專利名稱：阿魏酸鈉葡萄糖輸液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用輸液，確切地說(shuō)是一種阿魏酸鈉葡萄糖輸液及其制備方法。
背景技術(shù)：
過(guò)去的一個(gè)世紀(jì)，人類在與疾病的斗爭(zhēng)中取得了卓越的成就，其中以對(duì)心血管疾病的預(yù)防和治療尤為顯著。據(jù)統(tǒng)計(jì)，最近30年來(lái)，由于心血管疾病病死率的降低，已使美國(guó)人的壽命延長(zhǎng)了5年。然而，隨著人口數(shù)量的快速增長(zhǎng)，心血管疾病原因的絕對(duì)人數(shù)仍會(huì)增加，而且目前在發(fā)達(dá)國(guó)家，仍然是各種死亡原因之首。1997年世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的1996年全球各種疾病的死亡統(tǒng)計(jì)顯示，冠心病、腦卒中和其它心臟病死亡人數(shù)達(dá)1400萬(wàn)，占總死亡人數(shù)的28.8％，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于居死因次席的癌癥死亡人數(shù)600萬(wàn)。在我國(guó)，心腦血管疾病在人口總死亡原因中已經(jīng)位居第一每10萬(wàn)城市居民中，死于心腦血管疾病的244.3；遠(yuǎn)高位于第二位的惡性腫瘤139.2人；農(nóng)村情況大體相似。1998年進(jìn)行的一項(xiàng)大型流行病學(xué)研究表明，過(guò)去的20年間我國(guó)中年人群中，超重、高血壓、空腹血糖升高、高膽固醇血癥等心血管病危險(xiǎn)因素發(fā)生率顯著增加，目前，我國(guó)的心血管病人已逾億，這預(yù)示著在今后的10-20年內(nèi)，我國(guó)心血管病發(fā)生率將會(huì)有大幅度升高。心腦血管疾病主要源于動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的主要病理變化，面對(duì)上述臨床防病治病、康復(fù)保健的十分嚴(yán)峻形勢(shì)。藥物療法是成功防治心血管疾病的重要措施之一，因此研究開(kāi)發(fā)一種有效的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物非常必要。阿魏酸鈉(sodium ferulate)為非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，可拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮、升壓及血管平滑肌細(xì)胞增殖；增加NO的合成，松馳血管平滑??；抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流變學(xué)特征。本品亦可抑制膽固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防治脂質(zhì)過(guò)氧化損傷；增強(qiáng)免疫機(jī)能，并具有一定的鎮(zhèn)痛、解痙作用。臨床主要用于動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病、腎小球疾病、肺動(dòng)脈高壓、糖尿病性血管病變、脈管炎等血管性病變以及白細(xì)胞和血小板減少治療，亦可用于偏頭痛、血管性頭痛。
阿魏酸鈉是由我國(guó)四川省工業(yè)衛(wèi)生研究所自行研制開(kāi)發(fā)的非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑。商品名為當(dāng)歸素或川芎素，阿魏酸鈉是阿魏酸的鈉鹽。阿魏酸是桂皮酸的衍生物之一，當(dāng)歸、川芎、木賊、升麻、梓白皮等多種中藥中都含有阿魏酸。由于阿魏酸不溶于水，而阿魏酸鈉性質(zhì)較穩(wěn)定，且溶于水，因此目前臨床應(yīng)用的為阿魏酸鈉。市場(chǎng)上上市的阿魏酸鈉為人工合成的。
阿魏酸鈉注射液臨床上用量大，但注射液臨用前多由醫(yī)院自行配制成大容量注射液再用，不僅臨床用藥不便，而且不能保證阿魏酸鈉與所使用注射液配伍的穩(wěn)定性。此外，在稀釋配制過(guò)程中，若操作不當(dāng)或環(huán)境潔凈度不高等，也易被污染，從而引起熱原反應(yīng)，這類情況臨床上屢見(jiàn)不鮮。為此，我們?cè)谡{(diào)查研究的基礎(chǔ)上，認(rèn)為隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和人民生活水平的不斷提高，有必要開(kāi)發(fā)阿魏酸鈉葡萄糖注射液(輸液)，以滿足臨床上不同患者的使用要求。這種治療型輸液，可以避免醫(yī)療單位臨時(shí)配制可能出現(xiàn)的二次污染現(xiàn)象，既滿足了臨床用藥的需要，又保證了用藥安全，還減輕了醫(yī)護(hù)人員的工作負(fù)擔(dān)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，給人們提供一種療效顯著，穩(wěn)定性好且患者用藥后不良反應(yīng)少的阿魏酸鈉葡萄糖注射液(輸液)及其制法。
本發(fā)明特征在于它是由阿魏酸鈉(C10H9NaO4·2H2O)、葡萄糖加適量穩(wěn)定劑制成，其重量組份為阿魏酸鈉90～110mg，葡萄糖4500～5500mg，穩(wěn)定劑10～100mg，再加無(wú)菌注射用水至100ml。
所述的穩(wěn)定劑為依地酸鈣鈉、無(wú)水亞硫酸鈉、焦亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、甲硫氨酸。
本發(fā)明制備方法的具體步驟如下(1)按重量組份將葡萄糖加入無(wú)菌注射用水和針用活性炭，煮沸、保溫?cái)嚢璧闷咸烟侨芤海?2)在葡萄糖溶液內(nèi)按重量組份加入阿魏酸鈉和穩(wěn)定劑，攪拌其使溶解，過(guò)濾后加無(wú)菌注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值為4.0～6.0；(3)將上述溶液精濾，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml輸液瓶中，經(jīng)115℃濕熱蒸汽滅菌30分鐘，即得阿魏酸鈉葡萄糖輸液。
所述的pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉和枸櫞酸。
本發(fā)明的效果1、本發(fā)明不僅療效顯著、穩(wěn)定性好且患者用藥后無(wú)不良反應(yīng)，痛苦少。
