專利名稱：滴通鼻炎凝膠及其制備方法、質(zhì)量控制技術(shù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種中藥凝膠制劑，具體是一種用于治療鼻炎的凝膠制劑。
背景技術(shù)：
慢性單純性鼻炎是一種以粘膜腫脹，分泌物增多為特點的慢性炎癥。臨床治療慢性單純性鼻炎關(guān)鍵在于消除致病因素，但盡快消除或緩解鼻粘膜充血癥狀十分重要。
現(xiàn)有中藥成方制劑滴通鼻炎水，由蒲公英、細辛、黃芩、麻黃、石菖蒲、白芷等中藥經(jīng)現(xiàn)代工藝研制而成，具有祛風清熱、宣肺通竅之功效，臨床上已用于治療傷風鼻塞，慢性鼻炎，變應(yīng)性鼻炎多年。由于安全性高，無明顯毒副作用，受到鼻炎患者的歡迎。
但是，滴通鼻炎水存在穩(wěn)定性差，藥物有效成份含量偏低；滴鼻治療時，由于藥物流失，鼻腔粘膜吸收少，影響了其治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是對滴通鼻炎水進行改劑型研究，研制滴通鼻炎凝膠，通過改進原料中藥的提取方式，提高了藥物中有效成份的含量，而且，凝膠劑由于涂敷在鼻腔內(nèi)的粘膜上，有利于鼻腔內(nèi)膜的吸收，提高了藥物的療效，也減少了藥物的用量。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下1、滴通鼻炎凝膠，其特征在于按以下比例配制，在100-200毫升凝膠中，各原料組分的重量配比為蒲公英12-24g細辛 0.5-1.0g黃芩6.0-12g麻黃 5.0-10g 蒼耳子5.0-10g 石菖蒲 6.0-12g白芷 2.5-5.0g 辛夷 2.5-5.0g乙二胺四乙酸二鈉0.03-0.06g卡波姆0.5-1.0g丙二醇 4.0-8.0g 羥苯乙酯 0.1-0.2g、聚山梨酯80 1.0-2.0g用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7其余為水。
2、滴通鼻炎凝膠，其特征在于在100毫升凝膠中，各原料組分的重量配比為蒲公英12-24g細辛 0.5-1.0g黃芩6.0-12g麻黃 5.0-10g 蒼耳子5.0-10g 石菖蒲 6.0-12g
白芷2.5-5.0g 辛夷2.5-5.0g乙二胺四乙酸二鈉 0.03-0，06g卡波姆 0.5-1.0g丙二醇 4.0-8.0g 羥苯乙酯 0.1-0.2g、聚山梨酯80 1.0-2.0g用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7其余為水。
3、滴通鼻炎凝膠，其特征在于在200毫升凝膠中，各原料組分的重量配比為蒲公英12-24g細辛 0.5-1.0g黃芩 6.0-12g麻黃 5.0-10g 蒼耳子5.0-10g 石菖蒲6.0-12g白芷 2.5-5.0g 辛夷 2.5-5.0g乙二胺四乙酸二鈉 0.03-0.06g卡波姆 0.5-1.0g丙二醇 4.0-8.0g 羥苯乙酯 0.1-0.2g、聚山梨酯80 1.0-2.0g用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7其余為水。
上面1、2、3所述的滴通鼻炎凝膠，其特征在于所述的各原料組分的重量(單位g)配比為蒲公英12細辛 0.5 黃芩 6.0麻黃 5 蒼耳子5.0 石菖蒲6.0白芷 2.5 辛夷 2.5乙二胺四乙酸二鈉 0.03 卡波姆 0.5丙二醇 4.0 羥苯乙酯 0.1、聚山梨酯80 1.0用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7其余為水。
上面1、2、3所述的滴通鼻炎凝膠，其特征在于所述的各原料組分的重量(單位g)配比為蒲公英24.0 細辛 1.0 黃芩 12.0麻黃 10.0 蒼耳子10.0石菖蒲12白芷 5.0 辛夷 5.0乙二胺四乙酸二鈉 0.06 卡波姆 1.0丙二醇 8.0 羥苯乙酯 0.2、聚山梨酯80 2.0用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7
其余為水。
所述的滴通鼻炎凝膠的制備方法，其特征在于包括以下步驟按配方稱取白芷、蒼耳子、細辛、石菖蒲、辛夷、麻黃，用水蒸氣蒸餾，收集餾出液備用，藥渣與蒲公英、黃芩加水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加乙醇攪勻，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮至無醇味，備用；另取乙二胺四乙酸二鈉加適量水使溶解后，加入卡波姆，靜置攪勻，得卡波姆凝膠；取丙二醇，加入羥苯乙酯、聚山梨酯80、上述餾出液及藥液，混勻后加到卡波姆凝膠中，攪勻，用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7，加水制成設(shè)定量的凝膠，即得。
