專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療腫瘤的膠丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物，具體地說(shuō)，涉及一種治療腫瘤的膠丸。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是威脅人類(lèi)健康的重要疾病，對(duì)它的記載可追溯到3000年前。現(xiàn)代，當(dāng)傳染病得到控制后，心腦血管病和癌癥就成為人類(lèi)死亡的前2位原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年全世界至少有700萬(wàn)人死于癌癥，我國(guó)約130萬(wàn)，我國(guó)惡性腫瘤死亡率與20年前比增長(zhǎng)了29.4％，死亡率前5位的惡性腫瘤是肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、腸癌。由于科學(xué)方法和手段的局限性，對(duì)惡性腫瘤的研究和治療還沒(méi)有取得突破，人類(lèi)對(duì)腫瘤的治療方法、治療藥物尚處于探索階段，現(xiàn)有的為數(shù)有限的放、化療及中成藥治療雖然還不能徹底治愈惡性腫瘤，但是可改善患者的生活質(zhì)量或延長(zhǎng)存活時(shí)間。預(yù)計(jì)21世紀(jì)癌癥發(fā)病數(shù)將比20世紀(jì)還要多，對(duì)藥物的需求將進(jìn)一步增加。
中醫(yī)中藥認(rèn)識(shí)、治療惡性腫瘤歷史悠久，我國(guó)最早的中醫(yī)典籍《內(nèi)經(jīng)》中已有類(lèi)似腫瘤的記載，宋代的《衛(wèi)濟(jì)寶書(shū)》已見(jiàn)“癌”的記述。我國(guó)古代即用砒霜、雄黃、輕粉等治療癌癥一類(lèi)的疾病。近代，利用中醫(yī)中藥治療癌癥是臨床治療腫瘤的重要手段。烏骨藤為蘿摩科植物烏骨藤(通關(guān)藤)Marsdenia tenacissima(Roxb)wightet Arn的藤莖經(jīng)提取浸膏后的中藥制劑。1969年開(kāi)始用于治療惡性腫瘤的研究試驗(yàn)，后經(jīng)有關(guān)醫(yī)療及科研單位的協(xié)作通過(guò)鑒定，作為治療惡性腫瘤的中成藥投入生產(chǎn)。臨床用于治療食管癌、胃癌、肺癌，對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤也有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。療效肯定，無(wú)毒副作用，現(xiàn)有領(lǐng)域中有關(guān)于烏骨藤提取物的應(yīng)用。
中國(guó)專(zhuān)利92102027是一種從中藥中提取抗癌有效成分烏骨藤多糖的生產(chǎn)工藝，采用水浸泡，煎沸，醇沉，去蛋白，過(guò)柱，透析，醇沉，洗滌干燥而獲得烏骨藤多糖。利用烏骨藤精提或粗提品制成片劑、針劑、糖漿劑。該多糖經(jīng)多次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明為抗腫瘤的有效成分，抑制率為70.4％，P＜0.001，無(wú)毒(LD↓[50]90.4克/kg)。主要對(duì)食道癌、胃癌、肺癌、肝癌、何杰金氏病、腸癌、乳腺癌均有肯定療效，無(wú)毒性，副作用也甚微。但是制備方法復(fù)雜，200310110990公開(kāi)了一種具有抗癌活性的中藥提取物。它是從中藥蘿摩科植物烏骨藤中提取、精制而得的含皂苷的提取物，其中皂苷含量在10％以上。經(jīng)藥效學(xué)及毒理學(xué)試驗(yàn)證明，該中藥提取物具有較好的抗癌作用，毒副作用較?。黄溆行С煞置鞔_，服用量較少，在一定程度上也可減小毒副作用，更有利于保證藥物的安全性和有效性。本發(fā)明還公開(kāi)了上述具有抗癌活性的中藥提取物的制備工藝及其應(yīng)用。同樣的制備方法比較復(fù)雜。
利用現(xiàn)有技術(shù)將烏骨藤精提或粗提品制成片劑、針劑、糖漿劑，對(duì)藥物的保存、使用、人體對(duì)藥物的吸收利用方面看，均有缺陷發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的一個(gè)目的是為解決上述制備方法復(fù)雜、藥物的保存、使用不便，人體對(duì)藥物的吸收利用不好的問(wèn)題，提供一種治療腫瘤的膠丸，該膠丸制備方法簡(jiǎn)單、服用方便、便于保藏、人體對(duì)藥物的吸收利用率高。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種烏骨藤浸膏粉的制備方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的一個(gè)技術(shù)方案提供了一種治療腫瘤的膠丸，由以下重量百分比的物質(zhì)制成18-60％，植物油38-80％，蜂蠟0.2-4％，司盤(pán)0.2-5％。
