專利名稱：復(fù)方曼佗羅滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有溫中散寒止痛作用，用于治療脘腹冷痛，寒流痹刺痛，跌打傷痛等病癥的藥物組合物，特別涉及以曼陀羅、草烏、辣椒、樟腦等4味中藥為原料制備而成的一種藥物組合物口服制劑。
背景技術(shù)：
根據(jù)國(guó)家部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3912-98號(hào)給出的制備方法制備而成的復(fù)方曼佗羅藥水，是一種具有有驅(qū)風(fēng)健胃作用的口服液類制劑，經(jīng)多年來(lái)的臨床驗(yàn)證，療效確切，是臨床和家庭用于治療上述病癥的常用藥物。
以下是藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3912-98中給出的配方和工藝及簡(jiǎn)要說(shuō)明處方曼陀羅72g、草烏7.2g、辣椒10g、樟腦40g制法以上四味，取曼陀羅、草烏、辣椒分別粉碎成粗粉，曼陀羅及草烏粗粉用75％乙醇為溶劑，照酊劑項(xiàng)下滲漉法(附錄IN)進(jìn)行滲漉，各得滲漉液164ml；辣椒粗粉用50％乙醇為溶劑，同法滲漉得滲漉液182ml，樟腦粉碎后用75％乙醇溶解制成樟腦醑327ml。將上述各滲漉液及樟腦醑混勻，加焦糖適量，靜置，濾過(guò)，加75％乙醇調(diào)整至總量1000ml，即得。
功能主治溫中散寒止痛；用于脘腹冷痛，寒流痹刺痛，跌打傷痛。
用法用量口服，一次5ml，用冷開水調(diào)服。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。藥品標(biāo)準(zhǔn)中給出的復(fù)方曼佗羅藥水屬于口服液類制劑，因受到制備工藝和服用方式的影響，此類制劑藥物含量低，使用中用量也難以準(zhǔn)確掌握；另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過(guò)程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療脘腹冷痛，寒流痹刺痛，跌打傷痛等病癥口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，計(jì)量準(zhǔn)確、服用方便，價(jià)格低廉，且在生產(chǎn)中無(wú)污染的口服制劑復(fù)方曼佗羅滴丸。本發(fā)明所涉及的復(fù)方曼佗羅滴丸，以曼陀羅、草烏、辣椒、樟腦等4味中藥為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的復(fù)方曼佗羅滴丸[制備方法]1.藥物原料的制備以g或kg我單位，取曼陀羅72g、草烏7.2g、辣椒10g、樟腦40g，以上四味，取曼陀羅、草烏、辣椒分別粉碎成粗粉，曼陀羅及草烏粗粉用75％乙醇為溶劑，照國(guó)家藥典2000版附錄IN酊劑項(xiàng)下滲漉法進(jìn)行滲漉，各得滲漉液164ml；辣椒粗粉用50％乙醇為溶劑，同法滲漉得滲漉液182ml，合并以上滲濾液，濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.35的稠膏即得；或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉即得藥物原料I；將樟腦粉碎成細(xì)粉，即得藥物原料II；2.基質(zhì)聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比以g或kg為單位，藥物原料重量和∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照配方所給出的比例，取藥物原料I和基質(zhì)，先將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，在加入藥物原料I，攪拌，待藥物原料I完全完全熔融或溶解于基質(zhì)中，再緩緩加入藥物原料II，攪拌使均勻，備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長(zhǎng)征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物原料和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；7.由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
根據(jù)國(guó)家部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3912-98號(hào)給出的制備方法制備而成的復(fù)方曼佗羅藥水，是一種具有有驅(qū)風(fēng)健胃作用的口服液類制劑，經(jīng)多年來(lái)的臨床驗(yàn)證，療效確切，是臨床和家庭用于治療上述病癥的常用藥物。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。藥品標(biāo)準(zhǔn)中給出的復(fù)方曼佗羅藥水屬于口服液類制劑，因受到制備工藝和服用方式的影響，此類制劑藥物含量低，使用中用量也難以準(zhǔn)確掌握；另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過(guò)程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的復(fù)方曼佗羅滴丸與復(fù)方曼佗羅藥水相比具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的復(fù)方曼佗羅滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與曼陀羅、草烏、辣椒、樟腦等4味中藥一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
2.本發(fā)明所涉及的復(fù)方曼佗羅滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用，也不會(huì)在胃內(nèi)產(chǎn)生任何殘留的有害物質(zhì)，從而使得患者用藥更為安全，同時(shí)還具有用藥方便、準(zhǔn)確的特點(diǎn)。
3.本發(fā)明所涉及的復(fù)方曼佗羅滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無(wú)粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
4.制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，自動(dòng)化程度高，勞動(dòng)強(qiáng)度低，生產(chǎn)效率高。同時(shí)生產(chǎn)車間無(wú)粉塵，也有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保。
5.制備滴丸的生產(chǎn)成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右，且與口服液相比，滴丸的劑量準(zhǔn)確，從而使得患者服用計(jì)量容易控制。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述復(fù)方曼佗羅滴丸的制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明。
1.原料按照[制備方法]1先制得藥物原料I、II備用；2.基質(zhì)聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠；3.配比以g或kg為單位，藥物原料重量和∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4。按照[制備方法]4～7給出的過(guò)程進(jìn)行制備，即可得到不同規(guī)格的復(fù)方曼佗羅滴丸。
試驗(yàn)1為了觀察藥物原料與不同基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的復(fù)方曼佗羅滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，分別稱取藥物原料I、II，以及聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等基質(zhì)，再按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到13個(gè)含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到13組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
試驗(yàn)2為了觀察藥物原料與不同基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的復(fù)方曼佗羅滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，分別稱取藥物原料I、II，以及聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等基質(zhì)，再按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到13個(gè)含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到13組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
試驗(yàn)3為了觀察藥物原料與不同基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的復(fù)方曼佗羅滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，分別稱取藥物原料I、II，以及聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等基質(zhì)，再按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到13個(gè)含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到13組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