所述的滴通鼻炎凝膠的制備方法，其特征在于包括以下步驟取白芷、蒼耳子、細辛、石菖蒲、辛夷、麻黃加10倍量水蒸餾3小時，收集餾出液至測定其中揮發(fā)油含量穩(wěn)定，藥液濾過，備用，藥渣加入蒲公英和黃芩，加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.20(50℃)的稠膏，加乙醇4倍量，攪勻，靜置過夜，取上清液回收乙醇，濃縮至無醇味，備用；另取乙二胺四乙酸二鈉加適量水使溶解后，加入卡波姆約，靜置12～24小時，攪勻，得卡波姆凝膠；取丙二醇，加入羥苯乙酯、聚山梨酯80、上述蒸餾液及藥液，混勻后加到卡波姆凝膠中，攪勻，用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7，加水制成設(shè)定量的凝膠，即得。
蒲公英主要成分為蒲公英醇、蒲公英賽醇、α-蒲公英甾醇、蒲公英甾醇、β-谷甾醇等；細辛主要成分為揮發(fā)油有甲基丁香油酚，細辛酮、細辛素、細辛醇、α-蒎烯，莰烯，β-蒎烯，月桂烯等；黃芩主要成分為黃芩甙、白楊黃素、豆甾醇、谷甾醇等；麻黃主要成分為麻黃堿，偽麻黃堿，麻黃次堿等；蒼耳子主要成分為β-谷甾醇、蒼耳子甙、樹脂、生物堿等；石菖蒲主要成分為揮發(fā)性成分β-細辛醚、細辛醚、石竹烯、細辛醛等；白芷主要成分為白當歸素、白當歸腦、氧化前胡素、歐芹屬乙素、異歐芹屬乙素等；辛夷主要成分為α-蒎烯、莰烯、β-蒎烯、檸檬烯等。
本發(fā)明根據(jù)各藥味主要成分的理化性質(zhì)，并結(jié)合其功能主治，對其中藥有效成份的提取工藝參數(shù)進行了優(yōu)化。
1、白芷、蒼耳子、細辛、石菖蒲、辛夷、麻黃六味中藥蒸餾時間的確定按處方比例稱取白芷等六味430g，加水蒸餾，每間隔一段時間收集蒸餾液并測定揮發(fā)油量，提油3小時后，油量已基本趨于穩(wěn)定，故確定蒸餾時間為3小時。即在收集蒸餾液時，按蒸餾3小時計來調(diào)整滴速(約5ml/min kg)。
2、白芷、蒼耳子、細辛、石菖蒲、辛夷、麻黃六味中藥加水量的確定按比例稱取白芷等六味215g，共3g，加10倍量水，蒸餾3小時，收集餾出液約200ml，藥液濾過，藥渣各加入蒲公英120g、黃芩60g，分別加8、10、12倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，測定鹽酸麻黃堿含量，結(jié)果見下表。
不同加水量對鹽酸麻黃堿含量的影響

由上表可知，10倍量和12倍量水所提得的鹽酸麻黃堿量相當，均較8倍量高。為了縮短提取周期，減少藥物受熱時間，故確定加水量為10倍量為宜。
3、醇沉前相對密度的確定按配方稱取白芷等六味860g，加入10倍量水蒸餾3小時，收集餾出液約800ml，藥液濾過，藥渣加入蒲公英480g、黃芩240g，加入10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，將煎液一分為四，分別濃縮至相對密度為1.10、1.15、1.20、1.25(50℃)，各加入4倍量乙醇，攪勻，靜置過夜。取上清液回收乙醇，濃縮至無醇味的浸膏，分別測定其鹽酸麻黃堿含量，測定結(jié)果表明，選擇醇沉前相對密度為1.15～1.20(50℃)較為適宜。相對密度較大時，可能產(chǎn)生包裹現(xiàn)象，有效成分有所損失。
根據(jù)以上研究結(jié)果得滴通鼻炎凝膠提取工藝為取白芷、蒼耳子、細辛、石菖蒲、辛夷、麻黃加10倍量水蒸餾3小時，收集餾出液約200ml，藥液濾過，備用，藥渣加入蒲公英和黃芩，加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.20(50℃)的稠膏，加乙醇4倍量，攪勻，靜置過夜，取上清液回收乙醇，濃縮至無醇味，即得。
制劑成型性研究1、處方設(shè)計依據(jù)選擇卡波姆作為成膠劑，卡波姆是常用的水溶性凝膠材料，其粘性適中且價格便宜。采用一定量的卡波姆作為凝膠基質(zhì)，釋藥快，無油膩性，易涂展，對皮膚和粘膜無刺激性，能與水溶液混合，并能吸收組織溶出液，有利于分泌物的排除。由于本品芳香水中含有較多的油滴，為使制劑均勻，故在制劑中加入一定量增溶劑或分散劑，經(jīng)實驗發(fā)現(xiàn)，加入適量的丙二醇和聚山梨酯80能使油滴分散均勻，得澄清透明的制劑，且混合使用較單獨使用效果更明顯。
羥苯乙酯作為抑菌劑，能有效地抑制凝膠劑滋生霉菌；乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na)作為穩(wěn)定劑，對金屬離子有絡(luò)合作用，能有效避免凝膠劑的降粘現(xiàn)象。
在藥物組方確定的情況下，制劑中的抑菌劑和穩(wěn)定劑的用量按常規(guī)而定為羥苯乙酯為0.1％；EDTA-2Na為0.03％；丙二醇、聚山梨酯80、卡波姆的最佳用量在預(yù)試驗的基礎(chǔ)上，通過正交設(shè)計實驗，通過其最佳用量為丙二醇4％、聚山梨酯801％、卡波姆0.5％。
卡波姆富含羧基，溶于水后呈酸性，為了減少對鼻粘膜的刺激，采用適量三乙醇胺調(diào)節(jié)pH至6～7之間。
