專(zhuān)利名稱(chēng)：復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及降糖藥物領(lǐng)域，具體是提供一種復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物；更具體地是提供一種含有葛根素精品、格列本脲和天花粉微粉的藥物組合物，同時(shí)提供本發(fā)明所述藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病(DM)是一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用，導(dǎo)致胰島素分泌的絕對(duì)和相對(duì)不足以及細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性下降，而引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)、水、電解質(zhì)等一系列代謝紊亂的臨床綜合征，以高血糖為主要標(biāo)志。西藥治療糖尿病的藥物開(kāi)發(fā)了很多。
但從實(shí)驗(yàn)和臨床研究結(jié)果來(lái)看，和西藥相比，中藥具備多靶點(diǎn)、多層次綜合治療作用和功能調(diào)節(jié)作用，對(duì)糖尿病的治療不僅能降低血糖，而且能有效地阻止和延緩糖尿病合并癥的發(fā)生和發(fā)展，其作用溫和持久、副作用較小或無(wú)副作用。因此市場(chǎng)上出現(xiàn)了大量的中西藥結(jié)合的藥品，如消渴丸是以清代名醫(yī)葉天士“玉泉丸”與“消渴方”為基礎(chǔ)方化裁而來(lái)，其成分為葛根、地黃、天花粉、玉米須、南五味子、山藥、北芪、生地，內(nèi)含了目前我國(guó)常用的口服治療糖尿病的第2代磺脲類(lèi)(SU)藥物優(yōu)降糖，消渴丸以中、西藥合用，既能促進(jìn)胰島素的分泌，又能降低胰升糖素，對(duì)于改善糖尿病患者胰島分泌功能紊亂和避免優(yōu)降糖治療中的繼發(fā)性失效，具有積極的意義；消渴丸兩種劑量均能使糖尿病大鼠體重增加，飲水量和尿量減少，其作用優(yōu)于優(yōu)降糖。由于其中中藥組份復(fù)雜，質(zhì)量難以控制，在實(shí)際應(yīng)用中該藥并不是很理想。
因此組方簡(jiǎn)單，療效明顯的藥物成為患者的迫切需求，國(guó)內(nèi)眾多廠家和研究單位也為之做了大量的工作，如2002年公開(kāi)的已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)(WS-10001-(HD-1160)-2002，公開(kāi)了一種復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物，具體公開(kāi)了葛根提取物(以葛根素計(jì))6g，格列本脲0.833g，天花粉167g；其組方簡(jiǎn)單，療效明顯。其中葛根提取物主要組份為葛根素，目前研究認(rèn)為，葛根素具有提高胰島素敏感性、改善胰島素抵抗的作用，其機(jī)制為(1)通過(guò)阻斷腎上腺素β受體對(duì)血管的收縮作用，擴(kuò)張血管，并減輕對(duì)抗胰島素的激素(腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等)的作用，有利于胰島素生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮，提高胰島素的敏感性。(2)通過(guò)降低全血粘度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，使細(xì)胞Ca2+-Mg2+-ATP酶活性提高，使物質(zhì)運(yùn)輸、糖和胰島素的跨膜(肌肉、脂肪細(xì)胞等)能力加強(qiáng)，從而提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗。(3)葛根素還能抑制蛋白質(zhì)非酶糖基化，抗氧自由基損害，阻止糖尿病晚期合并癥的發(fā)生。
格列本脲能刺激胰島β細(xì)胞及時(shí)分泌胰島素；能通過(guò)增加靶細(xì)胞胰島素受體數(shù)量，提高受體對(duì)胰島素的親和力及受體后作用，增加周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性及對(duì)糖的利用；能通過(guò)抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，抑制肝糖原的異生作用和肝糖原分解，減少肝糖入血。
天花粉，拉丁名Mongolian Snakegourd Root，為雙子葉植物藥葫蘆科植物栝樓或雙邊栝樓的干燥根。有降低血糖的活性作用，可明顯降低由四氧嘧啶誘導(dǎo)的高血糖小鼠的血糖濃度，同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)作用。