該治療腫瘤的膠丸優(yōu)選配方為烏骨藤浸膏粉30-45％，植物油65-70％，蜂蠟0.5-2.％，司盤(pán)0.5-3％。
更優(yōu)選配方為烏骨藤浸膏粉30％，植物油67％，蜂蠟1％，司盤(pán)2％。
烏骨藤浸膏粉制備方法如下(1.)將烏骨藤加入純凈水，加入水的量為烏骨藤質(zhì)量的8倍，煎煮2小時(shí)，然后過(guò)濾，濾液待用；(2.)向?yàn)V渣中加入水，加入水的量為烏骨藤質(zhì)量的8倍，煎煮1.5小時(shí)，然后過(guò)濾，濾液待用；(3.)向?yàn)V渣中加入水，加入水的量為烏骨藤質(zhì)量的8倍，煎煮1小時(shí)，過(guò)濾；(4.)合并三次過(guò)濾所得的濾液，濃縮至相對(duì)密度1.2-1.3后，利用現(xiàn)有技術(shù)，在60℃下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
申請(qǐng)人采用正交實(shí)驗(yàn)法對(duì)提取工藝進(jìn)行研究，根據(jù)提取次數(shù)和提取時(shí)間為考察的三個(gè)因素中的二個(gè)因素的水平，采用生產(chǎn)中水提取工藝的常用加水量為另一考察因素的水平，按三因素、三個(gè)水平進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)。以綠原酸煎出量為考察指標(biāo)，按L9(3)4正交實(shí)驗(yàn)表安排試驗(yàn)，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行直觀和方差分析，并根據(jù)方差分析結(jié)果初步確定提取工藝，對(duì)提取工藝進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，確定本品水提取工藝為提取三次，每次加水8倍量，提取時(shí)間分別為2小時(shí)、1.5小時(shí)和1小時(shí)。
(1)正交實(shí)驗(yàn)因素水平的確定，其正交實(shí)驗(yàn)因素水平表見(jiàn)表1。
(2)試驗(yàn)方法稱(chēng)取烏骨藤80g，按表1中規(guī)定的因素、水平，根據(jù)表2安排的實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，每實(shí)驗(yàn)組的煎出液合并，濾過(guò)，濾液濃縮至約80ml，轉(zhuǎn)移至100ml量器中，加水至80ml刻度，定容，搖均，備用。
(3)綠原酸的含量測(cè)定采用高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.4％磷酸(9∶91)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為327nm，流速0.9ml/min。精密吸取提取備用液10ml、甲醇10ml，置具塞三角燒瓶中，使成50％的甲醇液，搖勻，為供試液，精密吸取供試液上清液10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
表1提取工藝正交試驗(yàn)因素水平表

表2提取正交試驗(yàn)安排表及試驗(yàn)結(jié)果

正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果的直觀分析表明A3B3C2為提取的最佳工藝；其中B因素影響最大，A因素次之，C因素影響最小。
從提取正交試驗(yàn)方差分析結(jié)果可知煎煮次數(shù)、提取時(shí)間對(duì)提取液中綠原酸的含量有顯著性影響p≤0.05，標(biāo)準(zhǔn)中已有的規(guī)定與正交試驗(yàn)的分析結(jié)果相符。加水量對(duì)提取液中綠原酸的含量無(wú)顯著性影響，因此，按制劑標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定結(jié)合提取工藝實(shí)驗(yàn)最佳結(jié)果A3B3C2，選擇AB3C2進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，其中A煎煮時(shí)間為2、1.5、1小時(shí)，B3煎煮三次，C2加水為藥材重量的8倍量，結(jié)果煎煮液中綠原酸的含量為219.73ug/g，可行。提取工藝確定為加水煎煮三次，每次加水為藥材重量的8倍量，煎煮時(shí)間分別為2小時(shí)、1.5小時(shí)和1小時(shí)。
