專利名稱：鹽酸貝那普利滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種由鹽酸貝那普利(BenazeprilHydrochloride)與滴丸基質(zhì)配制而成的鹽酸貝那普利滴丸。
背景技術(shù)：
高血壓是當今世界最常見的心血管疾病之一，是成年人死亡和傷殘的首要病因。由于人們生活水平的提高，工作竟爭日益緊張，高血壓患病人數(shù)大大增加。我國高血壓患病率明顯上升，據(jù)我國統(tǒng)計資料顯示，中國三十五至七十四歲人群中，高血壓的發(fā)病率高達約百分之二十七，患者人數(shù)已接近一億三千萬，且每年以300百萬人以上的速度增長，我國已成為世界上高血壓危害最嚴重的國家。高血壓可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，嚴重威脅人類的健康和生命。
鹽酸貝那普利，別名為苯那普利、貝拉普利、洛汀新，化學(xué)名為(1′S，3S)-3-{[1′-(乙氧羰基)-3′-苯丙基]-氨基}-2，3，4，5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮卓-1-乙酸單鹽酸鹽。貝那普利為不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，為前體藥物，在體內(nèi)水解為有活性的貝那普利拉，成為一種競爭性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高。貝那普利拉還抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，產(chǎn)生降壓作用。貝那普利擴張動脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟后負荷，降低肺毛細血管嵌壓或心臟前負荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運動耐量和時間延長。貝那普利主要通過抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)降低血壓，對低腎素的高血壓患者也有降壓作用。降壓作用慢而持久?？诜惸瞧绽鸗max約1～1.5h，活性代謝物Tmax約1.5～2h，兩者PB均約95％。作用約2～6h，連續(xù)服用2周可達最大降壓作用。肝內(nèi)貝那普利轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚载惸瞧绽饕?jīng)腎臟排泄。貝那普利T1/2約0.6h，貝那普利拉T1/2約11h。臨床上用于治療各期高血壓和充血性心力衰竭，作為對洋地黃和/或利尿劑反應(yīng)不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分級II-IV)的輔助治療。
目前市場上鹽酸貝那普利口服制劑主要為片劑。由于常規(guī)片劑制備工冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩(wěn)定性增加，從而保證了藥品質(zhì)量。
4.鹽酸貝那普利滴丸可制成2-10mg不同規(guī)格的制劑，可很方便地根據(jù)患者年齡和病情調(diào)整服用劑量，且分劑量準確。
5.滴丸劑生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，成本低。
6.滴丸劑的主要生產(chǎn)過程中，所用物料均是在液態(tài)下進行，減少了粉塵污染，有利于勞動保護和環(huán)保，有利于GMP管理。
鹽酸貝那普利滴丸原料藥為鹽酸貝那普利。化學(xué)名為(1′S，3S)-3-{[1′-(乙氧羰基)-3′-苯丙基]-氨基}-2，3，4，5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮卓-1-乙酸單鹽酸鹽。
分子式C24H28N2O5.HCl分子量460.96為考察其質(zhì)量穩(wěn)定性，將實施例1的樣品置于40℃，相對濕度75％的條件下，加速試驗六個月，測定其溶出度、含量及溶散時限，結(jié)果如下

檢測方法含量測定取實施例1的樣品20粒，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸貝那普利10mg)置250ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，照紫外-可見分光光度法(《中國藥典2000年版二部》附錄IVA)，在240nm的波長處測定吸光度，另取鹽酸貝那普利對照品適量，精密稱定，同法測定，計算，即得。
溶出度取實施例1的樣品，照溶出度檢測定法(《中國藥典2000年藝技術(shù)所具有的特點，使得這類口服制劑存在崩解時間長，起效慢，生物利用度較低等缺點，從而影響藥效的充分發(fā)揮。同時也難以適應(yīng)吞咽有困難的患者。已公布的研究資料表明，每17例患者當中就有1例可能發(fā)生吞咽困難這類人群在住院患者中占25％，在家接受護理的患者中則有40％。本發(fā)明的鹽酸貝那普利滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，攜帶和服用方便，為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇。鹽酸貝那普利滴丸可制成2-10mg不同規(guī)格的制劑，可很方便地根據(jù)患者年齡和病情調(diào)整服用劑量，且分劑量準確。本發(fā)明制劑工藝簡單，生產(chǎn)車間無粉塵，使用輔料種類少，生產(chǎn)過程短，成本低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種用于高血壓及心衰病人治療的藥物鹽酸貝那普利滴丸及其制備工藝。
本發(fā)明的特征在于由鹽酸貝那普利與滴丸基質(zhì)配制而成。
各成分的重量比為鹽酸貝那普利∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶30本發(fā)明可通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)取鹽酸貝那普利，粉碎，過篩。鹽酸貝那普利與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶30混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
利用本發(fā)明的方法制備的滴丸，其主要特點是1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。鹽酸貝那普利滴丸是利用固體分散技術(shù)，將藥物與滴丸基質(zhì)熔融后使藥物均勻分散在基質(zhì)中，通過滴制和驟冷凝固，使藥物以分子狀態(tài)或極細的晶體狀態(tài)分散于基質(zhì)中，有利于人體吸收，迅速發(fā)揮療效，提高生物利用度，降低副作用，安全性可靠。
2.增加了給藥方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇，方便了吞咽困難的患者。
3.藥物穩(wěn)定性好。滴丸制劑由藥物與基質(zhì)加熱熔融后，滴入不相溶的版二部》附錄XC第三法)，以水250ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)20分鐘時，取溶液濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取鹽酸貝那普利適量，加水溶解并定量稀釋成與供試品溶液相同濃度的對照品溶液，照紫外可見分光光度法(《中國藥典2000年版二部》附錄IVA)，在240nm的波長處測定吸光度，計算每粒的溶出度。
溶散時限取實施例1的樣品，照崩解時限檢查法(《中國藥典2000年版二部》附錄XA)檢查。
以上考察結(jié)果表明，本品質(zhì)量穩(wěn)定。
具體實施例方式
以下通過實施例進一步可說明本發(fā)明，但不受實施例限制。
實施例每1000粒鹽酸貝那普利滴丸原輔料配比

權(quán)利要求
1.一種鹽酸貝那普利滴丸及其制備工藝，其特征在于由鹽酸貝那普利(Benazepril Hydrochloride)與滴丸基質(zhì)配制而成。各成分的重量比為鹽酸貝那普利∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶30
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸貝那普利滴丸，其特征在于所述的滴丸基質(zhì)為聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根據(jù)權(quán)力要求1所述的鹽酸貝那普利滴丸，其特征在于制備方法如下取鹽酸貝那普利，粉碎，過篩。鹽酸貝那普利與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶30混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用于高血壓及心衰病人治療的藥物鹽酸貝那普利滴丸及其制備工藝。鹽酸貝那普利滴丸由鹽酸貝那普利(Benazepril Hydrochloride)與滴丸基質(zhì)配制而成。本發(fā)明生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，便于分劑量，服用攜帶方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速釋藥，快速顯效等特點，且生產(chǎn)工藝簡單，成本低。
文檔編號A61K9/20GK1981767SQ20051006198
公開日2007年6月20日 申請日期2005年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月14日
發(fā)明者陳茜, 滕慧麗 申請人:陳茜