專利名稱：復方貝那普利滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬制藥技術領域，特別涉及一種由化學原料藥鹽酸貝那普利(Benazepril Hydrochloride)、氫氯噻嗪(Hydrochrothiazide)與滴丸基質配制而成的復方貝那普利滴丸。
背景技術：
高血壓是當今世界最常見的心血管疾病之一，是成年人死亡和傷殘的首要病因。由于人們生活水平的提高，工作竟爭日益緊張，高血壓患病人數(shù)大大增加。我國高血壓患病率明顯上升，據(jù)我國統(tǒng)計資料顯示，中國三十五至七十四歲人群中，高血壓的發(fā)病率高達約百分之二十七，患者人數(shù)已接近一億三千萬，且每年以300百萬人以上的速度增長，我國已成為世界上高血壓危害最嚴重的國家。高血壓可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，嚴重威脅人類的健康和生命。
高血壓病人中，有相當一部分病人單用一種降壓藥，不能使血壓降至正常，需要用兩種或兩種以上的降壓藥才能使血壓正常。所以，為便于臨床合理用藥，提高病人的順應性，進一步開拓藥物的臨床應用，提高藥物的治療效果，改善藥物的耐受性，把兩種常用的降壓藥放在一起，制成復合制劑。本發(fā)明復方貝那普利滴丸就是由鹽酸貝那普利與氫氯噻嗪組成的復方降壓制劑。
鹽酸貝那普利，別名為苯那普利、貝拉普利、洛汀新，化學名為(1′S，3S)-3-{[1′-(乙氧羰基)-3′-苯丙基]-氨基}-2，3，4，5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮卓-1-乙酸單鹽酸鹽。貝那普利為不含巰基的血管緊張素轉換酶抑制劑，為前體藥物，在體內水解為有活性的貝那普利拉，成為一種競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑，阻止血管緊張素I轉換為血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高。貝那普利拉還抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，產(chǎn)生降壓作用。貝那普利擴張動脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟后負荷，降低肺毛細血管嵌壓或心臟前負荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運動耐量和時間延長。貝那普利主要通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)降低血壓，對低腎素的高血壓患者也有降壓作用。降壓作用慢而持久。臨床上用于治療各期高血壓和充血性心力衰竭，作為對洋地黃和/或利尿劑反應不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分級II-IV)的輔助治療。
氫氯噻嗪，別名雙氫氯噻嗪、雙氫克尿塞、雙氫氯消疾、雙氫氯散疾，化學名為6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物，為一中效利尿藥。氫氯噻嗪主要抑制髓袢升支皮質部對Na+和Cl-的再吸收，從而促進腎臟對氯化鈉的排泄而產(chǎn)生利尿作用。還有降壓作用，并能增強其它降壓藥的降壓作用，臨床上作為基礎降壓藥與其它降壓藥配伍應用，已成為肯定能加強其它降壓藥物療效的聯(lián)合用藥基礎。鹽酸貝那普利與氫氯噻嗪一起應用時，高血壓患者不論其血漿腎素水平的高低，對血壓下降起到了協(xié)同作用，降壓療效明顯提高，同時不良反應減少。臨床上用于高血壓、心力衰竭病人的治療。
目前臨床上應用的復方貝那普利口服制劑主要為片劑。由于這些常規(guī)劑制備工藝技術及劑型所具有的特點，使得這類口服制劑存在崩解時間長，起效慢，生物利用度較低等缺點，從而影響藥效的充分發(fā)揮。本發(fā)明的復方貝那普利滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，攜帶和服用方便。聯(lián)合降壓治療必須遵循個體化原則，滴丸可分劑量服用，能很方便地根據(jù)患者病情和年齡調整服用劑量。本發(fā)明制劑工藝簡單，生產(chǎn)車間無粉塵，使用輔料種類少，生產(chǎn)過程短，成本低。

