專利名稱：格列美脲軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及格列美脲軟膠囊及其制備方法，通過對其組成的選擇，制得內(nèi)容物為溶液型或混懸液型的軟膠囊。
背景技術(shù)：
一般認(rèn)為格列美脲屬于第二代口服磺脲類降糖藥，有雙重降血糖作用，不僅具有刺激胰島p細(xì)胞分泌胰島素作用，又有不依賴于胰島素的擬胰島素降糖作用。此外，還有胰島素增敏作用。由于格列美脲的降糖作用較傳統(tǒng)的磺酞腺類迅速、效高、持久；胰島素濃度較低，發(fā)生低血糖危險(xiǎn)性??；服用方便，患者依從性好，又因其分子結(jié)構(gòu)內(nèi)側(cè)鏈上含有2個一SH基，故特別適用于對其它磺脈類降搪藥無效的患者，因此該藥可能成為治療2型糖尿病廣泛應(yīng)用的藥物。適用于單純飲食控制和鍛煉未能控制血糖的2型糖尿病患者。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服已有格列美脲固體口服制劑的穩(wěn)定性差、生物利用度低等問題，改變了格列美脲口服固體制劑的溶出度和生物利用度低下的缺點(diǎn)，提高了療效。
本發(fā)明格列美脲軟膠囊可以通過軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，優(yōu)選的格列美脲軟膠囊的制備方法如下將格列美脲和溶解劑、助溶劑、助懸劑、增溶劑、表面活性劑中的一個和/或多個混合溶解制得溶液型或混懸液型溶液，采用壓膜法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐琛⒔K干，即得產(chǎn)品。
本發(fā)明制備方法中所述的格列美脲軟膠囊內(nèi)容物的組成如下由格列美脲和輔料組成。其中所述輔料包括溶解劑、助溶劑、助懸劑、增溶劑、表面活性劑中的一個和/或多個。其中溶解劑可為PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、魚油、大豆油、精制花生油、月見草油、水飛薊油、葡萄籽油、葵花籽油、紅花油、沙棘油等動植物油，優(yōu)選PEG400或大豆油，溶解劑的加入量10％--90％，優(yōu)選20-85％，更優(yōu)選30-80％；助溶劑為丙二醇、丙三醇、異丙醇等低級醇類和/或幾種醇的混合物、PVPK17、普朗尼克F-68、玉米朊、氫化棕櫚油、甘油三酸脂、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，優(yōu)選丙二醇和/或PVPK17或甘油三酸脂，助溶劑的加入量為1％--40％，優(yōu)選2-35％，更優(yōu)選5-30％；增溶劑為乙醇或羥丙基β-環(huán)糊精或不飽和脂肪酸，優(yōu)選乙醇或油酸，增溶劑加入量為0.1％--30％，優(yōu)選0.5％-25％，更優(yōu)選1％-20％；助懸劑為PEG4000、PEG6000固態(tài)的聚乙二醇、液體石蠟、羊毛脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、高級脂肪醇，優(yōu)選PEG6000或蜂蠟，加入量為0.1％～10％，優(yōu)選0.3％-8％，更優(yōu)選0.5％-6％；表面活性劑為司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體脂，優(yōu)選吐溫80，表面活性劑的加入量為1％～30％優(yōu)選3％-25％，更優(yōu)選5-20％；其中格列美脲的含量為0.1％～10％，優(yōu)選0.2-5％，更優(yōu)選0.3-2％；內(nèi)容物各組分之和為100％。囊殼采用明膠、甘油和/或山梨醇等為主要原料，可加入0.2～0.8％的二氧化鈦?zhàn)髡诠鈩┲瞥伞?br> 具體實(shí)施例方式本發(fā)明格列美脲軟膠囊可以通過軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，優(yōu)選通過如下制備方法制得取格列美脲、溶解劑(PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、魚油、大豆油、精制花生油、月見草油、水飛薊油、葡萄籽油、葵花籽油、紅花油、沙棘油等動植物油，優(yōu)選PEG400或大豆油)、助溶劑(丙二醇、丙三醇、異丙醇等低級醇類和/或幾種醇的混合物、PVPK17、普朗尼克F-68、玉米朊、氫化棕櫚油、甘油三酸脂、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，優(yōu)選丙二醇和/或PVPK17或甘油三酸脂)、助懸劑(PEG4000、PEG6000固態(tài)的聚乙二醇、液體石蠟、羊毛脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、高級脂肪醇，優(yōu)選PEG6000或蜂蠟)、增溶劑(乙醇或羥丙基β-環(huán)糊精或不飽和脂肪酸，優(yōu)選乙醇或油酸)、表面活性劑(司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體脂，優(yōu)選吐溫80)中的一個和/或多個混合溶解制得溶液型或混懸液型內(nèi)容物；取明膠、純化水、甘油充分混勻得膠液，通過壓制機(jī)調(diào)節(jié)壓制為0.5-2.0mm厚度的膠帶備用；采用壓膜法制備軟膠囊，經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、終干，即得。
列舉幾個用于說明本發(fā)明實(shí)施過程而不是用來限定保護(hù)范圍的實(shí)施例，如下實(shí)施例1)PEG400290g格列美脲 3g丙二醇 32g乙醇 20gPVPK17 5g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶甘油∶水＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