本發(fā)明制備的凝膠劑，穩(wěn)定性好，無副作用，能延長藥物在鼻腔中的滯留時間，對提高生物利用度有積極意義。
具體實施例方式
按本發(fā)明所列出的各種配方均可實施，在此不再重復(fù)，僅列舉一例以茲說明。
一、處方原料蒲公英120g細辛 5g黃芩 60g麻黃 50g 蒼耳子50g 石菖蒲60g白芷 25g 辛夷 25g輔料乙二胺四乙酸二鈉0.3g 卡波姆9405g丙二醇40g 羥苯乙酯 1g聚山梨酯80 10g用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7其余為水，以上制成1000毫升。
二、制法取白芷、蒼耳子、細辛、石菖蒲、辛夷、麻黃加10倍量水蒸餾3小時，收集餾出液約200ml，藥液濾過，備用，藥渣加入蒲公英和黃芩，加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.20(50℃)的稠膏，加乙醇4倍量，攪勻，靜置過夜，取上清液回收乙醇，濃縮至無醇味，備用；另取乙二胺四乙酸二鈉加適量水使溶解后，加入卡波姆約5g，靜置12～24小時，攪勻，得卡波姆凝膠；取丙二醇40g，加入羥苯乙酯1g、聚山梨酯8010g、上述蒸餾液及藥液，混勻后加到卡波姆凝膠中，攪勻，用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7，加水制成1000ml，分裝，即得。
三、制劑穩(wěn)定性研究將滴通鼻炎凝膠分別置于39℃±1℃，25±3℃超極恒溫槽和5±2℃冰箱中30天，模擬不同地區(qū)的氣溫，觀察其稠度、色澤、PH值、有無霉變等現(xiàn)象。試驗結(jié)果可知，本品在上述試驗條件下，其稠度、色澤、PH值均無明顯變化，且無霉變現(xiàn)象。
滴通鼻炎凝膠與滴通鼻炎水體外釋藥性比較研究根據(jù)滴通鼻炎凝膠與滴通鼻炎水的時間累積滲透率結(jié)果及透皮滲透曲線趨勢，經(jīng)分析可知，滴通鼻炎凝膠的T50＝4.42h，Td＝8.00h，滴通鼻炎水的T50＝6.97h，Td＝9.38h，而兩者的累計釋放率無明顯差異。滴通鼻炎水改制滴通鼻炎凝膠，其優(yōu)點在于能延長藥物在鼻腔中的滯留時間，對提高生物利用度有積極意義。
四、滴通鼻炎凝膠的質(zhì)量控制技術(shù)，是進行以下測定與鑒別[性狀]本品滴通鼻炎凝膠，為棕色稠厚狀液體；氣芳香，味微苦；[鑒別](1)、取本品20g，加水10ml搖勻，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH1～2，用乙醚提取3次，每次30ml，水液備用，合并乙醚液，水浴蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取蒲公英對照藥材2g，加水100ml加熱煮沸1小時，用脫脂棉濾過，濾液濃縮至30ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液10μl、對照藥材溶液8μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(9∶4∶1)為展開劑，取出，置空氣中放置過夜，置紫外光燈(365nm)下檢視；供視品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(2)、取鑒別(1)項下的水液，加5％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH10以上，用乙醚提取3次，每次30ml，低溫揮去乙醚，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH1～2，水浴蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每ml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液3μl、對照品溶液8μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨水(20∶5∶0.5)為展開劑，25℃以下展開，取出，晾干，50℃烘40分鐘，噴以茚三酮試液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)、取本品20g，加水10ml，搖勻，用乙酸乙酯提取3次，每次30ml，棄去乙酸乙酯液，水液用水飽和正丁醇提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，加水洗滌2次，每次40ml，棄去水洗液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液4μl、對照品溶液8μl，分別點于同一以含4％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