，混勻。使用劑量為牛、羊2-6mg頭孢噻呋/kg b.w.，每隔24-120小時(shí)注射一次；豬3-10mg頭孢噻呋/kg b.w.，每隔24-120小時(shí)注射一次。
實(shí)施例8將微粉化的頭孢噻呋自由酸1g，分裝于5ml西林瓶中，將含0.5％三氯叔丁醇的二甲基乙酰胺/苯甲酸芐酯/玉米油(1∶2∶7)溶液4ml分裝于5ml安瓶中，使用時(shí)，將二甲基乙酰胺/苯甲酸芐酯/玉米油(1∶2∶7)溶液注入到西林瓶中，搖動(dòng)，混勻。使用劑量為牛、羊2-6mg頭孢噻呋/kg b.w.，每隔24-120小時(shí)注射一次；豬3-10mg頭孢噻呋/kg b.w.，每隔24-120小時(shí)注射一次。
實(shí)施例9將頭孢噻呋鹽酸鹽與酮洛芬按2∶1(w/w)混合均勻，分裝，每瓶1.5g。使用時(shí)向瓶中注入4ml溶液含聚乙烯吡咯烷酮5％、甲醛縮甘油50％、1，2-丙二醇45％，使之溶解。皮下或肌肉注射，豬、牛、羊每公斤體重注射頭孢噻呋2-4mg，酮洛芬1-2mg，每隔24小時(shí)注射一次，一個(gè)療程注射本劑3-5次。
實(shí)施例10將頭孢噻呋自由酸微粉分裝于西林瓶中，每瓶1.5g，使用時(shí)向瓶中注入8.5ml分散劑含酮洛芬12％、氫化蓖麻油2％、其余為二甲基硅油，使之分散均勻后，皮下注射，牛、羊每公斤體重注射頭孢噻呋5mg，酮洛芬3.3mg，每隔72小時(shí)注射一次，一個(gè)療程注射本劑1-2次。
實(shí)施例11；將頭孢噻呋自由酸微粉或頭孢噻呋鹽酸鹽分裝于西林瓶中，每瓶1.5g，使用時(shí)向瓶中注入8.5ml分散劑含苯甲醇1％、氫化蓖麻油2％、Tween803％、其余為二甲基硅油，使之分散均勻后，皮下注射，牛、羊每公斤體重注射頭孢噻呋7mg，每隔96小時(shí)注射一次，一個(gè)療程注射本劑1-2次。
實(shí)施例12將頭孢噻呋自由酸微粉或頭孢噻呋鹽酸鹽分裝于西林瓶中，每瓶1.5g，使用時(shí)向瓶中注入8.5ml分散劑含苯甲醇1％、氫化蓖麻油2％、乙?；瘑胃视王?5％、其余為三乙酸甘油酯，使之分散均勻后，皮下注射，牛、羊每公斤體重注射頭孢噻呋7mg，每隔96小時(shí)注射一次，一個(gè)療程注射本劑1-2次。
實(shí)施例13將頭孢噻呋鹽酸鹽/聚乙烯吡咯烷酮按1∶0.2混合均勻，每瓶5ml的西林瓶分裝1.2g，使用時(shí)注入3.8ml分散劑苯甲醇1％(v/v)、N-甲基-吡咯烷酮20％(v/v)、1，2-丙二醇79％(v/v)，搖勻后給牛、羊皮下注射，給藥劑量為3-5mg，隔48小時(shí)注射一次，一個(gè)療程注射本劑2-3次。
實(shí)施例14將頭孢噻呋鹽酸鹽/聚乙二醇10000按1∶1配比組合的固體分散體無(wú)菌粉，粒徑為70-150μm，分裝于25ml西林瓶中，每瓶2.6g；使用時(shí)用注射用水分散，豬、牛、羊肌肉注射，注射劑量為3-5mg/kg b.w，48小時(shí)注射一次，一個(gè)療程為2-3次。
實(shí)施例15將頭孢噻呋鹽酸鹽/聚乙二醇4000按1∶2配比組合的固體分散體無(wú)菌粉，無(wú)菌粉的粒徑為100-200μm，分裝于25ml西林瓶中，每瓶3g，使用時(shí)加入含鹽酸普魯卡因的注射用水分散，按4-5mg/kg b.w劑量給豬、牛、羊肌肉或皮下注射，每隔48小時(shí)注射一次，一個(gè)療程為2-3次。
實(shí)施例16、將頭孢噻呋自由酸/聚乙烯吡咯烷酮按6∶4配比組合的固體分散體無(wú)菌粉，分裝于25ml西林瓶中，每瓶2g，使用時(shí)用含苯甲醇的甲醛縮甘油溶液溶解，按6-7mg/kg b.w劑量給豬、牛、羊肌肉或皮下注射，每隔60小時(shí)注射一次，一個(gè)療程為2-3次。
試驗(yàn)例，用實(shí)施例2、實(shí)施例9、實(shí)施例15制劑給牛注射后的血藥濃度分析將9頭體重210-250公斤雌性的黃牛平均分成三組。第1組，注射實(shí)施例2制劑，注射劑量為4mg頭孢噻呋/kg b.w.；第2組，注射實(shí)施例9制劑，注射劑量為4mg頭孢噻呋/kg b.w.；第3組，注射實(shí)例15制劑，注射劑量為4mg頭孢噻呋/kg b.w.；第4組，注射市售的頭孢噻呋鈉粉針劑，注射劑量為4mg頭孢噻呋/kg b.w.。注射前20分鐘及注射后1h、1.5h、2h、3h、4h、8h、12h、16h、24h、36h、48h、60h、72h、96h取血樣，采用HPLC檢測(cè)(檢測(cè)限為0.2μg/ml)，結(jié)果如下表1所示表1

注頭孢噻呋的MIC為0.25-8μg/ml，對(duì)不同細(xì)菌的MIC不同，表中數(shù)據(jù)為平均值。
試驗(yàn)結(jié)論從表1可見(jiàn)，本發(fā)明專利中所述的制劑具有很好的緩釋效果，優(yōu)于市售的頭孢噻呋鈉粉針劑。
權(quán)利要求
1.一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于含有20-100％重量百分含量的頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽無(wú)菌粉，余量為醫(yī)用助劑。
2.如權(quán)利要求1所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于含有重量百分含量50-98％的頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽無(wú)菌粉。
