專利名稱：消栓通絡(luò)軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥及其制備工藝，特別是涉及一種中藥軟膠囊及其制備工藝。
背景技術(shù)：
消栓通絡(luò)膠囊是由川芎、丹參、黃芪、澤瀉、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、冰片、山楂11味中藥經(jīng)科學(xué)方法提取精制的純中藥制劑。具有活血化瘀，溫經(jīng)通絡(luò)作用。用于瘀血阻絡(luò)所致的中風(fēng)，癥見神情呆滯、言語謇澀、手足發(fā)涼、肢體疼痛；缺血性中風(fēng)及高脂血癥見上述癥候者。
現(xiàn)有技術(shù)存在的主要缺陷是首先硬膠囊中的藥物在人體吸收慢、藥物見效慢；其次，硬膠囊藥物容易散發(fā)苦味和不良?xì)馕?，患者不容易接受；第三，以中藥提取物制成的濃縮型硬膠囊藥物裝量差異較難控制；最后，硬膠囊藥物密封性差，藥物中揮發(fā)性成分容易散逸出去，導(dǎo)致其中有效成分降低，不能長時(shí)間保存。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種見效快、患者容易接受、保存方便的消栓通絡(luò)軟膠囊。同時(shí)，提供消栓通絡(luò)軟膠囊的制備工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的采用如下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。
本發(fā)明消栓通絡(luò)軟膠囊處方是由川芎、丹參、黃芪、澤瀉、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、冰片、山楂11味中藥組成，其重量配比關(guān)系是川芎4份、丹參3份、黃芪6份、澤瀉2份、三七2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、冰片0.08份、山楂2份。處方中各藥材所含有效成分及其藥理作用分述如下川芎本品為傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖。主產(chǎn)于四川。根莖含揮發(fā)油，主成分為藁本內(nèi)酯；含氮化合物，主成分為川芎嗪；中性油等。經(jīng)試驗(yàn)有擴(kuò)張血管和降低外周動(dòng)脈血流阻力作用，增加腦血流量，并能抑制血小板活性，改善微循環(huán)及鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙、抗炎、安胎作用，并且對(duì)突發(fā)性耳聾亦有很好療效。
丹參本品為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。主產(chǎn)于四川、安徽、江蘇、山西、河北等。丹參含有丹參酚、丹參素、丹參酮等多種活性成分，用于治療冠心病、心絞痛。近幾年丹參治療肝病亦有所突破。
黃芪本品為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。主產(chǎn)于山西、黑龍江、內(nèi)蒙古、甘肅。黃芪根含單糖、多糖、蛋白質(zhì)、黃芪皂苷I～VIII等。黃芪益氣行瘀、通絡(luò)，具有增強(qiáng)免疫力，增強(qiáng)病毒誘生干擾素的能力，增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧及應(yīng)激能力，促進(jìn)機(jī)體代謝，改善心功能，降壓，保肝，調(diào)節(jié)血糖，抗菌和抑制病毒等作用，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其有減少腦缺血范圍的趨勢(shì)。
澤瀉本品為澤瀉科植物澤瀉Alisma orientalis(Sam.)Juzep.(A.Plantago-aquaticaL.var.orientale Sam.)的干燥塊莖。主產(chǎn)于福建、四川、江西。澤瀉含有澤瀉醇A和B，乙酸澤瀉醇A酯和B酯等活性成份，近代藥理實(shí)驗(yàn)證明，澤瀉有明顯的降膽固醇和抗支脈粥硬化作用，對(duì)治療高血脂癥有明顯療效。實(shí)驗(yàn)和人體臨床應(yīng)用證明澤瀉降脂口服液對(duì)降血脂、降血壓有良好的效果。