)、取本品30g，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮發(fā)油提取器，加入乙酸乙酯2ml，加熱回流2小時，分取乙酸乙酯液，作為供試品溶液；另取石菖蒲對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液10μl、對照藥材溶液2μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠GF254薄層板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(8∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；[檢查]馬兜鈴酸 照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-醋酸(65∶35∶1)為流動相，檢測波長為390nm，理論板數(shù)按馬兜鈴酸A峰計算應(yīng)不低于2000；對照品溶液的制備 精密稱取馬兜鈴酸A對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 精密吸取本品約10ml，加水至40ml，用6mol/L的HCl調(diào)PH值至2.0左右，再用乙醚提取3次(50ml，40ml，40ml)，合并乙醚液，水浴揮干，殘渣加甲醇溶解并定容于2ml量瓶中，搖勻，經(jīng)微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品應(yīng)不得檢出馬兜鈴酸A(C17H11NO7)；其它應(yīng)符合凝膠劑項下的有關(guān)規(guī)定(中國藥典2000年版二部附錄IU)；[含量測定]麻黃照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定；
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.1％磷酸溶液(6∶94)為流動相，檢測波長為207nm；理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計算應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備 取干燥至恒重的鹽酸麻黃堿對照品適量，精密稱定，加0.5％鹽酸的50％甲醇制成每1ml含50μg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備 精密吸取本品2.0ml，置25ml量瓶中，加入0.5％鹽酸的50％甲醇溶液至近刻度，超聲處理20min，加0.5％鹽酸的50％甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45μm)濾過，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每ml含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15NO.HCl)計，不得少于0.15mg。
權(quán)利要求
1.滴通鼻炎凝膠，其特征在于按以下比例配制，在100-200毫升凝膠中，各原料組分的重量配比為蒲公英 12-24g細 辛 0.5-1.0g 黃 芩 6.0-12g麻 黃 5.0-10g 蒼耳子 5.0-10g 石菖蒲 6.0-12g白 芷 2.5-5.0g 辛 夷 2.5-5.0g乙二胺四乙酸二鈉 0.03-0.06g卡波姆 0.5-1.0g丙二醇 4.0-8.0g 羥苯乙酯 0.1-0.2g、聚山梨酯80 1.0-2.0g用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7其余為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴通鼻炎凝膠，其特征在于在100毫升凝膠中，各原料組分的重量配比為蒲公英 12-24g細 辛 0.5-1.0g 黃 芩 6.0-12g麻 黃 5.0-10g 蒼耳子 5.0-10g 石菖蒲 6.0-12g白 芷 2.5-5.0g 辛 夷 2.5-5.0g乙二胺四乙酸二鈉 0.03-0.06g 卡波姆 0.5-1.0g丙二醇 4.0-8.0g 羥苯乙酯 0.1-0.2g、聚山梨酯80 1.0-2.0g用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7其余為水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴通鼻炎凝膠，其特征在于在200毫升凝膠中，各原料組分的重量配比為蒲公英 12-24g細 辛 0.5-1.0g 黃 芩 6.0-12g麻 黃 5.0-10g 蒼耳子 5.0-10g 石菖蒲 6.0-12g白 芷 2.5-5.0g 辛 夷 2.5-5.0g乙二胺四乙酸二鈉 0.03-0.06g 卡波姆 0.5-1.0g丙二醇 4.0-8.0g 羥苯乙酯 0.1-0.2g、聚山梨酯80 1.0-2.0g用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7其余為水。