專利名稱：一種治療婦科疾病的中藥片劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥片劑及其制備工藝，特別是涉及一種治療婦科疾病的中藥片劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
宮頸炎、陰道炎，月經(jīng)不調(diào)，赤白帶下等是婦科常見(jiàn)病、多發(fā)病，給廣大婦女患者帶來(lái)嚴(yán)重的危害和煩惱，目前治療該病的是膠囊劑型。但是中藥處方復(fù)雜，出膏率大，吸水性強(qiáng)，內(nèi)容物制備較為復(fù)雜。中藥膠囊制作儲(chǔ)存時(shí)候，內(nèi)容物水分容易超標(biāo)。為了改變?cè)撝兴幍纳鲜霰锥?，同時(shí)保持該方獨(dú)到的療效，促進(jìn)該中藥的現(xiàn)代化生產(chǎn)，對(duì)在保留原配方，原療效的同時(shí)，對(duì)該中藥的劑型、輔料和工藝經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的研究日趨成熟。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種外觀光潔、新穎，可掩蓋藥物不適的氣味，便于服用的中藥片劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供該治療婦科疾病的中藥片劑的制備工藝。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下面的方法一種治療婦科疾病的片劑，由藥物和輔料組成，以制取1000粒計(jì)，其原料藥物為杠板歸，苦參，黃柏，雞血藤，益母草，紅花龍膽，土茯苓，當(dāng)歸，輔料為羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、乳糖以及適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。
一種治療婦科疾病的片劑，其中，所述的潤(rùn)滑劑可以是硬脂酸鎂或滑石粉一種或者多種的不同組合。
一種治療婦科疾病的片劑，由藥物和輔料組成，以制取1000粒計(jì)，其原料藥物為杠板歸600g，苦參300g，黃柏150g，雞血藤300g，益母草300g，紅花龍膽200g，土茯苓150g，當(dāng)歸180g，輔料為羧甲基淀粉鈉23g、微晶纖維素23、乳糖7g以及適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。
一種治療婦科疾病的中藥片劑，其中，所述的潤(rùn)滑劑可是滑石粉9g。
一種治療婦科疾病的中藥片劑的制備方法，它包括如下步驟a)將處方量的當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉；b)將處方量的杠板歸，苦參，黃柏，雞血藤，益母草，紅花龍膽，土茯苓七味藥加8～10倍水浸泡煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度在溫度40℃時(shí)熱測(cè)為1.25～1.30的清膏；c)在上述稠膏中加入粉碎成細(xì)粉的當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，就制備成本發(fā)明藥物的活性成分的干膏粉；d)所述的活性成分的干膏粉加入羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、乳糖，混勻，用75％乙醇制成顆粒，干燥，加入滑石粉混勻，14～20目顆粒壓片，即得素片。
所述的中藥片劑的制備方法，其中，使用4％的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，將所得的素片包薄膜衣，制得薄膜包衣片。
本發(fā)明可提高藥物的穩(wěn)定性，保護(hù)藥物不受濕氣、空氣中氧以及光線的影響，同時(shí)溶出度并未較膠囊劑降低。本發(fā)明是從膠囊劑改成片劑藥型，但是溶出度并未較膠囊劑降低。
1溶出度的試驗(yàn)內(nèi)容與結(jié)果如下溶出度試驗(yàn)分別取膠囊劑、片劑，照中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC溶出度測(cè)定法第一法進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)方法與結(jié)果如下量取經(jīng)脫氣處理的蒸餾水900ml，注入操作容器為1000ml的溶出杯內(nèi)，加溫使溶劑溫度保持在37℃±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速在80轉(zhuǎn)并使其穩(wěn)定。