三七本品為五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。本品主產(chǎn)地主產(chǎn)于云南、廣西；四川、貴州、江西亦產(chǎn).根含人參皂甙(ginsenosides)Rb1、Rd、Re、Rg1、Rg2、Rh1，20-O-葡萄糖人參皂甙Rf，三七皂甙(notoginsenoside)R1、R2、R3、R4，七葉膽皂甙(gypenoside)X VII，尚含人參皂甙Rb2，還含揮發(fā)油。水提取液尚含一種具止血活性的三七素(N-oxalo-L-α，β-diaminopropionic acid)。文獻(xiàn)報(bào)道三七素有極強(qiáng)的止血作用；三七總皂甙并有擴(kuò)張血管、降低血壓、抗脂質(zhì)過氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化及抗休克作用；黃酮甙為擴(kuò)張冠脈的有效成分；三七總皂甙能顯著提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，提高血液白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞百分比；三七總皂甙有抗缺氧作用，能改善缺氧動(dòng)物軟腦膜的微循環(huán)，推遲腦循環(huán)衰竭時(shí)間，對(duì)缺氧時(shí)腦皮質(zhì)細(xì)胞的損傷有保護(hù)作用；三七及葉、花總皂甙均有明顯的鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用；三七尚有降血脂、降血糖、抗利尿、抗氧化、抗衰老、抗實(shí)驗(yàn)性肝損傷、抗?jié)円约按龠M(jìn)蛋白合成等作用。
槐花豆科植物槐Sophora japonica L.的干燥花及花蕾。本品主要產(chǎn)地河北、山東、河南、江蘇、廣東、廣西、遼寧等地。槐花含蕓香甙、槐花米甲素、乙素，鞣質(zhì)等活性成分。槐花性涼味苦，有清熱涼血、清肝瀉火、止血的作用。它含蘆丁、槲皮素、槐二醇、維生素A等物質(zhì)。蘆丁能改善毛細(xì)血管的功能，保持毛細(xì)血管正常的抵抗力，防止因毛細(xì)血管脆性過大，滲透性過高引起的出血、高血壓、糖尿病，服之可預(yù)防出血。
桂枝為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝，本品主要產(chǎn)地廣西、廣東、海南。桂枝含有揮發(fā)油，主要為桂皮醛、桂皮酸。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道桂皮醛對(duì)小鼠有明顯鎮(zhèn)靜作用，灌服后可使自發(fā)活動(dòng)減少，并能對(duì)抗甲基苯丙胺所產(chǎn)生的過多活動(dòng)以及轉(zhuǎn)體試驗(yàn)所致小鼠的運(yùn)動(dòng)失調(diào)，尚能延長環(huán)已巴比妥鈉對(duì)小鼠的睡眠時(shí)間。桂枝煎劑對(duì)金黃色及白色葡萄球菌、傷寒菌及常見致病性皮膚真菌均有較強(qiáng)的抑制作用。
郁金郁金為姜科植物溫郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen.etC.Ling.、姜黃Curcuma.longa L.、廣西莪術(shù)Curcuma.Kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或蓬莪術(shù)Curcuma phaeocaulis Val.的干燥塊根，姜黃又名川郁金，廣西莪術(shù)又名桂郁金。主產(chǎn)浙江、四川、廣東、廣西、云南、福建、臺(tái)灣、江西。含揮發(fā)油中的主要成分為姜黃烯(1-curcumene)、倍半萜烯醇、樟腦、莰烯，尚含姜黃素、脫甲氧基姜黃素、姜黃酮等。
木香本品為菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。原產(chǎn)印度、巴基斯坦等地，近年在我國云南、四川、西藏、廣東、廣西亦產(chǎn)。含木香內(nèi)酯(cosiuslacione)、二氫木香內(nèi)酯(dihydrocostuslactone)、風(fēng)毛菊內(nèi)酯(saussurealactone)、木香烴內(nèi)酯(costunolide)、二氫木香烴內(nèi)酯(dihyd-rocostunolide)等。
冰片合成龍腦。開竅醒神，清熱止痛。用于熱病神昏、驚厥，中風(fēng)痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，目赤，口瘡，咽喉腫痛，耳道流膿。
山楂本品為薔薇科植物山里紅Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果實(shí)。其主要成分為三萜和黃酮。能抑制血小板聚集，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈改善心肌供血，降低心肌耗氧量，對(duì)缺血性心臟病產(chǎn)生明顯的保護(hù)作用，并具有降血脂，降血壓的功效。適用于冠心病，冠狀動(dòng)脈供血不足，心絞痛及治療心血管疾病等。
具體實(shí)施例方式
