專利名稱：福辛普利鈉滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種福辛普利鈉(Fosinoprilsodium)與滴丸基質(zhì)配制而成的福辛普利鈉滴丸。
背景技術(shù)：
高血壓是當(dāng)今世界最常見的心血管疾病之一，是成年人死亡和傷殘的首要病因。由于人們生活水平的提高，工作竟?fàn)幦找婢o張，高血壓患病人數(shù)大大增加。我國高血壓患病率明顯上升，據(jù)我國統(tǒng)計(jì)資料顯示，中國三十五至七十四歲人群中，高血壓的發(fā)病率高達(dá)約百分之二十七，患者人數(shù)已接近一億三千萬，且每年以300百萬人以上的速度增長，我國已成為世界上高血壓危害最嚴(yán)重的國家。高血壓可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命。
福辛普利屬于磷?；怉CE抑制劑，1991年首先在英國市場銷售，并相繼在美國和意大利等國上市，1998年在中國上市，目前已在歐美等許多國家作為治療高血壓臨床用藥。福辛普利鈉，化學(xué)名為4-環(huán)已基-1-〔1-羥基-2-甲基丙氧基〕(4-苯基丁基)氧膦基丁乙?；?L-脯氨酸丙酸酯。福辛普利是新一代含膦酸基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，為一前體藥物，吸收后在胃腸道和肝臟被水解成有活性的二酸復(fù)合物福辛普利拉而發(fā)生作用。福辛普利與其他所有ACE抑制劑一樣，能競爭性地與ACE的活性配基鋅離子結(jié)合，阻斷血管緊張素I轉(zhuǎn)變成血管緊張素II，從而使血管擴(kuò)張，醛固酮分泌減少，使血壓下降，降壓作用緩慢而平穩(wěn)。福辛普利也能抑制激肽酶，使緩激肽分解減少，從而使血管擴(kuò)張，而發(fā)揮降壓作用。福辛普利能使全身血管阻力降低，使心輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)和左心室充盈增加，從而改善心功能。也能使腎血流、腎小球過濾和血漿容量得到維持或改善，使腎血管阻力降低。在有效降壓的同時(shí)，不引起腦血流量改變，其降壓的起效時(shí)間為1h，最大作用時(shí)間為3～6h。福辛普利具有獨(dú)特的肝、腎雙通道代償性排泄的優(yōu)點(diǎn)，很少體內(nèi)蓄積，適用于肝或腎功能衰退的高血壓患者。比其它ACEI更易病人耐受，而且能改善高血壓病人的左心室功能，進(jìn)而改善病人的預(yù)后，更適合于病人特別是老年人長期使用。福辛普改善腎小球通透性，提高胰島素敏感性，減少蛋白的非酶糖化，阻止腎小球基膜增厚，對(duì)治療糖尿病腎病有良好療效。福辛普利引起的咳嗽發(fā)生率較低，程度較輕。臨床上用于治療高血壓，可單獨(dú)使用作為初始治療或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。與利尿劑合并治療心力衰竭，可以改善癥狀，提高運(yùn)動(dòng)耐受性，減輕心力衰竭的程度，降低因心力衰竭而住院的頻率。
目前臨床上應(yīng)用的福辛普利鈉口服制劑主要為片劑。由于這些常規(guī)制劑制備工藝技術(shù)所具有的特點(diǎn)，使得這類口服制劑存在崩解時(shí)間長，起效慢，生物利用度較低等缺點(diǎn)，從而影響藥效的充分發(fā)揮。本發(fā)明的福辛普利鈉滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，攜帶和服用方便，為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇。福辛普利鈉滴丸可制成2-10mg不同規(guī)格的制劑，可很方便地根據(jù)患者年齡和病情調(diào)整服用劑量，且分劑量準(zhǔn)確。本發(fā)明制劑工藝簡單，生產(chǎn)車間無粉塵，使用輔料種類少，生產(chǎn)過程短，成本低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種用于高血壓及心衰病人治療的藥物福辛普利鈉滴丸及其制備工藝。
本發(fā)明的特征在于由福辛普利鈉與滴丸基質(zhì)配制而成。
各成分的重量比為福辛普利鈉∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶20本發(fā)明可通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)取福辛普利鈉，粉碎，過篩。福辛普利鈉與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶20混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