選用常規(guī)輔料植物油為主要的填充液，將烏骨藤浸膏細(xì)粉混懸在植物油中，進(jìn)行壓丸。為了使烏骨藤浸膏細(xì)粉在壓制膠丸的過(guò)程中能適時(shí)、均勻混懸，加入適量的蜂蠟做助懸劑，加入適量的油包水型的司盤(pán)作為穩(wěn)定劑。
通過(guò)對(duì)烏骨藤浸膏細(xì)粉混在植物油中的配比進(jìn)行大量研究，最后確定了烏骨藤浸膏粉20-60％，植物油40-80％的范圍，優(yōu)選烏骨藤浸膏粉30-45％。植物油65-70％，在此比例下，植物油大大促進(jìn)了烏骨藤提取物在人體內(nèi)的吸收利用度，使得本發(fā)明一種治療腫瘤的膠丸效用更加顯著。
蜂蠟用量研究對(duì)蜂蠟的用量做了研究考察；蜂蠟用量研究方法是，按處方量取同一批浸膏粉，用不同比例的植物油和蜂蠟的混合液與浸膏粉混合，觀察流動(dòng)性和浸膏粉的沉降情況，考察結(jié)果見(jiàn)表1。
表1蜂蠟用量的考察

由表1可見(jiàn)，蜂蠟的用量在1％以上時(shí)，內(nèi)容物的黏度較大，流動(dòng)性不好，灌裝困難。蜂蠟的用量在1％以下時(shí)，內(nèi)容物的黏度較小，混懸在輔料中的藥粉在灌裝時(shí)容易沉淀，使裝量不穩(wěn)定。蜂蠟的用量在1％時(shí)，內(nèi)容物的黏度適宜，工藝中選擇蜂蠟的用量為1％。
司盤(pán)的用量研究應(yīng)用司盤(pán)的目的是使藥粉容易與輔料油混勻，起助懸的作用，用量越少越好。研究方法是，浸膏細(xì)粉加適量比例的司盤(pán)，能將藥粉充分浸潤(rùn)即可。
表2司盤(pán)用量考察


由表2可見(jiàn)，含2-3％司盤(pán)的浸膏粉，被司盤(pán)充分浸潤(rùn)，經(jīng)過(guò)與輔料油混合實(shí)驗(yàn)，被司盤(pán)浸潤(rùn)的藥粉，容易混合，沉降速度明顯減低。我們選擇含2％司盤(pán)的輔料與藥粉混合，進(jìn)行制丸用。
經(jīng)過(guò)研究和考察，一種治療腫瘤的膠丸的內(nèi)容物輔料確定為蜂蠟0.2-4％，司盤(pán)0.2-5％；優(yōu)選為蜂蠟0.5-2.％，司盤(pán)0.5-3％；最優(yōu)選為含1％蜂蠟、2％司盤(pán)的植物油混合物。
植物油可以是橄欖油、大豆油、花生油、葵花籽油、玉米油等現(xiàn)有技術(shù)中的植物油。
對(duì)本發(fā)明一種治療腫瘤的膠丸產(chǎn)品的穩(wěn)定性進(jìn)行試驗(yàn)研究。加速實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明成品的性狀、定性鑒別、檢查及含量測(cè)定指標(biāo)均符合規(guī)定。
本發(fā)明一種治療腫瘤的膠丸對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中應(yīng)用烏骨藤提取物用于治療腫瘤的藥品的制備工藝進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究和資料整理，完善了提取工藝，將成型的藥用輔料由淀粉、糊精更換為藥用輔料植物油，易于保藏、服用，也有利于人體對(duì)藥物的吸收利用。而且，膠囊內(nèi)容物可使壓丸的成功率大大的提高，軟膠囊粒在放置一定時(shí)間后在水中的崩解時(shí)間無(wú)顯著的改變，崩解時(shí)間固定，產(chǎn)品性能穩(wěn)定。即按本專(zhuān)利的配方可使生產(chǎn)成品率提高、產(chǎn)品的合格儲(chǔ)存期延長(zhǎng)。
本發(fā)明一種治療腫瘤的膠丸與注射劑比較，口服更方便，實(shí)用又經(jīng)濟(jì)，更適于腫瘤患者長(zhǎng)期用藥；與口服糖漿劑比較，無(wú)糖，無(wú)苦味口感好，宜于運(yùn)輸、儲(chǔ)藏和攜帶；與片劑比較，由于藥物是以細(xì)粉狀態(tài)存在，膠囊殼溶解后，藥粉即刻全部溶散，易于藥物吸收，血藥濃度高，療效會(huì)更好，而且避免了片劑在服用后由于人體的吸收和消化分解。與硬膠囊比較，軟膠囊的穩(wěn)定性較好，內(nèi)容物沒(méi)有吸潮之憂。本發(fā)明生產(chǎn)工序較少，減少污染機(jī)會(huì)；完善了提取工藝，使藥品的質(zhì)量進(jìn)一步提高，療效更好、更穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式
下面列舉實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明加以進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明不只限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1準(zhǔn)確稱(chēng)取烏骨藤浸膏粉30kg。玉米油67kg。蜂蠟1kg。司盤(pán)2kg，將上述物質(zhì)混合在一起，攪拌均勻，在均質(zhì)機(jī)中均質(zhì)，然后按照現(xiàn)有技術(shù)，利用壓丸機(jī)將產(chǎn)品密封在膠皮內(nèi)。按照現(xiàn)有技術(shù)制膠丸時(shí)要保持壓丸機(jī)儲(chǔ)料槽的混合槳?jiǎng)蛩?、持續(xù)的攪拌，避免藥液產(chǎn)生沉降。
