專利名稱：磁性控制脈沖式給藥巴布劑及其制造方法
技術領域：
本發(fā)明屬于一種醫(yī)用經(jīng)皮給藥貼片劑，主要用于外科手術和創(chuàng)傷保護、膏藥治療等各種藥物經(jīng)皮給藥的載體，和診斷檢查的感應貼片等載體等。
背景技術：
早期醫(yī)用貼片劑以氧化鋅橡皮膏為代表，是以棉紗為底材，氧化鋅等為粘合劑涂膠而成，其透氣性、抗敏性、粘著性已不再適應現(xiàn)代化發(fā)展；外國醫(yī)用經(jīng)皮給藥貼片劑多以化學合成纖維為控釋膜，但其成本高、抗敏性低、儲藥少、藥物分子大小受限制，釋放藥物不均，影響藥效。
目前磁性控制釋藥系統(tǒng)只是將藥物植入體內(nèi)，再加上外部磁場，其缺陷主要有兩點一是植入體內(nèi)磁粒的代謝問題，磁粒不能被生物降解，易凝結引起栓塞；二是其需要外界觸發(fā)磁場和專業(yè)人員，造成病人使用不便，費用高等問題。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有醫(yī)用貼片劑儲藥少、透氣性差、成本高、抗敏性低、釋放藥物不均等問題，和目前磁性控制釋藥系統(tǒng)植入體內(nèi)磁粒的不能代謝、需要外界觸發(fā)磁場和專業(yè)人員等問題，本發(fā)明提供一種磁性控制脈沖式給藥巴布劑及其制造方法，使其不但儲藥多、透氣性好、成本低、抗敏性高，而且使得磁性微粒不用進入人體內(nèi)，在皮膚表層即可自動發(fā)揮磁性控制脈沖式給藥功能，讓病人使用方便。
本發(fā)明解決其技術問題所采用的技術方案是根據(jù)1960年Freeman M W、1963年Meyer P H、1978年Widder K J、1980年加藤哲郎報道＜100nm的磁性微?？梢赃M入人體血管，故本發(fā)明將直徑＞100nm的磁性材料混和于藥物凝膠中，作用于體外。根據(jù)Weitschies W設計的磁測定方法，本發(fā)明使磁性材料藥物凝膠通過低頻脈沖磁場，使得其磁感應強度0.01-0.3T并有記憶脈沖頻率。根據(jù)朱盛山主編的《藥物新劑型》巴布劑基質(zhì)原料性能選擇本發(fā)明的透皮促進劑、保濕劑、賦形劑、軟化劑、膠粘劑，并根據(jù)通過皮膚藥物累積量與時間的關系公式M＝Dc(t-h*h/6D)/h，其中M為藥物累積量、D為藥物在皮膚的擴散系數(shù)、c為皮膚最外層組織的藥物濃度、t為時間、h為皮膚厚度，計算有效藥物量，并根據(jù)藥物在皮膚的吸收率，計算出所需藥物總量。根據(jù)各種基質(zhì)原料物化性質(zhì)，設計藥膏的煉和順序及時間。為達到透氣性好、粘度適當?shù)男阅?，本發(fā)明采用30-60g/m2的無紡布或人造棉，涂膠厚度在0.5-5mm，透氣度＞60％，剝離黏著力＞14N。因人體最大皮膚吸收面積＜60cm2，故本巴布劑切割后有效藥物面積均要小于該值。
本發(fā)明的有益效果是，使藥物能夠在體外被磁控脈沖吸收，且儲藥量大，抗敏性高，而且還有磁療效果。
具體實施例方式
本發(fā)明采用的技術方式是根據(jù)主要藥物性能選擇不與藥物等基質(zhì)材料發(fā)生化學反應，且對皮膚無毒副作用的直徑＞100nm磁性顆粒。如選擇低磁強度表面治療量，其磁性材料為輕稀土合金等磁粉，比重約為4.0g/cm3，每平米加入量為0.5-5.0mg，添加入藥膏中攪拌；如選擇高磁強度表面治療量，其磁性材料為重稀土鐵合金等磁粉，比重約為7.0g/cm3，每平米加入量為0.7-7.0mg，添加入藥膏中攪拌。
根據(jù)主要藥物性能選擇不與藥物等基質(zhì)材料發(fā)生化學反應，且對皮膚無毒副作用的透皮促進劑、保濕劑、賦形劑、軟化劑、膠粘劑。首先根據(jù)通過皮膚藥物累積量與時間的關系公式M＝Dc(t-h*h/6D)/h，其中M為藥物累積量、D為藥物在皮膚的擴散系數(shù)、c為皮膚最外層組織的藥物濃度、t為時間、h為皮膚厚度，計算有效藥物量，并根據(jù)藥物在皮膚的吸收率，計算出所需藥物總量。一般所采用的透皮促進劑采用藥物濃度為1％-10％的月桂氮卓酮和3％-18％的丙二醇或2％-10％的2-吡咯烷酮等。保濕劑采用10％-60％的丙二醇或甘油等。賦形劑采用占藥物5％-20％的高嶺土或0.1％-0.4％氧化鋅等。軟化劑采用占藥物1％-10％的蓖麻油或其他油脂。膠粘劑采用5％-25％丙烯酸類壓敏膠或甲基纖維素等。
