專利名稱：：一種口腔崩解片體外崩解時限測定裝置及方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種實驗裝置及方法，用于測定口腔崩解片的體外崩解時限，可較好的模擬口腔的生理環(huán)境，建立了符合本品制劑學(xué)特征的體外崩解時限測定方法，并且保證崩解時限在1分鐘以內(nèi)。
背景技術(shù)：
：口腔崩解片(Orallydisintegratingtablets，下面簡稱口崩片)制劑在口腔內(nèi)不用服水，也無需咀嚼，置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動作入胃起效。這種劑型提供了一種新的服用方法，方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或取水不便環(huán)境下的病人用藥?？诒榔言趪馐袌錾洗嬖谝恍┠辏苽浼夹g(shù)主要有凍干法、壓模法、直接壓片法、濕法壓片法和濕法制粒壓片法，但目前世界上仍無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方法來定量的考察這類產(chǎn)品的速崩特性，多種不同技術(shù)導(dǎo)致了產(chǎn)品性質(zhì)的差異，如凍干技術(shù)使產(chǎn)品的硬度較小，脆碎度較高；濕法制粒技術(shù)使產(chǎn)品的硬度較大，口腔崩解時間長于凍干技術(shù)產(chǎn)品。同時某些普通片，尤其是某些分散片也能夠達(dá)到口崩片的要求，種種這些因素都限制了采用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)來考察其體外速崩特性的可能性?！翱谇槐澜狻钡暮x應(yīng)該是一種主觀意義上的口內(nèi)崩解到一定粒度以下，以求沒有沙礫或固體的感覺，客觀上并不要求藥物絕對或全部溶解。崩解時限測定的一些基本質(zhì)量控制點是崩解時間在一分鐘以內(nèi)，介質(zhì)首選用水，用量宜小于2ml，溫度宜為37℃，采用靜態(tài)方法，應(yīng)有粒度控制項目(應(yīng)小于分散片的0.71mm)。目前的體外崩解實驗如日本和美國都采用槳法測定，但由于藥片與多量水接觸，無法很好模擬口腔崩解片的特性；另有方法如采用載玻片上置一藥片、少量的水、1min內(nèi)刮下過篩(＜0.71mm)，這種方法較適合于凍干產(chǎn)品，因這類產(chǎn)品的片重一般偏低，密度也小，用于硬度較大的其它技術(shù)產(chǎn)品時，溶液粘稠，刮下的動態(tài)過程可能會使片心中的未崩部分崩解或溶解，從而無法精確判斷崩解時限；而藥典附錄中的常規(guī)的崩解時限檢測法又無法區(qū)分口崩片和普通片，且缺乏體內(nèi)外相關(guān)性。鑒于以上種種現(xiàn)狀，我們在實驗室中設(shè)計了一套裝置，目的是建立專屬性更強(qiáng)的崩解度檢查法，用來考察口崩片在體外的速崩特性。圖1是體外崩解時限檢測方法裝置圖在常溫下實驗，其中1為橡膠軟管(內(nèi)徑約3mm)，2為恒流泵，3為西林瓶(容量6ml)，4和6為玻璃漏斗，5為40目篩網(wǎng)折成的漏斗槽(底部放被測片)。h為漏斗6的最下部與被測片間的距離，要求漏斗槽5中h高度處的槽體積小于2ml。西林瓶中盛有2ml的純化水，橡膠軟管中充滿純化水(約為5ml)，一端置于西林瓶底部，另一端置于漏斗6的最下部。該裝置部件1內(nèi)徑可為2-5mm，部件2可為其它流速控制裝置，部件6可為其它任何用于固定含水管與漏斗槽之間距離的裝置。圖2是六種自制口崩片的崩解時限t(sec)與恒流泵流速指數(shù)的關(guān)系曲線實施發(fā)明的技術(shù)措施1.