由于受當(dāng)時(shí)技術(shù)所限，該標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)企業(yè)在生產(chǎn)時(shí)采用的是葛根素粗品，即葛根素不是很純的葛根提取物，同時(shí)對(duì)天花粉也沒(méi)有進(jìn)一步加工，在實(shí)際生產(chǎn)和應(yīng)用中，發(fā)現(xiàn)其質(zhì)量不穩(wěn)定，藥效作用緩慢，在人體內(nèi)分解釋放不是迅速，因此該企業(yè)已停止上述品種的生產(chǎn)。
因此，尋找一種具有穩(wěn)定質(zhì)量、作用迅速、在人體內(nèi)能很快分解釋放的降糖藥物具有重要的臨床意義。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、作用迅速、在人體內(nèi)能很快分解釋放、療效得到有效提高的復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物。
本發(fā)明另一個(gè)要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供所述藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明人結(jié)合上述已公開(kāi)的組方，結(jié)合現(xiàn)有技術(shù)的應(yīng)用，進(jìn)行了大量的試驗(yàn)對(duì)組方進(jìn)行優(yōu)化，包括對(duì)葛根提取物進(jìn)行細(xì)提，得到大豆異黃酮、大豆甙等更多的活性物質(zhì)；對(duì)葛根提取物進(jìn)行精提，使主要成分葛根素純度提高，有利于質(zhì)量的控制，如市場(chǎng)上已有的純度在96％以上葛根素精品；對(duì)格列本脲進(jìn)行含量的優(yōu)化；對(duì)天花粉進(jìn)行活性分析，采用其主要活性成分天花粉蛋白組成組方，但發(fā)現(xiàn)治療效果不是很理想；結(jié)合納米技術(shù)的概念，本發(fā)明人將微粉技術(shù)帶入該組方中，出人意料的發(fā)現(xiàn)，天花粉微粉與葛根素精品、格列本脲組合的藥物組合物在動(dòng)物試驗(yàn)和臨床前期的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)具有很好的效果，同時(shí)所制備的制劑具有良好的穩(wěn)定性。
優(yōu)選的是，本發(fā)明所述復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物中葛根素精品為含有大于等于99％的葛根素之葛根提取物，格列本脲與天花粉微粉，其中天花粉微粉的顆粒平均粒徑小于等于100um，按重量份計(jì)算葛根素精品2～7份、格列本脲1份、天花粉微粉60～200份。
更優(yōu)選的，所述藥物組合物含有如下重量份的組份葛根素精品4～6、格列本脲1、天花粉微粉80～150。
本發(fā)明所述復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物的制備方法，包括如下步驟葛根用稀乙醇回流提取三次，提取液減壓回收乙醇，水沉冷藏，離心得沉淀，沉淀真空干燥得葛根素粗品；葛根素粗品用水飽和的正丁醇溶解經(jīng)氧化鋁層析柱用，用水飽和的正丁醇洗脫，收集葛根素部分，真空干燥得葛根素精品；然后將上述重量份比的葛根素精品、格列本脲與天花粉微粉混合，再加入藥學(xué)上可接受的輔料制成藥劑學(xué)上可接受的藥物組合物。所述藥劑學(xué)上可接受的藥物組合物可以是膠囊或片劑。
具體地說(shuō)葛根素精品制備過(guò)程為將葛根粉碎成粗粉，加5～10倍的50～80％乙醇加熱回流三次，時(shí)間為0.5～2小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味；加入6～12倍量的純化水，冷藏12～48小時(shí)，將冷藏后的藥液用離心機(jī)離心分離(離心轉(zhuǎn)速為12000～15000轉(zhuǎn)/分)，收集沉淀，沉淀真空干燥得葛根素粗品；葛根素粗品加1～5倍量水飽和的正丁醇溶解，加入氧化鋁層析柱中，用水飽和正丁醇洗脫，收集葛根素部分，真空干燥，得葛根素精品。
優(yōu)選的葛根素精品制備過(guò)程為將葛根粉碎成粗粉，加8倍、6倍、5倍的70％乙醇加熱回流三次，時(shí)間為2小時(shí)1小時(shí)、45分鐘，合并提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味；加入10倍量的純化水，冷藏24小時(shí)，將冷藏后的藥液用離心機(jī)離心分離(離心轉(zhuǎn)速為12000～15000轉(zhuǎn)/分)，收集沉淀，沉淀真空干燥得葛根素粗品；葛根素粗品加3倍量水飽和的正丁醇溶解，加入氧化鋁層析柱中，用水飽和正丁醇洗脫，收集葛根素部分，真空干燥，得葛根素精品。
天花粉微粉的制備過(guò)程將天花粉用粗粉機(jī)粉碎成粗粉，再用微粉機(jī)組將粗粉粉碎成天花粉微粉；優(yōu)選選擇顆粒平均粒徑小于等于100um的天花粉微粉。