3.如權(quán)利要求1所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于所述的醫(yī)用助劑為醫(yī)用稀釋劑或緩釋載體材料，具體為聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、乙交酯、丙交酯、乙交酯/丙交酯共聚物、乙基纖維素、氫化蓖麻油中的一種或一種以上的組合物。
4.如權(quán)利要求1所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于所述的無(wú)菌粉中添加重量百分含量為2-40％的局部止痛劑，所述的局部止痛劑為三氯叔丁醇、利多卡因及其鹽、丁卡因及其鹽、普魯卡因及其鹽酸鹽中的一種。
5.如權(quán)利要求1所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于所述的無(wú)菌粉中添加重量百分含量為30-50％非甾體抗炎藥物，所述的非甾體抗炎藥物為雙氯酚酸或其鈉鹽、布洛芬、奈普生、噻洛芬酸、奈丁美酮、依托度酸、酮洛芬、氟比洛芬、氯索洛芬、吡羅昔康、芐達(dá)明、替諾喜康、保泰松、吲哚美辛、甲氯滅酸或其鈉鹽、安乃近、阿司匹林精氨酸鹽、氟尼辛葡甲胺中的一種。
6.如權(quán)利要求1所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于含有20-100％重量百分含量的頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽無(wú)菌粉，余量為醫(yī)用助劑；使用時(shí)，將含頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽無(wú)菌粉與液體分散介質(zhì)混合，制備成含活性成份重量/體積百分比為5-30％的液體，給動(dòng)物皮下或肌肉注射；與該無(wú)菌粉配合使用的液體分散劑為1，2-丙二醇、甲醛縮甘油、含體積比2-40％N-甲基-吡咯烷酮溶液、含體積比2-40％二甲基乙酰胺溶液、含體積比0.2-35％非離子表面活性劑的溶液、三乙酸甘油酯、辛-癸酸三甘油酯、苯甲酸芐酯、植物油、油酸乙酯、二甲基硅油、醫(yī)用注射用水、含鹽酸普魯卡因的注射用水中的一種或一種以上的組合物。
7.如權(quán)利要求6所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于所述的液體分散劑中添加重量/體積比為0-3％的局部止痛劑和/或0-20％非甾體抗炎藥物；所述的局部止痛劑為三氯叔丁醇、利多卡因及其鹽、丁卡因及其鹽、普魯卡因及其鹽酸鹽中的一種；所述的非甾體抗炎藥物為雙氯酚酸或其鈉鹽、布洛芬、奈普生、噻洛芬酸、奈丁美酮、依托度酸、酮洛芬、氟比洛芬、氯索洛芬、吡羅昔康、芐達(dá)明、替諾喜康、保泰松、吲哚美辛、甲氯滅酸或其鈉鹽、安乃近、阿司匹林精氨酸鹽、氟尼辛葡甲胺中的一種。
8.如權(quán)利要求6所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于所述的含體積比2-40％的N-甲基-吡咯烷酮溶液、2-40％的二甲基乙酰胺溶液、0.2-35％非離子表面活性劑的溶液中的余量為1，2-丙二醇或甲醛縮甘油或三乙酸甘油酯或苯甲酸芐酯中的一種或一種以上組合物。
9.如權(quán)利要求6所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于液體分散劑中添加聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、乙交酯或丙交酯或乙交酯/丙交酯共聚物，氫化蓖麻油、乙?；瘑胃视王サ囊环N或一種以上。
10.如權(quán)利要求6所述的一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，其特征在于1)無(wú)菌粉頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽80％，余量為聚乙二醇10000；2)液體分散劑體積比為15-30％的二甲基乙酰胺或N-甲基-吡咯烷酮，體積比為1％的苯甲醇，三乙酸甘油酯或甲醛縮甘油加至體積比100％；3)使用時(shí)將液體分散劑與無(wú)菌粉按體積/重量比為3-9∶1的比例混勻，給動(dòng)物皮下或肌肉注射，豬、牛、羊每公斤體重給藥劑量為1-10mg頭孢噻呋。
全文摘要
一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，屬于防治動(dòng)物微生物感染性疾病的藥物技術(shù)領(lǐng)域。其特征在于含有20－100％重量百分含量的頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽無(wú)菌粉，余量為醫(yī)用助劑。上述一種含頭孢噻呋的獸用粉針注射劑，速效、緩釋效果好，采用頭孢噻呋自由酸或頭孢噻呋鹽酸鹽制備無(wú)菌粉，比用頭孢噻呋鈉制備粉針劑降低了20％以上的生產(chǎn)成本，有利于其推廣應(yīng)用。該注射劑適用于動(dòng)物微生物感染性疾病的防治，使用時(shí)將無(wú)菌粉與液體分散劑混合，制備成溶液、溶懸液、混懸液或乳液，皮下或肌內(nèi)注射。
文檔編號(hào)A61P31/04GK1813760SQ200510061948
公開日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月12日
發(fā)明者王玉萬(wàn), 沈德堂, 儲(chǔ)消和, 劉萍 申請(qǐng)人:浙江升華拜克生物股份有限公司, 王玉萬(wàn)