專利名稱：一種治療炎癥的中藥膠囊及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥膠囊及其制備工藝，特別是涉及一種治療炎癥的中藥膠囊及其制備工藝。
背景技術(shù)：
炎癥是臨床常見的一個(gè)病理過程，可以生于機(jī)體各部位的組織和各器官，例如毛囊炎、扁桃體炎等。作為治療炎癥的本品原有劑型為片型。而膠囊作為一種藥物劑型，根據(jù)我國藥品管理的相關(guān)法規(guī)，改變劑型作為新藥研究管理。。
現(xiàn)有片劑的工藝技術(shù)特點(diǎn)是將處方藥材經(jīng)粉碎、提取等處理后，混合，制粒、干燥、包衣即得?，F(xiàn)有的治療炎癥的中藥片劑存在崩解時(shí)限較長等缺點(diǎn)。并且現(xiàn)有的處方量是為壓制成2660片，處方制成的量非1000單位，在制藥上不規(guī)范，不利于生產(chǎn)的控制?？诜┝恳淮?～8片，一日4次，醫(yī)患者均不好掌握，并且患者最多一日要服用32片藥，也給患者的服用，攜帶帶來不便。
為了改變該中藥的上述弊端，同時(shí)保持該方獨(dú)到的療效，促進(jìn)該中藥的現(xiàn)代化生產(chǎn)，對(duì)在保留原配方，原療效的同時(shí)，對(duì)該中藥的劑型、輔料和工藝經(jīng)過長時(shí)間的研究日趨成熟。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種給藥方便，起效快，生物利用度高，助懸劑懸浮、穩(wěn)定性好、可掩蓋藥物不適的氣味，便于服用的中藥膠囊。本發(fā)明與片劑比較，制備時(shí)可不加粘合劑和壓力，在胃腸中崩解快，一般服后3～10分鐘即可崩解釋放藥物，較片劑顯效快，吸收好，可提高藥物的穩(wěn)定性，保護(hù)藥物不受濕氣、空氣中氧以及光線的影響，
本發(fā)明的另一目的在于提供該治療炎癥的中藥膠囊的制備工藝。其制備方法工藝簡單，易于控制，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，無有害殘留，并使本品處方規(guī)范化，將處方改為制成1000粒膠囊的量，口服劑量為一次3～5粒，一日4次，與原服用的重量和劑量相當(dāng)，但服用量有所降低。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下面的方法一種治療炎癥的中藥制劑藥物，其中，以1000單位計(jì)，有效藥用成份為黃芩270.68份、蒲公英721.80份、苦地丁180.45份、板藍(lán)根270.68份，輔料為淀粉。
所述的一種治療炎癥的中藥制劑藥物，其中，以1000粒計(jì)，有效藥用成份為黃芩270.68g、蒲公英721.80g、苦地丁180.45g、板藍(lán)根270.68g，輔料為淀粉。
所述的一種治療炎癥的中藥制劑藥物的膠囊制備工藝，它包括如下步驟a)取黃芩270.68g，將黃芩150.38g粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；其余黃芩粉碎成最粗粉，用8倍量60％乙醇回流提取3次，每次3小時(shí)，回收乙醇，在40℃時(shí)濃縮成相對(duì)密度為1.30的稠膏一；b)將蒲公英、苦地丁加12倍量水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液、濾過；c)將板蘭根加10倍量水煮沸后在80～90℃溫浸二次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，加入上述水煎液，濃縮成50℃時(shí)相對(duì)密度為1.30的稠膏二；d)將上述黃芩細(xì)粉加入到稠膏一和稠膏二混合，，60℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入淀粉適量，以乙醇制粒，60℃干燥，整粒，制成1000粒，即得。
1制備工藝1.1研究內(nèi)容1.1.1黃芩粉碎工藝研究黃芩3000g以SF-8213(2)型高速粉碎機(jī)粉碎，得粉2880g，得粉率96％，說明粉碎工藝基本可行。因粉碎藥材量較小，若增大藥材粉碎量，得粉率可提高。