本發(fā)明所述復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物的制備方法，其特征在于將葛根素精品與格列本脲、天花粉微粉加入藥學(xué)上可接受的輔料制成藥劑學(xué)上可接受的藥物組合物劑。本發(fā)明所述藥物組合物中優(yōu)選的方案中每粒含葛根素為5.4mg～5.9mg，裝量?jī)?yōu)選為每粒0.3g?？诜Ｃ咳?-3次，每次1-2粒，餐前半小時(shí)服用。服用10-14日后，根據(jù)餐后2小時(shí)血糖的情況調(diào)整服藥劑量如療效滿(mǎn)意，可逐漸減量為每日2次，每次1粒的維持劑量；如需加量，最大劑量為每次2粒，每日3次。
本品采用中西藥結(jié)合組方，具有標(biāo)本兼治的特點(diǎn)。既能降低血糖消除糖尿病癥狀，又能恢復(fù)胰島組織功能，促進(jìn)胰島細(xì)胞正常分泌胰島素，還能活化組織細(xì)胞，提高受體對(duì)胰島素的敏感性，恢復(fù)機(jī)體正常糖代謝。同時(shí)能防止和延緩糖尿病腎病、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、冠心病、心肌梗死等合并癥的發(fā)生。
與傳統(tǒng)工藝相比，葛根素經(jīng)過(guò)本發(fā)明工藝處理后純度更高，減少了有關(guān)物質(zhì)，也克服了傳統(tǒng)工藝中乙醇提取物在貯存過(guò)程宜吸潮的特性；本品的天花粉通過(guò)超微粉碎，經(jīng)人體口服吸收后很快在人體內(nèi)釋放并發(fā)揮療效，使本發(fā)明制劑在臨床上應(yīng)用時(shí)療效更迅速。
與已公開(kāi)的處方相比，本發(fā)明所述藥物組合物更優(yōu)化了各組份的比例，提高了格列本脲的含量，降低了天花粉的含量，不僅使藥效更好，同時(shí)在使用上也方便了患者。
本發(fā)明所述的復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物臨床上用于胰島功能尚存的II型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型糖尿病)且單用飲食控制無(wú)效的患者。對(duì)使用外源性胰島素治療的II型糖尿病患者服用本品可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。
下面用實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，有利于對(duì)本發(fā)明及其優(yōu)點(diǎn)、效果更好的了解，但所述實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。
具體實(shí)施方式實(shí)施例1復(fù)方葛根格列本脲膠囊的制備將葛根粉碎成粗粉，加8倍、6倍、5倍重量的70％乙醇加熱回流三次，時(shí)間為2小時(shí)、1小時(shí)、45分鐘，合并提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味；加入10倍重量的純化水，冷藏24小時(shí)，將冷藏后的藥液用離心機(jī)離心分離(離心轉(zhuǎn)速為12000轉(zhuǎn)/分)，收集沉淀，沉淀真空干燥得葛根素粗品；葛根素粗品加3倍重量水飽和的正丁醇溶解，加入氧化鋁層析柱中，用水飽和正丁醇洗脫，收集葛根素部分，真空干燥，得葛根素精品，經(jīng)測(cè)定純度為99.2％。
將天花粉用粗粉機(jī)粉碎成粗粉，再用微粉機(jī)組將粗粉粉碎成天花粉微粉，粉末顆粒平均粒徑為95um。
將葛根素精品5.9g與格列本脲1.45g、天花粉微粉120g再加入藥學(xué)上可接受的具體輔料，制成藥劑學(xué)上可接受的膠囊1000粒。性狀為淺褐色的顆粒。味甘、微苦。每粒含葛根素為5.9mg裝量為每粒0.3g。
實(shí)施例2復(fù)方葛根格列本脲片劑的制備將葛根粉碎成粗粉，加6倍、6倍、5倍的60％乙醇加熱回流三次，時(shí)間為2小時(shí)2小時(shí)、1小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味；加入8倍量的純化水，冷藏48小時(shí)，將冷藏后的藥液用離心機(jī)離心分離(離心轉(zhuǎn)速為15000轉(zhuǎn)/分)，收集沉淀，沉淀真空干燥得葛根素粗品；葛根素粗品加5倍量水飽和的正丁醇溶解，加入氧化鋁層析柱中，用水飽和正丁醇洗脫，收集葛根素部分，真空干燥，得葛根素精品。
將天花粉用粗粉機(jī)粉碎成粗粉，再用微粉機(jī)組將粗粉粉碎成天花粉微粉，粉末顆粒平均粒徑為85um。
將葛根素精品5.4g與格列本脲1.20g、天花粉微粉133g再加入藥學(xué)上可接受的輔料制成藥劑學(xué)上可接受的片劑1000片。味甘、微苦。每片含葛根素為5.4mg，裝量為每片0.3g。
實(shí)施例3復(fù)方葛根格列本脲膠囊的制備將葛根粉碎成粗粉，加6倍、6倍、6倍的80％乙醇加熱回流三次，時(shí)間為1.5小時(shí)1.5小時(shí)、1小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味；加入12倍量的純化水，冷藏24小時(shí)，將冷藏后的藥液用離心機(jī)離心分離(離心轉(zhuǎn)速為12000～15000轉(zhuǎn)/分)，收集沉淀，沉淀真空干燥得葛根素粗品；葛根素粗品加2倍量水飽和的正丁醇溶解，加入氧化鋁層析柱中，用水飽和正丁醇洗脫，收集葛根素部分，真空干燥，得葛根素精品。