根據(jù)組方各味藥材所含成分性質(zhì)，我們采取以下工藝制備消栓通絡(luò)軟膠囊消栓通絡(luò)軟膠囊由10-70％重量由提取物粉末、冰片組成的藥粉和30-90％重量的輔料混合均勻，制成軟膠囊內(nèi)容物，用囊殼材料將軟膠囊內(nèi)容物滴制或壓制成軟膠囊。
原料提取物粉末制備取川芎4份、丹參3份、黃芪6份、澤瀉2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮1次以上，加水量為6-10倍，煎煮時(shí)間為1-2小時(shí)，合并水煎液，濾過，濾液60-100℃濃縮至相對(duì)密度1.17-1.19(70℃)，加入2份三七細(xì)粉干燥，粉碎(100目以上)，得提取物粉末。
軟膠囊制備本發(fā)明消栓通絡(luò)軟膠囊可以通過軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，優(yōu)選通過如下制備方法制得將提取物粉末與溶解劑(PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇，魚油、橄欖油、玉米油、大豆油、精制花生油、月見草油、水飛薊油、葡萄籽油、蓖麻油、葵花籽油、紅花油、沙棘油等動(dòng)植物油中任意一種)、助溶劑(丙二醇、丙三醇、異丙醇等低級(jí)醇類和/或幾種醇的混合物、玉米朊、氫化棕櫚油、甘油三酸酯、甘油二酸酯、甘油單酸酯、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯的一種或數(shù)種)、助懸劑(PEG4000、PEG6000固態(tài)的聚乙二醇、氣相二氧化硅、液體石蠟、羊毛脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、高級(jí)脂肪醇中一種或數(shù)種)、表面活性劑(司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯、泊洛沙姆中一種或數(shù)種)中的一個(gè)和/或多個(gè)混合，加入冰片過膠體磨混合均勻制的內(nèi)容物，采用滴制或壓制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐琛⒔K干，即得。
本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在如下方面1、藥物在人體內(nèi)吸收平穩(wěn)，提高了生物利用度，療效穩(wěn)定；2、產(chǎn)品密封性好，阻止了苦味和不良?xì)馕兜纳l(fā)，有效成分不容易氧化和揮發(fā)，患者容易接受，并且可以長期存放3、有效成分均勻，每粒膠囊裝量差異較易控制。
列舉幾個(gè)用于說明本發(fā)明實(shí)施過程而不是用來限定保護(hù)范圍的實(shí)施例，如下本發(fā)明所用藥材均按照2000年版中國藥典一部川芎、丹參、黃芪、澤瀉、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、冰片、山楂項(xiàng)下檢查，經(jīng)挑揀凈制后備用。
實(shí)施例1取川芎4份、丹參3份、黃芪6份、澤瀉2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮2次，第一次煎煮1.5小時(shí)，加水量為10倍，第二次煎煮1.5小時(shí)，加水量為8倍，合并水煎液，濾過，濾液80℃濃縮至70℃測(cè)相對(duì)密度1.17-1.19，加入2份三七細(xì)粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。
實(shí)施例2取川芎4份、丹參3份、黃芪6份、澤瀉2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮3次，第一次煎煮1.5小時(shí)，加水量為10倍，第二次煎煮1.5小時(shí)，加水量為8倍，第三次煎煮1小時(shí)，加水量為8倍，合并水煎液，濾過，濾液80℃濃縮至70℃測(cè)相對(duì)密度1.17-1.19，加入2份三七細(xì)粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。將提取物粉末、PEG600、丙三醇、PEG6000混合，加入0.08份冰片過膠體磨混合均勻制得內(nèi)容物，采用壓制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、終干，即得。