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的滴通鼻炎凝膠，其特征在于所述的各原料組分的重量配比為蒲公英 12 細 辛 0.5 黃 芩 6.0麻 黃 5蒼耳子 5.0 石菖蒲 6.0白 芷 2.5 辛 夷 2.5乙二胺四乙酸二鈉 0.03 卡波姆 0.5丙二醇 4.0 羥苯乙酯 0.1、聚山梨酯80 1.0用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7其余為水。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的滴通鼻炎凝膠，其特征在于所述的各原料組分的重量配比為蒲公英 24.0 細 辛 1.0 黃 芩 12.0麻 黃 10.0 蒼耳子 10.0 石菖蒲 12白 芷 5.0 辛 夷 5.0乙二胺四乙酸二鈉 0.06 卡波姆 1.0丙二醇 8.0 羥苯乙酯 0.2、聚山梨酯80 2.0用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7其余為水。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴通鼻炎凝膠的制備方法，其特征在于包括以下步驟按配方稱取白芷、蒼耳子、細辛、石菖蒲、辛夷、麻黃，用水蒸氣蒸餾，收集餾出液備用，藥渣與蒲公英、黃芩加水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加乙醇攪勻，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮至無醇味，備用；另取乙二胺四乙酸二鈉加適量水使溶解后，加入卡波姆，靜置攪勻，得卡波姆凝膠；取丙二醇，加入羥苯乙酯、聚山梨酯80、上述餾出液及藥液，混勻后加到卡波姆凝膠中，攪勻，用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7，加水制成設(shè)定量的凝膠，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的滴通鼻炎凝膠的制備方法，其特征在于包括以下步驟取白芷、蒼耳子、細辛、石菖蒲、辛夷、麻黃加10倍量水蒸餾3小時，收集餾出液至測定其中揮發(fā)油含量穩(wěn)定，藥液濾過，備用，藥渣加入蒲公英和黃芩，加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.20(50℃)的稠膏，加乙醇4倍量，攪勻，靜置過夜，取上清液回收乙醇，濃縮至無醇味，備用；另取乙二胺四乙酸二鈉加適量水使溶解后，加入卡波姆約，靜置12～24小時，攪勻，得卡波姆凝膠；取丙二醇，加入羥苯乙酯、聚山梨酯80、上述蒸餾液及藥液，混勻后加到卡波姆凝膠中，攪勻，用三乙醇胺調(diào)PH值至6～7，加水制成設(shè)定量的凝膠，即得。
8.滴通鼻炎凝膠的質(zhì)量控制技術(shù)，其特征在于進行以下測定與鑒別[性狀]本品滴通鼻炎凝膠，為棕色稠厚狀液體；氣芳香，味微苦；[鑒別](1)、取本品20g，加水10ml搖勻，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH1～2，用乙醚提取3次，每次30ml，水液備用，合并乙醚液，水浴蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取蒲公英對照藥材2g，加水100ml加熱煮沸1小時，用脫脂棉濾過，濾液濃縮至30ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液10μl、對照藥材溶液8μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(9∶4∶1)為展開劑，取出，置空氣中放置過夜，置紫外光燈(365nm)下檢視；供視品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(2)、取鑒別(1)項下的水液，加5％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH10以上，用乙醚提取3次，每次30ml，低溫揮去乙醚，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH1～2，水浴蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每ml