本實驗的具體條件采用上海滬西分析儀器廠BT-100型恒流泵控制水的流速v，漏斗槽5中1cm高度處的體積約為1-2ml，因此固定h＝1cm。2.實驗設(shè)計的目的及參數(shù)設(shè)定依據(jù)本實驗裝置可最佳模擬口腔的生理環(huán)境，被測片處于相對靜態(tài)、固定在漏斗槽5的底部，水逐滴接觸到其表面，水的不斷循環(huán)模擬著口腔中唾液的行為，依靠水的微量流動帶走片表面已被水崩解或溶解的部分并通過孔徑為0.45mm的40目篩網(wǎng)，控制了崩解后的粒度大小。由于水與篩網(wǎng)間的相互作用力，部分水滴可能無法逐滴透過篩網(wǎng)，致使被測片周圍水量富積，漏斗槽5中水能到達(dá)的最高高度值即為h，到達(dá)h高度時，軟管中水與槽中水相連，強(qiáng)大的重力作用會使h高度處的水全部落下，保證水的循環(huán)連續(xù)、不間斷，且過程中被測片四周的水量始終少于2ml。3.崩解時限測定方法，它包括下列步驟第一步驟準(zhǔn)備好如權(quán)利要求1所述的崩解時限測定裝置；第二步驟將所要測定的藥片置于漏斗槽上，漏斗槽置于玻璃漏斗上，固定玻璃漏斗的下端插入西林瓶中；第三步驟西林瓶中盛有少量水(≤2ml)，含水管的一端置于西林瓶底部，另一端置于漏斗槽上方，應(yīng)使其距離槽中藥片高度處的槽體積小于2ml；第四步驟控制含水管中水的流速，以第一滴水觸到被測片的時刻開始計時，至片劑全部通過篩網(wǎng)時停止計時，秒表顯示的時間即為片子的崩解時間。4.崩解時限的標(biāo)準(zhǔn)片重≤300mg時，恒流泵流量約為16g/min(即流速指數(shù)為1.2)時，崩解時限＜1min；片重介于300-600mg之間時，恒流泵流量約為43g/min(即流速指數(shù)為2.8)時，崩解時限＜1min；片重＞600mg時，須另行考察。實施例下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。結(jié)合實施例具體說明本發(fā)明，但并不局限于下述的實施例。分別以口崩片、分散片和普通片作為被測片，其片重、硬度、口腔崩解時限、按2000版藥典附錄XA崩解時限檢查結(jié)果見表1；通過測定恒流泵不同流速指數(shù)下特定時間內(nèi)的流量大小，得到與指數(shù)相對應(yīng)的流量大小(g/min)，考察恒流泵不同流速v對三種片劑崩解時限的影響，結(jié)果見表2。其中6種自制口崩片的崩解時限t(sec)與流速v的關(guān)系曲線見圖2。比較了常溫和37℃下6種口崩片的崩解時限測定結(jié)果，見表3，發(fā)現(xiàn)基本無差別，故簡化實驗裝置，無須加熱控溫設(shè)備，常溫下試驗即可。表1三種片劑的各項常規(guī)參數(shù)值(n＝6)注口崩片1為利培酮口腔崩解片，口崩片2為扎來普隆口腔崩解片，口崩片3為氯雷他定口腔崩解片，口崩片4為鹽酸氟西汀口腔崩解片，口崩片5為鹽酸非索非那定口腔崩解片，口崩片6為消旋卡多曲口腔崩解片，對照片為國外口腔崩解片(商品名Triaminic_SoftchewsTM)；分散片為消旋卡多曲分散片；普通片1-4均為空白片，按2000版藥典附錄XA法不同的崩解時限要求制備“-”表示未測(下同)表2不同流速下三種片劑的崩解時限(sec，n＝6)注實驗以300sec為極限時間，恒流泵流速指數(shù)為0.8、1.0、1.2時，分散片在篩網(wǎng)上還留有2-3小塊殘渣；指數(shù)為0.6時，分散片在篩網(wǎng)上形有一層粘合物；指數(shù)為0.6-1.2時，普通片1在篩網(wǎng)上形有一層粘合物表3不同溫度下口崩片的崩解時限(sec，n＝6)從表2可以看出，片重對崩解時限有一定的影響，尤其在低流速時影響更大。