根據(jù)主要藥物和透皮促進劑、保濕劑、賦形劑、軟化劑、膠粘劑物化性能決定其煉和順序、時間及溫度控制。首先將大部分丙烯酸類壓敏膠或甲基纖維素等膠粘劑在40-60℃下加水溶解，并加入高嶺土或氧化鋅等賦形劑攪拌成透明膠體；然后將剩余部分丙烯酸類壓敏膠或甲基纖維素等膠粘劑在60-75℃下溶解于丙二醇或甘油等保濕劑中，并加入蓖麻油等軟化劑和磁粉攪拌；并將兩種膠體逐步混和攪拌均勻。根據(jù)主要藥物性能在25-40℃下溶解于水或丙二醇，并加入透皮促進劑攪拌成膏狀；最后將主藥溶液逐漸加入膠粘劑凝膠中攪拌均勻30分鐘。
根據(jù)主要藥物單位面積治療量，將藥膏均勻涂于30-60g/m2的無紡布或人造棉表面，涂膠厚度在0.5-5mm，透氣度＞60％，剝離黏著力＞14N。根據(jù)主要藥物和透皮促進劑、保濕劑、賦形劑、軟化劑、膠粘劑物化性能決定其背襯層為聚乙烯薄膜或玻璃紙、鋁箔等，滾壓為貼片。如需要低磁強度表面治療量，其磁性材料為輕稀土合金等磁粉，通過外加磁場強度0.05-1T，磁化后磁感應強度0.01-0.1T；如選擇高磁強度表面治療量，其磁性材料為重稀土鐵氧合金等磁粉，通過外加磁場強度0.5-3T，磁化后磁感應強度0.1-0.3T。其中外加磁場均為低頻脈沖磁場，頻率為1Hz-100Hz。
根據(jù)不同治療目的，將其切割為不同寬度，小于60cm2的貼片劑。紫外線照射消毒，包裝后即可使用。在20℃、相對濕度50％條件下可儲藏兩年。
權利要求
1.一種磁性控制脈沖式給藥巴布劑及其制造方法，是以粉碎基質(zhì)原料、加熱軟化、加主藥攪拌、煉和、軟化涂膠于底材、磁化、加背襯裁剪、消毒等工藝流程制成，其特征是將直徑＞100nm的磁性小顆粒加入透皮促進劑、保濕劑、賦形劑、軟化劑、膠粘劑的凝膠中攪拌，均勻涂膠后加以低頻脈沖磁場，使其磁化為磁感應強度0.01-0.3T并有記憶脈沖頻率的藥膏。
2.根據(jù)權利要求1所述的磁性控制脈沖式給藥巴布劑及其制造方法，其所采用的磁性小顆粒直徑＞100nm。如選擇低磁強度表面治療量，其磁性材料為輕稀土合金等磁粉，比重約為4.0g/cm3，每平米加入量為0.5-5.0mg，外加磁場強度0.05-1T，磁化后磁感應強度0.01-0.1T；如選擇高磁強度表面治療量，其磁性材料為重稀土鐵氧合金等磁粉，比重約為7.0g/cm3，每平米加入量為0.7-7.0mg，外加磁場強度0.5-3T，磁化后磁感應強度0.1-0.3T。低頻脈沖磁場頻率為1Hz-100Hz。
3.根據(jù)權利要求1所述的磁性控制脈沖式給藥巴布劑及其制造方法，其所采用的透皮促進劑采用濃度為1％-10％的月桂氮卓酮和3％-18％的丙二醇或2％-10％的2-吡咯烷酮等、保濕劑采用10％-60％的丙二醇或甘油等、賦形劑采用占藥物5％-20％的高嶺土或0.1％-0.4％氧化鋅等、軟化劑采用占藥物1％-10％的蓖麻油或其他油脂、膠粘劑采用5％-25％丙烯酸類壓敏膠或甲基纖維素等。
4.根據(jù)權利要求1所述的磁性控制脈沖式給藥巴布劑及其制造方法，其煉和順序、時間及溫度控制，首先將大部分丙烯酸類壓敏膠或甲基纖維素等膠粘劑在40-60℃下加水溶解，并加入高嶺土或氧化鋅等賦形劑攪拌；然后將少量膠粘劑等保濕劑在60-75℃下溶解于丙二醇或甘油等保濕劑中，并加入蓖麻油等軟化劑和磁粉攪拌；將兩種膠體逐漸混和攪拌均勻；根據(jù)主要藥物性能在25-40℃下溶解于水或丙二醇，并加入透皮促進劑攪拌；最后將主藥逐漸加入膠粘劑凝膠中攪拌均勻30分鐘。
5.根據(jù)權利要求1所述的磁性控制脈沖式給藥巴布劑及其制造方法，其涂膠底材為30-60g/m2的無紡布或人造棉，涂膠厚度在0.5-5mm；滾壓背襯層為聚乙烯薄膜或玻璃紙、鋁箔等；透氣度＞60％，剝離黏著力＞14N。
全文摘要
本發(fā)明是磁性控制脈沖式給藥巴布劑及其制造方法，是將納米磁性材料混和于透皮促進劑、保濕劑、賦形劑、軟化劑、膠粘劑的凝膠中，并與主藥均勻煉和，均勻涂膠于無紡布底材，通過低頻脈沖磁場，使其磁化為磁感應強度0.01－0.3T并有記憶脈沖頻率的巴布劑。為了解決現(xiàn)有醫(yī)用貼劑儲藥少、釋藥快、透皮率低，和植入式磁性微粒在人體內(nèi)難代謝、易凝結的缺點，本發(fā)明采用稀土等高低磁性微粒、月桂氮卓酮、丙二醇、高嶺土、甘油、丙烯酸類壓敏膠等煉和成膠，適用于外科創(chuàng)傷、膏藥治療和磁療的藥物載體及醫(yī)學檢查貼片等。
文檔編號A61K9/70GK1709226SQ20051008276
公開日2005年12月21日 申請日期2005年7月12日 優(yōu)先權日2005年7月12日
發(fā)明者齊維鵬 申請人:齊維鵬