2、本發(fā)明不僅用藥時(shí)操作簡(jiǎn)單，而且制備簡(jiǎn)單，成本低廉，藥源廣而豐富。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1將稱取的4500mg葡萄糖加入無(wú)菌注射用水和針用活性炭，煮沸、保溫?cái)嚢璧闷咸烟侨芤?，在葡萄糖溶液?nèi)加入阿魏酸鈉90mg和依地酸鈣鈉10mg，攪拌使其溶解，過(guò)濾后加無(wú)菌注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑氫氧化鈉調(diào)pH值為4.0～6.0，再精濾，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml輸液瓶中，經(jīng)115℃濕熱蒸汽滅菌30分鐘，即得阿魏酸鈉葡萄糖輸液。
實(shí)施例2將稱取的5000mg葡萄糖加入無(wú)菌注射用水和針用活性炭，煮沸、保溫?cái)嚢璧闷咸烟侨芤海谄咸烟侨芤杭尤氚⑽核徕c100mg和無(wú)水亞硫酸鈉20mg，攪拌使其溶解，過(guò)濾后加無(wú)菌注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑氫氧化鈉調(diào)pH值為4.0～6.0，再精濾，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml輸液瓶中，經(jīng)115℃濕熱蒸汽滅菌30分鐘，即得阿魏酸鈉葡萄糖輸液。
實(shí)施例3將稱取的5000mg葡萄糖加入無(wú)菌注射用水和針用活性炭，煮沸、保溫?cái)嚢璧闷咸烟侨芤?，在葡萄糖溶液?nèi)加入阿魏酸鈉100mg和焦亞硫酸氫鈉10mg，攪拌使其溶解，過(guò)濾后加無(wú)菌注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑氫氧化鈉調(diào)pH值為4.0～6.0，再精濾，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml輸液瓶中，經(jīng)115℃濕熱蒸汽滅菌30分鐘，即得阿魏酸鈉葡萄糖輸液。
實(shí)施例4將稱取的5000mg葡萄糖加入無(wú)菌注射用水和針用活性炭，煮沸、保溫?cái)嚢璧闷咸烟侨芤?，在葡萄糖溶液?nèi)加入阿魏酸鈉100mg和甲硫氨酸75mg，攪拌使其溶解，過(guò)濾后加無(wú)菌注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑氫氧化鈉調(diào)pH值為4.0～6.0，再精濾，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml輸液瓶中，經(jīng)115℃濕熱蒸汽滅菌30分鐘，即得阿魏酸鈉葡萄糖輸液。
實(shí)施例5將稱取的5500mg葡萄糖加入無(wú)菌注射用水和針用活性炭，煮沸、保溫?cái)嚢璧闷咸烟侨芤?，在葡萄糖溶液?nèi)加入阿魏酸鈉110mg和亞硫酸氫鈉50mg，攪拌使其溶解，過(guò)濾后加無(wú)菌注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑氫氧化鈉調(diào)pH值為4.0～6.0，再精濾，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml輸液瓶中，經(jīng)115℃濕熱蒸汽滅菌30分鐘，即得阿魏酸鈉葡萄糖輸液。
實(shí)施例6將稱取的5500mg葡萄糖加入無(wú)菌注射用水和針用活性炭，煮沸、保溫?cái)嚢璧闷咸烟侨芤?，在葡萄糖溶液?nèi)加入阿魏酸鈉110mg和甲硫氨酸100mg，攪拌使其溶解，過(guò)濾后加無(wú)菌注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑枸櫞酸調(diào)pH值為4.0～6.0，再精濾，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml輸液瓶中，經(jīng)115℃濕熱蒸汽滅菌30分鐘，即得阿魏酸鈉葡萄糖輸液。
權(quán)利要求
1.一種阿魏酸鈉葡萄糖輸液，其特征在于它是由阿魏酸鈉(C10H9NaO4·2H2O)、葡萄糖加適量穩(wěn)定劑制成，其重量組份為阿魏酸鈉90～110mg，葡萄糖4500～5500mg，穩(wěn)定劑10～100mg，再加無(wú)菌注射用水至100ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿魏酸鈉葡萄糖輸液，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為依地酸鈣鈉、無(wú)水亞硫酸鈉、焦亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、甲硫氨酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿魏酸鈉葡萄糖輸液的制備方法，其特征在于具體步驟如下(1)按重量組份將葡萄糖加入無(wú)菌注射用水和針用活性炭，煮沸、保溫?cái)嚢璧闷咸烟侨芤海?2)在葡萄糖溶液內(nèi)按重量組份加入阿魏酸鈉和穩(wěn)定劑，攪拌其使溶解，過(guò)濾后加無(wú)菌注射用水至全量，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值為4.0～6.0；(3)將上述溶液精濾，充氮，灌封于500ml、250ml、100ml、50ml輸液瓶中，經(jīng)115℃濕熱蒸汽滅菌30分鐘，即得阿魏酸鈉葡萄糖輸液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿魏酸鈉葡萄糖輸液制備方法，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉和枸櫞酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿魏酸鈉葡萄糖輸液及其制備方法。其特征在于它是由阿魏酸鈉(C
文檔編號(hào)A61K31/7004GK1768734SQ20051009469
公開(kāi)日2006年5月10日 申請(qǐng)日期2005年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月29日
發(fā)明者蔡春陽(yáng), 曹宗培, 何玲利 申請(qǐng)人:安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司