實(shí)施例3取川芎4份、丹參3份、黃芪6份、澤瀉2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮3次，第一次煎煮1.5小時(shí)，加水量為10倍，第二次煎煮1.5小時(shí)，加水量為8倍，第三次煎煮1小時(shí)，加水量為8倍，合并水煎液，濾過，濾液80℃濃縮至70℃測(cè)相對(duì)密度1.17-1.19，加入2份三七細(xì)粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。將提取物粉末、PEG400、丙二醇、PEG4000混合，加入0.08份冰片過膠體磨混合均勻制得內(nèi)容物，采用壓制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、終干，即得。
實(shí)施例4取川芎4份、丹參3份、黃芪6份、澤瀉2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮3次，第一次煎煮1.5小時(shí)，加水量為10倍，第二次煎煮1.5小時(shí)，加水量為8倍，第三次煎煮1小時(shí)，加水量為8倍，合并水煎液，濾過，濾液80℃濃縮至70℃測(cè)相對(duì)密度1.17-1.19，加入2份三七細(xì)粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。將提取物粉末、橄欖油、甘油三酸酯、氣相二氧化硅、吐溫80混合，加入0.08份冰片過膠體磨混合均勻制得內(nèi)容物，采用滴制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、終干，即得。
實(shí)施例5取川芎4份、丹參3份、黃芪6份、澤瀉2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮3次，第一次煎煮1.5小時(shí)，加水量為10倍，第二次煎煮1.5小時(shí)，加水量為8倍，第三次煎煮1小時(shí)，加水量為8倍，合并水煎液，濾過，濾液80℃濃縮至70℃測(cè)相對(duì)密度1.17-1.19，加入2份三七細(xì)粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。將提取物粉末、玉米油、大豆卵磷脂、蜂蠟、泊洛沙姆混合，加入0.08份冰片過膠體磨混合均勻制得內(nèi)容物，采用滴制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、終干，即得。
實(shí)施例6取川芎4份、丹參3份、黃芪6份、澤瀉2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮3次，第一次煎煮1.5小時(shí)，加水量為10倍，第二次煎煮1.5小時(shí)，加水量為8倍，第三次煎煮1小時(shí)，加水量為8倍，合并水煎液，濾過，濾液80℃濃縮至70℃測(cè)相對(duì)密度1.17-1.19，加入2份三七細(xì)粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。將提取物粉末、葡萄籽油、甘油二酸酯、羊毛脂、司盤60混合，加入0.08份冰片過膠體磨混合均勻制得內(nèi)容物，采用壓制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、終干，即得。
實(shí)施例7取川芎4份、丹參3份、黃芪6份、澤瀉2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮3次，第一次煎煮1.5小時(shí)，加水量為10倍，第二次煎煮1.5小時(shí)，加水量為8倍，第三次煎煮1小時(shí)，加水量為8倍，合并水煎液，濾過，濾液80℃濃縮至70℃測(cè)相對(duì)密度1.17-1.19，加入2份三七細(xì)粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。將提取物粉末、精制大豆油、氫化棕櫚油、氣相二氧化硅、中性液體酯混合，加入0.08份冰片過膠體磨混合均勻制得內(nèi)容物，采用壓制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐琛⒔K干，即得。
通過本發(fā)明制備方法制備的消栓通絡(luò)軟膠囊與市售消栓通絡(luò)膠囊對(duì)抗血栓形成作用比較雄性wistar大鼠18只，隨機(jī)分為3組，本發(fā)明制備方法制備的消栓通絡(luò)軟膠囊與市售消栓通絡(luò)膠囊二組每日1次灌胃給藥，連續(xù)7日。末次給藥后1小時(shí)，于大鼠腹主動(dòng)脈采血，進(jìn)行體外血栓形成試驗(yàn)，測(cè)其血栓長度、濕重、干重。結(jié)果見下表。

*P＜0.05與空白對(duì)照組相比結(jié)果可見，消栓通絡(luò)軟膠囊與市售消栓通絡(luò)膠囊均可顯著抑制體外血栓長度，降低血栓重量，說明本品具有明顯的抗血栓形成作用。
權(quán)利要求