取膠囊劑(鹽酸小檗堿含量4.25mg/g)6粒，分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開(kāi)始計(jì)時(shí)，分別在15、25、35、45分鐘時(shí)，在規(guī)定的取樣點(diǎn)吸取溶液50ml(溶出杯內(nèi)立即加水50ml補(bǔ)足溶劑)，蒸干，加鹽酸-甲醇(1∶100)溶液適量，密塞，稱重，超聲處理(300W，25kHz)20分鐘，放冷，再稱定重量，加甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。以下照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文含量測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算鹽酸小檗堿的溶出量。再取本發(fā)明的中藥片劑6片照上述方法進(jìn)行測(cè)定，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表

溶出度試驗(yàn)數(shù)據(jù)曲線圖如圖1。
以上溶出度試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，本品由膠囊劑改為片劑劑型，溶出度與原劑型差異不明顯。
2制備工藝2.1當(dāng)歸粉碎工藝原劑型制法項(xiàng)下已明確粉碎的粒度為細(xì)粉。分別取20倍、30倍、40倍處方量的當(dāng)歸生藥在萬(wàn)能粉碎機(jī)上進(jìn)行粉碎試驗(yàn)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果表明，出粉率適宜，粉碎工藝可行。
2.2杠板歸等七味藥材水提取工藝的優(yōu)化在原制法中，杠板歸、苦參等藥材的提取條件，有浸泡時(shí)間、煎煮次數(shù)與煎煮時(shí)間，但無(wú)加水量，因此需對(duì)此因素進(jìn)行優(yōu)化。選擇苦參堿為優(yōu)化指標(biāo)。
結(jié)果表明，加水量為10倍量時(shí)，苦參堿的提取量最高，但與8倍量差異不大。故加水量選擇10倍量為佳。
2.3濃縮工藝研究濃縮工藝在原制法項(xiàng)下，提取液的濃縮條件已固定為減壓濃縮，且已規(guī)定了濃縮的相對(duì)密度。為此不再進(jìn)行考察。
2.4干燥工藝研究原制法項(xiàng)下干燥描述為“80℃以下干燥”，干燥方式未明確。取處方量藥材，按優(yōu)化的工藝制備提取并濃縮至稠膏，加入相應(yīng)比例的當(dāng)歸細(xì)粉分別進(jìn)行70℃減壓干燥、常壓干燥，比較經(jīng)不同干燥方式干燥后浸膏中鹽酸小檗堿的含量。試驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，不同的干燥方式對(duì)浸膏中鹽酸小檗堿含量、干燥時(shí)間均有影響。以鹽酸小檗堿含量為指標(biāo)，減壓干燥優(yōu)于常壓干燥；以干燥時(shí)間為指標(biāo)，則減壓干燥明顯短于常壓干燥。因此干燥方式以70℃減壓干燥為宜。
2.5制劑的成型工藝研究2.5.1崩解劑種類(lèi)的選擇羧甲基淀粉鈉在藥劑中主要用作片劑等的崩解劑，其具有良好的吸水性、膨脹性，膨脹為本身體積的200～300倍，崩解效果優(yōu)于淀粉等常規(guī)崩解劑。本品無(wú)毒、安全。
微晶纖維素為易流動(dòng)的粉末，本品具有賦型、粘合、吸水膨脹等作用，在藥劑中主要用作直接壓片的粘合劑、崩解劑和填充劑，主要用作片劑的制造，硬度好，同時(shí)可加速片劑的崩解。
乳糖、淀粉均無(wú)毒，常用作片劑的稀釋劑，兼具粘合劑的作用。
首先對(duì)羧甲基淀粉鈉作為崩解劑進(jìn)行了篩選試驗(yàn)，對(duì)其加入方法，即在制粒時(shí)加入(內(nèi)加法)、壓片前加入(外加法)以及部分制粒時(shí)加入部分壓片前加入(內(nèi)加與外加結(jié)合法)進(jìn)行了試驗(yàn)，并對(duì)用量進(jìn)行了試驗(yàn)，同時(shí)與淀粉作比較。結(jié)果表明，以羧甲基淀粉鈉與加淀粉作崩解劑片劑崩解時(shí)限均約40分鐘左右，且以前者作崩解劑的片劑硬度低、可壓性差，故單獨(dú)使用該兩種崩解劑均不適于本品。
又對(duì)微晶纖維素單獨(dú)使用與羧甲基淀粉鈉混合使用作崩解劑進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果表明，單獨(dú)以10％微晶纖維素作為本品的崩解劑崩解時(shí)限為37分鐘，硬度適宜；以5％微晶纖維素+5％羧甲基淀粉鈉作本品的崩解劑，崩解時(shí)限較單獨(dú)使用微晶纖維素的崩解時(shí)限明顯縮短，硬度雖然有所降低，但仍可滿足薄膜包衣的要求。
故本品的崩解劑輔料選擇5％微晶纖維素+5％羧甲基淀粉鈉。
乳糖與淀粉、糊精相比，具有更好的流動(dòng)性與可壓性。本品處方加入乳糖7g系作為稀釋劑，試驗(yàn)表明加入1.5％乳糖并不影響崩解與壓片的質(zhì)量。
2.5.2制粒工藝研究對(duì)所制得的干膏粉與上述所篩選的輔料進(jìn)行制粒試驗(yàn)，制粒粘合劑以75％乙醇為宜。