將天花粉用粗粉機(jī)粉碎成粗粉，再用微粉機(jī)組將粗粉粉碎成天花粉微粉；粉末顆粒平均粒徑為80um。
將葛根素精品5.5g與格列本脲1.25g、天花粉微粉125g再加入藥學(xué)上可接受的輔料制成藥劑學(xué)上可接受的藥物組合物劑1000粒。性狀為淺褐色的顆粒。味甘、微苦。每粒含葛根素為5.5mg，裝量為每粒0.3g。
實(shí)驗(yàn)例1本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明所述實(shí)施例1中所制成的復(fù)方葛根格列本脲膠囊的外觀性狀、裝量差異、崩解時(shí)限、微生物限度檢查項(xiàng)目的檢查。
性狀 本品為淺褐色的顆粒。味甘、微苦。
裝量差異 取本品按藥物組合物劑項(xiàng)下的檢查方法中裝量差異檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IE)檢查，符合規(guī)定。
崩解時(shí)限 取本品按崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA)檢查，符合規(guī)定。
微生物限度 取本品按微生物限度檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XIJ)檢查，符合規(guī)定。
實(shí)驗(yàn)例2本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明所述實(shí)施例3中所制成的復(fù)方葛根格列本脲膠囊的葛根素定性測(cè)定。
取本品細(xì)粉2g，加稀乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取瓜氨酸對(duì)照品，加稀乙醇溶解，制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄VIB)試驗(yàn)。吸取供試品溶液6μl及對(duì)照品溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板，以正丁醇-無(wú)水乙醇-冰醋酸-水(8∶2∶2∶3)為展開(kāi)劑，展開(kāi)、取出、曬干。噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
取含量測(cè)定項(xiàng)下的供試品溶液，注入液相色譜儀，供試品主峰的保留時(shí)間與葛根素對(duì)照品峰的保留時(shí)間一致。
本品上述項(xiàng)目檢查均符合規(guī)定。
實(shí)驗(yàn)例3本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明所述實(shí)施例3中所制成的復(fù)方葛根格列本脲膠囊的格列本脲限度檢查。
格列本脲限度 取本品內(nèi)容物研成細(xì)粉，精密量取1.03g，置100ml碘瓶中，加氯仿25ml，振搖30分鐘，濾過(guò)，濾渣和濾器用氯仿20ml分次洗滌，合并洗液與濾液，置水浴上蒸發(fā)至近干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另精密稱(chēng)取格列本脲對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含4mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2ml，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-環(huán)乙烷-乙醇-冰醋酸(8∶13∶1∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出、晾干，置紫外光(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。供試品斑點(diǎn)面積與強(qiáng)度不得超過(guò)對(duì)照品斑點(diǎn)面積與強(qiáng)度。
本品上述項(xiàng)目檢查均符合規(guī)定。
實(shí)驗(yàn)例4本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明所述實(shí)驗(yàn)例3中所制成的復(fù)方葛根格列本脲膠囊中葛根素的定量測(cè)定。
照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄VD)測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(20∶80)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm。理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取葛根素對(duì)照品適量，置量瓶中，加30％乙醇溶解并定量制成每1ml中約含葛根素80μg的溶液。