1.1.2提取工藝的優(yōu)化1.1.2.1黃芩醇提工藝的優(yōu)化考察因素在原制法中，黃芩的醇提取條件只有醇濃度，無提取時(shí)間、次數(shù)、醇用量，因此需對(duì)工藝進(jìn)行優(yōu)化。
指標(biāo)確定根據(jù)原方功效，結(jié)合主要有效成分藥理作用，選黃芩苷為考察指標(biāo)。
測定方法(1)儀器與試藥Sumit P680型高效液相色譜儀；黃芩苷對(duì)照品由中國藥品生物制品檢定所提供，供含量測定用(批號(hào)0715-9909)；甲醇為色譜純，其他試劑均為分析純。
(2)色譜條件C18柱，粒度5μm，4.6×250mm，大連依利特有限公司生產(chǎn)，柱號(hào)1414552；流動(dòng)相為甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2)；流速1ml/min；柱溫∶室溫。
(3)檢測波長280nm。
(4)對(duì)照品溶液的制備精密稱取60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品6.52mg，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
(5)供試品溶液的制備取黃芩最粗粉約50g，精密稱定，加60％乙醇按下述正交試驗(yàn)進(jìn)行提取。提取液濾過，定容至1000ml，精密量取1ml至50ml量瓶中，加60％乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
(6)供試品溶液的測定分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，按上述色譜條件測定，即得。試驗(yàn)結(jié)果如下面三個(gè)表，依序分別為黃芩醇提正交試驗(yàn)表頭設(shè)計(jì)，黃芩醇提正交試驗(yàn)結(jié)果，黃芩醇提方差分析表。




黃芩優(yōu)選提取工藝為A383C3，即加8倍量60％乙醇，回流提取3次，每次3小時(shí)。
驗(yàn)證試驗(yàn)為考察優(yōu)選工藝的重復(fù)性，進(jìn)行了3次驗(yàn)證試驗(yàn)，說明工藝基本可行。結(jié)果見下表的黃芩醇提驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

黃芩粒度考察選取黃芩飲片、最粗粉、粗粉進(jìn)行考察，結(jié)果見下表的黃芩粒度對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響

從上表可見，最粗粉與粗粉提取率相當(dāng)，但粗粉因生產(chǎn)上可造成過濾困難，故選擇最粗粉提取。
綜上所述，黃芩醇提的最佳工藝為黃芩最粗粉以8倍量60％乙醇回流提取3次，每次3小時(shí)。
1.1.2.2蒲公英、苦地丁提取工藝的優(yōu)化在原制法中，蒲公英、苦地丁的水煎煮法，只有煎煮次數(shù)，無加水量、煎煮時(shí)間，因此需對(duì)此兩個(gè)因素進(jìn)行優(yōu)化。
優(yōu)化指標(biāo)的確定已有報(bào)道，咖啡酸是抑菌的活性成分，故選擇咖啡酸為優(yōu)化指標(biāo)。
HPLC咖啡酸的測定方法(1)儀器與試藥Summit P680型高效液相色譜儀；咖啡酸對(duì)照品由中國藥品生物制品檢定所提供，供含量測定用(批號(hào)885-200102)；甲醇為色譜純，其他試劑均為分析純。
(2)色譜條件C18柱，粒度5μm，4.6×250mm，大連依利特有限公司生產(chǎn)，柱號(hào)1414552；流動(dòng)相為甲醇-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉1.56g，加水使溶解成1000ml，再加1％磷酸溶液調(diào)節(jié)PH值至3.8～4.0，即得)(23∶77)；流速1ml/min；柱溫∶室溫。
(3)檢測波長323nm。