實(shí)施例2)大豆油 300g格列美脲 3g甘油二酸脂 15g油酸 32g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶山梨醇∶水∶＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
實(shí)施例3)PEG600 295g格列美脲 3g丙三醇 30g乙醇 22gPVPK17 4g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶山梨醇∶水＝1∶0.5∶0.8采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
實(shí)施例4)PEG600 300g格列美脲 3g異丙醇 17g羥丙基β-環(huán)糊精 25gPVPK17 5g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.9采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
實(shí)施例5)精制花生油295g格列美脲 3g甘油三酸脂20g油酸 26g吐溫806g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶山梨醇∶水∶＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
3、按照該工藝制備的格列美脲軟膠囊的溶出特點(diǎn)如下與現(xiàn)有制劑格列美脲膠囊溶出度比較

結(jié)論格列美脲軟膠囊劑的溶出度優(yōu)于膠囊，溶出率高。
權(quán)利要求
1.一種格列美脲軟膠囊，其特征在于內(nèi)容物含有格列美脲和其他輔料。
2.權(quán)利要求1所述的軟膠囊，其特征在于內(nèi)容物為溶液型、混懸液型。
3.權(quán)利要求1所述的軟膠囊，其中所述的輔料包括溶解劑、助溶劑、助懸劑、增溶劑、表面活性劑中的一個和/或多個。
4.權(quán)利要求3所述的軟膠囊，其中所述的溶解劑為液態(tài)聚乙二醇和/或動植物油。
5.權(quán)利要求4所述的軟膠囊，其中所述的溶解劑為PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、魚油、大豆油、精制花生油、月見草油、水飛薊油、葡萄籽油、葵花籽油、紅花油、沙棘油等動植物油，優(yōu)選PEG400或大豆油。溶解劑的加入量10％--90％，優(yōu)選20-85％，更優(yōu)選30-80％。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的軟膠囊，其中所述的助溶劑為丙二醇、丙三醇、異丙醇等低級醇類和/或幾種醇的混合物、PVPK17、普朗尼克F-68、玉米朊、氫化棕櫚油、甘油三酸脂、甘油二酸脂、甘油單酸脂、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，優(yōu)選丙二醇和/或PVPK17或甘油三酸脂，助溶劑的加入量為1％--40％，優(yōu)選2-35％，更優(yōu)選5-30％。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的軟膠囊，其中所述的增溶劑為乙醇或羥丙基β-環(huán)糊精或不飽和脂肪酸，優(yōu)選乙醇或油酸；增溶劑加入量為0.1％--30％，優(yōu)選0.5％-25％，更優(yōu)選1％-20％。
8.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的軟膠囊，其中所述的助懸劑為PEG4000、PEG6000固態(tài)的聚乙二醇、液體石蠟、羊毛脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、高級脂肪醇，優(yōu)選PEG4000或蜂蠟；加入量為0.1％～10％，優(yōu)選0.3％-8％，更優(yōu)選0.5％-6％。
9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的軟膠囊，其中所述的表面活性劑為司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體脂，優(yōu)選吐溫80，表面活性劑的加入量為1％～30％優(yōu)選3％-25％，更優(yōu)選5-20％。
10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的軟膠囊，其中所述的格列美脲的含量為0.1％～10％，優(yōu)選0.2-5％，更優(yōu)選0.3-2％。
11.權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述軟膠囊的制備方法，將格列美脲和溶解劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的一個和/或多個，混合溶解制得溶液型或混懸液型內(nèi)容物，制備軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種格列美脲軟膠囊及其制備方法，所述軟膠囊的內(nèi)容物由格列美脲和溶解劑、助溶劑、助懸劑、增溶劑、表面活性劑中的一個和/或多個混合溶解制得溶液型或混懸型，制備軟膠囊。
文檔編號A61K31/40GK1709242SQ20051008036
公開日2005年12月21日 申請日期2005年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月4日
發(fā)明者宛六一 申請人:宛六一, 溫光輝