供試品溶液的制備 取本品內(nèi)容物0.3g，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，加入30％乙醇15ml，超聲處理30分鐘，放冷，用30％乙醇稀釋至刻度、搖勻，濾過(guò)精密量取續(xù)濾液1ml置10ml量瓶中，加入30％乙醇稀釋至刻度，用微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，取濾液，即得供試品溶液，即得。
測(cè)定法 分別精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
比較例1穩(wěn)定性比較本比較例說(shuō)明采用本發(fā)明實(shí)施例3所制備的治療II型糖尿病藥物復(fù)方葛根格列本脲膠囊(簡(jiǎn)稱(chēng)發(fā)明組)與采用如下常規(guī)制備方法生產(chǎn)(取市售葛根提取物，含葛根素90％，格列本脲，天花粉，按本實(shí)施例3所述比例混合，制備)的復(fù)方葛根格列本脲膠囊(簡(jiǎn)稱(chēng)常規(guī)組)通過(guò)六個(gè)月加速實(shí)驗(yàn)的穩(wěn)定性比較，結(jié)果見(jiàn)下表1。
表1、復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物穩(wěn)定性比較
通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)可以看出，發(fā)明組在經(jīng)過(guò)加速實(shí)驗(yàn)六個(gè)月后，其含量未發(fā)生明顯變化，而常規(guī)組的含量均有明顯降低，說(shuō)明本發(fā)明所制備的治療治療II型糖尿病藥物復(fù)方葛根格列本脲膠囊明顯優(yōu)于采用常規(guī)制備方法生產(chǎn)的。
比較例2溶出度比較本發(fā)明實(shí)施例1制備的復(fù)方葛根格列本脲膠囊與比較例制備的復(fù)方葛根格列本脲膠囊進(jìn)行溶出度比較，以葛根素精品為測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)。取藥物組合物，在80-M型藥物溶出度測(cè)定儀上，按中華人民共和國(guó)藥典2005年版二部溶出度測(cè)定第二法，以0.1mol/L鹽酸900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)/分，在藥物組合物接觸溶出介質(zhì)時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，分別在等5、10、20、30、40、60分鐘時(shí)取樣5ml(及時(shí)補(bǔ)進(jìn)等量、等溫的溶出介質(zhì))離心，上清液供測(cè)定用。發(fā)明組與常規(guī)組各測(cè)六粒，計(jì)算平均累積溶出度百分率，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。
表2、復(fù)方葛根格列本脲膠囊葛根素溶出度測(cè)定結(jié)果(％)
結(jié)果表明發(fā)明組溶出度較高，兩組溶出度相比，在10、20、30、40、60分鐘各時(shí)間點(diǎn)有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)。
通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)可以看出，采用本發(fā)明工藝制備的藥物組合物的溶出度優(yōu)于常規(guī)工藝制備的藥物組合物的溶出度。
比較例3療效比較
1資料與方法1.1一般資料選住院的II型糖尿病患者80例。符合2000年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行了胰島素分泌試驗(yàn)測(cè)定確診，無(wú)任何并發(fā)癥。
1.2治療方法所有患者初次診治，無(wú)任何并發(fā)癥，隨機(jī)分組。本發(fā)明實(shí)施例3所述的復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物治療組(A組)40例均為門(mén)診病人，其中男26，女14，年齡28～68歲。常規(guī)工藝復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物(B組)40例，其中男21女19，年齡25～65歲?？诜?。每日3次，每次2粒，一個(gè)月一療程，連用6個(gè)療程。
1.3觀察項(xiàng)目及指標(biāo)檢測(cè)指標(biāo)包括空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FlnS)。空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法；空腹胰島素(FlnS)采用放射免疫法。
1.4結(jié)果1.4.1癥狀改善表3兩組患者主要癥狀改善情況
以上結(jié)果表明發(fā)明組癥狀改善明顯優(yōu)于常規(guī)組。