四種普通片中選擇按2000版藥典附錄XA檢測得到的崩解時限最快的普通片1作對比，雖然分散片和普通片的片重均小于300mg，但在相同的流速下六種口崩片的崩解時限幾乎均小于分散片和普通片，實驗中自制口崩片的最大片重為600mg，以300mg為分界點，片重低于它時(即口崩片1-3)，恒流泵指數(shù)為1.2可較好地區(qū)分口崩片、分散片和普通片；片重高于300mg時(即口崩片4-6)，恒流泵指數(shù)為2.8可使崩解時限小于1min，且此時片重150mg的普通片崩解時限仍大于1min，故可推測片重高于300mg的普通片崩解時限會更長，同時從174mg的分散片不同流速下的崩解時限值也可推出片重高于300mg的分散片崩解時限會大于1min。從圖2可以看出，流速增大到一定值后，口崩片的崩解時限受流速的影響很小?？紤]到不同技術(shù)、片重、形狀、硬度等因素對口崩片的影響，故暫定標(biāo)準(zhǔn)為片重≤300mg時，恒流泵流量約為16g/min(即流速指數(shù)為1.2)時，崩解時限＜1min；片重介于300-600mg之間時，恒流泵流量約為43g/min(即流速指數(shù)為2.8)時，崩解時限＜1mim；片重＞600mg時，須另行考察。權(quán)利要求1.一種用于測定口腔崩解片的體外崩解時限的實驗裝置，其特征在于該裝置包括一根可調(diào)流速的含水管、至少一個玻璃漏斗、一個篩網(wǎng)折成的漏斗槽、一個西林瓶。2.一種專屬性較強(qiáng)的口腔崩解片體外崩解時限的測定方法，其特征在于，它包括下列步驟第一步驟準(zhǔn)備好如權(quán)利要求1所述的崩解時限測定裝置；第二步驟將所要測定的藥片置于漏斗槽上，漏斗槽置于玻璃漏斗上，固定玻璃漏斗的下端插入西林瓶中；第三步驟西林瓶中盛有少量水(≤2ml)，含水管的一端置于西林瓶底部，另一端置于漏斗槽上方，應(yīng)使其距離槽中藥片高度處的槽體積小于2ml；第四步驟控制含水管中水的流速，以第一滴水觸到被測片的時刻開始計時，至片劑全部通過篩網(wǎng)時停止計時，秒表顯示的時間即為片子的崩解時間。3.如權(quán)利要求1所述的口腔崩解片的體外崩解時限測定裝置，含水管中可調(diào)流速部件為恒流泵。4.如權(quán)利要求1所述的口腔崩解片的體外崩解時限測定裝置，含水管內(nèi)徑為2-5mm，優(yōu)選含水管內(nèi)徑為3mm。5.如權(quán)利要求1所述的口腔崩解片的體外崩解時限測定裝置，漏斗槽中篩網(wǎng)的孔徑應(yīng)小于0.71mm，優(yōu)選孔徑0.45mm。6.如權(quán)利要求1所述的口腔崩解片的體外崩解時限測定裝置，可再含有一個用于固定含水管與漏斗槽之間距離的玻璃漏斗或其它任何固定裝置。7.采用權(quán)利要求2所述的測定方法，崩解時限的標(biāo)準(zhǔn)可定為當(dāng)被測片重≤300mg時，含水管中流量約為16g/min時，崩解時限＜1min；片重介于300-600mg之間時，含水管中流量約為43g/min時，崩解時限＜1min；片重＞600mg時，須另行考察。全文摘要本發(fā)明涉及一種實驗裝置及方法，用于測定口腔崩解片的體外崩解時限，可較好的模擬口腔的生理環(huán)境，建立了符合本品制劑學(xué)特征的體外崩解時限測定方法，并且保證崩解時限在1分鐘以內(nèi)。文檔編號A61K9/20GK1865998SQ200510070950公開日2006年11月22日申請日期2005年5月19日優(yōu)先權(quán)日2005年5月19日發(fā)明者李穎寰,鐘聲申請人:北京德眾萬全醫(yī)藥科技有限公司