1.原料按照[制備方法]1先制得藥物原料I、II備用；2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個(gè)葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比以g或kg為單位，藥物原料重量和∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照[制備方法]4～7給出的過(guò)程進(jìn)行制備，即可得到不同規(guī)格的復(fù)方曼佗羅滴丸。
試驗(yàn)4為了觀察藥物原料與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的復(fù)方曼佗羅滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照藥物原料重量和與基質(zhì)重量和為1∶1的比例分別稱取藥物原料和各混合基質(zhì)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。
試驗(yàn)5為了觀察藥物原料與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的復(fù)方曼佗羅滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照藥物原料重量和與基質(zhì)重量和為1∶3的比例分別稱取藥物原料和各混合基質(zhì)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。
試驗(yàn)6為了觀察藥物原料與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的復(fù)方曼佗羅滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照藥物原料重量和與基質(zhì)重量和為1∶9的比例分別稱取藥物原料和各混合基質(zhì)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。
試驗(yàn)7為了觀察藥物原料與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的復(fù)方曼佗羅滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照藥物原料重量和與基質(zhì)重量和為1∶1的比例分別稱取藥物原料和各混合基質(zhì)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7。
試驗(yàn)8為了觀察藥物原料與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的復(fù)方曼佗羅滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照藥物原料重量和與基質(zhì)重量和為1∶3的比例分別稱取藥物原料和各混合基質(zhì)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表8。
試驗(yàn)9為了觀察藥物原料與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的復(fù)方曼佗羅滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照藥物原料重量和與基質(zhì)重量和為1∶9的比例分別稱取藥物原料和各混合基質(zhì)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表9。
試驗(yàn)10為了觀察藥物原料與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的復(fù)方曼佗羅滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照藥物原料重量和與基質(zhì)重量和為1∶1的比例分別稱取藥物原料和各混合基質(zhì)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表10。
試驗(yàn)11為了觀察藥物原料與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的復(fù)方曼佗羅滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照藥物原料重量和與基質(zhì)重量和為1∶3的比例分別稱取藥物原料和各混合基質(zhì)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表11。
試驗(yàn)12為了觀察藥物原料與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的復(fù)方曼佗羅滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照藥物原料重量和與基質(zhì)重量和為1∶9的比例分別稱取藥物原料和各混合基質(zhì)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表12。
表1 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表2 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表3 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

表4 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶1時(shí)，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時(shí)限所受影響不明顯。
2.當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶3時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶9時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)提高已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種具有溫中散寒止痛作用的藥物組合物復(fù)方曼佗羅滴丸，以曼陀羅、草烏、辣椒、樟腦等4味中藥為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成，其中1.1藥物原料的制備以g或kg我單位，取曼陀羅72g、草烏7.2g、辣椒10g、樟腦40g，以上四味，取曼陀羅、草烏、辣椒分別粉碎成粗粉，曼陀羅及草烏粗粉用75％乙醇為溶劑，照國(guó)家藥典2000版附錄IN酊劑項(xiàng)下滲漉法進(jìn)行滲漉，各得滲漉液164ml；辣椒粗粉用50％乙醇為溶劑，同法滲漉得滲漉液182ml，合并以上滲濾液，濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.35的稠膏即得；或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉即得藥物原料I；將樟腦粉碎成細(xì)粉，即得藥物原料II；1.2基質(zhì)聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述載體其中的一種或兩種以上的混合物；1.3配比以g或kg為單位，藥物原料重量和∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方曼佗羅滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1或2所述的任何一種復(fù)方曼佗羅滴丸，其特征在于所述藥物原料和與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
4.一種復(fù)方曼佗羅滴丸的制備方法，其特征在于由以下過(guò)程構(gòu)成4.1藥物原料的制備以g或kg我單位，取曼陀羅72g、草烏7.2g、辣椒10g、樟腦40g，以上四味，取曼陀羅、草烏、辣椒分別粉碎成粗粉，曼陀羅及草烏粗粉用75％乙醇為溶劑，照國(guó)家藥典2000版附錄IN酊劑項(xiàng)下滲漉法進(jìn)行滲漉，各得滲漉液164ml；辣椒粗粉用50％乙醇為溶劑，同法滲漉得滲漉液182ml，合并以上滲濾液，濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.35的稠膏即得；或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉即得藥物原料I；將樟腦粉碎成細(xì)粉，即得藥物原料II；4.2基質(zhì)聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；4.3配比以g或kg為單位，藥物原料重量和∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.4按照配方所給出的比例，取藥物原料I和基質(zhì)，先將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，在加入藥物原料I，攪拌，待藥物原料I完全完全熔融或溶解于基質(zhì)中，再加入藥物原料II，攪拌使均勻，備用；4.5調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在40℃～-5℃；4.6待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中收縮成型即得。
5.如權(quán)利要求5所述復(fù)方草豆蔻滴丸的制備方法，其特征在于所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有溫中散寒止痛作用，用于治療脘腹冷痛，寒流痹刺痛，跌打傷痛等病癥的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療上述病癥口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，計(jì)量準(zhǔn)確、服用方便，價(jià)格低廉，且在生產(chǎn)中無(wú)污染的口服制劑復(fù)方曼佗羅滴丸。本發(fā)明所涉及的復(fù)方曼佗羅滴丸，以曼陀羅、草烏、辣椒、樟腦等4味中藥為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1720973SQ20051008527
公開日2006年1月18日 申請(qǐng)日期2005年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月22日
發(fā)明者曲韻智 申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司