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液3μl、對照品溶液8μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨水(20∶5∶0.5)為展開劑，25℃以下展開，取出，晾干，50℃烘40分鐘，噴以茚三酮試液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)、取本品20g，加水10ml，搖勻，用乙酸乙酯提取3次，每次30ml，棄去乙酸乙酯液，水液用水飽和正丁醇提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，加水洗滌2次，每次40ml，棄去水洗液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液4μl、對照品溶液8μl，分別點于同一以含4％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)、取本品30g，置圓底燒瓶中，加水200ml，連接揮發(fā)油提取器，加入乙酸乙酯2ml，加熱回流2小時，分取乙酸乙酯液，作為供試品溶液；另取石菖蒲對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液10μl、對照藥材溶液2μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠GF254薄層板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(8∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；[檢查]馬兜鈴酸照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-醋酸(65∶35∶1)為流動相，檢測波長為390nm，理論板數(shù)按馬兜鈴酸A峰計算應(yīng)不低于2000；對照品溶液的制備精密稱取馬兜鈴酸A對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供試品溶液的制備精密吸取本品約10ml，加水至40ml，用6mol/L的HCl調(diào)PH值至2.0左右，再用乙醚提取3次(50ml，40ml，40ml)，合并乙醚液，水浴揮干，殘渣加甲醇溶解并定容于2ml量瓶中，搖勻，經(jīng)微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品應(yīng)不得檢出馬兜鈴酸A(C17H11NO7)；其它應(yīng)符合凝膠劑項下的有關(guān)規(guī)定(中國藥典2000年版二部附錄I U)；[含量測定]麻黃照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.1％磷酸溶液(6∶94)為流動相，檢測波長為207nm；理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計算應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備取干燥至恒重的鹽酸麻黃堿對照品適量，精密稱定，加0.5％鹽酸的50％甲醇制成每1ml含50μg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備精密吸取本品2.0ml，置25ml量瓶中，加入0.5％鹽酸的50％甲醇溶液至近刻度，超聲處理20min，加0.5％鹽酸的50％甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45μm)濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每ml含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15NO.HCl)計，不得少于0.15mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種對滴通鼻炎水進行改劑型研究，研制滴通鼻炎凝膠，由白芷、蒼耳子、細辛、石菖蒲、辛夷、麻黃等提取物與卡波姆、丙二醇、聚山梨酯80等輔料制成。通過改進原料中藥的提取方式，提高了藥物中有效成份的含量，而且，凝膠劑由于涂敷在鼻腔內(nèi)的粘膜上，有利于鼻腔內(nèi)膜的吸收，提高了藥物的療效，也減少了藥物的用量。本發(fā)明一并公開了滴通鼻炎凝膠的制備方法及其質(zhì)量控制技術(shù)。
文檔編號A61P11/00GK1762465SQ200510094689
公開日2006年4月26日 申請日期2005年10月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月1日
發(fā)明者季俊虬 申請人:合肥立方制藥有限公司