1.4.2血糖發(fā)明組和常規(guī)組空腹血糖均下降，與給藥前相比，兩組在給藥3個(gè)月及6個(gè)月后，空腹血糖均有顯著差異(P＜0.05或P＜0.01)；給藥3個(gè)月及6個(gè)月后，發(fā)明組與常規(guī)組相比降血糖作用較明顯，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。
1.4.3胰島素兩組空腹胰島素均升高，發(fā)明組空腹胰島素升高效果較好，但給藥3個(gè)月及6個(gè)月后，組間相比及組內(nèi)給藥前后相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。
表4兩組患者治療前后FBG、FlnS測(cè)定結(jié)果比較
注*本組治療前后比較P＜0.05，**本組治療前后比較P＜0.01以上試驗(yàn)表明在治療II型糖尿病方面，采用本發(fā)明工藝制備的復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物與常規(guī)工藝制備的復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物相比，作用迅速、治療效果較優(yōu)。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有葛根素精品、格列本脲、天花粉微粉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述葛根素精品為含有大于等于99％的葛根素之葛根提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述天花粉微粉為顆粒平均粒徑小于等于100um的天花粉微粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1～3之任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有如下重量份組份葛根素精品2～7份、格列本脲1份、天花粉微粉60～200份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于藥物組合物含有如下重量份的組份葛根素精品4～6份、格列本脲1份、天花粉微粉80～150份。
6.根據(jù)權(quán)利要求4之任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為藥劑學(xué)上可接受的膠囊或片劑。
7.權(quán)利要求1～6之任一所述藥物組合物的制備方法，其特征在于所述方法包括如下步驟葛根用稀乙醇回流提取三次，提取液減壓回收乙醇，水沉冷藏，離心得沉淀，沉淀真空干燥得葛根素粗品；葛根素粗品用水飽和的正丁醇溶解經(jīng)層析柱用，用水飽和的正丁醇洗脫，收集葛根素部分，真空干燥得葛根素精品；然后將葛根素精品與格列本脲、天花粉微粉再加入藥學(xué)上可接受的輔料制成藥劑學(xué)上可接受的藥物組合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于方法中所述的葛根素精品制備過(guò)程為將葛根粉碎成粗粉，加5～10倍的50～80％乙醇加熱回流三次，時(shí)間為0.5～2小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味；加入6～12倍量的純化水，冷藏12～48小時(shí)，將冷藏后的藥液用離心機(jī)離心分離(離心轉(zhuǎn)速為12000～15000轉(zhuǎn)/分)，收集沉淀，沉淀真空干燥得葛根素粗品；葛根素粗品加1～5倍量水飽和的正丁醇溶解，加入氧化鋁層析柱中，用水飽和正丁醇洗脫，收集葛根素部分，真空干燥，得葛根素精品。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于方法中所述的天花粉微粉制備過(guò)程為將天花粉用粗粉機(jī)粉碎成粗粉，再用微粉機(jī)組將粗粉粉碎成天花粉微粉，顆粒平均粒徑小于等于100um。
全文摘要
本發(fā)明屬于降糖藥物領(lǐng)域，具體是一種復(fù)方葛根格列本脲藥物組合物及其制備方法，所述藥物組合物含有葛根素精品、格列本脲、天花粉微粉，按重量份計(jì)葛根素精品2～8份、格列本脲1份、天花粉微粉80～200份，同時(shí)提供本發(fā)明制備方法。本發(fā)明所述藥物組合物產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，作用迅速，在人體內(nèi)很快分解釋放，療效得到有效提高；用于治療胰島功能尚存的II型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型糖尿病)且單用飲食控制無(wú)效的患者藥物中的應(yīng)用，可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。
文檔編號(hào)A61P3/10GK1754556SQ20051006346
公開(kāi)日2006年4月5日 申請(qǐng)日期2005年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月11日
發(fā)明者楊尚華, 徐文杰 申請(qǐng)人:諾氏制藥(吉林)有限公司