1.一種消栓通絡(luò)軟膠囊，其特征在于它是由10-70％重量的藥粉和30-90％重量的輔料混合均勻，制成軟膠囊內(nèi)容物，用囊殼材料將軟膠囊內(nèi)容物滴制或壓制成軟膠囊，其中，所述輔料至少包括溶解劑液態(tài)聚乙二醇和/或動(dòng)植物油；所述藥粉由0.08份冰片和由下述重量配比的原料制成川芎4份、丹參3份、黃芪6份、澤瀉2份、三七2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的消栓通絡(luò)軟膠囊，其特征在于所述提取物粉末采用如下工藝制備將川芎4份、丹參3份、黃芪6份、澤瀉2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份加入6-10倍原料干重量的水，提取1-3次，每次1-2小時(shí)；合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至70℃測(cè)相對(duì)密度為1.17-1.19的清膏，加入2份三七細(xì)粉，干燥，粉碎至100目以上，備用。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的消栓通絡(luò)軟膠囊，其特征在于所述干燥是在80℃以下干燥。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的消栓通絡(luò)軟膠囊，其特征在于所述軟膠囊采用如下工藝制備取川芎4份、丹參3份、黃芪6份、澤瀉2份、槐花1份、桂枝2份、郁金2份、木香1份、山楂2份，加水煎煮3次，第一次煎煮1.5小時(shí)，加水量為10倍，第二次煎煮1.5小時(shí)，加水量為8倍，第三次煎煮1小時(shí)，加水量為8倍，合并水煎液，濾過，濾液80℃濃縮至70℃測(cè)相對(duì)密度1.17-1.19，加入2份三七細(xì)粉干燥，粉碎至100目以上，得提取物粉末。將提取物粉末與溶解劑、助溶劑、助懸劑、表面活性劑中的一個(gè)和/或多個(gè)混合，加入0.08份冰片過膠體磨混合均勻制的內(nèi)容物，采用滴制或壓制法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐琛⒔K干，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的消栓通絡(luò)軟膠囊，其特征在于所述溶解劑為PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、魚油、橄欖油、玉米油、大豆油、精制花生油、月見草油、水飛薊油、葡萄籽油、蓖麻油、葵花籽油、紅花油、沙棘油中任意一種或數(shù)種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的消栓通絡(luò)軟膠囊，其特征在于所述輔料還包括助溶劑，所述助溶劑為丙二醇、丙三醇、異丙醇等低級(jí)醇類和/或幾種醇的混合物、玉米朊、氫化棕櫚油、甘油三酸酯、甘油二酸酯、甘油單酸酯、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯的一種或數(shù)種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的消栓通絡(luò)軟膠囊，其特征在于所述輔料還包括助懸劑PEG4000、PEG6000固態(tài)的聚乙二醇、氣相二氧化硅、液體石蠟、羊毛脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、高級(jí)脂肪醇中一種或數(shù)種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的消栓通絡(luò)軟膠囊，其特征在于所述輔料還包括表面活性劑司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯、泊洛沙姆中一種或數(shù)種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種消栓通絡(luò)軟膠囊，其特征在于它是由10－70％重量的藥粉和30－90％重量的輔料混合均勻，制成軟膠囊內(nèi)容物，用囊殼材料將軟膠囊內(nèi)容物滴制或壓制成軟膠囊。所述藥粉由冰片和由下述原料制成川芎、丹參、黃芪、澤瀉、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、山楂。軟膠囊見效快，有效成分均勻，療效穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61P7/00GK1720988SQ200510085600
公開日2006年1月18日 申請(qǐng)日期2005年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月29日
發(fā)明者宛六一 申請(qǐng)人:北京藍(lán)貝望醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司