發(fā)明內容
本發(fā)明目的是提供一種用于高血壓及心衰病人治療的藥物復方貝那普利滴丸及其制備工藝。
本發(fā)明的特征在于由化學原料藥鹽酸貝那普利、氫氯噻嗪與滴丸基質配制而成。各成分的重量比為鹽酸貝那普利、氫氯噻嗪二者重量之和∶滴丸基質＝1∶1～1∶10本發(fā)明可通過以下技術方案實現(xiàn)取鹽酸貝那普利、氫氯噻嗪，分別粉碎并過篩，鹽酸貝那普利與氫氯噻嗪按1∶1.25混合，再按二種原料藥重量之和與滴丸基質按重量比1∶1～1∶10混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
利用本發(fā)明的方法制備的滴丸，其主要特點是1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。復方貝那普利滴丸是利用固體分散技術，將藥物與滴丸基質熔融后使藥物均勻分散在基質中，通過滴制和驟冷凝固，使藥物以分子狀態(tài)或極細的晶體狀態(tài)分散于基質中，有利于人體吸收，迅速發(fā)揮療效，提高生物利用度，降低副作用，安全性可靠。
2.增加了給藥方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇，方便了吞咽困難的患者。
3.藥物穩(wěn)定性好。滴丸制劑由藥物與基質加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩(wěn)定性增加，從而保證了藥品質量。
4.滴丸劑生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設備簡單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，成本低。
5.滴丸劑的主要生產(chǎn)過程中，所用物料均是在液態(tài)下進行，減少了粉塵污染，有利于勞動保護和環(huán)保，有利于GMP管理。
6.聯(lián)合降壓治療必須遵循個體化原則，復方貝那普利滴丸可分劑量服用，能很方便地根據(jù)患者病情和年齡調整服用劑量，且分劑量準確。
復方貝那普利滴丸原料藥為鹽酸貝那普利、氫氯噻嗪。鹽酸貝那普利化學名為(1′S，3S)-3-{[1′-(乙氧羰基)-3′-苯丙基]-氨基}-2，3，4，5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮卓-1-乙酸單鹽酸鹽。氫氯噻嗪化學名為6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。
鹽酸貝那普利分子式C24H28N2O5.HCl鹽酸貝那普利分子量460.96氫氯噻嗪分子式C7H8ClN3O4S2氫氯噻嗪分子量297.74滴丸的溶散時限檢測方法及結果1.溶散時限檢測方法照崩解時限檢查法(《中國藥典2005年版二部》附錄XA)檢查。
2.溶散時限檢測結果

具體實施方式
以下通過實施例進一步可說明本發(fā)明，但不受實施例限制。
實施例每1000粒復方貝那普利滴丸原輔料配比

權利要求
1.一種復方貝那普利滴丸及其制備工藝，其特征在于由化學原料藥鹽酸貝那普利(Benazepril Hydrochloride)、氫氯噻嗪(Hydrochrothiazide)與滴丸基質配制而成。各成分的重量比為鹽酸貝那普利、氫氯噻嗪二者重量之和∶滴丸基質＝1∶1～1∶10
2.根據(jù)權利要求1所述的復方貝那普利滴丸，其原料藥為復方藥物成分，由鹽酸貝那普利、氫氯噻嗪二種藥物組成。兩種原料藥的重量比為鹽酸貝那普利∶氫氯噻嗪＝1∶1.25
3.根據(jù)權力要求1所述的復方貝那普利滴丸，其特征在于所述的滴丸基質為聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆，羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
4.根據(jù)權力要求1、2和3所述的復方貝那普利滴丸，其特征在于制備方法如下取鹽酸貝那普利、氫氯噻嗪，分別粉碎并過篩，鹽酸貝那普利與氫氯噻嗪按重量比1∶1.25混合，再按二種原料藥重量之和與滴丸基質按重量比1∶1～1∶10混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用于高血壓及心衰病人治療的藥物復方貝那普利滴丸及其制備工藝。復方貝那普利滴丸由化學原料藥鹽酸貝那普利(Benazepril Hydrochloride)、氫氯噻嗪(Hydrochrothiazide)與滴丸基質配制而成。本發(fā)明生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，便于分劑量，服用攜帶方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速釋藥，快速顯效等特點，且生產(chǎn)工藝簡單，成本低。
文檔編號A61P9/12GK1981768SQ20051006198
公開日2007年6月20日 申請日期2005年12月14日 優(yōu)先權日2005年12月14日
發(fā)明者陳茜, 滕慧麗 申請人:陳茜