(4)對(duì)照品溶液的制備精密稱取在110℃干燥至恒重的咖啡酸對(duì)照品8.95mg，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻。精密吸取2ml于10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
(5)供試品溶液的制備按處方比例稱取蒲公英90.23g、苦地丁22.56g，按下述試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行提取，提取液濾過，濾液濃縮，定容至1000ml，精密量取5ml蒸干，以甲醇溶解定容至10ml，搖勻，即得。
(6)供試品溶液的測定精密吸取對(duì)照品溶液、供試品溶液各10μl，按上述色譜條件進(jìn)樣，測定，即得。
試驗(yàn)方法與結(jié)果見下面兩個(gè)表，分別為蒲公英、苦地丁提取正交試驗(yàn)表頭設(shè)計(jì)和蒲公英、苦地丁提取工藝正交試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)論綜上所述，蒲公英、苦地丁優(yōu)選提取工藝為加水12倍量，提取2次，每次1小時(shí)。
1.1.2.3板藍(lán)根提取工藝的優(yōu)化在原制法中，板藍(lán)根的水提取法，只有次數(shù)，無加水量、溫浸時(shí)間。
現(xiàn)選擇，加水倍數(shù)、提取次數(shù)、提取時(shí)間、為影響有效成份收率的3個(gè)因素，浸膏和靛玉紅得率為考察指標(biāo)，結(jié)果從干浸膏得率方差分析看，加水量與提取時(shí)間兩因素對(duì)干浸膏得率的影響顯著，而煎煮次數(shù)對(duì)得膏率影響較小。從靛玉紅得率方差分析表中看出，加水量與煎煮次數(shù)對(duì)靛玉紅得率影響顯著，提取時(shí)間影響較小。優(yōu)化的條件采用提取煮沸后保溫(80～90℃)熱浸，保持了板藍(lán)根藥材木栓層、皮層的完整，減少了木質(zhì)部樹脂狀物、淀粉粒的溶出及糊化，使提取液色澤棕黃色、液體較澄清，靜置離心后可直接濃縮成膏，得膏率及靛玉紅得率都有較大幅度的提高，且產(chǎn)品的色、香、味均優(yōu)于原工藝的產(chǎn)品。
結(jié)合原制備工藝提取次數(shù)為2次，最后確定板藍(lán)根的提取工藝為藥材加10倍量水，煮沸后溫浸二次，每次溫浸(80～90℃)1小時(shí)。
1.1.3濃縮與干燥工藝研究濃縮工藝溫度對(duì)黃芩、板藍(lán)根、蒲公英、苦地丁中所含成分有影響，因此濃縮的溫度過高對(duì)有效成分不利。為此，選擇60℃下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30的稠膏(50℃)，若過稠，易造成濃縮過程中的結(jié)焦現(xiàn)象，且從濃縮罐中傾出困難，造成藥液損失；過稀，則致使藥液在減壓過程中自容器中易濺出，且干燥時(shí)間明顯延長。
干燥工藝取處方量藥材各3份，按最佳提取工藝制備濃縮至稠膏狀，分別進(jìn)行常壓、減壓干燥，比較經(jīng)不同干燥方法干燥后浸膏中黃芩苷的含量。結(jié)果見下表的干燥方法對(duì)黃芩苷含量的影響結(jié)果 由上表可見，干燥方法、干燥溫度對(duì)浸膏中黃芩苷含量、干燥時(shí)間均有影響。以黃芩苷含量為指標(biāo)，減壓干燥優(yōu)于常壓干燥，60℃優(yōu)于80℃；以干燥時(shí)間為指標(biāo)，則減壓干燥短于常壓干燥，80℃短于60℃。因此干燥方式以減壓干燥為宜。對(duì)干燥時(shí)間，80℃雖短于60℃，但60℃黃芩苷的含量高于80℃，故干燥溫度宜選擇60℃。
1.1.4中間體粉碎工藝的研究以高速組織粉碎機(jī)(PHILIPS-HR2839型)對(duì)提取干膏進(jìn)行小試，結(jié)果易于粉碎，粉碎的混合物室溫放置吸潮現(xiàn)象不明顯。在生產(chǎn)使用的SF-8213(2)型高速粉碎機(jī)上試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果如下處方量的20倍藥材，即黃芩3kg粉碎，得粗粉2.87kg，得粉率95.6％。其余黃芩等按最佳工藝提取、濃縮，加入黃芩細(xì)粉，干燥，得干膏6.785kg，得膏率23.5％。粉碎后得粉6.64kg，出粉率約97.8％。說明粉碎工藝基本可行。