顆粒流動(dòng)性試驗(yàn)與顆粒堆密度試驗(yàn)結(jié)果表明，顆粒的休止角、堆密度與顆粒大小存在一定關(guān)系，顆粒小流動(dòng)性差，堆密度大。因片重為0.46g，適宜14～20目顆粒壓片。
以上述試驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)行片劑硬度、脆碎度、崩解度試驗(yàn)，結(jié)果片劑的硬度、脆碎度以及崩解時(shí)限均良好，說(shuō)明優(yōu)化指標(biāo)可行。
潤(rùn)滑劑的選擇硬脂酸鎂是片劑常用的潤(rùn)滑劑。試驗(yàn)以0.5％硬脂酸鎂作潤(rùn)滑劑進(jìn)行了壓片試驗(yàn)，結(jié)果粘沖、片面粗糙；以1％硬脂酸鎂作潤(rùn)滑劑，可改善粘沖問(wèn)題，但素片崩解時(shí)限明顯延長(zhǎng)；改用1％用量滑石粉壓片，結(jié)果稍粘沖；以2％用量滑石粉作潤(rùn)滑劑壓片，片面色澤均勻、光潔，不粘沖，崩解時(shí)限不延長(zhǎng)，成品率高，極少有裂片、松片現(xiàn)象。說(shuō)明選擇2％滑石粉作潤(rùn)滑劑生產(chǎn)可行。
2.5.3薄膜包衣的工藝研究片劑包薄膜衣后，使片芯與外部隔離，不受空氣中水分、氧氣等作用，不易吸潮變質(zhì)，可掩蓋不良臭味，且衣層堅(jiān)固、光滑。同糖衣片比較，尚具有以下特點(diǎn)操作簡(jiǎn)便，由于直接用片劑包衣且不需加熱，使工藝時(shí)間縮短，可節(jié)約廠房設(shè)備與包衣物料，使成本降低；薄膜衣僅使片重增加2～4％，由于衣層薄，片重可增加而體積增加不多，對(duì)儲(chǔ)藏運(yùn)輸包裝等均方便；幾乎不影響片劑的崩解，提高生物利用度；便于物料的標(biāo)準(zhǔn)化，生產(chǎn)工藝的自動(dòng)化。此外還有抗熱、防潮等優(yōu)點(diǎn)，使產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
包衣劑的種類(lèi)、用量使用的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑。本品片芯為深色，包衣用量一般為3～5％。經(jīng)試驗(yàn)認(rèn)為4％的用量適宜。
包衣液的配制在容器中倒入相當(dāng)于包衣劑12倍量的80％乙醇，攪拌，均勻加入包衣劑，攪拌80分鐘。
包衣過(guò)程將片投入包衣缸內(nèi)，開(kāi)動(dòng)熱風(fēng)機(jī)及排風(fēng)機(jī)，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度80～85℃，缸速1轉(zhuǎn)/分，預(yù)熱片芯，片床溫度達(dá)36～42℃時(shí)，開(kāi)始噴包衣液，缸速調(diào)節(jié)至4～6轉(zhuǎn)/分，霧化壓力調(diào)節(jié)至0.4Mpa，整個(gè)包衣過(guò)程應(yīng)控制片床溫度在42～45℃之間，包衣缸轉(zhuǎn)速可隨包衣過(guò)程的進(jìn)行可逐漸增加至8～9轉(zhuǎn)/分，噴完包衣液后，先關(guān)蠕動(dòng)泵，再關(guān)掉霧化壓力及進(jìn)風(fēng)，關(guān)熱風(fēng)機(jī)，缸速減至0～1轉(zhuǎn)/分，出氣溫度降至35℃以下，出片，即得。
根據(jù)以上操作，包制的薄膜衣片質(zhì)量穩(wěn)定、外觀、片型、崩解度等均符合要求。片芯增重約4％，成品無(wú)皺皮、色澤不勻、片面粗糙、起泡、花斑等現(xiàn)象。包衣后片劑的崩解時(shí)限較素片延長(zhǎng)4分鐘。包衣生產(chǎn)工藝基本可行。


下面結(jié)合附圖，通過(guò)對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
詳細(xì)描述，將使本發(fā)明的技術(shù)方案及其他有益效果顯而易見(jiàn)。
圖1為現(xiàn)有的膠囊劑與本發(fā)明的片劑的溶出度試驗(yàn)數(shù)據(jù)曲線圖；圖2為本發(fā)明的制備方法的工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式
下面對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明實(shí)施例1一種治療婦科疾病的片劑，由藥物和輔料組成，以制取1000粒計(jì)，其原料藥物為杠板歸600g，苦參300g，黃柏150g，雞血藤300g，益母草300g，紅花龍膽200g，土茯苓150g，當(dāng)歸180g，輔料為羧甲基淀粉鈉23g、微晶纖維素23、乳糖7g以及滑石粉9g。
實(shí)施例2請(qǐng)參閱圖2本發(fā)明的制備方法的工藝流程圖。