原料生產(chǎn)廠家處方用藥用輔料生產(chǎn)廠實(shí)施例21.將100g烏骨藤加入純凈水800g，煎煮2小時(shí)，然后過(guò)濾，濾液待用；2.向?yàn)V渣中加入純凈水800g，煎煮1.5小時(shí)，然后過(guò)濾，濾液待用；3.向?yàn)V渣中加入純凈水800g，煎煮1小時(shí)，過(guò)濾；4.合并三次過(guò)濾所得的濾液，濃縮至相對(duì)密度1.25后，利用現(xiàn)有技術(shù)，在60℃下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
實(shí)施例3-7按照實(shí)施例1所述的方法制備一種治療腫瘤的膠丸，具體原料名稱(chēng)和配比見(jiàn)下表。
表1實(shí)施例3-7的具體原料名稱(chēng)和配比(單位kg)

權(quán)利要求
1.一種治療腫瘤的膠丸由以下重量百分比的物質(zhì)制成烏骨藤浸膏粉18-60％，植物油38-80％，蜂蠟0.2-4％，司盤(pán)0.2-5％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療腫瘤的膠丸其特征在于，該治療腫瘤的膠丸由以下重量百分比的物質(zhì)制成烏骨藤浸膏粉30-45％，植物油65-70％，蜂蠟0.5-2.％，司盤(pán)0.5-3％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的膠丸其特征在于，該治療腫瘤的膠丸由以下重量百分比的物質(zhì)制成烏骨藤浸膏粉30％，植物油67％，蜂蠟1％，司盤(pán)2％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的烏骨藤浸膏粉制備方法，其特征在于，該方法的步驟如下(1.)將烏骨藤加入純凈水，加入水的量為烏骨藤質(zhì)量的8倍，煎煮2小時(shí)，然后過(guò)濾，濾液待用；(2.)向?yàn)V渣中加入水，加入水的量為烏骨藤質(zhì)量的8倍，煎煮1.5小時(shí)，然后過(guò)濾，濾液待用；(3.)向?yàn)V渣中加入水，加入水的量為烏骨藤質(zhì)量的8倍，煎煮1小時(shí)，過(guò)濾；(4.)合并三次過(guò)濾所得的濾液，濃縮至相對(duì)密度1.2-1.3后，利用現(xiàn)有技術(shù)，在60℃下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
全文摘要
為解決現(xiàn)有技術(shù)中治療腫瘤的藥物制備方法復(fù)雜、藥物的保存、使用不便，人體對(duì)藥物的吸收利用不好的問(wèn)題，提供一種治療腫瘤的膠丸，該膠丸制備方法簡(jiǎn)單、服用方便、便于保藏、人體對(duì)藥物的吸收利用率高。此種治療腫瘤的膠丸，由以下重量百分比的物質(zhì)制成烏骨藤浸膏粉20－60％，植物油40－80％，蜂蠟0.2－4％，司盤(pán)0.2－5％。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種烏骨藤提取物的制備方法，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。本發(fā)明對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中應(yīng)用烏骨藤提取物用于治療腫瘤的藥品的制備工藝進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究和資料整理，完善了提取工藝，將成型的藥用輔料由淀粉、糊精更換為藥用輔料植物油，易于保藏、服用，也有利于人體對(duì)藥物的吸收利用。而且，膠囊內(nèi)容物可使壓丸的成功率大大的提高，軟膠囊粒在放置一定時(shí)間后在水中的崩解時(shí)間無(wú)顯著的改變。即按本發(fā)明的配方可使生產(chǎn)成品率提高、產(chǎn)品的合格儲(chǔ)存期延長(zhǎng)。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1915247SQ20051009059
公開(kāi)日2007年2月21日 申請(qǐng)日期2005年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月19日
發(fā)明者李俊峰 申請(qǐng)人:李俊峰