1.1.5輔料的選擇淀粉自植物中提得，廣泛用作片劑、丸劑、膠囊劑等的稀釋劑，性質(zhì)穩(wěn)定，安全，為藥典收載品種。在本制劑中，使用量較低，用來調(diào)整劑量，經(jīng)試驗(yàn)表明，制劑穩(wěn)定，且不影響含量測定，故選擇淀粉作為稀釋劑。
1.1.6制劑的成型研究1.1.6.1顆粒流動(dòng)性研究采用休止角的方法測定顆粒流動(dòng)性。將漏斗固定于水平放置的坐標(biāo)紙，使漏斗下口距坐標(biāo)紙的距離為H＝6cm，將顆粒緩慢的倒入漏斗中，直到漏斗下形成的圓錐體的尖端接觸漏斗的出口為止，由坐標(biāo)測出圓柱的半徑R。根據(jù)公式tgα＝H/R計(jì)算出顆粒的休止角。結(jié)果見下表的顆粒流動(dòng)性試驗(yàn)結(jié)果

由上表可見，三批顆粒(20目)的休止角均小于30°，表明流動(dòng)性良好。經(jīng)全自動(dòng)膠囊填充機(jī)生產(chǎn)試驗(yàn)表明，物料的流動(dòng)性良好，成品的分劑量準(zhǔn)確。
1.1.6.2內(nèi)容物引濕性研究取樣品15粒，傾出內(nèi)容物，置ф60×12mm培養(yǎng)皿中，攤成約5mm厚，敞口放在25℃、RH92.5％(密閉干燥器下放置KNO3飽和溶液)密閉干燥器中，放置10天，并分別于5天、10天取出稱重。引濕性試驗(yàn)結(jié)果見下表

內(nèi)容物引濕性研究試驗(yàn)結(jié)果為5天、10天增重率分別為5.11％、7.25％，說明吸潮不明顯。
1.1.7膠囊規(guī)格的選擇原處方黃芩450g、蒲公英1200g、苦地丁300g、板藍(lán)根450g，壓制成2660片，服用劑量為一次5～8片，一日4次?？诜┝恳淮?～8片醫(yī)患者均不好掌握。原每日服用劑量以每次8片計(jì)，則每日口服劑量為32片，2660片服用的天數(shù)為2660/32＝83.125天，折算為每日服用的藥材量則為黃芩5.4135g、蒲公英14.436、苦地丁3.6090g、板藍(lán)根5.4135g。處方制成的量非1000單位，為使本品處方規(guī)范化，將處方改為制成1000粒膠囊的量。從中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)看藥材出膏率為20～24％，即每日服用干膏量約為6～7g，加輔料即可制成裝量為0.4g/粒的膠囊20粒，因此用法與用量為口服，一次3～5粒，一日4次，與原服用劑量相等。因此規(guī)格為0.4g/粒。
4穩(wěn)定性試驗(yàn)根據(jù)藥品注冊管理辦法的有關(guān)規(guī)定，對(duì)三批蒲地藍(lán)消炎膠囊進(jìn)行了24個(gè)月的穩(wěn)定性試驗(yàn)，室溫留樣觀察結(jié)果表明，三批樣品在考察期內(nèi)(24個(gè)月)，各項(xiàng)檢測指標(biāo)均符合規(guī)定，且無明顯變化，因此認(rèn)為蒲地藍(lán)消炎膠囊藥品質(zhì)量是穩(wěn)定的。
具體實(shí)施例方式
下面對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明[實(shí)施例1]本發(fā)明中藥制劑藥物一種治療炎癥的中藥制劑藥物，其特征在于以1000單位計(jì)，有效藥用成份為黃芩270.68份、蒲公英721.80份、苦地丁180.45份、板藍(lán)根270.68份，輔料為淀粉。
本發(fā)明中藥制劑藥物一種治療炎癥的中藥制劑藥物，以1000粒計(jì)，有效藥用成份為黃芩270.68g、蒲公英721.80g、苦地丁180.45g、板藍(lán)根270.68g，輔料為淀粉。