一種治療婦科疾病的中藥片劑的制備方法，用杠板歸，苦參， 黃柏，雞血藤，益母草，紅花龍膽，土茯苓七味藥加8～10倍水浸泡煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度在溫度40℃時(shí)熱測(cè)為1.25～1.30的清膏，加入粉碎成細(xì)粉的當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、乳糖，混勻，用75％乙醇制成顆粒，干燥，加入滑石粉混勻，壓片，即得素片。
實(shí)施例3一種治療婦科疾病的中藥片劑的制備方法，用杠板歸，苦參，黃柏，雞血藤，益母草，紅花龍膽，土茯苓七味藥加8～10倍水浸泡煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度在溫度40℃時(shí)熱測(cè)為1.25～1.30的清膏，加入粉碎成細(xì)粉的當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、乳糖，混勻，用75％乙醇制成顆粒，干燥，加入滑石粉混勻，壓片，包薄膜衣，得到薄膜包衣片。
以上所述，僅是本發(fā)明較佳可行的實(shí)施例之一而已，不能因此即局限本發(fā)明的權(quán)利范圍，對(duì)熟悉本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，舉凡運(yùn)用本發(fā)明的技術(shù)方案和技術(shù)構(gòu)思做出其他各種相應(yīng)的改變和變形，而所有這些改變和變形都應(yīng)屬在本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科疾病的片劑，由藥物和輔料組成，其特征在于其原料藥物為杠板歸，苦參，黃柏，雞血藤，益母草，紅花龍膽，土茯苓，當(dāng)歸，輔料為羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、乳糖以及適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療婦科疾病的片劑，其特征在于，所述的潤(rùn)滑劑可以是硬脂酸鎂或滑石粉一種或者多種的不同組合。
3.如權(quán)利要求1所述的一種治療婦科疾病的片劑，由藥物和輔料組成，其特征在于以制取1000粒計(jì)，其原料藥物為杠板歸600g，苦參300g，黃柏150g，雞血藤300g，益母草300g，紅花龍膽200g，土茯苓150g，當(dāng)歸180g，輔料為羧甲基淀粉鈉23g、微晶纖維素23、乳糖7g以及適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。
4.如權(quán)利要求3所述的一種治療婦科疾病的中藥片劑，其特征在于，所述的潤(rùn)滑劑可是滑石粉9g。
5.一種如權(quán)利要求1所述的中藥片劑的制備方法，它包括如下步驟a)將處方量的當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉；b)將處方量的杠板歸，苦參，黃柏，雞血藤，益母草，紅花龍膽，土茯苓七味藥加8～10倍水浸泡煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度在溫度40℃時(shí)熱測(cè)為1.25～1.30的清膏；c)在上述稠膏中加入粉碎成細(xì)粉的當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，就制備成本發(fā)明藥物的活性成分的干膏粉；d)所述的活性成分的干膏粉加入羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、乳糖，混勻，用75％乙醇制成顆粒，干燥，加入滑石粉混勻，14～20目顆粒壓片，即得素片。
6.如權(quán)利要求5所述的一種中藥片劑的制備方法，其特征在于，使用4％的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，將所得的素片包薄膜衣，制得薄膜包衣片。
全文摘要
一種治療婦科疾病的片劑，由藥物和輔料組成，其原料藥物為杠板歸，苦參，黃柏，雞血藤，益母草，紅花龍膽，土茯苓，當(dāng)歸，輔料為羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、乳糖以及適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。本發(fā)明有清熱燥濕，活血化瘀，調(diào)經(jīng)止帶的功效，用于宮頸炎、陰道炎，月經(jīng)不調(diào)，赤白帶下，痛經(jīng)，附件炎等病癥。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1883644SQ200510078800
公開(kāi)日2006年12月27日 申請(qǐng)日期2005年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月21日
發(fā)明者楊次齡 申請(qǐng)人:楊次齡