利用本發(fā)明的方法制備的滴丸，其主要特點(diǎn)是1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。福辛普利鈉滴丸是利用固體分散技術(shù)，將藥物與滴丸基質(zhì)熔融后使藥物均勻分散在基質(zhì)中，通過滴制和驟冷凝固，使藥物以分子狀態(tài)或極細(xì)的晶體狀態(tài)分散于基質(zhì)中，有利于人體吸收，迅速發(fā)揮療效，提高生物利用度，降低副作用，安全性可靠。
2.增加了給藥方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇，方便了吞咽困難的患者。
3.藥物穩(wěn)定性好。滴丸制劑由藥物與基質(zhì)加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩(wěn)定性增加，從而保證了藥品質(zhì)量。
4.福辛普利鈉滴丸可制成2-10mg不同規(guī)格的制劑，可很方便地根據(jù)患者年齡和病情調(diào)整服用劑量，且分劑量準(zhǔn)確。
5.滴丸劑生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，成本低。
6.滴丸劑的主要生產(chǎn)過程中，所用物料均是在液態(tài)下進(jìn)行，減少了粉塵污染，有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保，有利于GMP管理。
福辛普利鈉滴丸原料藥為福辛普利鈉?；瘜W(xué)名為4-環(huán)已基-1-〔1-羥基-2-甲基丙氧基〕(4-苯基丁基)氧膦基丁乙?；?L-脯氨酸丙酸酯分子式C30H46NO7P分子量563.66滴丸的檢測方法及結(jié)果一.檢測方法1.溶散時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(《中國藥典2005年版二部》附錄XA)檢查。
2.溶出度照溶出度檢測定法(《中國藥典2005年版二部》附錄XC第三法)，以水100ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取福辛普利適量，加水溶解并定量稀釋成與供試品溶液相同濃度的對(duì)照品溶液，照高效液相色譜法(《中國藥典2005年版二部》附錄vD)試驗(yàn)，以μ-BondapakC18(300×4.6mm，10μm)為分析柱，0.8三乙胺溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH3.0)-乙腈(35∶65)為流動(dòng)相，檢測波長為215nm，依法測定，計(jì)算每粒的溶出度。
二.檢測結(jié)果

具體實(shí)施方式
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步可說明本發(fā)明，但不受實(shí)施例限制。
實(shí)施例每1000粒福辛普利鈉滴丸原輔料配比

權(quán)利要求
1.一種福辛普利鈉滴丸及其制備工藝，其特征在于由福辛普利鈉(Fosinopril sodium)與滴丸基質(zhì)配制而成。各成分的重量比為福辛普利鈉∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶20
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的福辛普利鈉滴丸，其特征在于所述的滴丸基質(zhì)為聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根據(jù)權(quán)力要求1所述的福辛普利鈉滴丸，其特征在于制備方法如下取福辛普利鈉，粉碎，過篩。福辛普利鈉與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶20混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用于高血壓及心衰病人治療的藥物福辛普利鈉滴丸及其制備工藝。福辛普利鈉滴丸由福辛普利鈉(Fosinopril sodium)與滴丸基質(zhì)配制而成。本發(fā)明生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，便于分劑量，服用攜帶方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速釋藥，快速顯效等特點(diǎn)，且生產(chǎn)工藝簡單，成本低。
文檔編號(hào)A61P9/12GK1981756SQ20051006198
公開日2007年6月20日 申請(qǐng)日期2005年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月14日
發(fā)明者陳茜, 滕慧麗 申請(qǐng)人:陳茜