本發(fā)明中藥膠囊的制備方法一種治療炎癥的中藥膠囊的制備工藝，它包括如下步驟取黃芩270.68g，將黃芩150.38g粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；其余黃芩粉碎成最粗粉，用8倍量60％乙醇回流提取3次，每次3小時(shí)，回收乙醇，在40℃時(shí)濃縮成相對(duì)密度為1.30的稠膏；將蒲公英、苦地丁加12倍量水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液、濾過；將板蘭根加10倍量水煮沸后在80～90℃溫浸二次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，加入上述水煎液，濃縮成相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏；將上述乙醇黃芩濃縮膏、黃芩細(xì)粉加入到板蘭根濃縮膏中，60℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入淀粉適量，以乙醇制粒，60℃干燥，整粒，制成1000粒，即得。
本發(fā)明也可按常規(guī)制劑工藝制成片劑、沖劑、糖漿等其它中藥制劑。
以上所述，僅是本發(fā)明較佳可行的實(shí)施例之一而已，不能因此即局限本發(fā)明的權(quán)利范圍，對(duì)熟悉本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，舉凡運(yùn)用本發(fā)明的技術(shù)方案和技術(shù)構(gòu)思做出其他各種相應(yīng)的改變和變形，而所有這些改變和變形都應(yīng)屬在本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種治療炎癥的中藥制劑藥物，其特征在于以1000單位計(jì)，有效藥用成份為黃芩270.68份、蒲公英721.80份、苦地丁180.45份、板藍(lán)根270.68份，輔料為淀粉。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療炎癥的中藥制劑藥物，其特征在于以1000粒計(jì)，有效藥用成份為黃芩270.68g、蒲公英721.80g、苦地丁180.45g、板藍(lán)根270.68g，輔料為淀粉。
3.如權(quán)利要求2所述的一種治療炎癥的中藥制劑藥物的膠囊制備工藝，它包括如下步驟a)取黃芩270.68g，將黃芩150.38g粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；其余黃芩粉碎成最粗粉，用8倍量60％乙醇回流提取3次，每次3小時(shí)，回收乙醇，在40℃時(shí)濃縮成相對(duì)密度為1.30的稠膏一；b)將蒲公英、苦地丁加12倍量水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液、濾過；c)將板蘭根加10倍量水煮沸后在80～90℃溫浸二次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，加入上述水煎液，濃縮成50℃時(shí)相對(duì)密度為1.30的稠膏二；d)將上述黃芩細(xì)粉加入到稠膏一和稠膏二混合，，60℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入淀粉適量，以乙醇制粒，60℃干燥，整粒，制成1000粒，即得。
全文摘要
一種治療炎癥的中藥膠囊，以1000粒計(jì)，有效藥用成份為黃芩270.68g、蒲公英721.80g、苦地丁180.45g、板藍(lán)根270.68g，輔料為淀粉。本發(fā)明的目的在于提供一種給藥方便，起效快，生物利用度高、穩(wěn)定性好、可掩蓋藥物不適的氣味，便于服用的中藥膠囊。
文檔編號(hào)A61P11/04GK1883564SQ20051008120
公開日2006年12月27日 申請(qǐng)日期2005年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月21日
發(fā)明者楊次齡 申請(qǐng)人:楊次齡